Олумиант для чего его принимают

Олумиант™ (Olumiant)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Олумиант™

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на другой стороне.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь барицитиниб быстро всасывается, время достижения C max составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0.5-3 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79% (CV = 3.94%). Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.

Средний V d после в/в введения составляет 76 л, что свидетельствует о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.

Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживаются. В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортера органических анионов 3 (ОАТ3), Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1.

Функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.41 (90% ДИ: 1.15-1.74) и 2.22 (90% ДИ: 1.81-2.73) соответственно. Среднее соотношение С mах у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.16 (90% ДИ: 0.92-1.45) и 1.46 (90% ДИ: 1.17-1.83) соответственно.

Показания активных веществ препарата Олумиант™

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Источник

Олумиант при коронавирусе: помогает ли, можно пить? Инструкция, аналоги, побочные эффекты, цена

Олумиант — эффективный иммунодепрессант, в ряде случаев применяемый при лечении COVID-19. Этот препарат не является панацеей от коронавирусной инфекции, а лишь может выступать составной частью терапии у взрослых пациентов.

Описание препарата и состав

Олумиант — селективный иммунодепрессант, с помощью которого лечат активный ревматоидный артрит средней и тяжелой степени. Препарат показан больным старше 18 лет, у которых наблюдается непереносимость применения одного или нескольких базисных противоревматических средств.

Действующее вещество Олумианта — барицитиниб. Выпускается он в форме округлых розоватых таблеток в оболочке. С одной стороны выдавлена надпись «Lilly», с другой — цифра «2» или «4», в зависимости от дозировки.

Помимо барицитиниба, в каждой таблетке содержится определённое количество микрокристаллической целлюлозы, маннитола, кроскармеллозы натрия и стеарата натрия.

Для чего, согласно инструкции, назначают Олумиант:

Олумиант можно купить только по рецепту врача, т. к. самолечение этим средством строго запрещено. Слишком велик риск негативных последствий.

В результате терапии Олумиантом у больных наблюдается снижение концентрации иммуноглобулинов в крови, увеличение усредненного числа лимфоцитов в течение недели и возврат к исходному количеству к 24-й неделе. Также препарат снижает концентрацию сывороточного С-реактивного белка и повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови — примерно на 3,80 мкмоль/л.

Зачем назначают Олумиант при коронавирусе

Олумиант назначают при лечении коронавируса с целью предотвращения тяжелых осложнений. Лекарство помогает избежать негативных иммунных ответов со стороны организма на размножающийся в нем коронавирус.

Особенности применения Олумианта при COVID-19:

Лечение Олумиантом проводится под строгим контролем лечащего врача.

Инструкция по применению

Согласно инструкции, препарат может назначать только врач с опытом терапии ревматоидного артрита.

Олумиант запрещается применять для лечения пациентов с низким гемоглобином — менее 8 г/дл. Препарат разрешается к применению, когда уровень гемоглобина поднимется выше нижнего предела.

Как пить Олумиант при коронавирусе

Олумиант, продвигаемый американской фармацевтической компанией «Илай Лилли», является избирательным блокатором Янус-киназ 1 и 2 подтипов JAK1 и JAK2 и до коронавирусной инфекции применялся в России только при лечении ревматоидного артрита. С 2020 года препарат избирательно назначается при COVID-19 для обеспечения мощного противовоспалительного и противовирусного эффекта.

При лечении коронавируса Олумиант назначают в традиционной дозировке — по 4 мг в сутки, но только при условии отсутствия нарушений со стороны почек.

Побочные эффекты и противопоказания

Приём препарата может вызывать осложнения даже при правильной дозировке.

Какие могут быть побочные эффекты:

Со стороны химического состава крови и биологических жидкостей может происходить рост концентрации креатинфосфокиназы.

При передозировке могут наблюдаться все вышеперечисленные побочные эффекты с разной степенью выраженности. Специфической токсичности не выявлено. Если есть подозрение о передозировке, за пациентом тщательно наблюдают и ведут симптоматическое лечение.

