к каким антибиотикам чувствительна уреаплазма
Доктор ПАНАРИН
Уреаплазма (Ureaplasma urealyticum) – условно-патогенный микроорганизм, который может вызвать воспалительный процесс в мочеполовых органах. У подавляющего числа женщин и мужчин уреаплазма не является причиной развития какого-либо патологического процесса, поэтому лечение не требуется.
Какими путями происходит заражение уреаплазмами?
Заражение уреаплазмами происходит при половом контакте с инфицированным партнёром. Уреаплазмами может заразиться ребёнок при прохождении через родовые пути матери (в прошлом анализы на уреаплазму не проводились).
Какие препараты достаточно применять для лечения уреаплазм у женщин и мужчин?
Достаточно принимать один индивидуально подобранный антибиотик в течение 10-14 дней [1]. В качестве вспомогательного лечения женщинам может быть назначен местный препарат (вагинальные свечи или таблетки). Для профилактики нарушений микрофлоры кишечника могут приниматься средства для профилактики/лечения нарушений микрофлоры кишечника (например, капсулы «Энтерол»). К сожалению, в России при лечении заболеваний, передаваемых половым путём распространена полипрагмазия – избыточное назначение лекарственных средств. Полипрагмазия сомнительна в плане повышения эффективности лечения, повышает риск развития побочных проявлений (в том числе в результате межлекарственных взаимодействий), ведёт к напрасным тратам денег на ненужные лекарства.
Какие часто назначаемые в России средства и методы бесполезно применять для лечения уреаплазмы у женщин и мужчин?
Бесполезно лечить уреаплазму различными иммуномодуляторами («Циклоферон», «Виферон», «Полиоксидоний» и пр.)
Повышается вероятность осложений от лечения уреаплазмы сразу несколькими антибактериальными препаратами.
«Влагалищные ванночки» и инстилляции в мочеиспускательный канал обладают сомнительной эффективностью при лечении уреаплазмоза (эффективность не доказана).
В качестве сопутствующего лечения уреаплазмоза женщинам для профилактики «молочницы» гинекологи зачастую нерационально назначают внутрь противогрибковый препарат, активным веществом которого является флуконазол. Это лекарственное средство не предназначено для профилактики «молочницы» во время антибактериального лечения уреаплазмы, может вызвать осложнения, в том числе в результате межлекарственных взаимодействий одновременно принимаемых препаратов.
В каких случая необходимо лечить уреаплазму у мужчин и женщин?
Согласно Клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов (и косметологов) [1], выделяют следующие показания к проведению лечения, направленному против Ureaplasma spp:
При выявлении Ureaplasma spp. в количестве более 10 в 4 степени КОЕ/мл и отсутствии клинических и/или лабораторных (микроскопия «мазков» из уретры, влагалища и цервикального канала) признаков воспаления лечение не проводится [1].
Следует учитывать, что различные лекарственные средства могут вызвать у некоторых пациентов серьёзные осложнения, поэтому назначение препаратов для лечения условно-патогенной уреаплазмы необходимо проводить только после тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения.
Какова основная цель лечения уреаплазмы?
Целью лечения является снижение количества данного микроорганизма, следствием чего является уменьшение или исчезновение клинических (урологический/гинекологический осмотр дерматовенеролога) и лабораторных (выявляется при микроскопии «мазков» из уретры, влагалища и цервикального канала) проявлений воспаления. Если после окончания лечения уреаплазма выявляется, но клинических и лабораторных признаков воспаления нет, то повторное лечение не требуется.
Каким антибактериальным препаратом лучше всего лечить уреаплазму?
