как узнать какой антибиотик подходит
9 вопросов об антибиотиках
Как определить, подойдет человеку конкретный антибиотик или нет?
Антибиотик – вещество, губительное для бактерий. Поэтому для начала нужно убедиться, что заболевание вызвано именно бактерией. По симптомам это не всегда возможно выяснить. Например, пневмония может быть вызвана вирусами и десятком разных видов бактерий, дизентерия – амебами и бактериями, менингит – бактериями, вирусами, грибками и простейшими, причем в самых разнообразных комбинациях. Требуется биохимический и молекулярный анализ для точного определения возбудителя. После этого врач предполагает, какие антибиотики могли бы быть эффективным в этом случае, и экспериментально проверяет, нет ли у этого конкретного патогена устойчивости к ним. Потом он определяет дозировку с учетом остроты инфекции, состояния больного, аллергии и сопутствующих заболеваний. По времени все эти процедуры занимают 3-4 дня. Но это идеальный алгоритм, в реальности часто все происходит иначе.
Вместе с антибиотиками часто назначают пробиотики и противогрибковые средства. Без них он не сработает?
Принимать «просто антибиотик» не возбраняется, он уничтожает болезнетворные бактерии вне зависимости от дополнительных средств. Противогрибковые средства назначают, если инфекция смешанная, то есть вызвана и бактериями, и грибками. Или есть реальная опасность грибкового осложнения. Или происхождение инфекции не совсем понятно. Пробиотики, восстанавливающие микрофлору, принимают после курса антибиотиков (а не параллельно с ним). Потому что антибиотики действуют на все микроорганизмы в организме пациента – и болезнетворные, и полезные. К дополнительным средствам относятся и препараты, снижающие аллергическую реакцию, восстанавливающие клетки печени, улучшающие переход антибиотиков из кишечника в кровоток и т. п.
А НУЖЕН ЛИ ПРОБИОТИК?
Не всегда после приема антибиотиков нужно ускоренными темпами восстанавливать микрофлору кишечника. Во-первых, разные классы препаратов по-разному на нее влияют. Во-вторых, в некоторых случаях пробиотики могут вызвать кишечное расстройство. Чтобы сохранить кишечную микрофлору, иногда достаточно всего лишь соблюдать правила приема антибиотика – принимать натощак для более быстрого всасывания, или наоборот, после еды во избежание раздражения стенок желудка и кишечника. Могут потребоваться дополнительные «присадки» для более равномерного проникновения препарата в организм.
Могут ли антибиотики привести к изменениям в организме человека?
Бактериальная клетка и клетка человека достаточно сильно различаются по строению, и антибиотик, «заточенный» на бактерию, не оказывает прямого воздействия на макроорганизм. Конечно, некоторое влияние есть. Антибиотик может нарушать микробиом кишечника. Оказывать действие на иммунную систему, которая расслабляется, «зная», что в случае болезни всегда приходит сильная внешняя помощь, и понемногу «отвыкает» от активных действий. С учетом лошадиных доз, назначаемых к приему, антибиотики, разрушающие клеточные стенки бактерий, например, полимиксины, могут нарушать целостность стенок человеческих клеток. Но это все индивидуально, косвенно и опосредованно.
Как быть с развитием устойчивости бактерий к антибиотикам? В чем причина и что тут можно сделать?
В 2014 году вышел подробный доклад, подготовленный группой экспертов ВОЗ во главе с Кейджи Фукуда. Там названы причины – избыточное использование антибиотиков в мире – и даны логичные общие рекомендации. Пациентам – беречь себя и не заниматься самолечением. Врачам – назначать антибиотики только когда они нужны и ответственно относиться к выбору препаратов. Очень важно ограничить применение антибиотиков в сельском хозяйстве и пищевой промышленности. Это в мировом масштабе десятки тысяч тонн, которые ежегодно попадают в природу и влияют на развитие микробной устойчивости куда больше, чем клинические антибиотики. Реализация этих рекомендаций – на совести национальных институтов здравоохранения.
Почему резистентность к антибиотикам у бактерий выработалась так быстро?