Аналоги

В аптеках продаётся немало препаратов с аналогичным действием: Кевзара, Азатиоприн, Хумира и многие другие иммунодепрессанты. Полным аналогом препарата Олумиант является Барицитиниб (Baricitinib).

Цена препарата

Олумиант — довольно дорогой препарат. Упаковка из 28 таблеток по 4 мг стоит около 40 000 руб., упаковка из 56 штук вдвое дороже — около 80 000 руб.

Применение Олумианта довольно рискованно и не даёт гарантий излечения от коронавирусной инфекции. Препарат предотвращает осложнения, но способен вызывать серьезные побочные эффекты. Назначая Олумиант, важно учитывать не только противопоказания, но и текущее состояние коронавирусных больных.

Источник

Торговое наименование препарата

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Для дозировки 2 мг:

Смесь красителей розовая (85G140008) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Для дозировки 4 мг:

Смесь красителей розовая (85G140009) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Описание

Таблетки 2 мг: продолговатые таблетки светло-розового цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2» на другой стороне.

Таблетки 4 мг: круглые таблетки розового цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты

Фармакодинамика:

Механизм действия

Барицитиниб является селективным и обратимым ингибитором Янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). В исследованиях было показано что барицитиниб ингибирует активность JAK1 JAK2 тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9 5.7 53 и > 400 нМ соответственно.

Янус-киназы (JAK) представляют собой ферменты которые трансдуцируют внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста участвующих в процессах гемопоэза воспаления и иммунного ответа. В рамках внутриклеточного сигнального пути Янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции) которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке.

Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2 тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Фармакодинамические эффекты

Ингибирование фосфорилирования STAТ3 индуцированного интерлейкином-6

Приём барицитиниба здоровыми добровольцами приводил к дозозависимому ингибированию фосфорилирования STAT3 индуцированного интерлейкином-6 с максимальным ингибированием через 2 часа после приёма барицитиниба и возвращением к исходным показателям через 24 часа.

Через 12 недель после начала приёма препарата Олумиант средние значения IgG IgM и IgA в сыворотке крови снижались и оставались стабильно сниженными по меньшей мере в течение 104 недель. У большинства пациентов изменения значений иммуноглобулинов находились в пределах диапазона нормальных значений.

В течение 1 недели после начала приёма препарата Олумиант среднее абсолютное число лимфоцитов увеличивалось однако к 24-й неделе возвращалось к исходным значениям и в дальнейшем оставалось стабильным в течение по меньшей мере 104 недель. У большинства пациентов изменения числа лимфоцитов находились в пределах диапазона нормальных значений.

У пациентов с ревматоидным артритом снижение концентрации сывороточного С-реактивного белка (СРБ) наблюдалось уже через 1 неделю после начала применения препарата Олумиант и оставалось сниженным в течение всего периода приема препарата.

Применение барицитиниба приводило к повышению концентрации креатинина в сыворотке крови в среднем на 38 мкмоль/л после двух недель лечения по сравнению с плацебо в дальнейшем эти показатели оставались стабильными до 104 недели лечения. Это может быть связано с ингибированием секреции креатинина барицитинибом в почечных канальцах. Следовательно оценка скорости клубочковой фильтрации на основе определения концентрации креатинина в сыворотке крови может быть несколько снижена без фактического снижения функции почек или возникновения нежелательных реакций со стороны почек.

Влияние барицитиниба на гуморальный ответ после введения неживых вакцин (инактивированной пневмококковой вакцины или инактивированной противостолбнячной вакцины) было изучено в клиническом исследовании у пациентов с ревматоидным артритом принимавших барицитиниб в дозах 2 мг и 4 мг. Большинство пациентов участвовавших в исследовании принимали барицитиниб в комбинации с метотрексатом. Результаты исследования показали что адекватный иммунный ответ (IgG) развивался у 68% пациентов после введения пневмококковой вакцины и у 431% пациентов после введения противостолбнячной вакцины.

