ивермектин в каких препаратах содержится для собак
Обзор противоклещевых (акарицидных) препаратов для собак.
Владельцы собак без сомнений в курсе, что ежегодно с ранней весны и до поздней осени существует риск, что их питомец подцепит клещей, которые в свою очередь являются переносчиками смертельно опасных заболеваний (главным образом бабезиоза (пироплазмоза)). В зоне риска уже находятся не только собаки, содержащиеся за городом, но и городские любимцы (иногда даже те, которых выносят на прогулку «всего на 5 минут»).
Также остро стоит вопрос в выборе препарата, который сможет оградить собаку от клещей. Чаще всего выбирают препарат по нескольким ключевым аспектам: эффективность, форма применения, цена.
В данной статье мы попробуем немного разобраться в препаратах исходя из озвученных пунктов.
В первую очередь разделим препараты по способам применения:
— ошейники
— капли
-спреи
Ошейники.
Противоклещевой ошейник пропитан препаратам, который при контакте впитывается в кожу и накапливается в подкожной жировой клетчатке. Для этого собака должна постоянно носить ошейник. Это не всегда удобно, потому что может вызвать местные аллергические реакции, к тому же вещество токсично и может стать причиной отравления у других питомцев и детей, которые играют с собакой и хватаются за ошейник. Чаще всего ошейники используют как дополнительную защиту при применении капель и спрея.
Среди производителей ошейников можно выделить:
Beaphar (Beaphar, Нидерланды Hartz (действующее вещество – тетрахлорвинфос) заявляют о длительной защите от клещей на срок 5-7 месяцев. Существуют ошейники для щенков с 6 недельного возраста. Начинает вещество действовать не сразу, а спустя сутки после использования. Меры осторожности и противопоказания те же, что и у остальных производителей. Правда найти в продаже это средство сложнее и стоимость его свыше 600 рублей.
Ошейник Mr.Bruno(действующее вещество – перметрин), подходит для щенков с 2 месяцев, действовать начинает сразу и защищает на срок до 3 месяцев. Противопоказания те же. Производится препарат в России, но под контролем Швейцарской фирмы Swiss Laboratory Defence AG. Скорее всего, за счет этого цена не высока (около 200 рублей).
ROLF CLUB
имеет в своем составе 2 вещества – фипронил и перметрин. Начинает действовать он позже аналогов (спустя 48 чесов), и защищает на срок до 2 месяцев. Его можно использовать щенкам с 2 месяцев, но с осторожностью следует применять собакам весом до 500 гр. По остальным противопоказаниям ошейник не отличается от других. Цена средняя – порядка 300 рублей.
Последние 2 ошейника также производятся в России, но имеют много нареканий со стороны владельцев относительно их качества и реальной защиты от клещей.
Дана в составе имеет перметрин, действует сразу и защищает 2 месяца. Также рекомендуется для собак старше 10-недельного возраста. Нельзя применять собакам весом менее 2 кг. Цена свыше 500 рублей.
Капли на холку.
Все перечисленные выше производители выпускают помимо ошейников еще и капли на холку, и некоторые – спреи. Капли на холку легко применять, нанося, раздвинув шерсть, на кожу между лопатками. Препарат впитывается и распространяется в подкожной клетчатке. Поэтому действовать капли начинают не сразу, а спустя в среднем 2 суток. Минус в том, что пока капли не всосались нельзя трогать собаку в этом месте руками без перчаток. Также в течение суток 2-3 до и после нанесения не рекомендовано мыть и купать питомца.
Технологию и действующее вещество позднее переняли производители капель Mr.Bruno, ROLF CLUB. Так что действующее вещество у этих препаратов одно. Mr.Bruno начинает действовать через 3 часа. Также капли делятся по весу собаки. Применять можно с 3 месячного возраста. А вот для беременных и кормящих противопоказано нанесение этих капель. Цена около 300 рублей. ROLF CLUB сходен с по применению с Фронтлайном, но несколько дешевле (около 300-400 рублей). Применять его беременным и кормящим сукам запрещено. В его состав входит еще перметрин, убивающий клеща еще до того, как тот присосется.
Капли других производителей ( Hartz, Beapha, Барс, Дана, ADVANTIX) основаны на веществе перметрин, диазинон и др, которые оказывают контактное воздействие на клеща, убивая его сразу. Такие капли нельзя применять беременным и кормящим собакам, лучше не применять щенкам до 8 недельного возраста. Чаще всего такие капли быстро смываются водой и их действие снижается раньше, чем заявлено в инструкции. В ценовом диапазоне такие капли стоят дешевле.
СПРЕИ.
