что такое репаративное действие препарата

Репаранты

Содержание

РЕПАРАНТЫ [ править | править код ]

Препараты, которые оказывают заживляющее действие, стимулируя процессы репарации и регенерации кожи и слизистой оболочки, называют репарантами.

Область применения репарантов [ править | править код ]

В гастроэнтерологической практике репаранты применяют для стимуляции регенерации и репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Назначаются репаранты после достижения ремиссии, при резистентности к обычным методам лечения, в том числе в случае длительно не рубцующихся язв и чаще — пациентам пожилого возраста.

Основные препараты этой группы [ править | править код ]

1. Создающие механическую защиту язвенной поверхности.

1.2. Обладающие высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки — висмута трикалия дицитрат (де-нол, вис-нол, гастронорм, вентрисол).

2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (химических, термических и др.).

2.1. Ингибиторы ферментов, инактивирующих простагландины — карбеноксолон.

2.2. Синтетические аналоги простагландинов — мизопростол.

3. Метаболические препараты, стимулирующие обменные процессы.

3.1. Синтетического происхождения — даларгин (пептидное соединение), метилурацил, деринат (натрия дезоксирибонуклеинат).

3.2. Растительного происхождения — альтан (комплекс веществ полифенольной природы, производных алаготанинов из шишек ольхи клейкой), гастрофит (корневище аира, корни алтея, солодки, цветки бессмертника песчаного, бузины черной, календулы, ромашки, травы зверобоя, полыни горькой, тысячелистника, листья крапивы двудомной, мяты перечной, шалфея, плоды шиповника), масло облепиховое, масло облепихово-мятное, плантаглюцид, трава сушеницы болотной.

3.3. Репаранты бактериального происхождения — гастрофарм.

3.4. Депротеинизированный гемодиализат крови — солкосерил.

Для спортивной медицины особое значение имеют тканеспецифические стимуляторы регенерации кожных покровов, которые применяют для лечения ран, ссадин, порезов, ожогов.

Классификация репарантов для местного применения

1. Препараты, содержащие активные вещества из растений — мазь «Вундехил» (настойка софоры японской, лапчатки прямостоячей, тысячелистника, прополиса, густой экстракт цветков календулы), мазь «Календодерм», настойка календулы, мазь окопника, мазь ромашки аптечной (камизан), аэрозоль ромашки аптечной (камиллозан), отвар цветков ромашки аптечной, настойка прополиса, сок каланхоэ, хлорофиллипт в виде спрея и раствора спиртового, масло чайного дерева (титриол), масло шиповника (каротолин), мазь альтановая.

2. Животного происхождения — настойка прополиса.

3. Синтетические препараты — мазь, крем, лосьон, аэрозоль декспантенола (пантенол, бепан-тен, бепантен плюс, дермопантен, пантенол аэрозоль, пантенол спрей); мазь тиатриазолина; гель куриозина (цинка гиалуронат, цинка хлорид), раствор куриозина; мазь метилурациловая; раствор для наружного применения — деринат (натрия дезоксирибонуклеат).

4. Препараты гемолизатов крови — солкосерил (в виде геля и мази), актовегин (в виде геля и мази).

5. Комплексные репаранты — мазь «Левомеколь» (левомицетин + метилурацил), аэрозоль «Олазоль» (масло облепихи, левомицетин, бензокаин, кислота борная), аекол (ретинола ацетат, токоферола ацетат, витамин К, Р-каротин), аэрозоль «Ливиан» (линетол, рыбий жир, токоферола ацетат, бензокаин, цименаль), гель «Пантестин» (D-пантенол, мирамистин), мазь «Септалан» (трипафлавин, аллантон).

Фармакокинетика препаратов этой группы не рассматривается, так как эффект препаратов рассчитан на их пререзорбтивное влияние.

Фармакодинамика [ править | править код ]

Календула лекарственная содержит каротиноиды (каротин, рубиксантин, цитроксантин, флавохром, флавоксантин, виолоксантин и др.), флавоноиды, витамины, смолы, органические кислоты, которые стимулируют все виды обмена, оказывают антиоксидантное, мем-браностабилизирующее, противовоспалительное, слабое бактерицидное, противозудное действие, способствует регенерации кожи и слизистых.

Сок каланхоэ и хлорофиллипт спрей, а также раствор спиртовой (смесь хлорофиллиптов А и В из листьев эвкалипта шарикового) проявляют антисептическое, противовоспалительное, регенерирующее действие.

Облепиха содержит каротиноиды (р-каротин и другие каротины, ликопин, полицисликопин, зеаксантин, фитофлюин), аскорбиновую кислоту, витамины В,, В2, В|2 Е, К,, жирные кислоты, полисахариды, органические кислоты, аминокислоты, флавоноиды, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, стерины, холин, бетаины. Препарат обладает антиоксидантным, противовоспалительным, мембраностабилизируюшим эффектом, оказывает регенеративное и бактерио-статическое действие.

Плоды шиповника содержат значительное количество кислоты аскорбиновой, витамины группы В, каротиноиды, витамины Р и К, органические кислоты, флавоноиды, пектиновые и дубильные вещества.

Препараты ромашки характеризуются противовоспалительным, антисептическим, вяжущим действием, стимулируют процессы регенерации.