Фармакокинетика:

После перорального приема барицитиниба в диапазоне терапевтических доз наблюдалось дозозависимое увеличение системной экспозиции препарата. Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.

После перорального приема барицитиниб быстро всасывается время достижения максимальной концентрации (t_max) составляет приблизительно 1 ч (диапазон 05- 30 ч) абсолютная биодоступность составляет около 79%. Прием пищи приводил к уменьшению экспозиции барицитиниба на 14% снижению максимальной концентрации (С_max) на 18% и увеличению tmax на 05 часа. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Средний объем распределения после внутривенного введения составлял 76 л что свидетельствовало о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.

Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4 при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживались.

В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4 транспортера органических анионов (ОАТ) 3 Р-гликопротеина (Pgp) белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1. Барицитиниб не является ингибитором ОАТ1 ОАТ2 ОАТ3 ОСТ2 ОАТР1В1 ОАТР1В3 BCRP МАТЕ1 и МАТЕ2-К.

Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3 Pgp BCRP и МАТЕ2-К является основным механизмом клиренса барицитиниба. В ходе фармакологического исследования было выявлено что приблизительно 75% вводимой дозы выводилось почками тогда как только около 20% выводилось через кишечник.

У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и период полувыведения составляли в среднем 942 л/час и 125 часа соответственно.

С_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были соответственно в 14 и 20 раза выше чем у здоровых добровольцев.

Было показано что функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью к AUC у пациентов с нормальной функцией почек составляет 141 и 222 соответственно.

Среднее соотношение С_max у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью к Стах у пациентов с нормальной функцией почек составляет 116 и 146 соответственно.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не было обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике барицитиниба. Применение барицитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше или 75 лет и старше не влияет на экспозицию барицитиниба (С_max и AUC).

В настоящее время нет данных по безопасности эффективности и фармакокинетике препарата у детей.

Масса пол раса и этническая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.

Показания:

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Олумиант может применяться в виде монотерапии или в комбинированной терапии с метотрексатом.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата

— Период грудного вскармливания

— Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности)

С осторожностью:

— Почечная недостаточность с КК менее 30 мл/мин

— Печеночная недостаточность тяжелой степени

— Возраст старше 75 лет

— Активные хронические или рецидивирующие инфекции (включая туберкулез)

— Снижение числа нейтрофилов (менее 1х10 9 /л) снижение числа лимфоцитов (менее 05×10 9 /л) снижение гемоглобина (менее 8 г/дл)

— Активная форма вирусного гепатита В и С

— Одновременное применение живых вакцин

— Пациенты с факторами риска ТГВ/ТЭЛА

— Комбинация с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы

— Комбинация с мощными иммунодепрессантами (напр. азатиоприном такролимусом циклоспорином)

Беременность и лактация:

Было установлено что каскад реакций JAK/STAT связан с адгезией и поляризацией клеток что может повлиять на процесс раннего эмбриогенеза. Данные о применении барицитиниба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Барицитиниб проявлял тератогенное действие у крыс и кроликов.

Согласно результатам исследования на животных применение высоких доз барицитиниба может оказывать неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие скелета.

Применение препарата Олумиант во время беременности противопоказано.

Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 1 недели после лечения. В случае если пациентка забеременела во время применения препарата Олумиант ее необходимо проинформировать о возможном риске для плода.

Неизвестно выделяется ли барицитиниб (или его метаболиты) с грудным молоком.

Данные фармакодинамических/токсикологических исследований на животных показали что барицитиниб выделяется с грудным молоком.

Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев и поэтому не следует применять Олумиант в период грудного вскармливания. Необходимо оценить пользу от грудного вскармливания для ребенка и от применения препарата Олумиант для женщины и принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата Олумиант.

Результаты исследований на животных показывают что применение барицитиниба может снизить женскую фертильность во время лечения. Влияния барицитиниба на сперматогенез не наблюдалось.