Качественны, но не всегда удобны в применении. Шерсть нужно опрыскивать по всей длине и по всей собаке. Если собака большая и шерсть у нее длинная, то это может отнять много времени, сил и денег. Препарат не должен попадать в глаза и нос собаки. Обработку проводить нужно в хорошо проветриваемом помещении. До и после обработки собака примерно 2 суток не должна купаться. Пока препарат полностью не высохнет, гладить собаку не следует. К тому же есть риск, что собака начнет слизывать препарат, поэтому какое-то время необходимо следить за питомцем. В основном действующее вещество такое же как и в каплях, поэтому и инструкции сходны. Также спреи на основе фипронила (в первую очередь это Фронтлайн, Барс Форте, Mr.Bruno) можно применять щенкам с 2 месяцев, собакам весом менее 2 кг, кормящим и беременным. Препарат защищает от клещей в среднем на месяц. Перед применением спрея нужно прочитать инструкцию, чтобы знать, сколько препарата можно использовать на Вашу собаку. Стоимость спрея Фронтлайн сейчас составляет порядка 700-1000 рублей.
Спреи также можно использовать для обработки подстилки, одежды собаки. В спреях в отличие от капель только одно действующее вещество.
Таблица 1. Ошейники от эктопаразитов для собак.
Название
Фирма (страна производитель)
Инструкция по применению лекарственного препарата Ивермек-спрей для кошек, собак и кроликов
I. Общие сведения
1. Наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения:
– торговое наименование лекарственного препарата – Ивермек®-спрей (Ivermek-sprаy);
– международные непатентованные наименования действующих веществ: ивермектин, лидокаин, хлоргексидин, пантенол.
2. Лекарственная форма: раствор для наружного применения.
Ивермек®-спрей в 1 мл содержит в качестве действующих веществ: ивермектин – 2,5 мг, лидокаина гидрохлорид – 20 мг, хлоргексидина биглюконат – 0,5 мг и декспантенол – 5,0 мг, а в качестве вспомогательных веществ: кремофор RH 410 и воду очищенную.
3. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 3 года со дня производства.
Запрещается применение лекарственного препарата Ивермек®-спрей по истечении срока годности.
4. Ивермек®-спрей выпускают расфасованным по 100, 200, 350 мл в полимерные флаконы и по 30, 50, 100 мл в флаконы из темного стекла, укупоренные навинчиваемыми крышками, оснащенными спрей-насадками. Флаконы объёмом 30 мл упаковывают в индивидуальные пачки из картона. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению препарата.
5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 0°С до 25°С.
6. Ивермек®-спрей следует хранить в местах, недоступных для детей.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
8. Ивермек®-спрей отпускается без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
9. Ивермек®-спрей относится к группе инсектоакарицидных средств в комбинациях.
10. Ивермек®-спрей обладает выраженной акарицидной активностью в отношении преимагинальных и имагинальных фаз развития саркоптоидных (Sarcoрtes spp., Psoroptes spp., Otodectes cynotis, Notoedres cati), демодекозных (Demodex саnis) клещей, паразитирующих у собак, кошек, пушных зверей и грызунов, а также кнемидокоптозных клещей (Knemidоcoptes spp.), паразитирующих у декоративных птиц.
Механизм действия ивермектина, входящего в состав лекарственного препарата, заключается в его воздействии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение импульсов, что приводит к параличу и гибели паразитов.
Ивермектин практически не всасывается через кожу и оказывает контактное акарицидное действие в местах локализации эктопаразитов (на коже, в волосяных луковицах и сальных железах) в течение 5-7 дней.
Хлоргексидина биглюконат, входящий в состав препарата является дихлорсодержащим производным бигуанида, обладает выраженным противомикробным действием, активен в отношении вегетативных форм грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также дрожжей, дерматофитов и липофильных вирусов.
Декспантенол – производное пантотеновой кислоты, обладает регенеративными свойствами, стимулирует эпителизацию и заживление кожных покровов, оказывает умеренно выраженное противовоспалительное действие.
Лидокаина гидрохлорид – амидный мембраностабилизирующий местный анестетик, подавляет активность чувствительных нервных окончаний кожи, обратимо тормозит проведение нервных импульсов в нейронах, аксонах и синапсах, угнетает тактильную чувствительность, болевую реакцию и устраняет зуд.
Ивермек®-спрей по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает кожно-раздражающего и резорбтивно-токсического действия, при попадании в глаза вызывает слабое раздражение. Препарат токсичен для пчел, а также рыб и других гидробионтов.
III. Порядок применения
11. Ивермек®-спрей применяют для лечения собак, кошек, пушных зверей и декоративных грызунов при саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, псороптозе и демодекозе, декоративных птиц – при кнемидокоптозе.
12. Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе). Не подлежат обработке больные инфекционными болезнями и выздоравливающие животные, а также животные моложе 12-недельного возраста. Запрещается аурикулярное применение препарата Ивермек®-спрей при прободении барабанной перепонки. Препарат следует применять с осторожностью собакам породы колли, бобтейлы и шелти, в связи с их выраженной породной чувствительностью к авермектинам.
13. При работе с препаратом Ивермек®-спрей следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом Ивермек®-спрей. В течение 48 часов после обработки животное не следует гладить и подпускать к маленьким детям. При проведении лечебно-профилактических мероприятий с использованием препарата следует использовать спецодежду, резиновые перчатки и респиратор (марлевую повязку). Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
14. Сукам в период беременности и лактации Ивермек®-спрей назначают под контролем ветеринарного врача на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску его применения. При необходимости применения препарата самкам в период вскармливания приплода кормление щенков и котят материнским молоком прерывают. Не следует применять Ивермек®-спрей животным моложе 12-недельного возраста.
