что такое смайл терапия

Осложнения и риски лазерной коррекции зрения СМАЙЛ

Лазерная коррекция зрения 3-го поколения СМАЙЛ является безболезненной методикой лечения близорукости и астигматизма с минимумом осложнений (по сравнению с другими технологиями), но, как у любой хирургической процедуры они есть, и врачи это не скрывают.

О том, что может случиться, есть ли вероятность ослепнуть и к каким последствиям это может привести мы разберем в данном материале.

Надеемся, статья поможет вам составить правильное представление о возможных неблагоприятных ситуациях во время и после коррекции.

Начнём с того, что сами осложнения могут быть интраоперационные (в момент проведения коррекции), ранние и поздние послеоперационные.

В раннем послеоперационном периоде чаще всего встречается дефект эпителия (нарушение целостности наружного слоя роговицы) и надрыв края инцизии (разреза), а также синром сухого глаза (ССГ). Данные состояния не являются чем-то серьёзным и проходят в течение пары дней на фоне применения назначаемых после процедуры капель.

Таблица 1. Данные Качанова А.Б. (МНТК «Микрохирургия глаза» Санкт-Петербург)

Гипер- или гиперкоррекция (чрезмерное или недостаточное воздействие)

В результате этого у человека либо сохраняется близорукость, либо появляется дальнозоркость. Главная причина – некорректное рефракционирование пациента (проверка зрения) или ошибка в расчетах данных, которые вносятся в лазер VisuMax.

Что делать?

Если полученный результат операции не удовлетворяет пациента, то может быть проведена докоррекция. При этом, в случае ReLEx SMILE могут быть использованы такие методы как Circle (стандартный модуль лазера ВизуМакс) или ФРК (фоторефракционная кератэктомия).

Потеря (срыв) вакуума

При технологии ReLEx SMILE «присасывательная» сила вакуума и площадь контакта небольшая. С одной стороны, это приводит к минимальному воздействию на глаз пациента (в т.ч. не вызывает в последующем развитие «синдрома сухого глаза» или ССГ), с другой – если пациент не будет точно смотреть на горящий огонек и решит отвести глаз в сторону, то произойдет потеря контакта и лазер автоматически остановит процесс.

Что делать?

Все зависит от того, на каком этапе произошел срыв вакуума. Возможны варианты:

Врастание эпителия в карман

В раннем послеоперационном периоде, в ряде случаев (особенно, если неопытный хирург «разворотил» микроразрез при удалении лентикулы) может быть врастание клеток эпителия роговицы в сформированный туннель. Для пациента, как правило, это незаметно и ситуация определяется только врачом офтальмологом, который проводит деэпителизацию, решая таким образом проблему.

Неполная экстракция лентикулы

Рис.2 Вид остатков лентикулы на кератотопограмме и оптической когерентной томографии

Устраняется данный дефект в условиях операционной: промыванием полости, механически (с помощью пинцета) или с помощью лазера (переходом в Femto-LASIK или ФРК) при невозможности извлечения.

Развитие вторичного кератоконуса (ятрогенной кератэктазии)

Нужно сказать, что это самое грозное осложнение лазерной коррекции зрения. Технология ReLEx SMILE была создана как раз для того, чтобы сохранить биомеханические свойства роговицы, которые нарушаются при других методах коррекции (при ФРК «выпаривается» прочная боуменова мембрана, при LASIK – формируется лоскут). Таким образом, риск развития кератоконуса при коррекции СМАЙЛ значительно ниже, чем при ФРК и ЛАСИК.

Развитие вторичного кератоконуса, как правило, связано с недостаточной предоперационной диагностикой и наблюдается в клиниках, которые экономят на диагностическом оборудовании, сокращают протокол обследования, набирают неквалифицированный персонал (к вопросу, о том «Стоит ли делать операцию в клиниках с дешевыми ценами?»).

Что делать?

В настоящее время кератоконус успешно лечится с помощью процедур кросс-линкинга и имплантации интрастромальных роговичных сегментов. Конечно, это не дает, в итоге, 100% зрения, но позволяет сохранить зрительные функции на достаточно высоком уровне.

Инфекционные и воспалительные осложнения

Если пациент забывает закапывать назначенные врачом капли, лезет в глаза грязными руками и т.д., то развитие кератита вполне вероятно (т.к. дефект эпителия при ReLEx SMILE хоть и малый – всего 2 мм, но сохраняется несколько часов). При этом, другие методики имеют риск инфекционных осложнений в разы больше из-за обширной раневой поверхности роговицы.

Что делать?

При обнаружении воспалительных явлений нужно незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу-офтальмологу. Он уточнит ситуацию и назначит противовоспалительные капли и более сильные антибактериальные средства, что исправит ситуацию.