На выбор препарата (ежедневной дозы, кратности приёма и продолжительности лечения) влияет множество факторов (хронические заболевания, приём в настоящее время лекарственных средств, наличие беременности, эффективность предшествующего лечения и пр.) Согласно Клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов (и косметологов) [1], для лечения заболеваний, вызванных Ureaplasma urealyticum, достаточно принимать один антибиотик (отпускаемый из аптек только по рецепту врача), активным веществом которого является джозамицин (например, Вильпрафен) или доксициклин (например, Юнидокс Солютаб). Однако уреаплазма высокочувствительна и к некоторым другим антибиотикам, например, к азитромицину [2] (таб. Сумамед), а также к кларитромицину (таб. Клацид) и рокситромицину (таб. Рулид). Эффективность лечения уреаплазмы вышеперечисленными антибиотиками составляет (без использования иммуномодуляторов и других малоэффективных средств) не менее 88%. Cуществуют препараты, микробиологическая эффективность которых при лечении уреаплазмоза равна 100%, однако эти лекарственные средства назначаются только в том случае, когда другие препараты оказались неэффективны, так как имеют множество побочных действий. Подбор врачом антибиотика для лечения уреаплазмоза проводится индивидуально; самолечение может привести к непредсказуемым последствиям!
К каким антибактериальным препаратам чаще всего отмечается устойчивость уреаплазмы уреалитикум?
Установлено, что Ureaplasma urealyticum чаще всего резистентна (устойчива) к препаратам, активным веществом (указано в инструкции и на упаковке) которых является ципрофлоксацин (80,7%), офлоксацин (32,4%) и эритромицин (17,5%) [3].
Если у меня выявили уреаплазму, то нужно ли проведение обследование для обнаружения этого микроорганизма половому партнёру?
Обследование (лечение) полового партнёра в данном случае проводится, если имеются клинические симптомы воспаления мочеполовых органов (выделения из мочеиспускательного канала, влагалища, зуд и жжение в области уретры, частое мочеиспускание и др.) и(или)отмечаются лабораторные признаки воспаления (выявляются при микроскопии мазка из уретры у мужчины или микроскопии мазков из уретры, влагалища и цервикального канала у женщин) и(или) установлен диагноз «бесплодие».
Когда и какие анализы нужно сдать после окончания лечения уреаплазмоза?
Установление излеченности заболеваний, вызванных уреаплазмой, проводится [1]:
Что делать в случае неэффективности при лечении уреаплазмы уреалитикум?
Дерматовенеролог в данном случае назначает другое антибактериальное средство, увеличивает длительность лечения до 14 дней. Если и после этого не будет эффекта, то необходимо провести специальный анализ – бактериальный посев (культуральное исследование) с определением чувствительности выделенных уреапплазм к современным антибактериальным препаратам.
Почему в одной лаборатории у меня выявили уреаплазму, а в другой – нет? У меня обнаружили уреаплазму, а у полового партнёра – нет?!
Результаты исследования на уреаплазму не дают 100% гарантии, что инфекция есть или её нет, анализы могут быть как ложноположительными, так и ложноотрицательными вследствие многих факторов, поэтому при установлении диагноза дерматовенеролог учитывает результаты нескольких анализов, а также данные физикального обследования. Основным методом диагностики уреаплазмы является ПЦР-исследование, на результаты которого, как и других анализов на мочеполовые инфекции, влияют многие факторы (качество забора и исследования биоматериала, условия хранения и транспортировки), поэтому важно сдавать анализы в лаборатории, где постоянно следят за качеством, соблюдать ряд требований перед сдачей анализов (в том числе обследоваться не ранее, чем через 1 месяц после окончания лечения антибактериальными препаратами, через 3 часа после последнего мочеиспускания, перед менструацией или через 1-2 дня после её окончания [1]).
На данный вопрос достоверно ответить не представляется возможным, ведь я не знаком с Вашей историей болезни (данные анамнеза, физикального и лабораторного обследований), оценка качества медицинской помощи находится вне моей компетенции. Вероятно, что каждый врач считает, что его вариант лечения наиболее «правильный». Лечение уреаплазмоза (и других урогенитальных инфекций) должно проводиться профильным специалистом (дерматовенерологом) в соответствии с принятыми современными стандартами, составленными группой наиболее компетентных (и независимых от фармкомпаний) специалистов на основании данных многочисленных серьёзных клинических исследований антибактериальных препаратов.