15. Обработку животных проводят на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении при открытых окнах (форточках), предварительно удалив из помещения клетки с декоративными птицами и накрыв аквариумы с рыбами.
Для предотвращения слизывания препарата животному надевают намордник, шейный воротник или фиксируют челюсти петлей из тесьмы, которые снимают после полного высыхания кожно-волосяного покрова.
Ивермек®-спрей наносят на предварительно очищенные от струпьев и корок пораженные участки тела животного до их визуального покрытия лекарственным препаратом, но не более 0,2 мл на 1 кг массы животного. Пораженные участки в области глаз и носа обрабатывают кончиками пальцев (в перчатке), смоченными препаратом, слегка втирая в кожу.
При обработке флакон с препаратом держат вертикально и, нажимая на спрей-насадку, направляют факел аэрозоля на пораженные участки с расстояния 10-20 см с захватом 1-2 см пограничной здоровой кожи. Одно нажатие на спрей-насадку обеспечивает дозу препарата 0,125 мл.
При поражении собак, кошек и пушных зверей демодекозом, собак и пушных зверей саркоптозом и кошек нотоэдрозом обработку проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления животного, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.
Животных с обширными участками поражения обрабатывают в два приема с интервалом один день, нанося Ивермек®-спрей на пораженные места сначала одной, а затем другой половины туловища.
При отодектозе плотоядных и псороптозе декоративных грызунов препарат наносят на предварительно очищенную от струпьев и корок внутреннюю поверхность ушной раковины и кожу наружного слухового прохода в зависимости от массы животного и размера ушной раковины в дозе 0,5-1,0 мл (4-8 нажатий на спрей-насадку).
Обработку проводят двукратно с интервалом 3-5 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственный препарат обязательно вводят в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одной ушной раковины. При отодектозе, осложненном отитом, назначают антибактериальные и противовоспалительные средства.
Обработку больных кнемидокоптозом декоративных птиц проводят 2-4 раза с интервалом 3-5 дней до клинического выздоровления, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований.
16. Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата Ивермек®-спрей в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и развитии аллергических реакций, обработку животного прекращают, препарат смывают водой с моющим средством и при необходимости проводят десенсибилизирующую терапию.
17. При значительной передозировке у животного может наблюдаться угнетенное состояние, избыточное слюноотделение, рвота. В этом случае препарат смывают водой с моющим средством, животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
18. Не следует применять Ивермек®-спрей одновременно с другими инсектоакарицидными средствами для местного применения и противопаразитарными препаратами, содержащими макроциклические лактоны, в связи с возможным взаимным повышением токсичности. В тяжелых случаях возможно совместное применение препарата Ивермек®-спрей с инсектоакарицидными средствами системного действия.
19. Особенностей действия лекарственного препарата при первом его применении и при его отмене не выявлено.
20. В случае пропуска очередной обработки, ее необходимо провести как можно скорее в той же дозе, далее интервал между обработками не изменяется. Не следует превышать рекомендуемую дозу препарата для компенсации пропущенной.
21. Ивермек®-спрей не предназначен для применения продуктивным животным.
Верметин : инструкция по применению
Состав
Мебендазол- 100мг Вспомогательные ингредиенты:
Кукурузный крахмал, натрия бензоат, натрия крахмалгликолят (ТипА), натрия лаурилеульфат, тальк очищенный.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-бежевого цвета. Может наблюдаться мраморность и шероховатость поверхности. Таблетки могут иметь своеобразный запах.
Фармакологическое действие
Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Tenia spp.
Мебендазол ингибирует образование клеточного тубулина и подавляет синтез микротрубочек у нематод, что необратимо нарушает захват глюкозы и угнетает в их организме синтез АТФ. В результате этого паразиты обездвиживаются или погибают. Их полное удаление из желудочнокишечного тракта наступает через несколько дней после лечения. Эффективность противоглистного действия препарата варьирует в зависимости от скорости прохождения по желудочно-кишечному тракту, от интенсивности заражения и, возможно, от вида паразита.
На организм человека мебендазол почти не действует.
Фармакокинетика
При назначении внутрь абсорбируется менее 10% принятой дозы мебендазола. Всасывание улучшается, если препарат принимают с жирной пищей. Пик концентрации препарата в плазме наблюдается через 1-3 часа после энтерального приема. Небольшая часть мебендазола, попавшая в кровь, связывается с белками плазмы (>90%), быстро метаболизируется (главным образом, в печени) до неактивных метаболитов.
Показания к применению
— Лечение и профилактика инвазий нематодами;
Отсутствуют доказательства в отношении цистицеркоза.
Противопоказания
— неспецифический язвенный колит;
— детский возраст (до 2 лет);
Беременность и период лактации
Противопоказан к применению во время беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством воды.
В случае высокой вероятности повторной инвазии принимают повторно через 2-4 нед в той же дозе. Рекомендуется проводить одновременное лечение всех членов семьи.
