Что укрепляет соединительную ткань

Клинико-морфологические особенности ДСТ

В зависимости от особенностей этиологического фактора выделяют дифференцированные и недифференцированные формы ДСТ. К дифференцированным (синдромным) ДСТ относят болезни монофакторного характера с установленным генным дефектом, известным типом наследования и, как правило, с выраженной и четко очерченной клинической симптоматикой. Классическим примером синдромных ДСТ являются синдромы Марфана и Элерса-Данло, несовершенный остеогенез и некоторые другие редкие генетические синдромы.

Недифференцированные формы ДСТ имеют полигенно-мультифакториальную природу, т.е. в их возникновении играют роль как полиморфизмы или мутации большого числа генов в различных сочетаниях, так и воздействие разнообразных факторов внешней среды. Клинические проявления недифференцированной ДСТ не укладываются ни в одну из известных дифференцированных наследственных болезней, хотя иногда могут их напоминать. Принято выделять марфаноидный, элерсоподобный и MASS-подобный фенотип (по первым буквам наиболее частых фенотипических признаков ДСТ – англ. «Mitral valve», «Aorta», «Skeleton», «Skin»), предполагая единую генетическую сущность данных состояний.

Критическим периодом является подростковый возраст, когда прирост количества разбираемых ниже признаков дисморфогенеза соединительной ткани максимально [9].

Фенотипические проявления ДСТ условно можно разделить на группы в зависимости от органов и систем, вовлеченных в диспластический процесс. Ниже, приводятся основные морфологические признаки нДСТ 6. Хотя перечисленные ниже признаки, будучи отдельно взятыми, не являются строго специфичными для ДСТ, анализ совокупности этих признаков является основой диагностики ДСТ у ребенка.

Костно-суставные изменения
Астенический тип конституции
Долихостеномелия
Арахнодактилия
Деформации грудной клетки (воронкообразные и килевидные)
Деформации позвоночника (сколиоз, синдром прямой спины, гиперкифоз, гиперлордоз, спондилолистез)
Деформации черепа (акроцефалия, арковидное небо, микрогнатия, скученность зубов)
Деформации конечностей (вальгусная, варусная)
Деформации стопы (плоскостопие, полая стопа и др.)
Гипермобильность суставов

Изменения кожи и мышц
Растяжимая кожа
Тонкая кожа
Вялая кожа
Заживление в виде «папиросной бумаги»
Келлоидные рубцы
Геморрагические проявления (экхимозы, петехии)
Мышечная гипотония и/или гипотрофия
Грыжи

Признаки ДСТ органа зрения
Миопия
Плоская роговица
Подвывих (вывих) хрусталика

Признаки ДСТ сердечно-сосудистой системы
Пролапсы клапанов
Миксоматозная дегенерация клапанных структур
Дилятация фиброзных колец
Расширение корня аорты
Аневризмы межпредсердной, межжелудочковой перегородки
Расширение и аневризмы сосудов (аорта, легочная артерия, церебральные артерии)
Варикозное расширение вен, флебопатии
Нарушения сосудистого гемостаза, тромбоцитопатии,

Признаки ДСТ бронхолегочной системы
Трахеобронхомаляция, трахеобронхомегалия
Трахеобронхиальная дискинезия
Бронхоэктазы
Апикальные буллы и первичный спонтанный пневмоторакс

Признаки ДСТ пищеварительной системы
Моторно-тонические нарушения (рефлюксы)
Нарушения фиксации органов (гастроптоз, колоноптоз)
Изменения размеров и длины полых органов (мегаколон, долихосигма и др.)

Признаки ДСТ мочевыделительной системы
Нефроптоз, рефлюксы

Особенностью диспластического фенотипа является частое сочетание ДСТ с пороками развития и/или малыми аномалиями развития (МАР) со стороны различных органов и систем. Попытки расценить порочное развитие органов или малые аномалии развития как признаки ДСТ приводят к гипердиагностике ДСТ и дезориентируют исследователей и практических врачей (табл. 1).