Настойки, содержащие софору японскую, оказывают противовоспалительное, противомикробное, кровоостанавливающее действие, стимулируют репарацию.

Мазь окопника проявляет противовоспалительное, кровоостанавливающее действие, стимулирует репарацию.

Масло чайного дерева может стимулировать заживление ран и обладает слабым противомикробным эффектом.

Куриозин, содержащий гиалуроновую кислоту, оказывает противовоспалительное, антисептическое действие, ускоряет естественный процесс заживления раны с формированием рубца.

Входящие в состав аекола вещества (ретинола ацетат, токоферола ацетат, витамин К, р-каротин) способствуют нормализации трофических процессов в тканях и заживлению ран.

Декспантенол является провитамином В5, который лучше самого витамина абсорбируется при нанесении на кожу.

Кислота пантотеновая считается составной частью кофермента А, который в виде ацетилкоэнзима А играет важную роль в клеточном метаболизме. Пантотеновые кислоты необходимы для регенерации кожи и слизистых оболочек.

Мазь тиотриазолина обладает антиоксидантными, противоишемическими, мембраностабилизирующими свойствами, активирует анаэробный гликолиз, сохраняет резервы АТФ, стимулируя регенерацию.

Метилурацил мощный репарант, производное пиримидина — структурный элемент нуклеиновых кислот, который характеризуется анаболическим и антикатаболическим эффектом, ускоряет регенерацию, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета и гемопоэз, проявляет противовоспалительное действие, оказывает защитное действие при фотодерматозах.

Прополис (пчелиный клей) — продукт жизнедеятельности пчел, который содержит биогенные вещества — эфирные масла, флавоноиды, смолы, воск, флавоны, ацетоксибетулинол, производные коричной кислоты. Препарат оказывает противомикробное, противовоспалительное, репаративное действие.

Гастрофарм (биологически активная сухая масса Lactobacillus vulgaricus-5) содержит РНК., нуклеотиды, нуклеозиды, белки, полипептиды, метионин, другие аминокислоты, способствует репарации слизистой оболочки желудка.

Деринат (натрия дезоксирибонуклеинат) активирует метаболические процессы, обладает иммуностимулирующим и регенеративным эффектом. При введении в организм улучшает дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы, устойчивость к физической нагрузке.

Солкосерил (депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят) содержит широкий спектр природных низкомолекулярных веществ с молекулярной массой 5000 а. е. м., ускоряет регенерацию ран благодаря активации транспорта и утилизации кислорода, других биологически активных веществ. Препарат нормализует и поддерживает процессы энергетического метаболизма и окислительного фосфолирилирования, обеспечивает повышение уровня макроэргических фосфатов, в частности АТФ, усиливает пролиферацию обратимо поврежденных клеток, особенно в условиях гипоксии, что способствует заживлению ран. Солкосерил стимулирует регенерацию ишемизированных тканей, создает условия, способствующие синтезу коллагена и образованию грануляционной ткани, усиливает реэпителизацию. Препарат угнетает процессы ПОЛ, проявляет мембраностимулирующее и цитопротекторное действие.

Актовегин является гемодериватом, вызывает увеличение утилизации тканями кислорода, повышает их устойчивость к гипоксии, активирует энергетический метаболизм, окисление и потребление глюкозы. Улучшение утилизации глюкозы связано с ее расщеплением и превращением продуктов распада в цикле лимонной кислоты. Продуктами этих метаболических превращений являются аминокислоты (глутамат, аспартат). Актовегин содержит инозитолфосфаты — олигосахариды, которые активируют пируватдегидрогеназу, увеличивая окисление глюкозы. Препарат стабилизирует плазматические мембраны клеток при ишемии и снижает образование лактатов, значительно повышает уровень АТФ, АДФ, фосфокреатина, аминокислот (ГАМК, глутамата, аспартата).

Показания к применению: ожоги, раны, пролежни, язвенные поражения, трофические язвы.

Побочные эффекты: при местном применении репаранты в основном хорошо переносятся. Прополис, облепиха, календула, каланхоэ, синтетические препараты, гидролизаты крови редко вызывают аллергические реакции.

Все препараты репарантов в спортивной медицине применяют при повреждениях кожи во время тренировочных занятий или соревнований.

Источник

Новые возможности терапии остеоартроза препаратами гиалуроновой кислоты

(результаты открытого проспективного многоцентрового исследования внутрисуставного применения трех курсов Хондрорепарант® Гиалрипайер®)

Статья опубликована в «Эффективная фармакотерапия Ревматология, травматология и ортопедия. 2018, №2, С. 6-13»

Хондрорепаранты представляют собой новый класс препаратов на основе солей гиалуроновой кислоты, модифицированных низкомолекулярными биоактивными соединениями – аскорбилфосфатом, аминокислотами и олигопептидами. В данной статье впервые приводятся результаты открытого проспективного многоцентрового исследования эффективности и безопасности трех различных схем комбинации двух формул препаратов Хондрорепарант® Гиалрипайер® при различных этиологических формах остеоартроза.
Ключевые слова: остеоартроз, локальная инъекционная терапия, внутрисуставные инъекции, симптоммодифицирующие препараты, хондропротекторы, гиалуроновая кислота, гиалуронан, Хондрорепарант Гиалрипайер

Введение

Остеоартроз (ОА) является заболеванием, при котором имеет место нарушение нормального баланса между деградацией и восстановлением суставного хряща и субхондральной кости, что сопровождается воспалением (различной степени) синовиальной мембраны, фиброзом капсулы и формированием краевых остеофитов [1–3]. ОА рассматривается как основная нозологическая форма дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, хотя в его патогенезе и клинической презентации существенную роль играет воспалительный процесс, во многом определяющий темпы прогрессирования и исходы заболевания [4–6].

