к какой группе относится симвастатин

Симвастатин

Состав

Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг. Вспомогательные компоненты: диоксид титана, лимонная кислота, повидон, лактоза, гипромеллоза, стеарат кальция, кукурузный крахмал, аскорбиновая кислота, тальк, макрогол, бутилгидроксианизол.

Форма выпуска

Симвастатин выпускается в таблетированной форме. Таблетки могут быть упакованы в полимерные банки, блистеры по 10, 15, 30 штук.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Активный компонент производится синтетическим путём при ферментации Aspergillus terreus. Действующее вещество представляет собой неактивный лактоном, который в результате гидролиза в организме человека переходит в гидроксикислотное производное. Основной метаболит ингибирует специфический фермент, который катализирует процесс формирования мевалоната из ГМГ-КоА. Данная реакция лежит в основе раннего синтезирования холестерина, что позволяет Симвастатину предотвращать накопление токсичных форм стеролов. ГМГ-КоА способен с лёгкостью метаболизироваться до ацетил-КоА, принимающего активное участие во многих процессах синтеза в теле человека.

На фоне приёма Симвастатина снижается уровень триглицеридов, общего холестерина, «плохого» и «очень плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП). Эффект медикамента проявляется через 15 дней лечения, и становится заметным по лабораторным показателям через 1-1.5 месяца. Холестеринснижающий эффект сохраняется в течение всего курса лечения. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к первоначальному показателю.

Фармакодинамика и фармакокинетика

У Симвастатина высокий показатель абсорбции. Максимальная концентрация регистрируется через 1.5-2.5 часа, однако уже через 12 часов снижается на 90%. В плазменными белками активный компонент способен связываться на 95%. Для Симвастатина при метаболизме в печёночной системе характерен своеобразный эффект «первого прохождения», когда в результате гидролиза образуется активное производное – бета-гидроксикислота. Основной путь выведения – через кишечник. В неактивной форме выводится 10-15% действующего вещества через почечную систему.

Показания к применению Симвастатина

От чего таблетки? Медикамент назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца. Основные показания к применению Симвастатина:

Противопоказания

Относительные противопоказания, при которых Симвастатин назначают с осторожностью:

Побочные действия

Пищеварительный тракт:

Нервная система:

Иммунопатологические реакции и аллергические ответы:

Костно-мышечная система:

Дерматологические реакции:

Иные реакции:

При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин. Инструкция по применению Симвастатина: 1 раз в сутки по 1 таблетке на ночь, запивая водой. Не следует связывать приём медикамента с приёмом пищи. Суточная доза зависит от уровня холестерина и липидного профиля (от 10 до 80 мг). Начинать холестеринснижающую терапию лучше с малых доз, постепенно повышая количество Симвастатина каждые 4 недели, отслеживая лабораторные показатели. В большинстве случаев хороший эффект регистрируется на дозе 20 мг в день.

Пациентам с наследственной (гомозиготной) формой гиперлипидемии назначают 40 мг 1 раз в день либо 80 мг на 3 приёма (утром и днём по 20 мг, вечером – 40 мг). При ИБС суточная доза варьирует в диапазоне 20-40 мг. При одновременной терапии фибратами, Гемфиброзилом, Даназолом, Циклоспорином, Наицином рекомендуется ежесуточно принимать не более 10 мг Симвастатина. При приёме Верапамила и Амиодарона ежедневно принимают не больше 20 мг статина.

Передозировка

Специфическая симптоматика не описана. Лечение: приём энтеросорбентов, посиндромная терапия. Рекомендуется контроль над печёночными показателями, КФК. При развитии почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом назначают внутривенно бикарбонат натрия и диуретический препарат. Гемодиализ может быть проведён по показаниям. На фоне рабдомиолиза регистрируется гиперкалиемия, что требует внутривенного вливания глюконата кальция, хлорида кальция, инсулина с глюкозой.

Взаимодействие

Миопатию могут вызывать следующие медикаменты:

Высокие дозировки Симвастатина и совместный приём Даназола и Циклоспорина может привести к рабдомиолизу. Лекарственный препарат способен потенцировать эффект пероральных форм антикоагулянтов (Варфарин, Фенпрокумон), повышать риск кровотечений. Медикамент повышает концентрацию Дигоксина.

Условия продажи

Приобрести можно без рецептурного бланка.

Условия хранения

Сухое место. Производителем рекомендуется соблюдать температурный диапазон 15-25 градусов.