Перечисленные осложнения, при соблюдении всех протоколов диагностики и назначений врача, встречаются крайне редко и могут быть успешно вылечены.

Ну и напоследок – небольшой ролик о лазерной коррекции зрения «что-то пошло не так»

Источник

Сравнение различных методов лазерной коррекции зрения

Лазерная коррекция зрения является хирургической операцией, цель которой — исправление аномалий рефракции. К нарушениям рефракции специалисты относят миопию (близорукость), гиперметропию (дальнозоркость) и астигматизма. Лазерная коррекция зрения – это реальный шанс избавиться от необходимости использования средств внешней оптической коррекции – очков и контактных линз, которые необходимы при вышеперечисленных аномалиях.

Задача всех существующих методов коррекции зрения лазером — добиться того, чтобы проходящие сквозь глаз лучи света имели возможность фокусироваться на поверхности сетчатой оболочки, а не до нее, как при миопии, и не сзади нее, как при гиперметропии. Достигается это посредством изменения формы роговицы лазерным лучом, корректирующим таким образом ее преломляющую силу (рефракцию).

Преломляющая сила роговицы человека, в среднем, составляет ±43 диоптрии (D). Это практически 80% всей оптической силы глаза, которая равна примерно 58-60D. То есть, моделируя хирургическим способом кривизну роговицы, офтальмологи корректируют аномалии рефракции.

Из истории лазерной коррекции

Идея коррекции аномалий рефракции путем изменения формы роговицы, ставшая основой лазерной коррекции зрения, принадлежит японскому офтальмологу Сато. Он пытался реализовать ее в 1939 году, проведя ряд операций на глазах с выполнением непроникающих насечек по краю роговицы. В 1949 году Хосе Барракуер, колумбийский офтальмохирург, предложил использовать в этой операции луч лазерной установки. Наш знаменитый соотечественник, академик С. Н. Федоров в 1972 году полностью усовершенствовал методику. А немного позже, в 1976 году, появились первые эксимерные лазеры, производившиеся корпорацией ІВМ.

Выполнение первой операции коррекции зрения с помощью лазера пришлось на 1985 год. Ее провели в Берлине, а уже с 1988 года эксимерлазерная коррекция зрения стала широко практиковаться в США, странах Европы и в России.

На сегодняшний день операции лазерной коррекции зрения выполняют офтальмологи 53 стран мира. Оборудование для проведения операций постоянно совершенствуются, видоизменяются способы хирургического вмешательства. Наиболее популярными и эффективными признаны следующие методики лазерной коррекции зрения: фоторефракционная кератэктомия ФРК (PRK), ЛАСИК (LASIK), Фемто ЛАСИК (Femo LASIK) и SMILE.

Фоторефракционная кератэктомия (ФРК, PRK)

Фоторефракционная кератэктомия — это метод, основанный на способности первого роговичного слоя, эпителия достаточно быстро восстанавливать свою анатомическую целостность (регенерировать). Суть ФРК состоит в смещении/удалении этого слоя для моделирования необходимой формы роговицы эксимерным лазером (абляции).

ЛАСИК (LASIK)/Фемто ЛАСИК (Femto LASIK)

ЛАСИК, или лазерный кератомилез — более современный, чем ФРК, вариант лазерной коррекции зрения, выполнение которого происходит в 2 этапа. Первым этапом идет формирование роговичного лоскута (флэпа) из эпителиального слоя, для чего применяется специальный прибор — микрокератом. Затем лоскут отодвигается, освобождая путь для лазерного луча.

На втором этапе проводится непосредственное ремоделирование стромы роговицы методом абляции (испарения ткани) с применением эксимерного лазера. После чего роговичный лоскут помещается в свое ложе.

FemtoLASIK представляет собой модификацию первого этапа операции ЛАСИК. А именно, для формирования флэпа на первом этапе здесь применяют фемтосекундный лазер, на втором этапе абляцию стромы роговицы выполняют эксимерным лазером. ЛАСИК и Фемто ЛАСИК – наиболее широко практикуемые сегодня методы лазерной коррекции зрения.

ReLEx SMILE

Метод ReLEx SMILE или рефракционное удаление лентикулы через малый разрез — это новое поколение технологий лазерной коррекции зрения. Для его реализации используют инновационные разработки фемтосекундных лазеров, таких как VisuMax от компании Карл Цейсс.