При тениозе и стронгилоидозе взрослым рекомендуется принимать по 200 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Детям старше 2 лет назначают по 100 мг 2 раза в сутки также в течение 3 дней.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: при применении в высоких дозах в течение длительного времени возможны лейкопения, анемия, эозинофилия.
чувствительность, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.
Передозировка
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. При применении в высоких дозах в течение длительного времени: обратимые нарушения функции печени, гепатит, алопеция, агранулоцитоз, нейтропения, гломерулонефрит. Возможно развитие агранулоцитоза и нейтропении при употреблении в стандартных дозах.
Лечение: необходимо удалить препарат из желудка, вызвав рвоту или сделав промывание желудка, прием активированного угля.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместный прием с метронидазолом неблагоприятен.
Особенности применения
При длительном приеме необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек. В течение суток после приема запрещается употребление этанола, жирной пищи, не назначают слабительное.
Обязательно периодическое исследование мазков анальной области и кала после окончания лечения: терапия считается эффективной при отсутствии гельминтов или их яиц в течение 7 последующих дней.
С осторожностью назначать детям. Во время лечения необходимо соблюдать личную гигиену во-избежании повторного инфицирования или передачи заболевания и проводить одновременное лечение всех членов семьи.
При совместном приеме мебендазола и метронидазола потенциально развитие синдрома Стивенса-Джонсона.
Меры предосторожности
Мебендазол не оказывает влияния на быстроту реакции и способность водить автомобиль.
Форма выпуска
Первичная упаковка: По 6, 10 таблеток в блистере.
Вторичная упаковка:1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре от 15°С до 25°С. Беречь от детей.
ВОЗ рекомендует применение ивермектина для лечения COVID‑19 исключительно в рамках клинических испытаний
Имеющиеся на сегодняшний день фактические данные о применении ивермектина для лечения пациентов с COVID‑19 не позволяют сделать однозначного вывода. До поступления дополнительных сведений ВОЗ рекомендует применение данного препарата исключительно в рамках клинических испытаний.
Данная рекомендация относится к пациентам с COVID-19 любой тяжести и включена в рекомендации ВОЗ по лечению COVID-19.
Ивермектин является противопаразитарным средством широкого спектра действия, входящим в перечень ВОЗ основных лекарственных средств как препарат для лечения ряда паразитарных заболеваний. Он применяется для лечения онхоцеркоза (речная слепота), стронгилоидоза и других гельминтозов, передаваемых через почву. Препарат также применяется для лечения чесотки.
В связи с усилением внимания международного сообщества к ивермектину как потенциальному средству для лечения COVID-19 было созвано заседание Группы по разработке рекомендаций. Данная группа является независимым международным коллективом экспертов, в состав которого входят специалисты различных направлений клинической медицины, а также специалист по этике и пациенты‑партнеры.
Данной группой проведен анализ объединенных данных 16 рандомизированных контролируемых испытаний (всего участвовало 2407 человек) с участием как стационарных, так и амбулаторных пациентов с COVID-19. Группа пришла к выводу о том, что в связи с малым объемом и методологическими ограничениями имеющихся данных исследований, включая малое число событий, степень убедительности сведений, которые касаются сокращения смертности, снижения потребности в искусственной вентиляции легких, потребности в госпитализации, а также влияния на время до клинического улучшения состояния пациентов с COVID‑19 на фоне приема ивермектина, «крайне низка».
Вопросы применения ивермектина для профилактики COVID-19 выходят за рамки данного рекомендательного документа и не рассматривались группой.
Примечание для редакторов.
Предыдущая версия рекомендаций в отношении лекарственной терапии COVID-19:
Ивермектин в каких препаратах содержится для собак
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия, 119071
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия, 119071
Первый опыт применения ивермектина и бримонидина тартрата у пациентов с розацеа (клинические наблюдения)
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(2): 117-125
Потекаев Н. Н., Львов А. Н., Хлыстова Е. А., Кочетков М. А. Первый опыт применения ивермектина и бримонидина тартрата у пациентов с розацеа (клинические наблюдения). Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(2):117-125. https://doi.org/10.17116/klinderma2017162117-125
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Приведены актуальные данные по этиологии, патогенезу и современным методам лечения розацеа. Приводятся первые данные наблюдений пациентов на наружной терапии 1% кремом ивермектин и 0,5% гелем бримонидина тартрат с описанием клинических случаев.
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия, 119071
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия, 119071
Розацеа (acne rosacea, gutta rosacea, erythrosis facialis, сuperosis) — хроническое, рецидивирующее заболевание, как правило, кожи лица, имеющее полиэтиологическую природу и характеризующееся стадийным течением [1].
Заболеваемость розацеа в общей структуре дерматозов в разных странах колеблется от 1 до 22%, причем эти показатели наиболее высоки в Австралии, Северной Европе и США. По данным современных клинико-эпидемиологических исследований [3, 4], заболеваемость розацеа в России много лет остается стабильной, и на 2016 г. составляет около 5%. Известно, что дерматоз чаще встречается у женщин (до 75%), преимущественно у людей с I—II фототипом кожи, средний возраст проявления данной патологии приходится в среднем на 30—50 лет. Эпидемиологические данные, однако, не полным образом раскрывают истинную распространенность заболевания. По-видимому, многие пациенты не обращаются за квалифицированной медицинской помощью или наблюдаются в клиниках косметологического профиля [2—4].