Срок годности

Особые указания

Первые дни терапии могут сопровождаться повышением АЛТ, АСТ, билирубина. Рекомендуется регулярный УЗИ-контроль (при приёме 80 мг – каждые 3 месяца). Повышение ферментов печёночной системы в 3 раза является показанием к прекращению лечения. Соблюдение гипохолестериновой диеты позволяет достичь наилучших результатов. Рекомендуется отказаться от грейпфрутового сока во время лечения. Медикамент не применяется при гипертриглицеридемии 1,4 и 5 типов. Лекарственное средство может спровоцировать миопатию, которая приводит к почечной недостаточности и рабдомиолизу. Медикамент эффективен и в монотерапии, и при совместном лечении секвестрантами желчных кислот.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Активное вещество: симвастатин 0,02 г

Ядро: аскорбиновая кислота, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, бутилата гидрокситалуен (бутилгидрокситолуол), лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), тальк, титана диоксид, краситель кислотный красный 2С для фармацевтических целей.

Описание

таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3- гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина то применение Симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ ЛПВП.

Фармакокинетика:

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания:

первичная гиперхолестеринемия (тип Па и НЬ) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца :

для профилактики инфаркта миокарда для уменьшения риска смерти уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы) замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы) а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

заболевания печени в активной фазе стойкое повышение активности «печеночных» ферментов неясной этиологии;

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью назначают больным злоупотребляющим алкоголем пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого течения выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно­электролитного баланса хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалии у новорожденных матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста принимающие симвастатин должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила Симвастатин должен быть отменен а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении Симвастатина с материнским молоком отсутствуют.

При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития тяжелых реакций поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром 20 мг днем 20 мг вечером).

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин даназол гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата) ниацин в липидснижающих дозах (> 1г/сутки) в комбинации с Симвастатином максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг.

Побочные эффекты:

Пищеварительная система: возможны боли в животе запор метеоризм тошнота диарея панкреатит рвота гепатит повышение активности «печеночных» ферментов щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром головная боль головокружение бессонница мышечные судороги парестезии периферическая нейропатия расплывчатость зрения нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек ревматическая полимиалгия васкулит тромбоцитопения увеличение СОЭ лихорадка артрит крапивница фотосенсибилизация гиперемия кожи приливы одышка волчаночноподобный синдром эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь зуд алопеция дерматомиозит.

Прочие: анемия сердцебиение острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза) снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата инфузией глюкозы с инсулином использованием калиевых ионнообменников или в тяжелых случаях с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Цитостатики противогрибковые средства (кетоконазол итраконазол) фибраты высокие дозы никотиновой кислоты иммунодепрессанты эритромицин кларитромицин телитромицин ингибиторы ВИЧ-протеазы нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин ши даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина. Другие гиполипидемические средства способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4 но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата) а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе > 1 г в сутки. Амиодарон и верапамш: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дштиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов

получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр. фенпрокумон варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО) его дальнейший контроль следует проводить с интервалами рекомендуемыми для пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов не принимающих антикоагулянты.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 час. после приема указанных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания:

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня «печеночных» ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печении (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес. затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода) а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-A- редуктазы не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции артериальной гипотензии планируемой большой хирургической операции травм тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода включая синтез стероидов и клеточных мембран Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность препарат должен быть отменен а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают лицам которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений связанных с приемом Симвастатина поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях когда имеется гипертриглицеридемия I IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил фенофибрат) циклоспорин нефазадон макролиды (эритромицин кларитромицин) противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол интраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты начинающие терапию Симвастатином а также пациенты которым необходимо увеличить дозу препарата должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях болезненности в мышцах вялости или мышечной слабости особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в виде монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

О неблагоприятном влиянии Симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые оболочкой 20мг

По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 123 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 123 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Список Б. В сухом месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество : симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг;

вспомогательные вещества : аскорбиновая кислота 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг, 16,000 мг, лактозы моногидрат 69,970 мг, 139,940 мг, 279,880 мг, 559,760 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,750 мг, 11,500 мг, 23,000 мг, 46,000 мг крахмал прежелатинизированный 10,000 мг, 20,000 мг, 40,000 мг, 80,000 мг, лимонной кислоты моногидрат 1,250 мг, 2,500 мг, 5,000 мг, 10,000 мг, бутилгидроксианизол 0,030 мг, 0,060 мг, 0,120 мг, 0,240 мг, магния стеарат 1,000 мг, 2,000 мг, 4,000 мг, 8,000 мг;

* гипролоза 1,200 мг, 2,400 мг, гипромеллоза-6сР 1,200 мг, 2,400 мг, титана диоксид 1,154 мг, 2,308 мг, тальк 0,440 мг, 0,880 мг, краситель железа оксид красный 0,00456 мг, 0,00912 мг, краситель железа оксид желтый 0,00144 мг, 0,00288 мг.

** гипролоза 4,800 мг, 9,600 мг, гипромеллоза-6сР 4,800 мг, 9,600 мг, титана диоксид 4,479 мг, 8,958 мг, тальк 1,760 мг, 3,520 мг, краситель железа оксид красный 0,01609 мг, 0,3219 мг.