К наиболее значимым патологическим проявлениям ОА относятся уменьшение объема и разволокнение гиалинового хряща – основного плацдарма развития заболевания. Имеют значение также субхондральный венозный стаз и внутримедуллярная гипертензия, трабекулярные микропереломы, субхондральный склероз, образование остеофитов, кисты в периартикулярной кости и, конечно, функциональная нестабильность сустава. ОА характеризуется постепенным разрушением суставного хряща вследствие дисбаланса между синтезом и деградацией хрящевого матрикса. Изменения состава хрящевого матрикса приводят к потере вязкости и упругости, необходимых для выполнения основной (механической) функции сустава.

Лечение пациента с ОА – задача сложная, требующая дифференцированного комплексного подхода. Терапия ОА включает в себя комплекс мероприятий, в частности программу физической реабилитации (ограничение нагрузки, стабилизация пораженного сустава, коррекция ортопедических нарушений, лечебная гимнастика), а также применение препаратов, направленных на уменьшение боли и замедление структурных повреждений в тканях сустава. Большое значение имеет воздействие на метаболизм хрящевой ткани с целью восстановления дисбаланса между синтезом и деградацией суставного матрикса. Для этого используются медленно действующие симптом-модифицирующие или хондропротективные препараты.

Препараты гиалуроновой кислоты в терапии остеоартроза

Гиалуроновая кислота (ГК) образует ось гигантской молекулы протеогликана, которая вместе с коллагеном является основным биополимером соединительной ткани в целом и суставного хряща в частности. Именно ГК отвечает за уникальные вязкоэластические свойства нормальной синовиальной жидкости (СЖ), которая в отсутствие ГК представляет собой простой диализат плазмы. ГК действует как любрикант и поглотитель механических сотрясений. Это чрезвычайно важно, поскольку механический стресс способствует не только продукции металлопротеиназ (MMP), но и экспрессии провоспалительных цитокинов. ГК служит облигатным компонентом для хондроцитов в процессе синтеза протеогликанов гиалинового хряща. Она способна индуцировать агрегацию и синтез гликопротеинов, модулировать воспалительный процесс, уменьшать хемотаксис и миграцию лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, а также нейтрализовывать свободные радикалы кислорода. В здоровом суставе существуют тесные функциональные и метаболические взаимосвязи между СЖ и суставным хрящом, между хондроцитами и хрящевым матриксом и между протеогликанами и коллагеном гиалинового матрикса. В этом взаимодействии особую роль играет ГК.

При ОА уменьшается как концентрация, так и молекулярный вес ГК в СЖ, формируются дефектные цепи в ее структуре. Как следствие, снижается вязкость и эластичность СЖ, ослабляются межмолекулярные взаимодействия и повышается чувствительность гиалинового хряща к повреждению, что наряду с ингибицией протеогликанов приводит к разрушению коллагеновой сети и деградации матрикса. На фоне усиления механического стресса тканей сустава ухудшается функция клеток хряща и синовиальной мембраны, что сопровождае тся депрессией дальнейшей выработки гликозаминогликанов, протеогликанов и гликопротеидов и негативно влияет на структуру хряща и качественный состав СЖ.

Перспективным методом патогенетического лечения ОА считаются внутрисуставные инъекции различных препаратов, в том числе ГК.

В 1974 г. E.A. Balazs обосновал терапевтическое значение гиалуроната для функции сустава, а позже предложил концепцию вискосапплементации – поддержания вязкоупругих свойств СЖ как метод лечения ОА [7]. Впоследствии проводились многочисленные научные работы по применению солей ГК, но только в 1998 г. было получено первое разрешение FDA на применение гиалуроната в инъекционном лечении пациентов с ОА. ГК широко используется в клинической практике, а ее терапевтическая активность доказана в десятках рандомизированных контролируемых исследований. Она входит в перечень препаратов, рекомендуемых ACR, EULAR, OARSI с уровнем доказательности 1В [8–11].

Нативный гиалуронан помимо анальгетического и противовоспалительного действия способен ингибировать макрофагальный фагоцитоз и адгезию нейтрофилов, в том числе снижая высвобождение арахидоновой кислоты из синовиоцитов, а также связывая субстанцию Р. При этом экзогенная ГК может уменьшать степень апоптоза, устранять проявления синовита, усиливать продукцию нативного гиалуронана, способствовать энзимной перестройке синовиальной среды.

Внутрисуставное введение экзогенной ГК отчасти компенсирует тканевые, клеточные и биохимические нарушения в суставе и обеспечивает восполнение дефицита гликозаминогликанов, восстановление смазочных свойств СЖ и уменьшение действующей на сустав нагрузки. При достаточно высокой концентрации в суставной полости ГК способна уменьшать проявления вторичного синовита за счет адсорбции на своих крупных молекулах ряда медиаторов воспаления.