Активное внедрение в рефракционную хирургию фемтосекундных технологий сделало возможным разработку абсолютно новых безопасных техник лазерной коррекции зрения. Так, в 2006 году немецкие ученые под руководством профессоров В. Секундо и М. Блум представили уникальную методику ReLEx. Первый внедренный ими метод носил название ReLEx FLEx и заключался в удалении корригирующей аномалию рефракции лентикулы, оптической линзы, через выполненный фемтосекундным лазером роговичный лоскут. Второй, усовершенствованный метод получил название ReLEx SMILE. Его смысл — удаление сформированной оптической линзы через малый разрез по периферии роговицы.

Основное отличие SMILE от прочих вариантов лазерной коррекции — это возможность исправления аномалии рефракции без формирования роговичного лоскута и без риска смещения поверхностного эпителия роговицы.

Благодаря внедрению ReLEx SMILE, операция лазерной коррекции зрения стала одноэтапной, что значительно сократило количество потенциальных осложнений. Теперь с помощью только фемтосекундного лазера (без эксимерного, необходимого при остальных методиках) во внутренних средах роговицы формируют точно рассчитанную оптическую лентикулу (линзу), выполняют с помощью него же малый роговичный разрез, не мешающий зрению в дальнейшем и, извлекают через него лентикулу.

Видео о методике СМАЙЛ

Отличие SMILE от ФРК и LASIK

Операции методами ФРК и LASIK выполняются со смещением поверхностного эпителия роговицы и моделированием (абляцией) необходимой формы роговицы в ее глубоких слоях посредством эксимерного лазера. Вместе с тем, при выполнении коррекции зрения методом ФРК в течение первых двух суток после вмешательства пациенты испытывают значительный болевой синдром, а реабилитационный период до полного выздоровления и стабилизации зрения длится не менее двух месяцев. Тогда как при выполнении коррекции методикой SMILE полное выздоровление и максимальная острота зрения возможны уже на второй день после операции.

Отличие SMILE от LASIK и Femto LASIK

Проведение двухэтапных процедур LASIK и Femto LASIK требует формирования на поверхности роговицы определенного лоскута (flap) с дальнейшим моделированием стромы роговицы эксимерным лазером (абляция). При выполнении коррекции зрения методом SMILE применяется только фемтосекундный лазер VisuMax, за один этап формируя и оптическую лентикулу в роговичной строме, и малый разрез по периферии роговицы для ее удаления. Этим достигается большая безопасность оперативного вмешательства и сокращение срока реабилитации.

Сравнительная таблица методов лазерной коррекции

Особенности и преимущества метода SMILE

Методика лазерной коррекции зрения SMILE существенно отличается от всех практиковавшихся ранее офтальмологических технологий хирургического исправления аномалий рефракции. Среди ее явных преимуществ выделяют:

Шилова Татьяна Юрьевна

Врач-оф­таль­мо­лог выс­шей ка­те­го­рии
мик­ро­хи­рург

Источник

Самое дорогостоящее лекарство в мире

Автор

Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Не так давно, в мае 2019 года, произошло знаковое событие в сфере лечения генетических заболеваний: Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Zolgensma («Золгенсма», или онасемноген абепарвовек). Это лекарственное средство предназначено для генотерапевтического лечения спинально-мышечной атрофии (СМА). Сегодня «Золгенсма» является самым дорогим лекарственным препаратом в мире.

Конкурс «био/мол/текст»-2019

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.

Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.

Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

Что такое СМА?

Спинально-мышечной атрофией, или СМА, называют смертельно опасное нейродегенеративное заболевание, в процессе развития которого у пациента происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры. В результате человек теряет или так и не приобретает способности ходить, самостоятельно стоять, сидеть без поддержки. Со временем возникает сколиоз и другие ортопедические проблемы. Также СМА-пациенты, если они не получают должного ухода и лечения, постепенно утрачивают способность самостоятельно дышать, глотать, кашлять. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА еще несколько лет назад, как правило, не доживали и до двух лет [1].

СМА возникает из-за потери участка хромосомы или точечной мутации гена SMN1, расположенного в пятой хромосоме. В результате этого нарушается синтез SMN-белка, недостаток которого приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [2].

Для того чтобы болезнь проявилась, носителем рецессивной мутации в гене SMN1 должны быть оба родителя. Примерно каждый 40-й житель Земли является таким носителем.

Подробнее о причинах возникновения, диагностике, течении спинально-мышечной атрофии читайте в статье «Надежда для СМАйликов» [3].

Терапия спинально-мышечной атрофии до появления «Золгенсмы»

До недавнего времени методы лечения СМА сводились к поддерживающей терапии. Больным рекомендовали специальное питание, витамины, умеренные физические нагрузки, при необходимости — хирургическое вмешательство, искусственная вентиляция легких. К сожалению, до сих пор значительная часть СМА-пациентов получает лишь такое лечение.