Таблица 1.

Малые аномалии развитияу детей [10].

В настоящее, в номенклатуре болезней ВОЗ недифференцированные варианты ДСТ еще не выделены в отдельную рубрику, что несомненно затрудняет работу практического врача. Однако, при внимательной работе с классификацией МКБ можно найти соответствующий код для любого проявления ДСТ (I 34.1 Пролапс митрального клапана, I 71.2 Аневризма и расслоение аорты, I 83 Варикозное расширение вен нижних конечностей, М35.7 Гипермобильный синдром и многие другие).

Диагностика ДСТ и последующее обследование ребенка включает следующие этапы: сбор анамнеза; физикальное и лабораторно-инструментальные обследование; генеалогический анамнез. Тщательно собранный анамнез обеспечивает получение важной информации о манифестации, темпах прогрессирования ДСТ, наличии факторов риска, признаках поражения того или иного органа или системы.

Обследование детей и подростков с ДСТ проводятся в строгой последовательности, в соответствии со следующими задачами:

Поиск фенотипических признаков ДСТ должен проводиться при физикальном обследовании целенаправленно и последовательно. Наиболее подробно методы диагностики нДСТ описаны в монографии Нечаевой Г.И. с соавт (2009) [2].

Молекулярная биология соединительной ткани

Диагностика нДСТ на основе разобранных выше клинических показателей является показанием для терапии. В настоящем разделе представлен краткий обзор данного вопроса, более подробная информация приводится в работе [11].

В отличие от эпителия, в котором клетки плотно связаны вместе посредством механизмов межклеточной адгезии посредством интегринов и кадхеринов, соединительная ткань демонстрирует избыток внеклеточного матрикса (ВКМ) при достаточно небольшом числе клеток. Именно ВКМ (протеогликаны, коллагены, и эластин) помогает держать клетки и ткани вместе [12]. Только матрикс обеспечивает организованную среду, в пределах которой мигрирующие клетки могут перемещаться и взаимодействовать друг с другом. ВКМ состоит из принципиально необходимых компонентов: гелеобразной среды и волокон клеток (фибробластов, остеобластов или хондробластов, в зависимости от конкретного типа соединительной ткани).

В детском возрасте в соединительной ткани отмечается повышенное содержание гелеобразной среды, в то время как коллагеновых волокон несколько меньше. Характерным для соединительной ткани у детей также является более высокое насыщение водной фракцией, что как раз и обусловлено смещением пропорции «гелеобразная среда-волокна» в сторону гелеобразной среды. Оба эти фактора обуславливают повышенную пластичность всех типов соединительной ткани в детском и подростковом возрасте.

Рис. 1. Структурные компоненты соединительной ткани.

Унаследованные мутации в генах коллагенов приводят, в большинстве случаев, к дисплазиям типа Элерса-Данло. Однако,коллагеные болезни чаще всего возникают не столько из-за генетических дефектов в коллагенах, сколько вследствие дефектов в десятках генов, которые влияют на биосинтез, посттрансляционные модификации, секрецию, самосборку и ремоделирование коллагенов. Дефицит активности гена LOX обнаруживался у пациентов с синдромом Элерса-Данло [14].

Деградация (ремоделирование) коллагеновых волокон производится посредством матриксных металлопротеиназ (ММП). Специфические ММП, которые деградируют коллагеновые волокна, таким образом, удаляя основные структурные опоры соединительней ткани известны под названием коллагенaз. Сверхизбыточная активность матриксных металлопротеиназ сопутствует сверхраннему старению в детском возрасте (прогерии, средняя длительность жизни – 13 лет). Прогерия является следствием генетических дефектов в ламине А (ген LMNA), который формирует ламины оболочки клеточного ядра.