Описание

Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «01» на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «02» на другой стороне. На поперечном разрезе видны, два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой светло-розового цвета.

Дозировка 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «03» на другой стороне: На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой розового цвета.

Дозировка 80 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гравировкой «04» на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.

ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Снижает концентрацию триглицеридов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) липопротеинов очень низкой плотности и общего холестерина в плазме крови (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышение концентрации холестерина является фактором риска) за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Фармакокинетика:

Симвастатин гидролизируется в тканях в активную форму бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты. Метаболизируется в печени путем гидролиза обладает эффектом «первичного» прохождения через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (Т_1/2) активных метаболитов составляет 19 ч.

Выводится в основном через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания:

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата а также другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии;

— заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

— беременность в период лактации а также применение у женщин планирующих беременность;

— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

— дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Больным алкоголизмом пациентам с заболеваниями печени в анамнезе пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого течения выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно-электролитного баланса хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; пациентам с эпилепсией неконтролируемыми судорогами при одновременном; приеме с фибратами циклоспорином никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) амиодароном верапамилом дилтиаземом грейпфрутовым соком; при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан прибеременности.

Женщины репродуктивного возраста принимающие Симвастатин должны тщательно соблюдать меры по контрацепции. Если в процессе лечения возникает беременность Симвастатин должен быть отменен а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Данных о выделении симвастатина в грудное молоко нет но поскольку небольшое количество другихлекарственных препаратов данного класса выделяется в женское молоко женщинампринимающим Симвастатин нерекомендуется кормление грудью в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.

Пациенты с ИБС или высоким риском развития ИБС

Стандартная начальная доза для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее пациенты с сахарным диабетом пациенты с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе пациенты с заболеваниями периферических сосудов) составляет 20 мг/сут. Терапия должна быть начата одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с гиперхолестеринемией

Начальная доза составляет 10-20 мг/сут.

Для пациентов которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижениеконцентрации ЛПНП начальная доза может составлять 20-40 мг/сут. При неэффективности препарата в дозе 40 мг в сутки рекомендуется переходить на другой вид гиполипидемической терапии.

Применение препарата в дозе более 40 мг значительно увеличивает риск миопатии.

Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (194 ммоль/л) концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (36 ммоль/л) дозу препарата необходимо уменьшить.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг один раз на ночь или 80 мг в 3 приема: 20 мг утром 20 мг днем и 40 мг вечером. У данной группы пациентов Симвастатин должен применяться как дополнение к другому лечению снижающему концентрацию холестерина (например ЛПНП плазмаферез) или как монотерапия если другое лечение недоступно.

Сопутствующая терапия

Симвастатин можно применять как в виде монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Препарат принимают не менее чем за 2 часа до приема секвестрантов или не ранее чем через 4 часа после их приема.

У пациентов принимающих цитостатики никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) иммунодепрессанты циклоспорин даназол гемфиброзил илидругие фибраты (кроме фенофибрата) одновременно с препаратом Симвастатин максимальная доза составляет 10 мг/сут.

Суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг для пациентов одновременно принимающих амиодарон верапамил и 40 мг для пациентов принимающих дилтиазем (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).

При почечной недостаточности

Поскольку Симвастатин выделяетсяпочками в небольшом количестве нет необходимости в коррекции дозы у больных с умеренно выраженной почечнойнедостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо оценитьсоотношение риска и пользы применения препарата в дозах превышающих 10 мг/сут. Если такие дозировки считаются необходимыми следует назначать их с осторожностью.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота рвота боль в животе запор или диарея метеоризм) гастралгия гепатит; холестатическая желтуха печеночная недостаточность повышение активности «печеночных» трансаминаз щелочной фосфатазы креатинфосфокиназы (КФК) острый панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения головокружение головная боль бессонница парестезии периферическая нейропатия нечеткость зрительного восприятия нарушение вкусовых ощущений нарушение памяти депрессия кошмарные сновидения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия (включая миозит) миалгия миастения мьппечныё спазмы рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь крапивница зуд алопеция ангионевротический отек волчаночноподобный синдром ревматическая полимиалгия дерматомиозит васкулит тромбоцитопения эозинофилия увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артрит артралгия фотосенсибилизация лихорадка гиперемия кожи «приливы» крови к лицу одышка мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз включая синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: бронхит синусит интерстициальные легочные заболевания.

Прочие: анемия ощущение сердцебиения острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза) снижение потенции отеки инфекции мочевыводящих путей.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту принять активированный уголь симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек активность КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и раствор натрия гидрокарбоната (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызвать гиперкалиемию которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата инфузией 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия.