Рисунок 1. «Спинраза» — первый препарат, одобренный для лечения СМА

С 2016 года сначала в США, а затем и в Европе для лечения спинально-мышечной атрофии стали применять препарат «Спинраза» (нусинерсен) [4]. Он позволяет существенно увеличить продукцию полноценного SMN-белка, что ведет к сглаживанию симптомов заболевания. Терапия тем эффективнее, чем меньше возраст пациента.

Стоимость препарата составляет несколько сот тысяч долларов в год, поэтому его закупка осуществляется не за счет пациента. Одна за другой страны разных континентов одобрили препарат и стали применять для спасения жизней своих сограждан. В некоторых государствах этот процесс сильно затянулся из-за бюрократических проволочек и нехватки финансирования.

В РФ «Спинразу» Минздрав одобрил в начале 2019. В свою очередь компания «Биоген», производитель «Спинразы», в апреле 2019 г. объявила об открытии в России «Программы расширенного доступа» для лечения СМА нусинерсеном. Благодаря этой программе доступ к препарату получили 40 детей из России, страдающих СМА I типа [5].

В августе «Спинраза» была включена в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Однако охват больных все еще слишком мал. В Российской Федерации зарегистрировано около 800 СМА-пациентов, и далеко не все они получают инъекции «Спинразы».

Отличия «Золгенсмы» от «Спинразы»

После появления на фармацевтическом рынке «Спинразы» все ждали выхода принципиально нового препарата для лечения СМА, основанного на генотерапевтическом подходе. Лидером в данной разработке оказалась компания «Новартис» (Novartis), которая в 2018 году купила компанию «Авексис» (AveXis) за 8,7 млрд долларов, а в 2019 вышла на рынок c препаратом «Золгенсма» (Zolgensma, он же AVXS-101, или онасемноген абепарвовек) [6].

Рисунок 2. Логотип препарата «Золгенсма»

Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии.

Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном [1].

Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).

Рисунок 3. Условное изображение вектора, входящего в состав «Золгенсмы»

Для создания вектора использовали аденоассоциированный вирус (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным. Все это делает AAV9 отличным генетическим вектором. Собственный генетический материал вируса удалили и вместо него поместили функционально полноценный ген SMN1 (рис. 4).

Рисунок 4. Условная схема механизма создания вектора

После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.

СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день. Для сравнения, стоимость все той же «Спинразы» составляет 125 тыс. долларов за одну дозу. При этом в первый год лечения нужно шесть инфузий, в последующие периоды — три инфузии ежегодно.

Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG). По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов [7].

При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден [8], [9].

Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2019 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных. Если бы эти данные были известны FDA в мае, то разрешение на использование препарата «Золгенсма» «Новартис» получила бы позже, но сейчас принято решение не отзывать препарат [10].

Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать [8]. Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА. В дальнейшем производитель планирует использовать препарат и для других групп людей, страдающих спинально-мышечной атрофией.

Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков.

Побочные эффекты «Золгенсмы»

Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:

Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.

По данным компании-производителя на момент регистрации «Золгенсма» в рамках клинических исследований была применена для терапии 44 детей в возрасте от 0,3 до 7,9 месяцев с массой тела от 3 до 8,4 кг. Такая небольшая выборка объясняется тем, что СМА является редким заболеванием, поэтому набрать большое количество пациентов за короткий период времени — не такая уж и простая задача.

С другой стороны, небольшая выборка означает, что количество побочных эффектов препарата может быть значительно выше, чем известно на данный момент. Так, производитель уведомляет, что один из СМА-пациентов, который участвовал в клинических исследованиях за пределами США, через 12 дней после инфузии препарата начал страдать от дыхательной недостаточности. Также у него были зафиксированы лейкоэнцефалопатия, приступы гипотензии и судорог примерно через месяц после начала лечения. Через 52 дня наступил летальный исход. Но пока сложно сказать, является ли подобное развитие событий реакцией на введение препарата или же эти симптомы появились бы у СМА-пациента и без использования «Золгенсмы».

Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет. Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения. В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия. Однако если экспрессия гена прекратится после истечения пятилетнего срока, то никакой финансовой компенсации за это не предусмотрено.

Следующий шаг

Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.

Рисунок 5. Рисдиплам — препарат для лечения спинально-мышечной атрофии, который находится на стадии клинических испытаний на людях

Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы [11].

Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства (рисдиплама) и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).

Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость. Кроме того, рисдиплам подходит для всех типов СМА и в клинических испытаниях показывает более высокую эффективность, чем нусинерсен [12].

По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам [8].

Уже в конце 2019 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) [13].

Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.

Источник