Противовоспалительный потенциал ГК реализуется преимущественно:

Оксидативный стресс в патогенезе ОА. Новые терапевтические подходы

Последнее десятилетие внимание исследователей приковано к проблеме оксидативного стресса (ОС) тканей сустава при ОА. По данным авторов, реактивные формы кислорода (ROS) повреждают целостность клеточной мембраны, разрушают как ГК синовиальной жидкости, так и экстрацеллюлярный матрикс гиалинового хряща, а также нарушают основные процессы анаболизма хрящевой ткани и выработку эндогенного гиалуронана. Провоспалительные цитокины и ROS участвуют в инициировании и прогрессировании не только воспалительного процесса, но и самого патогенеза ОА.

Результаты новых исследований, подтверждающие корреляцию между ROS и воспалением, показали, что ОС может влиять на уровень провоспалительных цитокинов [16–19]. В патогенезе повреждения тканей ОС рассматривается как одно из звеньев воспалительного процесса, поскольку является его полноценным участником наряду с циклооксигеназным и липооксигеназным путями реализации. Оксидативное повреждение затрагивает как внеклеточные, так и внутриклеточные структуры. При этом супероксидный анион и его производные выступают как медиаторы воспаления при ОА [20].

Y. Henrotin и соавт. при систематическом анализе Medline оценивали влияние кислорода и ROS на «старение» хондроцитов и их метаболическую функцию, выделяя хондрогенный фенотип. Как известно, суставной хрящ представляет собой аваскулярную ткань. Несмотря на то что базальные метаболические функции клеток адаптированы к гипоксии, хондроциты, по-видимому, чувствительны к кислороду. In vitro гипоксия способствует экспрессии «хондрогенного» фенотипа и образованию специфического хрящевого матрикса. Это говорит о том, что давление кислорода может быть ключевым параметром в повреждении хондроцитов in vitro. Кроме того, ROS играют решающую роль в регуляции ряда основных функций хондроцитов – активации клеток, пролиферации и ремоделировании матрикса. Однако, когда продукция ROS превышает антиоксидантные возможности клетки, происходит окислительный стресс, что приводит к структурным и функциональным повреждениям хряща, таким как гибель клеток и деградация матрикса. Таким образом, от количества ROS зависят степень старения хондроцитов, их метаболическая функция и хондрогенный фенотип. Это играет решающую роль в контроле гомеостаза и деградации хряща [21].

A. Ostalowska и соавт. изучали изменения вязкости СЖ, а также активность антиоксидантных ферментов и ферментов трансформации глутатиона и определяли степень перекисного окисления липидов в СЖ у здоровых добровольцев и пациентов с первичным и вторичным гонартрозом. Пациенты с гонартрозом обеих групп (особенно в группе вторичного ОА) имели значительно более высокую активность всех ферментов и меньшую вязкость СЖ по сравнению с пациентами контрольной группы. Максимальная активность всех антиоксидантных ферментов сопровождалась низкой вязкостью СЖ. По сравнению с контрольными образцами синовии в опытных образцах у пациентов с ОА выявлены достоверное снижение уровня вязкости СЖ и повышенный уровень перекисного окисления липидов, что свидетельствовало о ее оксидативных изменениях вследствие воздействия ROS [22].

Таким образом, согласно новым данным, ГК в терапии ОА рассматривается не только как необходимый вискосапплементирующий агент, но в том числе и как биохимическая субстанция, способная противодействовать ОС синовиальной среды и гиалинового хряща. Экзогенная ГК нейтрализует ROS, а также обеспечивает возобновление синтеза протеогликанов в хрящевой ткани, что показывает множественность ее эффектов – анаболический и антиоксидантный [17, 23, 24].

Однако, чем большая нейтрализующая роль приходится на ГК, тем меньшее амортизационное действие она оказывает. Наряду с оксидативным разрушением нативного гиалуронана это приводит к недостаточному восполнению вязкости СЖ, в том числе при условии проведения локальной инъекционной терапии [25]. В этой связи активно применяются комбинированные препараты на основе ГК и многоатомных спиртов с антиоксидантной активностью, исследуются и разрабатываются новые формулы с компонентами, относящимися к иным химическим группам, также обладающими прямым антиокислительным потенциалом [26–33].

M.D. Carlo и соавт. на культуральном монослое хондроцитов, выделенных из суставного хряща молодых и пожилых доноров, показали, что индуцированный повышенный ОС снижает выживаемость хондроцитов у более пожилых испытуемых. Это находится в прямой корреляции с внутриклеточным уровнем глутатиона. Снижение уровня глутатиона значительно отличается между возрастными когортами: в хондроцитах пожилых доноров отмечается повышенный уровень окисленного глутатиона, не имеющего антиоксидантной активности. Такие изменения могут способствовать цитотоксическим условиям ОС в этих клетках, а сдвиг внутриклеточного тиолооксидного статуса хондроцитов может быть основным фактором, способствующим повышенной гибели клеток при увеличении продукции ROS, что наблюдается при ОА. Следовательно, при старении индуцированный ОС делает хондроциты более восприимчивыми к опосредованной гибели через нарушение регуляции антиоксидантной системы глутатиона, что может стать важным фактором развития ОА у пожилых людей. Авторы пришли к выводу, что препараты с антиоксидантной активностью, основанной как на восстановлении эндогенной продукции ROS, так и на увеличении общей антиоксидантной способности клеток, могут оказаться важными в профилактике прогрессирования ОА [26].