Клинические проявления розацеа варьируют от легкой эритемы кожи лица (существенно реже — экстрафациальных областей) до выраженных инфильтративных, папулопустулезных, пустулезно-узловатых высыпаний, в поздних вариантах с образованием ринофимы или «фимы других локализаций. Особое внимание занимают редкие или атипичные формы розацеа, отличающиеся торпидным течением и резистентностью к терапии: стероидная розацеа, гранулематозная или люпоидная, грамнегативная, конглобатная, фульминантная розацеа, офтальморозацеа, болезнь Морбигана [1, 27].
Согласно данным опросов в различных исследованиях, около половины больных розацеа отмечают значительное снижение качества жизни ввиду характерной локализации высыпаний на коже лица, на «косметически значимом» участке кожного покрова. Более чем у половины таких пациентов диагностируются различные нозогенные реакции, представленные депрессиями легкой и средней степени. Выраженность симптомов депрессии в большинстве случаев коррелирует с активностью воспалительного процесса и площадью поражения кожи. На первый план у пациентов с розацеа выступают опасения по поводу исхода заболевания, сопряженные с чувством безнадежности, страхом пожизненного косметического дефекта. Такие состояния чаще развиваются у молодых женщин с ранним началом дерматоза, большой площадью поражения, упорным течением заболевания и резистентностью к проводимой терапии [5, 12].
Патофизиологический механизм возникновения розацеа до конца не изучен, вопросы этиологии данного дерматоза остаются дискутабельными среди ученых по сегодняшний день. По сути, розацеа представляет собой ангиотрофоневроз в зоне иннервации тройничного нерва. Большинство исследователей [6, 8] отводят немаловажную роль триггерным факторам, способствующим как манифесту, так и экзацербации данного дерматоза, ухудшению патологического процесса. Среди эндогенных факторов определенное значение имеет колонизация сально-волосяных фолликулов условно-патогенными микроорганизмами Demоdex folliculorum и brevis, однако мнения исследователей [3, 6, 10] в большинстве случае сводятся к его вторичной роли в патогенезе розацеа, лишь отягощающей течение основного процесса. Также обсуждаются роль патологии сально-волосяного аппарата с избыточной продукцией кожного сала, нарушение сосудистой регуляции кожи лица и дисфункция кожного барьера [11, 13, 14, 19].
Тем не менее три основных патогенетических звена остаются ключевыми в современном понимании механизма возникновения розацеа: 1) нарушение в системе врожденного и адаптивного иммунитета; 2) нарушение кожного барьера; 3) нейрососудистая дисрегуляция. Предрасполагающие экзогенные и эндогенные факторы, такие как ультрафиолетовое излучение, воздействие физических и химических факторов, микробных антигенов, в том числе колонизация клещом Demodex folliculorum приводят к нарушению эпидермальной архитектоники, к дисрегулируемым иммунным реакциям в виде повышенной экспрессии TLR-2 (подтипа toll-подобных рецепторов), который в свою очередь регулирует высвобождение калликреина-5, запускающего каскад воспалительных реакций в тканях с расширением кровеносных сосудов [7, 15, 16]. Повышенный уровень антимикробного пептида кателицидина LL-37, обнаруживаемый у пациентов с розацеа, действует как потенциальный фактор ангиогенеза, что способствует дегрануляции тучных клеток, что еще больше усиливает экспрессию противовоспалительных цитокинов [7, 19]. Кроме того, Th1 и клеточно-опосредованные иммунные ответы (Th17) влияют на адаптивный иммунитет у пациентов с розацеа, усугубляя нейрососудистую дисрегуляцию, проявляющуюся в первую очередь в виде стойкой вазодилятации и стаза, с дальнейшим развитием воспаления. При триггерном воздействии тепловых и стрессорных факторов происходит высвобождение различных нейромодуляторов, таких как PACAP, вещества Р, CGRP, ГТО, которые так же способствуют усилению пролиферации сосудистого эндотелия, ангиогенеза, в регуляции которого важную функцию выполняет пептид — фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), экспрессия которого у больных розацеа увеличивается до 88,9% [9, 11]. Кроме того, в механизме изменения тонуса сосудов показана роль вазоактивных пептидов желудочно-кишечного тракта (пентагастрина, вазоактивного кишечного пептида — VIP), простагландина Е2, компонентов калликреин-кининовой системы, степень активации которой четко коррелирует с тяжестью клинических проявлений розацеа [11, 13, 14].
Однако механизмы патогенеза розацеа до конца не ясны и требуют дальнейших исследований. В настоящее время розацеа остается многофакторным заболеванием с торпидным течением, зачастую вызывающем трудности в подборе лечения.
Современные подходы к терапии розацеа основываются на местном лечении в легких стадиях патологического процесса и системном лечении среднетяжелых и тяжелых форм.