Литература
1. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Издательский дом «Деловой экспресс», 2012 год.
2. Farkas B, Ostorházi E, Pónyai K et al. Orv Hetil. 2011 Oct 16;152(42):1698-702. Frequency and antibiotic resistance of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in genital samples of sexually active individuals.
3. Orellana MA, Gómez-Lus ML. Rev Esp Quimioter. 2011 Sep;24(3):136-42. Which is the best empirical treatment in patients with urethritis?
Обновлено: 2 сент. 2019 г.
Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, а также не может служить заменой очной консультации врача.
Патология шейки матки и уреаплазмоз
В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе отмечается повышение внимания практикующих врачей и ученых к вопросам патологии шейки матки в связи с высокой актуальностью и социальной значимостью данной проблемы.
В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе отмечается повышение внимания практикующих врачей и ученых к вопросам патологии шейки матки в связи с высокой актуальностью и социальной значимостью данной проблемы. Поскольку слизистая оболочка шейки матки является пограничным барьером между верхним этажом генитального тракта и внешней средой, она постоянно подвергается воздействию повреждающих факторов, среди которых наиболее агрессивное влияние оказывают различные инфекции, передаваемые половым путем (А. И. Новиков, А. В. Кононов, И. Г. Ваганова, 2002).
По данным разных авторов, в настоящее время отмечена высокая частота колонизации мочеполовых органов уреаплазмами: у мужчин — 25%, у женщин — до 80%, частота бессимптомного носительства — до 45,8%. Широкое распространение уреа- и микоплазм, частое их выявление при различных заболеваниях урогенитального тракта, бессимптомное носительство, недостаточное количество знаний в отношении эпидемиологии, неоднозначное мнение ученых о степени значимости данных микроорганизмов в генезе патологических состояний урогенитального тракта — все это поддерживает интерес исследователей к данной проблеме.
Так, в популяции уреаплазмы выявляются у 5–15% населения мира. По данным статистики, уреаплазмами инфицировано 174 млн человек (ВОЗ, 1999; Donovan B. Lancet, 2004). Согласно данным собственных исследований на базе научно-поликлинического отделения НЦАГиП, у пациенток репродуктивного возраста частота встречаемости уреаплазм составляет 22,3%. При этом в качестве моноинфекции уреаплазмоз отмечен в 37,5% случаев, при смешанном инфицировании — в 62,5% (В. Н. Прилепская, О. В. Быковская, 2003).
Уреаплазмы относятся к классу Mollicutes, в который входят также микоплазмы, ахолеплазмы, спироплазмы, анаэроплазмы. В настоящее время считают, что имеется два самостоятельных вида уреаплазм: Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum — их клиническая значимость находится в стадии изучения.
Важной для клинической практики морфологической особенностью уреаплазм является их выраженный тропизм к эпителиальным клеткам, а именно к слизистым оболочкам урогенитального тракта, и способность длительно персистировать в эпителиальных клетках. Учитывая тот факт, что первичным очагом поражения являются нижние отделы мочеполовых путей, в них, и в частности в шейке матки, развиваются под влиянием уреаплазм различные патологические процессы.
В структуре патологических изменений шейки матки, обусловленных или ассоциированных с уреаплазмами, ведущее место занимают воспалительные процессы (экзо- и эндоцервициты) — 92,2%. Среди них преобладают эндоцервициты — 46,6%, на втором месте — сочетанные воспалительные процессы (экзо- и эндоцервициты) — 26,6%. Важно отметить, что высокая частота (10–15%) эктопий шейки матки у девушек-подростков и молодых женщин, по-видимому, является предрасполагающим фоном для развития воспаления. Так, нами отмечено развитие воспалительных изменений шейки матки на фоне эктопии в 30% случаев. Вероятно, инфицирование уреаплазмами нарушает процесс замещения цилиндрического эпителия на многослойный плоский при эктопии шейки матки и способствует развитию различных патологических ее состояний.