На человеческих фибробластоподобных синовиоцитах изучали антиоксидантную активность и влияние на экспрессию провоспалительных цитокинов комбинации ГК и восстановленного глутатиона. Исследователи исходили из доказанного факта, что восстановленный глутатион оказывает противовоспалительное действие, реализуемое через защиту клеток от реактивных форм кислорода и азота (ROS/RNS). Контрольная культура синовиоцитов инкубировалась с добавлением ГК, опытные – вместе с ГК и восстановленным глутатионом. При добавлении медиатора воспаления ИЛ-1-бета отмечалось значительное снижение общей антиоксидантной способности клеток контрольной культуры, в опытных – сохранная антиоксидантная активность и сниженное количество ROS/RNS во внутриклеточной среде. Установлена значимая разница в уменьшении уровня ИЛ-1-бета в культурах, обработанных ГК с глутатионом в различных концентрациях, по сравнению с показателями контрольной группы в пользу опытных культур. ГК в комбинации с восстановленным глутатионом улучшает антиоксидантную способность и модулирует провоспалительные цитокины в синовиоцитах. Сказанное позволяет утверждать, что подобная комбинация может усиливать эффект вискосапплементации у пациентов с ОА [33].

ГК у индуцированных ИЛ-1-бета хондроцитов значительно снижала экспрессию ИЛ-1-бета, ФНОальфа, MMP-3 и MMP-9, а комбинация ГК + АК дополнительно значительно уменьшала экспрессию MMP-3 и MMP-9. Выработка MMP-3 более значимо была снижена при сочетании ГК + АК, чем только в присутствии ГК. В стимулированных хондроцитах также частично восстанавливалась активность антиоксидантов и супероксиддисмутаз. Исследователи сделали вывод, что комбинация ГК + АК модулирует экспрессию MMP и антиоксидантную активность в хондроцитах. При этом АК может усиливать антикатаболический эффект ГК у хондроцитов при ОА [27].

Хондрорепарант® Гиалрипайер®: принцип действия формул

Сотрудники АНО МНИЦИТ «МАРТИНЕКС» и ИСПМ им. Н.С. Ениколопова РАН разработали две уникальные формулы с запатентованным составом Хондрорепарант® Гиалрипайер®, которые прошли доклинические и первые клинические исследования и активно внедряются в практику. Хондрорепарант® Гиалрипайер® выпускается в двух видах состава и двух формах выпуска: шприцевой для внутрисуставного введения и флаконной для внесуставных инъекций.

Хондрорепаранты – новый класс препаратов на основе ГК, модифицированной низкомолекулярными соединениями методом твердофазной стабилизации. При физической стабилизации (механосинтезе) ГК не применяются химические «сшиватели», что обеспечивает хорошую переносимость и высокую безопасность препаратов.

Модифицированная ГК в формулах Гиалрипайер® имеет ряд структурных особенностей и не распознается тканевыми гиалуронидазами, вследствие чего замедляется ее биодеградация в тканях. Среднемолекулярная ГК массой 2,6 МДа высокой степени очистки стабилизируется при одновременном воздействии сверхвысокого давления и сдвиговой деформации (скручивания) и сшивается в механополимер с помощью «мостиков» из аскорбилфосфата (химически стабильной формы аскорбиновой кислоты). Дальнейшее изменение пространственной структуры ГК обеспечивается нашиванием биоактивных компонентов – аминокислот и олигопептидов. Таким образом, макрокомплекс представляет собой локальное депо активных элементов с пролонгированным действием. Вследствие неферментного гидролиза в течение трех недель происходит постепенное высвобождение активных компонентов и запускаются каскадные механизмы репарации соединительной ткани. Период биодеградации Гиалрипайер® в несколько раз превышает подобный показатель нативной ГК. Поскольку механополимер стабилизирован без ковалентных химических связей, макрокомплекс не является новым химическим соединением, его эффекты реализуются через действие отдельно взятых компонентов состава.

ГК в обеих формулах препаратов Хондрорепарант® Гиалрипайер® играет типичную роль любриканта и регулирует состояние синовиальной среды и гиалинового хряща. Аскорбилфосфат также содержится в обеих формулах и выполняет несколько функций: сшивающий агент между цепями ГК, ингибитор гиалуронидаз и антиоксидант. Остальные компоненты двух формул препаратов принципиально различны, что объясняет разницу клинических эффектов при их применении.

Хондрорепарант® Гиалрипайер®-02 (ХР-02) помимо ГК и аскорбилфосфата содержит пролин, лизин и глицин. Пролин – протеиногенная аминокислота, участвующая в синтезе коллагена и обладающая антиоксидантными свойствами.

Аминокислота лизин также обладает протеиногенными свойствами, за счет которых стимулирует синтез и формирование коллагена и эластина. Аминокислота глицин участвует в синтезе коллагена и улучшает процессы регенерации. В совокупности ХР-02 оказывает репаративное действие и способствует восстановлению матрикса соединительной ткани.