Способ применения и дозы:

Решение о назначении препарата Олумиант должно быть принято врачом имеющим опыт лечения пациентов с ревматоидным артритом.

Препарат Олумиант следует принимать один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Олумиант составляет 4 мг один раз в сутки.

Применение дозы 2 мг один раз в сутки подходит для пациентов в возрасте 75 лет и старше а также может применяться у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Можно рассматривать назначение препарата в дозе 2 мг один раз в сутки пациентам которые достигли устойчивого контроля активности заболевания после применения препарата в дозе 4 мг один раз в сутки и которым можно рекомендовать снижение дозы.

Лечение препаратом не следует начинать у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов менее 05×10 9 /л у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 1х10 9 /л или у пациентов с гемоглобином менее 8 г/дл. Лечение можно начинать после того как значения этих показателей будут выше представленных значений.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применять препарат Олумиант у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять Олумиант пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Совместное применение с ингибиторами ОАТ3

У пациентов которые принимают ингибиторы транспортеров органических анионов 3 (ОАТ3) с сильной ингибирующей активностью (напр. пробенецид) рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения барицитиниба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен поэтому рекомендуемая стартовая доза у пациентов из данной группы составляет 2 мг.

Безопасность и эффективность применения препарата Олумиант у детей в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями которые встречались у ≥ 2% пациентов принимавших Олумиант в виде монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими препаратами были повышение ЛПНП (336%) инфекции верхних дыхательных путей (147%) и тошнота (28%). Инфекции о которых сообщалось при применении препарата Олумиант включали опоясывающий лишай.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до a

Инфекция мочевыводящих путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитоз >600 х 10 9 клеток/л с

Нейтропения 9 клеток/л с

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение концентрации АЛТ ≥ 3хВГН с

Повышение концентрации ACT ≥ 3хВГН с

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Изменения результатов лабораторных исследований

Увеличение массы тела повышение концентрации креатинфосфокиназы >5 х ВГН с

а Общий термин (острый синусит эпиглоттит ларингит назофарингит боль в ротоглотке фарингит фаринготонзиллит ринит синусит тонзиллит трахеит инфекции верхних дыхательных путей).

b Общий термин (герпетическая экзема простой герпес офтальмогерпес герпес ротовой полости).

с Включает изменения обнаруженные во время лабораторных исследований.

Описание некоторых нежелательных реакций

У пациентов ранее не получавших лечение в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (93%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (62%) или препаратом Олумиант (44%). Чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 недель лечения.

В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 16 недель частота всех инфекций (количество пациентов с 1 и более событием на 100 пациенто-лет) составляла 101 в группе пациентов получавших Олумиант по сравнению с 83 в группе пациентов получавших плацебо. Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести.

У пациентов ранее не получавших лечение в течение 52 недель клинического исследования частота случаев развития инфекций верхних дыхательных путей была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (260%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (229%) или препаратом Олумиант (220%).

Частота серьезных инфекций при применении препарата Олумиант (11%) была сходной с таковой при применении плацебо (12%). В группе пациентов получавших Олумиант наиболее распространенными серьезными инфекциями были опоясывающий герпес и воспаление подкожной клетчатки. При длительном применении препарата частота развития серьезных инфекций не менялась. Общая частота серьезных инфекций составляла 32 на 100 пациенто-лет.

Повышение концентрации трансаминаз печени

При проведении контролируемых исследований на протяжении 16 недель наблюдалось повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) у 14% и 08% пациентов получавших препарат Олумиант по сравнению с 10% и 08% пациентов получавших плацебо соответственно. Большинство случаев повышения концентрации трансаминаз печени были бессимптомными и кратковременными.

У пациентов ранее не получавших лечение применение комбинированной терапии препаратом Олумиант с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами такими как метотрексат приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени. В течение 52 недель повышение концентрации АЛТ и ACT (≥ 3 х ВГН) чаще отмечалось при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (75% и 38%) чем в случае монотерапии метотрексатом (29% и 05%) или монотерапии препаратом Олумиант (19% и 13%).

Характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не менялись в том числе и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.

Повышение концентрации липидов

Было выявлено что терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации липидов включая общий холестерин триглицериды ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем в том числе и при проведении долгосрочных исследований. При проведении контролируемых клинических исследований в течение 16 недель при применении препарата Олумиант и плацебо наблюдались следующие изменения:

Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 03% пациентов получавших Олумиант (по сравнению с 0% пациентов получавших плацебо) было зафиксировано снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 10 9 клеток/л.

Не было выявлено четкой связи между снижением количества нейтрофилов и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1 х 10 9 клеток/л в ходе клинического исследования лечение прекращали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов не менялись в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 20% пациентов получавших Олумиант в дозе 4 мг и у 11% пациентов получавших плацебо наблюдалось увеличение числа тромбоцитов выше 600 х 10 9 клеток/л. Не было выявлено взаимосвязи между увеличением числа тромбоцитов и нежелательными реакциями тромботического характера. Характер и частота повышения количества тромбоцитов не менялись в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

Необходимо сообщать о всех нежелательных реакциях зафиксированных в постмаркетинговом периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

Передозировка:

В ходе клинических исследований разовые дозы до 40 мг и многократные дозы до 20 мг в сутки в течение 10 дней не оказывали токсического воздействия. Наблюдаемые нежелательные реакции были сопоставимы с теми которые были зарегистрированы при применении более низких доз препарата не было выявлено никакой специфической токсичности. Данные фармакокинетического исследования применения однократной дозы 40 мг у здоровых добровольцев показывают что более 90% вводимой дозы выводится из организма в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется следить за наличием у пациента признаков и симптомов нежелательных реакций. В случае развития нежелательных реакций необходимо проводить соответствующее лечение.

Взаимодействие:

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы (JAK) не изучалось. При проведении клинических исследований применение барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами такими как азатиоприн такролимус или циклоспорин было ограничено поэтому невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику барицитиниба :

In vitro барицитиниб является субстратом для транспортеров органических анионов (ОАТ) 3 Р-гликопротеина (Pgp) белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов (МАТЕ) 2-К.

При проведении фармакологического исследования применение пробенецида (ингибитора ОАТ3 с сильным ингибирующим действием) приводило к приблизительно двукратному увеличению AUC_(0-∞) без изменения t_max или С_mах барицитиниба. Следовательно у пациентов которые принимают ингибиторы ОАТ3 с сильной ингибирующей активностью такие как пробенецид рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг один раз в сутки.

Не проводились фармакологические исследования с применением ингибиторов ОАТ3 с меньшей ингибирующей активностью. Пролекарство лефлуномид быстро превращается в активную форму терифлуномид который является слабым ингибитором ОАТ3 и следовательно может привести к увеличению экспозиции барицитиниба. Поскольку исследования указанного взаимодействия не проводились следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лефлуномида или терифлуномида с барицитинибом.

Сопутствующее применение ингибиторов ОАТЗ ибупрофена и диклофенака с барицитинибом может привести к увеличению экспозиции барицитиниба. Однако ингибирующая активность ибупрофена и диклофенака в отношении ОАТЗ не является столь выраженной как у пробенецида и поэтому не ожидается клинически значимого взаимодействия.

Комбинированное применение барицитиниба с циклоспорином (ингибитором Pgp/BCRP) или метотрексатом (субстратом для нескольких транспортеров включая ОАТР1В1 ОАТ1 ОАТ3 BCRP MRP2 MRP3 и MRP4 (белки ассоциированные с множественной лекарственной резистентностью)) не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба.

Изоферменты цитохрома Р450

В условиях in vitro барицитиниб является субстратом изофермента цитохрома CYP3A4 хотя менее 10% всей дозы метаболизируется путем окисления. При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.