Для воспалительных процессов уреаплазменной этиологии характерна длительная персистенция, часто — латентное бессимптомное развитие, в результате — поздняя диагностика, хроническое рецидивирующее течение. Клинические проявления могут быть более выражены в пред- и постменструальном периодах. У девочек течение уреаплазмоза бывает более выражено: в виде острых и подострых форм вульвовагинита с частым вовлечением в воспалительный процесс шейки матки и уретры.
Основными жалобами при уреаплазмозе являются: зуд, жжение в области наружных половых органов, белесоватые слизисто-гнойные выделения из влагалища, дизурические расстройства (дискомфорт при мочеиспускании, рези, боли или учащение мочеиспускания, ощущение переполненности мочевого пузыря). Для урогенитального уреаплазмоза вообще характерно частое поражение мочевыделительной системы, причем воспалительный процесс нередко начинается именно с уретральных симптомов и соответствующих жалоб, что требует особого внимания клиницистов [1, 2, 5].
Цервициты при уреаплазмозе не имеют каких-либо патогномоничных кольпоскопических особенностей. Кольпоскопическая картина характеризуется повышенным количеством секрета, гиперемией наружного покрова шейки матки и области входа в цервикальный канал, отечностью слизистой оболочки с неравномерным ее окрашиванием при пробе Шиллера, с характерной крапчатостью за счет чередования мелкоточечных йоднегативных и йодпозитивных участков.
Как правило, при уреаплазмозе цитограммы подтверждают преимущественно воспалительный характер изменений эпителия шейки матки. Согласно классификации по Папаниколау, в большинстве случаев цитограммы при уреаплазменной инфекции относятся к 2-му и 3-му классу. При этом важной особенностью цитологической характеристики шейки матки является преобладание в мазках, взятых с экзо- и эндоцервикса дистрофических изменений в клетках многослойного плоского и цилиндрического эпителия, высокая частота обнаружения клеток с псевдодискариозом, большое количество лимфоцитов, гистиоцитов.
Особое значение имеет и требует соответствующего внимания клиницистов высокая частота выявления аномальных кольпоскопических картин на фоне воспалительных изменений шейки матки, особенно при хронической уреаплазменной инфекции (табл. 1).
 |
| Таблица 1. Частота выявления аномальных кольпоскопических картин при уреаплазмозе |
На основании приведенных данных можно предположить, что хроническое течение воспалительного процесса шейки матки при уреаплазмозе способствует избыточной пролиферации эпителиальных клеток и развитию полипов цервикального канала, а также, возможно, является одной из причин возникновения лейкоплакии шейки матки и фактором, усугубляющим клинику папилломавирусной инфекции.
При подозрении на наличие уреаплазмоза обследованию подлежат:
Как известно, абсолютная патогенность генитальных уреа- и микоплазм (кроме Mycoplasma genitalium) не доказана до настоящего времени. Уреаплазмы скорее относят к условно-патогенным микроорганизмам, однако известно, что различные воспалительные заболевания урогенитального тракта уреаплазменной этиологии могут возникать (и в литературе описан целый ряд нозологий) в результате активации размножения уреаплазм при ослаблении или изменении иммунного и гормонального статуса, присоединении других инфекций, стрессах, изменении гомеостаза, переохлаждении и т. д. Тактика ведения больных зависит от данных комплексного обследования, которое, помимо общеклинических и гинекологического анализов, должно включать лабораторные методы исследования (бактериоскопия, полимеразная цепная реакция, культуральное исследование), при подозрении на наличие патологии шейки матки — расширенную кольпоскопию, цитологическое исследование мазков-отпечатков с экзо- и эндоцервикса и/или биопсию шейки матки с последующим гистологическим исследованием биоптатов.