Системная терапия розацеа включает назначение антибактериальных препаратов и ретиноидов. Широко используется схема длительного применения «субантибиотических доз» доксициклина, принцип которой заключается в назначении препарата от 40 до 100 мг/сут на 6—12 нед (по данным зарубежных исследований). Такие дозы препарата оказывают именно противовоспалительное действие, в частности, путем ингибирования ферментов системы протеаз. Эффективность применения «противовоспалительных доз» доксициклина при розацеа показана в отдельных исследованиях [17, 18], однако потенциальный риск усугубления антибиотикорезистентности лимитирует ее широкое применение, по крайней мере, у нас в стране.
Второй современной схемой лечения среднетяжелых и тяжелых форм розацеа является назначение изотретиноина в низких дозировках, от 0,2 до 0,4 мг на кг массы тела в сутки, в зависимости от выраженности клинических проявлений, длительность терапии составляет не менее 4—6 мес. Принцип действия системных ретиноидов основывается на снижении экспресии патогенассоциированных рецепторов (TLRs) и дезорганизации работы сально-волосяных фолликулов [9, 10, 15]. Среди топических средств широко используются метронидазол, азелаиновая кислота; имеются отдельные работы по эффективности наружных ингибиторов кальциневрина [7, 14, 16].
В настоящее время особый интерес представляют новые наружные препараты, продемонстрировавшие в исследованиях за рубежом свою эффективность при лечении торпидных эритематозных и папулопустулезных форм розацеа — 1% крем ивермектин и 0,5% гель бримонидина тартрат (в России препараты зарегистрированы под торговыми названиями Солантра и Мирвазо Дерм соответственно, производство компании «Лаборатория Галдерма», Франция).
Ивермектин относится к группе авермектина, который оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки провоспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Ивермектин также действует на клещей Demodex folliculorum, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Препарат показан для лечения папулопустулезного подтипа розацеа у пациентов 18 лет и старше, применяется наружно на кожу лица 1 раз в сутки ежедневно на протяжении всего курса лечения — до 4 мес.
Эффективность и безопасность 1% крема ивермектин при применении 1 раз в день была исследована у пациентов с умеренным и тяжелым течением папулопустулезного подтипа розацеа в возрасте 18 лет и старше в рамках двух многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых 12-недельных исследованиях в США и Канаде. Также показана эффективность применения 1% крема ивермектин 1 раз в сутки при в сравнении с 15% гелем азелаиновой кислоты при применении 2 раза в сутки. Результаты исследований показали статистически достоверное преимущество 1% крема ивермектин над плацебо по эффективности и постоянное клиническое улучшение при длительном применении 1% крема ивермектин (в течение 40 нед), а также благоприятный профиль безопасности 1% крема ивермектин на протяжении 52 нед терапии розацеа. Также была показана статистически значимая превосходящая эффективность применения 1% крема ивермектин 1 раз в сутки, в сравнении с 0,75% кремом метронидазола при применении 2 раза в сутки у 962 пациентов в возрасте 18 лет и старше с умеренным и тяжелым течением папуло-пустулезного типа розацеа. При пролонгировании исследования у пациентов была достигнута статистически значимая более длительная ремиссия при наружном применении ивермектина по сравнению с метронидазолом [20—22].
Бримонидина тартрат является высокоселективным агонистом α2-адренергических рецепторов: его сродство к α2-адренергическим рецепторам кровеносных сосудов дермы в 1000 раз превышает сродство к α1-адренергическим рецепторам. Препарат показан для лечения эритемы лица при розацеа у пациентов 18 лет и старше, применяется наружно на кожу лица 1 раз в сутки (желательно утром — согласно режиму назначения препарата в большинстве проведенных клинических исследованиях). Принцип действия высокоселективного агониста α2-адренергических рецепторов заключается в уменьшении эритемы за счет прямой вазоконстрикции кровеносных сосудов дермы. В двух идентичных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, проведенных в США и Канаде, у взрослых пациентов с эритематозной и эритематозно-папулезной формой розацеа 0,5% гель бримонидина тартрата продемонстрировал эффективность значительно превосходящую таковую при применении плацебо. В открытом многоцентровом исследовании III фазы, проведенном в США, у 449 пациентов с эритемой лица средней и тяжелой степени выраженности было показано, что 0,5% гель бримонидина тартрата был эффективен при длительной терапии пациентов в течение 12 мес с приемлемым профилем безопасности. Необходимо отметить, что данные клинических исследований показывают, что применение 0,5% геля бримонидина тартрата индуцирует уменьшение интенсивности эритемы уже через 30 мин с достижением максимального эффекта приблизительно через 3 ч и продолжительностью максимального снижения интенсивности эритемы приблизительно в течение 6 ч после однократного применения препарата [23—26].
Приводим собственные клинические наблюдения и результаты терапии 1% кремом ивермектин и 0,5% гелем бримонидина тартрата у пациентов с различными формами розацеа.