Таблица 1. Дизайн многоцентрового исследования Хондрорепарант® Гиалрипайер®. Схема визитов и оцениваемые критерии

Всостав формулы Хондрорепарант® Гиалрипайер®-10 (ХР-10) входят ГК, аскорбилфосфат, цинк, цистеин и глутатион. Цинк включается в процессы репарации, участвуя в усилении фагоцитоза и активации неоангиогенеза, а также влияет на обмен нейротрансмиттеров, повышая болевой порог. Цистеин является аминокислотой с протеиногенным эффектом, которая не только стимулирует синтез коллагена, но и обладает выраженным внеклеточным антиоксидантным потенциалом. Олигопептид глутатион также является антиоксидантом и определяет окислительно-восстановительные характеристики внутриклеточной среды. Синергичное действие триады активных антиоксидантов обусловливает косвенное противовоспалительное и анальгетическое действие формулы ХР-10.

Н.М. Перова и соавт. в 2013 г. в доклиническом исследовании in vivo оценивали репаративные свойства препаратов. Моделям воспаления и травмы коленного сустава вводили внутрисуставно препараты ХР-02 и ХР-10. При гистологическом исследовании гиалинового хряща от животных с травмированным суставом авторы отметили, что ХР-02 и ХР-10 обладают выраженным стимулирующим репаративным эффектом: после проведенного лечения препаратом ХР-10 наблюдалось полное восстановление поверхности хряща, полярности и рядности хондроцитов. Более значимый эффект репарации при использовании ХР-10 может быть обусловлен его антиоксидантным действием. Это подтверждают данные о том, что окислительный стресс участвует в деструкции хрящевой ткани и снижении ее репаративного потенциала. В другом исследовании in vitro (работа Н.П. Михайловой и соавт. (2013)) было показано, что ХР-02 и ХР-10 способны активизировать пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и неоангиогенез, а также длительно противостоять процессам биодеградации.

Результаты многоцентрового исследования трех схем применения Хондрорепарант® Гиалрипайер®

Материал и методы

Открытое проспективное многоцентровое исследование внутрисуставного применения трех различных курсов Хондрорепарант® Гиалрипайер® проводилось с апреля 2015 г. по январь 2018 г. в 49 медицинских учреждениях в 6 городах России: Москве, СанктПетербурге, Казани, Краснодаре, Екатеринбурге, Перми. В исследовании участвовали 147 пациентов с остеоартритом (из них 31,9% с посттравматическим ОА), получавших лечение в различных медицинских учреждениях: государственных поликлиниках (n = 17), государственных стационарах (n= 54), ведомственных поликлиниках (n= 25), ведомственных стационарах (n= 9), коммерческих поликлиниках (n= 19), кафедральных клиниках (n= 23). В исследовании были задействованы Российская медицинская академия последипломного образования, клиническая больница № 86 и Центр спортивной медицины ФМБА России, НМИЦТО им. Н.Н. Приорова, Клиника травматологии и ортопедии им. И.М. Сеченова, СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова, Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Казанский государственный медицинский университет, Республиканская клиническая больница (Татарстан), городские клинические больницы № 1 и 3 г. Краснодара, Центральная городская больница № 2 им. А.А. Миславского г. Екатеринбурга, Пермская краевая клиническая больница и др.

Критерии включения: ОА коленного или тазобедренного сустава, подтвержденный рентгенологически, без проявлений синовита на день старта инъекционной терапии (визит 1). Пациенты с ОА и синовитом перед включением в исследование предварительно получали противовоспалительное лечение. Критерии исключения: внутрисуставное лечение препаратами ГК или артроскопическое вмешательство менее чем за 6 месяцев до начала исследования. Из исследования выводили пациентов с постинъекционным синовитом, но оставляли пациентов с менее выраженными нежелательными явлениями.

Рандомно включали пациентов с идиопатическим ОА коленного или тазобедренного сустава, а также с посттравматическим ОА коленного сустава, получавших в рамках исследования поддерживающее консервативное лечение либо проходивших послеоперационную реабилитацию.

В анамнезе у пациентов с посттравматическим ОА выявляли: частичное повреждение передней крестообразной связки (ПКС), состояние после артроскопической пластики ПКС (> 6 месяцев), состояние после артроскопической субтотальной резекции медиального мениска (> 6 месяцев), посттравматическая артропатия левого коленного сустава с частичным повреждением ПКС, хондромаляция надколенника 2-й степени, хондромаляция медиальных мыщелков и частичное повреждение медиальной крестообразной связки, посттравматический деформирующий гонартроз и состояние после разрыва кисты Бейкера.

В исследовании оценивали безопасность и эффективность трех различных курсов внутрисуставного введения Хондрорепарант® Гиалрипайер®: репаративный (три шприца ХР-02), анальгетический (один шприц ХР-10 и два шприца ХР-02), цитопротекторный (три шприца ХР-10). Пациенты были разделены на три группы в соответствии с назначенным курсом лечения. Схема инъекций – три введения с интервалом 14 дней, за один визит инъекция одного шприца 2,0 мл, лечение только одного сустава даже при двусторонней форме ОА (табл. 1).

Статистический анализ проводили по таким показателям, как возраст, пол, группа исследования (согласно назначенному курсу лечения), тип пораженного сустава (коленный или тазобедренный), основные параметры диагноза (идиопатический или посттравматический, количество пораженных одноименных суставов, стадия ОА, отсутствие или наличие синовита). Анализировали оценку врачом – боль при пальпации и пассивных движениях в суставе, переносимость манипуляции, а также оценку пациентом – боль в суставе при ходьбе, максимальную дистанцию при ходьбе без боли, возможность ходьбы по лестнице и суммарный индекс Лекена.