Клетки (фибробласты, хондробласты, остеобласты) – активный компонент внеклеточного матрикса и соединительной ткани. Именно клетки ВКМ синтезируют и поддерживают структурную целостность всех вышерасмотренных компонентов соединительной ткани – протеогликанов гелеобразной среды, коллагеновых и эластиновых волокон. С возрастом, профиль активности фибробластов изменяется в сторону поддержки большей плотности коллагеновых волокон.

Магний и структура соединительной ткани

Наиболее общий эффект воздействия Mg2+ на любую ткань заключается в том, что ионы Mg2+ необходимы для стабилизации некодирующих РНК. В частности, ион Mg2+ стабилизируют структуру транспортной РНК и дефицит магния приведет к увеличению числа дисфункциональных молекул тРНК, таким образом, снижая и замедляя общую скорость белкового синтеза.

Совместное рассмотрение молекулярной биологии внеклеточного матрикса и физиологических механизмов гомеостаза магния может позволить нам сформулировать более специфические молекулярные механизмы через которые может осуществляться взаимосвязь ДСТ и дефицита магния. Для того, чтобы найти подобного рода взаимосвязи на уровне индивидуальных молекулярных генов, необходимо рассмотреть каждый из основных элементов ВКМ в отдельности.

Например, гиалоуронансинтетазы HAS1, HAS2 и HAS3 (которые, как мы упомянули ранее, синтезируют основу гелеобразной среды – гиалоуронан) содержат ион магния в активном центре (Рис. 3). С другой стороны известно, что действие ингибиторов гиалуронидаз (ферментов, деградирующих гиалоуронан) также зависит от концентрации ионов магния [16]. Дефицит магния будет приводить к понижению активности гиалоуронансинтетаз и, в то же время, к повышению активности гиалуронидаз (так как ингибиторы перестают действовать при недостатке магния). Оба этих процесса приведут к ухудшению механических свойств нитей гиалоуронана и частичной деградации гелеобразной среды образующей ВКМ. Поэтому, дефицит магния в детском возрасте будет приводить к недостатку гелеобразной среды и, как следствие, ухудшится качество всех соединительно-тканных прослоек организма.

Непосредственно, ионы Mg2+ не взаимодействуют ни с молекулами коллагена, ни с TIMP белками, так что эффект Mg2+ на активность коллагеназ особенно интересен. Известно, что лечение пациентов с острым инфарктом миокарда посредством сульфата магния и оротата магния тормозит повреждение миокарда. Обычно, максимальные уровни IL6 и MMP1 в крови значительно возрастают при остром инфаркте миокарда, но эти уровни остаются на сравнительно низком уровне у пациентов после магний-терапии. Возрастающая концентрация IL6 может приводить к повышению общей активности MMP1, ведя к повреждению тканей, в то время как увеличение концентрации Mg2+ в сыворотке крови уменьшает уровни IL6 и MMP1 [17].

Трансглутаминаза, фермент формирующий поперечные глутамин-лизиновые сшивки соединяющие вместе цепи эластина, активизируется Ca2+ и ингибируется Mg2+ [18]. Mg2+ также может ингибировать медь-зависимую лизилоксидазу (LOX, Рис. 4) [19], также вовлеченную в поперечную сшивку цепей эластинов и/или коллагенов. Соответственно, дефицит Mg2+ может приводить к активизации поперечной сшивки коллагенов и эластинов и этот процесс, наряду с увеличением активности ММП, приведет к своего рода грануляризации соединительной ткани.

Рис 5. Предлагаемые механизмы, связывающие дефицит магния со структурой соединительной ткани

Пиридоксин и соединительная ткань

Пиридоксин – синергист магния, способствующий более эффективному всасыванию минерала. Помимо этого, пиридоксин необходим для метаболизма углеводов, белков и жиров, образования эритроцитов и благотворного влияния на функции нервной системы и печени.Около 80% витамина В₆ содержится в мышцах, в печени, миокарде и в почках. Пиридоксин также принимает участие в поддержании натрий-калиевого баланса, уменьшает уровни гомоцистеина в крови, также необходим для синтеза нейротрансмиттеров серотонина, допамина, норадреналина и адреналина.