Под наблюдением в МНПЦДК Департамента здравоохранения Москвы находились 12 пациентов с диагнозом розацеа (МКБ-10: L71.1−9), в возрасте от 30 до 56 лет. У 4 пациентов из группы была диагностирована стероидная форма розацеа, развив-шаяся на фоне длительного применения глюкокортикостероидных препаратов, в том числе с целью лечения интеркуррентных дерматозов с локализацией высыпаний на коже лица. У одной пациентки данная форма розацеа впервые остро возникла на фоне прохождения гормональной стимуляции в подготовительном периоде экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У 5 пациентов была диагностирована папулопустулезная, пустулезно-узловатая форма розацеа, у одной пациентки — унилатеральная форма розацеа. У 3 пациентов из группы отмечалась эритематозная/телеангиоэктатическая розацеа. У пациентов со стероидной формой розацеа, при сочетании эритемы и папулезных высыпаний, применялась комбинированная схема поэтапного применения 0,5% геля бримонидина тартрата и 1% крема ивермектина: 14—20 дней применение 0,5% геля бримонидина тартрата 1 раз в сутки, далее 14 дней применение 1% крема ивермектина 1 раз в сутки, далее сочетанное применение бримонидина тартрата утром 1 раз в день и ивермектина 1 раз вечером. У пациентов с папулопустулезной формой розацеа применялась монотерапия кремом ивермектин 1% 1 раз в сутки. У пациентов с эритематозной формой розацеа применялась монотерапия препаратом 0,5% гель бримонидина тартрат 1 раз в сутки. Длительность терапии составила до 4 мес.
Приводим выборочные клинические наблюдения, демонстрирующие как промежуточные результаты терапии, так и оценку после 4-месячного курса.
Клиническое наблюдение № 1
Пациентка М., 36 лет, менеджер. Жалобы на высыпания на коже лица в течение 4 лет, неоднократно проходила курсы системной (доксициклин) и наружной (метронидазол) терапии с незначительным временным эффектом. Получала курс лечения изотретиноином в низких дозировках (8—16 мг/сут) в течение 4 мес — без эффекта. Кожный процесс волнообразного характера с обострениями в виде появления пустулезных элементов на фоне усиления эритемы кожи лица. В периоды обострения самостоятельно применяла топические глюкокортикостероидные препараты в течение 1 года. Сопутствующие заболевания: хронический гастрит. В клиническом, биохимическом анализах крови без значимых отклонений от нормы.
Диагноз: розацеа стероидная, папулопустулезная форма.
Лечение: поэтапная схема применения 0,5% геля бримонидина тартрат и 1% крема ивермектин. Длительность терапии 4 мес.
I этап — применение 0,5% геля бримонидина тартрат 1 раз в сутки в течение 14 дней (рис. 1).
Рис. 1. а — до лечения; б — через 30 мин после нанесения 0,5% геля бримонидина тартрата отмечается значительная редукция эритемы, папулы, пустулы и телеангиэктазии сохраняются.
II этап — применение 1% крема ивермектин 1 раз в сутки в течение 14 дней (рис. 2).
Рис. 2. Результаты 14-дневного применения 1% крема ивермектин 1 раз в сутки. Отмечается значительное и стойкое уменьшение числа папулопустулезных элементов, уменьшение выраженности эритемы.
III этап — сочетанное применение 0,5% геля бримонидина тартрат 1 раз утром и 1% крема ивермектин 1 раз вечером в течение 4 мес (рис. 3).
Рис. 3. Результат: за 4 мес поэтапной терапии бримонидином тартратом и ивермектином достигнут выраженный клинический результат в виде дальнейшего значительного уменьшения эритемы кожи лица и практически полного регресса папулопустулезных высыпаний. Констатировано клиническое выздоровление.
Клиническое наблюдение № 2
Рис. 4. а — до лечения; б — 14-й день терапии 1% кремом ивермектин 1 раз в день.
Больной М., 35 лет, строитель. Обратился с жалобами на высыпания на коже лица, выраженную гиперемию кожи лица. Из анамнеза известно, что пациент с 15-летнего возраста страдает псориазом, с ограниченными высыпаниями на коже волосистой части головы, лица. Пациент длительное время использовал топические глюкокортикостероидные препараты на высыпания, в том числе на кожу лица в периоды обострений псориатического процесса. На момент осмотра на коже волосистой части головы, на границе роста волос с переходом на гладкую кожу лба, отмечаются высыпания по типу «себорейного псориаза» с положительной «псориатической триадой» на фоне выраженной разлитой эритемы кожи лица, в очагах поражения на коже лба отмечаются папулезные и пустулезные высыпания. Соматически здоров. В клиническом и биохимическом анализах крови без отклонений от нормы.
Диагноз: розацеа стероидная, папулопустулезная форма. Псориаз обыкновенный в стадии обострения.
Лечение: 1% крем ивермектин на очаги пора-жения 1 раз в день в течение 1 мес.
В результате месячного курса наружной терапии 1% кремом ивермектин достигнут выраженный положительный эффект в виде регресса папулопустулезных высыпаний. На коже лица сохраняются единичные очаги вторичной гипопигметации.
Клиническое наблюдение № 3
Рис. 5. а — до лечения; б — через 3 мес применения 1% крема ивермектин 1 раз в день.