Комбинированное применение барицитиниба с флуконазолом (ингибитором CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 с умеренной активностью) или рифампицином (сильным индуктором CYP3A) не приводило к клинически значимым изменениям экспозиции барицитиниба.

Лекарственные препараты влияющие на pH желудочного сока

Повышение pH желудочного сока при применении омепразола не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба.

Влияние барицитиниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов :

В условиях in vitro барицитиниб не является ингибитором ОАТ1 ОАТ2 ОАТ3 транспортеров органических катионов (ОСТ) 2 ОАТР1В1 ОАТР1В3 BCRP МАТЕ1 и МАТЕ2-К. Барицитиниб может быть ингибитором ОСТ1 однако в настоящее время нет известных селективных субстратов ОСТ1 для которых можно предсказать клинически значимые взаимодействия. При проведении фармакологических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий барицитиниба с дигоксином (субстратом Pgp) или метотрексатом (субстратом нескольких транспортеров).

Изоферменты цитохрома Р450

При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с субстратами CYP3A (симвастатином этинилэстрадиолом или левоноргестрелом) не было причиной клинически значимых изменений фармакокинетики этих лекарственных препаратов.

Особые указания:

Инфекции

Частота развития инфекций в частности инфекций верхних дыхательных путей выше при применении барицитиниба чем при применении плацебо. У пациентов которые ранее не получали лечение при применении комбинации с метотрексатом отмечалось увеличение частоты инфекций по сравнению с монотерапией барицитинибом. У пациентов с активными хроническими или рецидивирующими инфекциями до начала терапии рекомендуется тщательно оценивать соотношение польза/риск от применения препарата Олумиант.

В случае возникновения инфекции следует обеспечить тщательный контроль за состоянием пациента и. если пациент не отвечает на стандартную терапию рекомендуется временно прекратить применение препарата Олумиант. Применение препарата Олумиант не следует возобновлять до разрешения инфекции.

Туберкулез

Перед началом применения препарата Олумиант пациенты должны пройти скрининг на туберкулез. Олумиант не рекомендуется применять у пациентов с активной формой туберкулеза. У пациентов с латентной формой туберкулеза которые ранее не получали лечение перед началом терапии препаратом Олумиант необходимо рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Согласно данным клинических исследований менее чем у 1% пациентов были зарегистрированы следующие изменения показателей крови: абсолютное число нейтрофилов менее 1 х 10 9 /л абсолютное число лимфоцитов менее 05 x 10 9 /л и гемоглобин менее 8 г/дл. Не рекомендуется начинать терапию или следует временно прекратить применение препарата в случае снижения числа нейтрофилов менее 1 х 10 9 /л снижения числа лимфоцитов менее 05 x 10 9 /л или снижения гемоглобина менее 8 г/дл.

У пожилых пациентов с ревматоидным артритом увеличивается риск развития лимфоцитоза. Есть данные о редких случаях развития лимфопролиферативных заболеваний.

Реактивация вирусной инфекции

При проведении клинических исследований были зарегистрированы случаи вирусной реактивации включая случаи реактивации вируса герпеса (например опоясывающего герпеса простого герпеса).

Случаи опоясывающего герпеса чаще наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше которые ранее получали лечение биологическими и традиционными базисными противоревматическими препаратами. В случае развития у пациента опоясывающего герпеса применение препарата Олумиант следует временно прекратить до разрешения заболевания.

В соответствии с клиническими рекомендациями перед началом терапии препаратом Олумиант следует проводить скрининг пациентов для выявления вирусного гепатита. Пациенты с признаками активной формы вирусного гепатита В или С не включались в клинические исследования. Пациенты у которых обнаруживались антитела к вирусу гепатита С но не выявлялась РНК вируса гепатита С были допущены к участию в клинических исследованиях. Также допускалось участие пациентов с антителами к поверхностному и сердцевинному антигенам вируса гепатита В без поверхностных антигенов вируса гепатита В; у таких пациентов следует проводить мониторинг экспрессии ДНК вируса гепатита В. При выявлении ДНК вируса гепатита В пациент должен быть направлен к гепатологу чтобы определить возможность продолжения или прекращения терапии.