В данном случае «быстро-медленно» — философская категория. Сама по себе эволюция бактерий продолжается миллиарды лет, и биологические механизмы как синтеза антибиотиков, так и защиты от них выработались не за последние полвека, а наверняка еще до появления человека. В природе антибиотики играют больше профилактическую роль, некое «разграничение сфер обитания» между микроорганизмами. Однако встречаются случаи, когда полюбовно поделить условный кубический сантиметр почвы не получается, и микробы вступают в «вооруженное противостояние». Так или иначе, средства нападения и защиты у бактерий уже имелись, и использование антибиотиков человеком в медицинских целях стало для них сюрпризом разве что в контексте колоссальных концентраций (в тысячи раз превышающих природные). Для того, чтобы настроить свои механизмы защиты для противостояния таким количествам антибиотиков, как раз и потребовались десятилетия. Интенсивность воздействия обусловила интенсивность противодействия.
Что будет с людьми и медициной, если антибиотики перестанут работать?
Ничего хорошего. В этом случае смертельно опасной становится любая случайная ранка или осложнение обычной ОРВИ. Конечно, провал в медицинское средневековье нам не грозит, все-таки гигиена, профилактика, вакцинация, соблюдение стерильности и антисептики свою роль сыграют. Тем не менее, проблема очень серьезная, и ВОЗ об этом постоянно предупреждает.
Можно ли заменить антибиотики другими препаратами?
Вопрос звучит курьезно. Если цель препаратов – уничтожение болезнетворных микробов, то они и есть антибиотики. Изначально существовавшее определение антибиотиков уже подвергалось ревизии. Например, в середине ХХ века всячески подчеркивалось природное происхождение антибиотиков. Но потом появился целый класс чисто синтетических соединений – фторхинолоны, и про это условие тихо забыли. Огромный класс перспективных препаратов, противомикробные пептиды, не удовлетворяет изначальному определению «антибиотики = низкомолекулярные вещества». Но пептидные антибиотики потихоньку внедряются, и строгостью определения опять же пожертвовали для пользы дела. К «другим» препаратам, направленным против бактерий, но которые невозможно уместить в определение антибиотиков, относятся противобактериальные вакцины, различные препараты на основе наночастиц и вирусы бактерий (бактериофаги). Но вряд ли кто-то из них способен заменить антибиотики как универсальное лекарство в понимании ХХ века.
Почему бактериофаги не нашли широкого применения?
Самое важное препятствие внедрения бактериофагов – экономическое. Бактериофаги – это природные организмы, их нельзя запатентовать. Фаговые препараты нуждаются в постоянной адаптации и обновлении состава. Всякий раз обновленный препарат нужно сертифицировать. Это слишком дорого, да и фагопрепарат в итоге устаревает, так как за время испытаний клиническая картина в мире успевает измениться. Показательный пример. В 2011 году произошла эпидемическая вспышка энтерогеморрагической кишечной палочки, множественно устойчивой к антибиотикам, от которой погибло больше 50 человек. После выявления возбудителя буквально через неделю три независимые научные группы – франко-бельгийская, швейцарская и грузинская – предложили подобранные из коллекций и протестированные на мышах фаговые составы, надежно уничтожающие именно этот штамм E. coli O104:H4. Но проведение всех положенных регламентных испытаний, составление документации и сертификация препарата потребовали бы миллионы евро и продолжались бы по сегодняшний день. Поэтому из ситуации европейские медики как могли выпутались с привлечением антибиотиков реанимационного резерва. Можно считать этот случай сигналом на будущее.
Кроме того, для успешной фаготерапии требуется очень точная диагностика бактериального патогена. Это очень важно и для антибиотиков, но не в такой степени. А вот неправильно подобранные фаги совершенно бесполезны.
Есть ли надежда, что будут разработаны новые антибиотики?
Лекарства и продукты: как правильно сочетать? 
ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА АНТИБИОТИК
Как будут эволюционировать противомикробные препараты в ближайшем будущем?
Перспективы есть и у традиционных, и у альтернативных противомикробных препаратов. Куда и каким образом будет реально идти эволюция в рамках мировой фармакологии, сказать трудно. Но в любом случае эта эволюция потребует колоссальных инвестиций. Фармакологическим компаниям невыгодно заниматься разработкой противомикробных препаратов. Лекарства против хронических болезней гораздо прибыльнее. После уже упомянутого экспертного доклада ВОЗ в США приняли правительственную программу по разработке новых антибиотиков. Но даже при условиях 50% федерального софинансирования к этой программе присоединились лишь пять фармакологических компаний, и то ворчливо подчеркивая, что денег надо раз в 10 больше. В каком направлении пойдет движение – определяет экономика.