Финальная оценка курсов лечения врачом проводилась по четырем признакам: переносимость полного курса, безопасность препаратов, анальгетическая и функциональная эффективность курса.

Полученные результаты прошли полный цикл статистической обработки, включая описательные статистики, сравнительные методы и корреляционный анализ. Все значения отнесли к непараметрическим данным, поскольку большинство показателей представляли собой балльную оценку того или иного признака, остальные показатели – обобщенные значения признаков, распределенные по порядковым рангам. Поэтому для статистической оценки применяли только непараметрические критерии. Сравнительный анализ признаков для К-независимых выборок проводили с использованием Н-теста Краскела – Уоллиса.

Взаимосвязи изучали с помощью корреляционного анализа с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Сила связи определялась согласно принятым стандартным интервалам, например: (0; 0,250] – слабая корреляционная связь, [0,751; 1,0) – сильная.

Таблица 2. Количество наблюдений, абс.

Диагноз	Количество и возраст пациентов
	Мужчины (n = 66; 44,9%)				Женщины (n = 81; 55,1%)
	Рис. 1. Среднее значение балльной оценки боли врачом (при пальпации и пассивных движениях) и пациентом (при ходьбе) с помощью 10-балльной ВАШ в течение четырех визитов В ходе исследования у шести пациентов из 147 первая инъекция препаратов вызвала следующие нежелательные явления. У четырех (2,72%) пациентов отмечались боль и отек после инъекции, которые купировались самопроизвольно без дополнительного лечения в течение от 30–60 минут до двух – четырех суток после введения. В трех случаях из четырех имела место реакция на введение ХР-10 пациентам без синовита, в одном – на введение ХР-02 пациенту с купированным на момент включения в исследование синовитом. Пациенты из исследования не выводились. У одного пациента с ОА и исходно купированным синовитом на вторые сутки после первого введения ХР-10 наблюдалось развитие постинъекционного синовита, сопровождавшегося усилением болевого синдрома и функциональной недостаточностью коленного сустава 3-й степени (0,68%), в связи с чем пациент был выведен из исследования и прошел повторный курс противовоспалительного лечения. В одном случае после введения ХР-02 зафиксировано нежелательное явление, не связанное с основным лечением, в виде обострения сопутствующего заболевания – острый корешковый синдром L5–S1. Назначено местное лечение радикулярного синдрома, пациент остался в исследовании. Рис. 2. Среднее значение балльной оценки пациентом нескольких альгофункциональных признаков с помощью опросника Лекена на первом и последнем визитах Оценка врачами трех курсов лечения представлена в табл. 6 и на рис. 4. Более 94,5% оценили переносимость и безопасность как хорошую или отличную. Анальгетическая эффективность курсов получила аналогичные оценки в 92,5% случаев, а функциональная эффективность – в 89,1%. Сравнительный анализ. При попарном сравнении показателей по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с помощью одностороннего дисперсионного анализа Краскела – Уоллиса (асимптотически, p= 0,01) при сопоставлении репаративного (первая группа) и анальгетического (вторая группа) курсов выявлены различия значений оценки врача на визите 3 и между всеми оценками на визите 4 (KW 0,12÷0,35, n= 115, p= 0,01). Схожие результаты получены при сравнении тех же показателей между первой и третьей группами (KW 0,01÷0,42, n= 74, p= 0,01), а также второй и третьей группами (KW 0,15÷0,39, n= 103, p= 0,01). При аналогичном сравнении значений по анкете Лекена также были выявлены различия по признакам «максимальная дистанция при ходьбе без боли», «подъем по лестнице», «спуск по лестнице» при сопоставлении первой и второй групп (KW 0,11÷0,23, n= 115, p = 0,05), первой и третьей (KW 0,09÷0,37, n = 74, p = 0,05), второй и третьей (KW 0,04÷0,41, n= 103, p= 0,05). Таблица 6. Балльная оценка врачами трех курсов лечения, назначенных в процессе исследования (описательная статистика в виде частотного анализа) Параметры оценки Оценка курса очень низкая низкая удовлетворительная хорошая отличная Переносимость 0,68% — 3,40% 17,69% 78,23% Безопасность 1,36% — 4,08% 25,85% 68,71% Анальгетическая эффективность 0,68% 0,68% 6,12% 44,22% 48,30% Функциональная эффективность 0,68% 0,68% 9,52% 31,29% 57,82% Корреляционный анализ. Связь между полом пациентов и иными параметрами оценки не установлена. Напротив, возраст влиял на эффективность купирования клинических признаков: выявлена умеренная положительная корреляция с большинством признаков ВАШ и Лекена, что, очевидно, указывает на высокую эффективность внутрисуставного введения ГК у лиц более ранней возрастной категории (Rs 0,375÷0,431, n= 147, p ≤ 0,04). Аналогичная связь зарегистрирована между типом пораженного сустава и клиническими признаками: при гонартрозе положительная динамика была более значимой, чем при коксартрозе, что было явно выражено при финальной оценке (Rs 0,324÷0,478, n= 147, p≤ 0,01). Рис. 3 Значение суммарного индекса Лекена в 3-х группах в динамике на 1-м и 4-м визитах. Выбранный курс выявил умеренную положительную связь с клиническими признаками при оценке на визитах 3 и 4, особенно суммарного индекса Лекена и признаков оценки боли при различных активных нагрузках на сустав, что свидетельствовало о более значимой альгофункциональной эффективности