Вакцинация

Отсутствуют данные о реакции на вакцинацию живыми вакцинами у пациентов получающих барицитиниб. Не рекомендуется применение живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед применением препарата Олумиант. Иммунизацию рекомендуется провести в соответствии с текущими рекомендациями до начала лечения препаратом Олумиант.

Липиды

У пациентов получавших барицитиниб наблюдалось дозозависимое повышение концентрации липидов в крови по сравнению с пациентами которые получали плацебо. В ответ на применение статинов концентрация ЛПНП снижалась до показателей зафиксированных перед началом терапии. Липидный профиль следует оценивать примерно через 12 недель после начала применения препарата Олумиант после чего лечение пациентов следует проводить в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией. Не было установлено влияния повышения концентрации липидов на частоту сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Повышение концентрации трансаминаз печени

При проведении клинических исследований повышение концентрации АЛТ и ACT в 5 раз и более и в 10 раз и более по сравнению с ВГН было зарегистрировано менее чем у 1% пациентов. При применении комбинированной терапии с метотрексатом у пациентов которые ранее не получали лечение отмечалось увеличение частоты повышения концентрации трансаминаз печени по сравнению с монотерапией барицитинибом. В случае выявления повышения концентрации АЛТ или ACT во время обследования пациентов и подозрения на лекарственное поражение печени применение препарата Олумиант следует временно прекратить до тех пор пока этот диагноз не будет исключен.

Злокачественные новообразования

У пациентов с ревматоидным артритом повышается риск возникновения злокачественных новообразований включая риск лимфомы. Применение иммуномодулирующих лекарственных средств может увеличить риск возникновения злокачественных новообразований включая риск лимфомы.

Клинических данных для оценки частоты возможного возникновения злокачественных новообразований после применения барицитиниба недостаточно. Долгосрочные исследования оценки безопасности продолжаются.

Тромбоэмболия

Сообщалось о случаях тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов получавших барицитиниб. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Олумиант у пациентов с факторами риска ТГВ/ТЭЛА такими как пожилой возраст ожирение ТГВ/ТЭЛА в анамнезе или у пациентов перенесших оперативное вмешательство и иммобилизацию. При выявлении клинических признаков ТГВ/ТЭЛА применение препарата Олумиант следует временно прекратить немедленно оценить состояние пациента и провести соответствующее лечение.

Мониторинг лабораторных показателей

Таблица 1. Лабораторные показатели и руководство по мониторингу

Лабораторные показатели

Действие

Руководство по мониторингу

Параметры липидного профиля

Лечение пациентов следует проводить в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.

Через 12 недель после начала лечения а затем в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.

Абсолютное число нейтрофилов

Если число нейтрофилов менее 1 х 10 9 клеток/л следует прекратить применение препарата; если число нейтрофилов будет выше этого значения лечение можно возобновить.

Перед началом лечения и далее согласно обычному ведению пациентов.

Абсолютное число лимфоцитов

Если число лимфоцитов менее 05 x 10 9 клеток/л следует прекратить применение препарата; если число лимфоцитов будет выше этого значения лечение можно возобновить.

При гемоглобине менее 8 г/дл следует прекратить применение препарата; после того как гемоглобин будет выше этого значения лечение можно возобновить.

При подозрении на лекарственное поражение печени лечение следует временно прекратить.

Иммунодепрессанты

Не рекомендуется применение барицитиниба в комбинации с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы (JAK) так как невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

Данных о применении барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами (например азатиоприном такролимусом циклоспорином) недостаточно поэтому следует соблюдать осторожность при применении таких комбинаций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Олумиант не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг и 4 мг.

Упаковка:

По 7 или 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой ламинированной (покрыта термолаком) и пленки ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ.

По 5 блистеров (7 таблеток в блистере) или по 2 4 или 7 блистеров (14 таблеток в блистере) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре ниже 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Источник