Пациентка О., 34 лет, педагог. В течение 3 лет отмечает появление высыпаний на коже лица, преимущественно в периоральной области, сопровождающиеся зудом, жжением. Длительное время применяла препараты азелаиновой кислоты на очаги поражения, на фоне чего отмечала усугубление эритемы, зуд, жжение. Наблюдается у гинеколога-эндокринолога (гиперандрогения), находится на лечении оральными контрацептивами по назначению врача.
Диагноз: розацеа, папулопустулезная форма.
Лечение: 1% крем ивермектин на очаги поражения 1 раз в день в течение 4 мес.
В результате терапии препаратом ивермектин крем 1% 1 раз в день в течение 4 мес отмечается полный регресс высыпаний на коже лица.
Клиническое наблюдение № 4
Рис. 6. а — до нанесения; б — через 30 мин.
Пациентка Л., 43 лет, сотрудник банка. Страдает проявлениями розацеа в течение 5 лет. Отмечает выраженную субъективную симтоматику: реакцию кожи на воздействие тепла и холода, употребления горячих и алкогольных напитков в виде гиперемии, зудящих высыпаний, чувства «прилива жара к лицу» на фоне эмоционального стресса. Из сопутствующих патологий: синдром раздраженного кишечника; хронический аутоиммунный тиреоидит; эутиреоз медикаметозный.
Диагноз: эритематозно-папулезная форма розацеа; себорея.
Лечение: 0,5% гель с бримонидином тартратом 1 раз в день в течение 2 мес.
На фоне терапии 0,5% гелем бримонидина тартрат отмечается временный (до суток), но выраженный клинический эффект в виде разрешения эритемы, уменьшения интенсивности окраски папулезных высыпаний на коже лица. Пациентка отмечает полное купирование субъективных ощущений на фоне 2 мес применения препарата.
Клиническое наблюдение № 5
Рис. 7. а — до нанесения; б — через 30 мин после нанесения.
Пациентка О., 30 лет, менеджер. Жалобы на стойкую эритему кожи лица, преимущественно справа. Кожа чувствительная, с реакцией в виде гиперемии на воздействие крайних температур. Отмечает ухудшение состояния в летний период, на фоне стресса. Лечения не получала. Сопутствующие заболевания: хронический гастрит.
Диагноз: розацеа, эритематозная форма (пре-имущественно унилатеральной локализации).
Лечение: 0,5% гель бримонидина тартрата 1 раз в день — 4 мес.
На фоне терапии в течение 4 мес достигнут стойкий эффект в виде регресса эритемы в течение дня (10—12 ч). Пациентка отмечает купирование субъективных ощущений.
Клиническое наблюдение № 6
Рис. 8. а — до лечения; б — через 1 ч после нанесения 0,5% геля бримонидина тартрат.
Пациентка Н., 38 лет, биолог. Отмечает появление гиперемии кожи лица в течение последних 2 лет, ни с чем не связывает. Использует наружные средства лечебной косметики. Получала процедуры лазерной коагуляции 1 раз в 1,5 мес (4 процедуры) с временным положительным эффектом в течение 3—4 мес, после чего вновь отметила появление аналогичных очагов эритемы. Сопутствующие заболевания: хроническая железодефицитная анемия; аритмия.
Диагноз: розацеа, эритематозная форма.
Лечение: 1% гель бримонидина тартрат на очаги поражения 1 раз в день — 2 мес.
На фоне применения 0,5% геля бримонидина тартрат пациентка отмечает стойкий результат в виде значительного уменьшения эритемы. В результате терапии в течение 2 мес пациентка отмечает полный регресс эритемы в течение 12 ч.
Заключение
В результате проведенного клинического исследования у 12 пациентов с эритематозной, эритематозно-папулезной, папулопустулезной, стероидной формой розацеа был достигнут выраженный положительный эффект на фоне терапии 1% кремом ивермектин и 0,5% гелем бримонидина тартрат. У пациентов с папулопустулезной формой розацеа был достигнут хороший эффект вплоть до клинического выздоровления на фоне терапии 1% кремом ивермектин в течение 4 мес. У пациентов с эритематозной формой розацеа констатировано значительное клиническое улучшение на фоне применения 0,5% геля бримонидина тартрата 1 раз в сутки, причем продолжительность терапии напрямую коррелировала с длительностью временного эффекта (регресс эритемы до 12 ч через 2 мес лечения). У 4 пациентов с эритематозно-папулезной, стероидной формой розацеа была применена схема поэтапного применения 0,5% геля бримонидина тартрата в течение 2 нед, 1% крема ивермектина в течение 2 нед и дальнейшего их сочетанного применения в течение 3 мес. Вероятно, выраженный клинический эффект от комбинированной терапии у пациентов со стероидной формой разацеа объясняется наличием двух путей патофизиологического процесса: нейрососудистой дисрегуляции в виде проявления эритемы на коже лица и появления воспалительных элементов в результате нарушения адаптивного иммунитета на фоне длительной иммуносупрессии.
Учитывая торпидность течения и трудность терапии розацеа, новые наружные препараты, показавшие высокую эффективность и безопасность применения, открывают перспективные направления для дальнейшего исследования ивермектина и бримонидина тартрата в лечении различных форм данного торпидного, выражено снижающего качество жизни дерматоза и более глубокого изучения его патофизиологических аспектов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.