По общепринятому мнению, уреаплазмы могут считаться этиологическим фактором развития воспалительного процесса при обнаружении их в большом количестве, т. е. при высоком уровне обсемененности. В связи с этим важное практическое значение имеет культуральный метод исследования. Культуральное исследование позволяет провести идентификацию возбудителя, определить его количество в исследуемом материале и оценить чувствительность выделенных штаммов возбудителя к антимикробным препаратам, следовательно, метод помогает сформировать дальнейшую тактику ведения пациента.
Критериями назначения этиотропной терапии при воспалительных заболеваниях уреаплазменной этиологии являются:
Основными принципами лечения являются следующие.
Терапия должна проводиться обоим половым партнерам во избежание реинфекции; на весь период лечения и до получения после лечения отрицательных контрольных результатов у обоих половых партнеров целесообразно рекомендовать применение барьерных методов контрацепции (презерватив).
Лечение патологии шейки матки в сочетании с уреаплазменной инфекцией или вследствие ее должно быть двухэтапным. Первый этап заключается в этиотропной терапии и включает в себя использование антибактериальных препаратов, ферментов, антимикотиков (для профилактики кандидоза). В частности, из комплексных ферментных препаратов целесообразно применение Вобэнзима за 5 дней до начала антибактериальной терапии и в течение всего курса антибиотиков по 3–5 драже за 30 мин до еды.
В таблице 2 приведены основные группы препаратов, применяемых для лечения уреаплазмоза, а именно тетрациклины, макролиды, фторхинолоны, аминогликозиды, азалиды. Как известно, уреаплазмы резистентны к антибактериальным препаратам (пенициллин и его производные, цефалоспорины и др.), подавляющим синтез клеточной стенки ввиду отсутствия таковой.
По мнению большинства авторов и как подтверждает собственный опыт, эффективность антибактериальной терапии существенно выше при ее назначении с учетом чувствительности выделенных штаммов уреаплазм к антибиотикам, т. е. при индивидуальном подходе в лечении пациенток.
Длительность лечения подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести воспалительного процесса и длительности инфицирования.
Хотелось бы отметить, что в настоящее время максимальная чувствительность уреаплазм определена к приведенным выше антибактериальным препаратам: доксициклину (97,2%), джозамицину (96,7%), что подтверждено результатами исследований разных авторов в нашей стране и за рубежом.
Доксициклин является одним из препаратов, назначение которых предпочтительно при уреаплазмозе (Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств, 1998). Доксициклин используется в виде двух солей. В капсулированных формах применяется доксициклина гидрохлорид. Рядом исследователей отмечено выраженное воздействие доксициклина гидрохлорида на слизистую желудочно-кишечного тракта, в частности возникновение в более чем 40% случаев повреждения тканей с последующим развитием язв пищевода [4, 6, 9]. В последнее время предложена новая форма известного препарата — моногидрат доксициклина (Юнидокс Солютаб). Доксициклина моногидрат имеет целый ряд преимуществ. Во-первых, данная форма препарата отличается более высокой биодоступностью, сравнимой с внутривенным введением. Во-вторых, запатентованная лекарственная форма Солютаб позволяет пациенту выбрать предпочтительный для себя режим приема препарата, таблетку можно проглотить целиком, разжевать или растворить — в любом случае гарантировано равномерное высвобождение микрочастиц лекарственного вещества.
В-третьих, это важно подчеркнуть, для данной формы доксициклина характерен минимальный риск возникновения нежелательных влияний на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими лекарственными формами препарата.