Дефицит пиридоксина сопровождается дефицитом магния и проявляется клиническими симптомами в виде раздражительности, заторможенности, снижении аппетита и тошноты, хейлоза, полиневритов, В₆-зависимой тревожности [7].

Для диагностики гиповитаминоза наиболее часто прибегают к оценке концентрации пиридоксина в плазме крови. Величины в пределах 5–30 нг/мл считаются нормальными (коэффициент пересчета 4,05 (20–121 нмоль/л)), а при величинах менее 5 нг/мл х 4,05 (менее 20 нмоль/л) диагностируют дефицит. Однако, для достоверного установления дефицита пиридоксина измерение уровней его метаболитов в крови недостаточно.

Наиболее достоверным диагностическим тестом, отражающим обеспеченность любым витамином, является нагрузочный тест с использованием суточных доз. В ходе которого, определяется динамика концентраций витамина в плазме крови и в моче в ответ на прием его суточной дозы. При низкой обеспеченности пиридоксином наблюдается задержка витамина В₆ в организме, о которой свидетельствуют неизменные уровни экскреции метаболитов витамина с мочой при нарастающих уровнях витамина В₆ в плазме крови.

Несмотря на то, что пиридоксин встречается в большом количестве продуктов, дефицит пиридоксина широко распространен в России, особенно среди школьников [20]. Нормальная обеспеченность витамином В₆ отмечается всего лишь у 36% детей (Рис. 7).

Рис. 7. Обеспеченность различными витаминами у московских школьников (по данным Спиричева В.Б., 2009).

Биологические эффекты пиридоксина обусловлены тем, что его производные являются кофакторами более 120 белков [7].

Экспериментальные исследования подтверждают тот факт, что дефицит пиридоксина, как и дефицит магния, ухудшает механические свойства соединительной ткани и приводит к дисплазии. У животных, отмечались черты гипотрофии соединительной ткани костей с эрозированной поверхностью [21]. В то же время, изучение эффектов анти-пиридоксиновых препаратов (4-деоксипиридоксин, пенициламин) показало, что эти ингибиторы биологических эффектов пиридоксина приводят к уменьшению стабильности коллагена [23] именно через ослабление связей между коллагеновыми волокнами, в т.ч. вследствие падения активности фермента лизилоксилазы [24].

В целом, экспериментальные исследования указывают на то, что пиридоксин явяляется эссенциальным микронутриентом для формирование здоровой соединительной ткани. Для установления точных молекулярных механизмов необходимо проведение систематического анализа данной проблемы с использованием современных биоинформационных технологий [25].

Заключение

Соединительная ткань является, в буквальном смысле, опорой всех тканей организма. Поэтому, недифференцированные дисплазии соединительной ткани у детей и подростков характеризуются широчайшим диапазоном проявлений, включающих детский и подростковый сколиоз, школьную миопию, пролапс митрального клапана, плоскостопие, варикозное расширение вен, нарушения фиксации органов (гастроптоз, нефроптоз, колоноптоз) и многие другие.

Основами реабилитации детей с патологией соединительной ткани являются кинезотерапия и диетология. В метаболической поддержке функции соединительной ткани большое значение имеют магний и пиридоксин. При дефиците как магния, так и пиридоксина, белковый синтез соединительной ткани замедляется. В случае дефицита магния, активность ММП увеличивается и внеклеточная матрица прогрессивно деградирует, так как структурная поддержка ткани (коллагеновые волокна, гелеобразная среда) разрушается быстрее, чем синтезируется. И наоборот, состояние соединительной ткани будет улучшатся, когда активности коллагеназ и эластаз, а также биосинтетических ферментов глюкозаминогликанов (гиалоуронансинтетаз, гиалоуронидаз, бета-галактозидаз) сбалансированы. Вследствие широкого распространения дефицитов и магния, и пиридоксина важным фактором в достижении такого баланса является достаточная обеспеченность магнием и пиридоксином.