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Классификация антибиотиков
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.
Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.
Определение чувствительности к антибактериальным препаратам всего спектра выделенной микрофлоры в Москве
Бактериологическое исследование, направленное на определение чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам для подбора терапии.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Определение чувствительности к антибактериальным препаратам всего спектра выделенной микрофлоры?
Подбор терапии заболеваний с учетом чувствительности микрофлоры к антибиотикам.
Подробное описание исследования
Попадание микрофлоры в те или иные участки человеческого тела происходит уже при рождении, в процессе прохождения родовых путей матери. Далее во время грудного вскармливания осуществляется заселение желудочно-кишечного тракта микроорганизмами. Ребенок растет, и вместе с этим происходят изменения в структуре микробиома его кожи и органов. Значительные изменения связаны с введением прикорма, прорезывания зубов. Так, в кишечнике ребенка первого года жизни преобладают бактерии типов Proteobacteria и Actinobacteria. Ближе к 3-м годам микробиом становится ближе к взрослому по составу. В кишечнике детей этого возраста уже обнаруживается больше бактерий типов Firmicutes и Bacteroides.
Микробиом каждого человека уникален, однако имеются некоторые общие черты. Независимо от органа, в структуре микрофлоры имеются эубиотические виды бактерий, которые также называют полезными, и условно-патогенные виды. Эубиотические бактерии существуют в симбиозе с организмом человека и выполняют много важных функций. Например, в кишечнике они участвуют в переваривании поступившей пищи, образовании витамина К. Кроме того, устойчивый состав микробиома с преобладанием полезных бактерий обеспечивает полноценную иммунную защиту того или иного органа.
Условно-патогенные виды бактерий могут обнаруживаться в норме, но их доля в структуре микрофлоры у здорового человека небольшая. Рост численности условно-патогенных микроорганизмов, наряду со снижением количества представителей эубиотической флоры, может приводить к развитию инфекционных заболеваний.
В подобном случае необходима терапия препаратами антимикробного действия — антибиотиками и бактериофагами — вирусами, убивающими бактерии. Неоправданно широкое применение антибактериальных средств привело к появлению у микроорганизмов механизмов устойчивости (резистентности). Они способны вырабатывать ферменты, разрушающие антибиотики, изменять проницаемость мембраны клетки, активно выводить из нее поступающее лекарство. Ввиду этого, выбор антибактериальной терапии необходимо осуществлять с учетом того, способен ли препарат подействовать на возбудителя инфекции.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ:
МЕТОДЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ, ОЦЕНКА
Решедько Галина Константиновна,
к.м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии
Смоленской государственной медицинской академии
214019, г.Смоленск, ул.Крупской, 28, а/я № 5.
Тел.: +7(0812) 61 13 01, 61 13 27, Факс: (0812) 61 12 94,
E-Mail: galina@antibiotic.ru
Содержание
Резюме
В лекции рассмотрены основные методы определения чувствительности in vitro микроорганизмов к антимикробным препаратам (диско-диффузионный, Е-тестов, методы разведения). Отражены подходы к эмпирическому и этиотропному назначению антибиотиков в клинической практике. Обсуждены вопросы интерпретации результатов определения чувствительности с клинической и микробиологической точек зрения.
В настоящее время в клинической практике существуют два принципа назначения антибактериальных препаратов: эмпирическое и этиотропное. Эмпирическое назначение антибиотиков основано на знаниях о природной чувствительности бактерий, эпидемиологических данных о резистентности микроорганизмов в регионе или стационаре, а также результатах контролируемых клинических исследований. Несомненным преимуществом эмпирического назначения химиопрепаратов является возможность быстрого начала терапии. Кроме того, при таком подходе исключаются затраты на проведение дополнительных исследований.
|
Однако при неэффективности проводимой антибактериальной терапии, при нозокомиальных инфекциях, когда затруднительно предположить возбудителя и его чувствительность к антибиотикам стремятся проводить этиотропную терапию. Этиотропное назначение антибиотиков предполагает не только выделение возбудителя инфекции из клинического материала, но и определение его чувствительности к антибиотикам. Получение корректных данных возможно только при грамотном выполнении всех звеньев бактериологического исследования: от взятия клинического материала, транспортировки его в бактериологическую лабораторию, идентификации возбудителя до определения его чувствительности к антибиотикам и интерпретации полученных результатов.
|
Методы определения чувствительности к антибиотикам
Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам делятся на 2 группы: диффузионные и методы разведения.