курса, в котором превалировало количество ХР-10. Иными словами, цитопротекторный курс имел преимущество перед репаративным (Rs 0,376÷0,481, n = 147, p ≤ 0,05). Дополнительно оценивали каноническую (множественную) корреляцию с помощью критерия Уилкса. Рис. 4 Значение бальной оценки врачом безопасности и эффективности проводимых курсов лечения с помощью простой пятибалльной школы на последнем визите. То есть цитопротекторный курс эффективнее устраняет выраженность болевых симптомов и альгофункциональные нарушения при ОА с синовитом или при исходно более выраженном болевом синдроме. Отсутствовала корреляционная связь между переносимостью первой – третьей инъекций и возрастом, типом пораженного сустава, стадией ОА, наличием предшествующего перед включением в исследование синовита, а также выбранными курсами лечения. Это свидетельствовало об однородной переносимости трех исследуемых курсов независимо от характеристик диагноза ОА у различных пациентов (Rs х, n= 147, p≥ 0,45). Результаты проведенного открытого многоцентрового исследования говорят в пользу следующего выбора: Как известно, метаболиты ГК в условиях ярко выраженного воспалительного процесса характеризуются провоспалительной активностью и способны инициировать обострение. Поэтому перед началом терапии ХР-02 и ХР-10 необходимо оценить возможное наличие и остроту воспалительного процесса в суставе ипри необходимости предварительно назначить противовоспалительную терапию. Заключение Препараты Хондрорепарант® Гиалрипайер® обладают хорошей переносимостью и высокой безопасностью. Показаниями к их внутрисуставному применению являются первичный и вторичный ОА коленных и других синовиальных суставов без проявлений клинически выраженного вторичного (реактивного) артрита, а также посттравматические поражения суставов (менископатия, травмы связок, оперативное вмешательство на суставах и др.). В исследовании нежелательные явления отмечались лишь у 3,4% больных, в большинстве случаев (2,72%) носили преходящий характер и не требовали отмены препарата или какой-либо медикаментозной интервенции. Большинство пациентов (88,7%) оценили результат лечения как хороший или очень хороший. ГК обладает симптоматическим и болезнь-модифицирующим действием. Говоря о терапевтических эффектах ГК, следует отметить, что при ее применении статистически достоверно уменьшается интенсивность боли в целевом суставе на протяжении 6–12 месяцев по сравнению с плацебо. Представленные в данной статье результаты исследования фиксируют 45-дневный период наблюдения пациентов, однако дальнейшее наблюдение врачами пациентов не показало отличия от общей тенденции и лишь подтвердило эффективность препаратов и выбранных схем лечения: препараты Хондрорепарант® Гиалрипайер® уменьшают интенсивность боли в целевом суставе на период от шести до 12 месяцев. Таким образом, результаты клинических исследований позволяют охарактеризовать терапевтическую активность линейки препаратов Хондрорепарант® Гиалрипайер® следующим образом. Все препараты ГК: Специфические свойства комбинированного состава Гиалрипайер®: Дискуссионными остаются вопросы целесообразности применения ГК для кратных повторных инъекций с коротким периодом биодеградации по отношению к химически стабилизированным препаратам однократного применения с длительным сроком присутствия в суставной полости. В защиту препаратов Хондрорепарант® Гиалрипайер® следует отметить, что клинические эффекты экзогенного «не сшитого» химическим путем гиалуронана имеют более продолжительный эффект в сравнении с периодом его нахождения в синовиальной жидкости в недеградированной форме. Это происходит вследствие того, что ГК после введения активно воздействует на гомеостаз всей синовиальной среды, в том числе гиалиновый хрящ, улучшая эндогенную продукцию ГК, присутствующую в суставе уже после того, как экзогенный гиалуронан биодеградировал и вступил во взаимодействие с тканями [35]. Полученные с использованием технологии твердофазной модификации препараты Хондрорепарант® Гиалрипайер® в шприцах для внутрисуставного введения применяются для временного восполнения вязкоэластичных свойств синовиальной жидкости и хондрорепарации. Модификация пространственной структуры макрокомплекса обусловливает затруднение «узнавания» гиалуронидазами модифицированной ГК, благодаря чему увеличивается время действия. Отличительной особенностью препаратов Хондрорепарант® Гиалрипайер® является их способность к быстрой активации антиоксидантных и репаративных процессов, что обеспечивается комбинированным составом с аскорбилфосфатом, аминокислотами и олигопептидами. Для усиления терапевтического эффекта с целью комбинированного лечения пациентов с остеоартритом синовиальных суставов препараты Хондрорепарант® Гиалрипайер® могут быть использованы не только в режиме монотерапии, но и в сочетании с противовоспалительными препаратами, а также другими симптоматическими препаратами медленного действия. Источник ← что делать с вишней после сбора урожая в августе что такое складское оборудование определение → Вам также понравится что такое сгусток в крови 16.12.202308.07.2022 admin 0 Оксид бериллия чем опасен 20.12.202304.07.2022 admin 0 что значит hotel resort 16.12.202306.07.2022 admin 0 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сохранить моё имя, email и адрес сайта в этом браузере для последующих моих комментариев.