Джозамицин (Вильпрафен) является среди антибактериальных препаратов группы макролидов препаратом выбора в силу ряда причин. Прежде всего это обусловлено, по данным ряда авторов за последние годы, чувствительностью уреаплазм к антибиотикам. Для джозамицина характерна высокая активность по отношению к внутриклеточным микроорганизмам, таким как уреаплазмы, микоплазмы, хламидии, легионеллы, чем объясняется его высокая клиническая эффективность при урогенитальных моно- и микст-инфекциях (особенно при сочетании с хламидиями). Подобно другим препаратам группы макролидов, джозамицин оказывает бактериостатическое действие, а в больших дозах становится бактерицидным. В отличие от других макролидов, в последние годы не наблюдался рост устойчивости уреаплазм к джозамицину. В России и за рубежом джозамицин в течение многих лет применяется во время беременности, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных последствий для плода. Препарат разрешен к применению во II и III триместрах беременности. Применение джозамицина для лечения урогенитальных инфекций рекомендовано в информационном письме Российского общества акушеров-гинекологов (В. Н. Серов, 2005). Для данного препарата характерна редкость развития побочных эффектов, хорошая переносимость пациентами с патологией желудочно-кишечного тракта, что имеет существенное значение при назначении лечения больным с сопутствующими заболеваниями данной локализации.
При хроническом рецидивирующем течении воспалительного процесса уреаплазменной этиологии, неудачных предшествующих курсах антибактериальной терапии, при хронических воспалительных процессах смешанной этиологии в результате снижения общего и местного иммунитета, иммунологической реактивности происходит нарушение репаративной регенерации тканей. В таких ситуациях применение препаратов, модулирующих реакции общего и местного иммунитета у больных с хроническим воспалением слизистых оболочек, позволяет добиться возможности корригирующего влияния на регенераторный процесс. Назначение иммуномодулирующих препаратов целесообразно осуществлять с учетом данных интерферонового статуса с подбором по чувствительности интерферонпродуцирующих клеток пациента к иммуномодулирующим препаратам. В настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке представлен широкий спектр иммуномодулирующих препаратов: Иммуномакс, Циклоферон, Ликопид, Неовир, Галавит, Панавир, Имунофан, Ридостин, Гепон и др. Местно применяются иммуномодулирующие препараты в виде суппозиториев (Кипферон, Виферон, Генферон, Галавит), дозы и схемы применения которых подбираются врачом индивидуально.
При уреаплазмозе во время беременности в I триместре при наличии показаний возможно применение терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения, хороший терапевтический эффект дает использование озонотерапии. Во II и III триместрах из антибактериальных препаратов применяются джозамицин (Вильпрафен), эритромицин, спирамицин (Ровамицин) по стандартным схемам.
После завершения рекомендованного курса лечения контроль излеченности проводится обоим половым партнерам через 14–21 день после окончания терапии, далее — в течение трех менструальных циклов через 2–3 дня после менструации. При этом критериями излеченности уреаплазменной инфекции являются отрицательный результат бактериологического исследования на уреаплазмы и отсутствие клинических проявлений воспалительного процесса. В случае выявления после лечения уреаплазм в количестве менее чем 10 4 КОЕ/мл (носительство уреаплазм) и отсутствия клинических симптомов дальнейшее лечение не требуется.
Второй этап лечения патологии шейки матки в сочетании с уреаплазменной инфекцией или вследствие ее предусматривает локальное воздействие на шейку матки и определяется характером патологического процесса (раздельное диагностическое выскабливание — при полипах цервикального канала, лазерокоагуляция шейки матки, криодеструкция, радиоволновая хирургия — по показаниям с учетом данных гистологического исследования биоптатов).
Дальнейшее наблюдение пациенток после комплексного лечения осуществляется в соответствии с определенной международными критериями тактикой ведения больных с патологией шейки матки: в течение 1 года после применения деструктивных методов лечения — контрольное обследование состояния шейки матки (расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование) 1 раз в 6 мес; в последующем — профилактический осмотр 1 раз в год (расширенная кольпоскопия, тест Папаниколау).
Литература
В. Н. Прилепская, доктор медицинских наук, профессор
О. В. Быковская, кандидат медицинских наук
НЦАГиП Росмедтехнологии, Москва