Как видно из представленного выше анализа, магний оказывает разностороннее воздействие на метаболизм соединительной ткани. Образно, магний можно сравнить с дирижером соединительно-тканного биомолекулярного оркестра. От слаженности этого «оркестра» во все периоды детства и подросткового возраста зависит здоровье организма пациента во все последующие годы. Диагностика и лечение нДСТ с раннего детства, рациональное питание и культура движения могут полностью предотвратить развитие заболеваний соединительной ткани в зрелом возрасте или, по крайней мере, значительно облегчить их течение и улучшит качество жизни подрастающего поколения Россиян.

Источник

Откройте для своей кожи 8 пищевых продуктов, богатых коллагеном

Влияние коллагена, что важно?

Коллаген является основным компонентом, который составляет основу соединительной ткани организма: мышц, сухожилий, связок, кожи, хрящей, суставов и т.д. Это один из главных компонентов, отвечающий за ь прочность и эластичности всей соединительной ткани, в том числе и стенок кровеносных сосудов и сердца.

С возрастом выработка коллагена постепенно снижается. Примерно после 35-40 лет выработка коллагена в организме сокращается, что может вызывать проблемы (дряблость и провисание кожи, появление морщин). Кроме того, снижение выработки коллагена может привести к таким заболеваниям как: остеоартрит, боли в суставах и мышцах.

Преимущества коллагена для кожи

К основным преимуществам коллагена для кожи относятся:

Продукты, которые улучшают выработку коллагена в коже

Не секрет, что для того, чтобы организм получал все необходимые витамины и питательные вещества, питание должно быть разнообразным и сбалансированным. Употребление достаточного количества жидкости также влияет на выработку коллагена и гидратации кожи. Это самый простой и доступный способ поддерживать выработку коллагена.

Не существует никаких чудодейственных препаратов и средств для кожи, но есть те, которые способствуют повышению упругости кожи и позволяют ей выглядеть здоровой.

Мы составили список продуктов, которые способствуют выработке коллагена:

1. Животный белок: мясо и рыба

В белке животного происхождения (мясо, субпродукты, желатин животного происхождения) содержится большое количество коллагена.

Важно избегать полуфабрикатов.

Эксперты рекомендуют употреблять мясо красного цвета умеренно (не более одного раза в неделю).

Рыба, особенно лосось, тунец или форель с высоким содержанием омега-3 жирных кислот естественно повышает концентрацию коллагена (также являясь полезными для костей и суставов).

2. Фрукты и овощи

А фрукты богатые витамином С необходимы для производства коллагена: апельсин, киви, грейпфрут, манго, ананас и некоторых других. Например, лимон не стимулирует производство коллагена, но и действует, как антиоксидант.

3. Яйца

Яйца являются лучшей пищей для нашей кожи, ведь в них большая концентрация ценных белков и витаминов группы В, Е, аминокислот и серы).

4. Сухофрукты и орехи

Арахис, грецкие орехи, фисташки, миндаль также стимулирует выработку коллагена.

5. Молочные продукты

Молочные продукты (молоко, сыр, йогурт и т.д.) благотворно влияют на производство коллагена благодаря высокому содержанию белка.

6. Серные продукты

Нужно употреблять в пищу продукты, которые содержат серу в своём составе (чеснок, лук, сельдерей, огурцы, оливки, виноград) они тоже обеспечивают хороший уровень коллагена в организме.

7. Чай

Чай (зеленый, белый, черный или красный) является натуральным антиоксидантом, который предотвращает снижение коллагена в нашем организме.

8. Желе

Желатин в организме превращается в коллаген и это тоже ценный источник животного белка.

Масло Bio-Oil способствует улучшению эластичности вашей кожи

Употребляйте в пищу полезные продукты и не забывайте про ритуал красоты с использованием масла Bio-Oil утром и вечером для сохранения красоты и молодости вашей кожи.

Источник