Взаимодействие:

Цитостатики никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) фибраты иммунодепрессанты эритромицин кларитромицин телитромицин ингибиторы ВИЧ-протеазы повышают риск развития миопатии рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Непрямые антикоагулянты

Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение)).

Дигоксин

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Изофермент CYP3A4

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 но не ингибирует его в связи с этим не ожидается его ингибирующего влияния на концентрации в плазме крови препаратов метаболизирующихся посредством изофермента CYP3А4.

При применении препарата Симвастатин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4 повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Одновременное применение препарата Симвастатин со следующими препаратами не рекомендуется: итраконазол кетоконазол флуконазол позаконазол ингибиторы протеазы ВИЧ (например нелфинавир) эритромицин кларитромицин телитромицин и нефазодон). В том случае если применение перечисленных препаратов необходимо терапию Симвастатином следует проводить с особой осторожностью (необходим тщательный контроль функции печени).

Циклоспорин даназол

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении циклоспорина или даназола с высокими дозами препарата Симвастатин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатина в 19 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Амлодипин

При одновременном применении амлодипина и симвастатина отмечается увеличение AUC и максимальной концентрации симвастатина в плазме крови (С_max) в 13 и 14 раз соответственно без изменения гиполипидемического эффекта симвастатина. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

При одновременном применении амлолдипина и симвастатина в дозе 80 мг имеется незначительно повышенный риск развития миопатии.

Амиодарон верапамил или дилтиазем

При одновременном применении амиодарона верапамила или дилтиазема с симвастатином увеличивается риск развития рабдомиолиза/миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фузидовая кислота

Риск миопатии может увеличиваться при одновременном применении фузидовой кислоты с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы включая Симвастатин.

Известны отдельные случаи развития рабдомиолиза при применении симвастатина. В случае необходимости одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты следует тщательно наблюдать за больным. Кроме того следует рассмотреть возможность временного приостановления терапии препаратом Симвастатин.

Колестирамин и колестипол

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект).

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает С_mах и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).

Колхицин

Имеются ограниченные сведения о случаях развития миопатии при одновременном применении симвастатина и колхицина.

Рифампицин

Рифампицин является индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении рифампицина и симвастатина отмечалось снижение AUC симвастатина на 93%.

Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут)

Отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Особые указания:

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы дозу не удваивать.

Симвастатин как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы может вызывать миопатию которая проявляется в виде мышечных болей слабости и повышении КФК в десять раз выше нормы.

Также миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза иногда в сочетании с острой почечной недостаточностью вызванной миоглобулинурией в редких случаях приводящего к летальному исходу.

Среди предрасполагающих факторов развития миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет) принадлежность к женскому полу неконтролируемый гипотиреоз и почечную недостаточность. Не следует применять Симвастатин при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности.

Риск развития миопатии при применении препарата Симвастатин как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы является дозозависимым (риск повышается при увеличении дозы).

Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах вялости или слабости особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и раствор натрия гидрокарбоната (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызвать гиперкалиемию которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата инфузией 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия.

При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК в сыворотке крови что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК на фоне лечения прием препарата прекращают.

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении препарата Симвастатин и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Применение препарата Симвастатин одновременно с итраконазолом кетоконазолом эритромицином кларитромицином телитромицином ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном не рекомендуется однако при необходимости применения данной комбинации следует соблюдать осторожность (необходим тщательный контроль функции печени).

Симвастатин необходимо с осторожностью комбинировать со следующими препаратами: циклоспорин верапамил дилтиазем фибраты никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) амиодарон верапамил дилтиазем.

Существует риск развития миопатии при раздельном применении фенофибрата и препарата Симвастатин поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

Следует избегать одновременного приема препарата Симвастатин и грейпфрутового сока.

Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). В тех случаях когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы) лечение отменяют.

Отмена гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.

Одновременное применение препарата Симвастатин и гемфиброзила возможно только в тех случаях когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации.

Возможность одновременного применения препарата Симвастатин и других фибратов (кроме фенофибрата) никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или циклоспорина должна быть тщательно взвешена с учетом потенциального риска таких комбинаций.

При одновременном применении препарата Симвастатин и рифампицина следует контролировать концентрацию холестерина в плазме крови с целью адекватной коррекции дозы Симвастатина.

Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют.

Симвастатин не показан в тех случаях когда имеется гипертриглицеридемия I V типов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует учитывать опасность развития головокружения на фоне приема препарата Симвастатин при управлениитранспортными средствами и привыполнении видов деятельноститребующих повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 20 мг 40 мг и 80 мг.

Упаковка:

10 таблеток в блистере из трехслойной ПВХ/ПЭ/ПВДХ/пленки и алюминиевой фольги.

1 3 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Unit III, Survey No. 313, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Andhra Pradesh, India, Индия

Источник