Рисунок 1. Определение чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом.
Определение чувствительности микроорганизма с помощью Е-теста проводится аналогично тестированию диско-диффузионным методом. Отличие состоит в том, что вместо диска с антибиотиком используют полоску Е-теста, содержащую градиент концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (рис. 2). В месте пересечения эллипсовидной зоны подавления роста с полоской Е-теста получают значение минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Рисунок 2. Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов.
Несомненным достоинством диффузионных методов является простота тестирования и доступность выполнения в любой бактериологической лаборатории. Однако с учетом высокой стоимости Е-тестов для рутинной работы обычно используют диско-диффузионный метод.
Рисунок 3. Определение значения МПК методом разведения в жидкой питательной среде.
Интерпретация результатов определения чувствительности
На основании получаемых количественных данных (диаметра зоны подавления роста антибиотика или значения МПК) микроорганизмы подразделяют на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные (рис. 4). Для разграничения этих трех категорий чувствительности (или резистентности) между собой используют так называемые пограничные концентрации (breakpoint) антибиотика (или пограничные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма).
Рисунок 4. Интерпретация результатов определения чувствительности бактерий в соответствии со значениями МПК.
Существуют два подхода к интерпретации результатов определения чувствительности: микробиологический и клинический. Микробиологическая интерпретация основана на анализе распределения значений концентраций антибиотика, подавляющих жизнеспособность бактерий. Клиническая интерпретация основана на оценке эффективности антибактериальной терапии.
Чувствительные микроорганизмы (susceptible)
Клинически к чувствительным относят бактерии (с учетом параметров, полученных in vitro), если при лечении стандартными дозами антибиотика инфекций, вызываемых этими микроорганизмами, наблюдают хороший терапевтический эффект.
При отсутствии достоверной клинической информации подразделение на категории чувствительности базируется на совместном учете данных, полученных in vitro, и фармакокинетики, т.е. на концентрациях антибиотика, достижимых в месте инфекции (или в сыворотке крови).
Резистентные микроорганизмы (resistant)
К резистентным (устойчивым) относят бактерии, когда при лечении инфекции, вызванной этими микроорганизмами, нет эффекта от терапии даже при использовании максимальных доз антибиотика. Такие микроорганизмы имеют механизмы резистентности.
Микроорганизмы c промежуточной резистентностью (intermediate)
Клинически промежуточную резистентность у бактерий подразумевают в случае, если инфекция, вызванные такими штаммами, может иметь различный терапевтический исход. Однако лечение может быть успешным, если антибиотик используется в дозировке, превышающей стандартную, или инфекция локализуется в месте, где антибактериальный препарат накапливается в высоких концентрациях.
С микробиологической точки зрения к бактериям с промежуточной резистентностью относят субпопуляцию, находящуюся в соответствии со значениями МПК или диаметра зон, между чувствительными и резистентными микроорганизмами. Иногда штаммы с промежуточной резистентностью и резистентные бактерии объединяют в одну категорию резистентных микроорганизмов.
Необходимо отметить, что клиническая интерпретация чувствительности бактерий к антибиотикам является условной, поскольку исход терапии не всегда зависит только от активности антибактериального препарата против возбудителя. Клиницистам известны случаи, когда при резистентности микроорганизмов, по данным исследования in vitro, получали хороший клинический эффект. И наоборот, при чувствительности возбудителя может наблюдаться неэффективность терапии.
В определенных клинических ситуациях, когда недостаточно результатов исследования чувствительности обычными методами, определяют минимальную бактерицидную концентрацию.
Значение МБК используют при терапии антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием, или при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии у особой категории больных. Частными случаями для определения МБК могут быть, например, бактериальный эндокардит, остеомиелит или генерализованные инфекции у пациентов с иммунодефицитными состояниями.
В заключение хотелось бы отметить, что на сегодняшний день не существует методов, которые позволили бы с абсолютной достоверностью прогнозировать клинический эффект антибиотиков при лечении инфекционных болезней. Однако, данные результатов определения чувствительности могут служить хорошим ориентиром клиницистам для выбора и коррекции антибактериальной терапии.
Таблица 1. Критерии интерпретации чувствительности бактерий