Что такое эликсир лекарство
Эликвис (2.5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – апиксабан 2,5 мг или 5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «893» на одной стороне и «2 ½» на другой стороне (дозировка 2.5 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «894» на одной стороне и «5» на другой стороне (дозировка 5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь в дозах до 10 мг абсолютная биодоступность апиксабана составляет приблизительно 50 %. Апиксабан быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (Cmax) через 3–4 часа после приема таблетки. Прием препарата в дозе 10 мг с пищей не влияет на значения AUC (экспозиция препарата в плазме крови или площадь под кривой «концентрация – время») или Cmax. Поэтому апиксабан можно принимать с пищей или без нее.
Апиксабан в диапазоне до 10 мг демонстрирует линейную фармакокинетику, т.е. увеличение воздействия пропорционально принятой дозе. При приеме доз 25 мг апиксабан характеризуется ограниченным всасыванием и снижением биодоступности. Параметры воздействия апиксабана характеризуются низкой или умеренной индивидуальной вариабельностью: коэффициент вариации приблизительно 20 % и 30 % соответственно.
Связывание с белками крови у человека составляет примерно 87 %. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 21 литр.
Биотрансформация и элиминация
О-деметилирование и гидроксилирование являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, в то время как активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина (Р-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Существует несколько путей элиминации апиксабана. Приблизительно 25 % принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов, большая часть которых находится в кале. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от общего клиренса. Также возможна дополнительная экскреция через желчевыводящие пути и непосредственно через кишечник.
Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/ч, период полувыведения — приблизительно 12 ч.
Наличие у пациента почечной недостаточности не влияет на максимальную концентрацию апиксабана в плазме крови. Отмечалось повышение концентрации апиксабана, которое коррелировало со степенью нарушения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51–80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) концентрации апиксабана в плазме крови (AUC) возрастали на 16, 29 и 44 % соответственно, по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения клиренса креатинина. Нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-Xa-факторной активностью.
После приема разовой дозы апиксабана 5 мг пациентами с легкой степенью (по Чайлда-Пью класс A) и умеренной степенью (по Чайлда-Пью класс B) печеночной недостаточности и здоровыми пациентами изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью не выявлено. Изменения анти-Xa-факторной активности и МНО (Международное нормализованное время) у здоровых пациентов и пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности были сопоставимыми.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации апиксабана в плазме крови, чем у более молодых пациентов, при этом среднее значение AUC было приблизительно на 32 % выше, а разницы Cmax не выявлено.
Воздействие апиксабана на организм женщин приблизительно на 18 % превышало воздействие на мужчин.
Раса и этническое происхождение
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас и в различных этнических популяциях пациентов, получавших апиксабан.
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30 % ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг, а у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
В рамках исследования зависимости между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики была изучена связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и несколькими фармакодинамическими показателями (анти-Xa-факторная активность, MHO, ПВ (протромбиновое время) и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) для широкого диапазона доз препарата (0,5–50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-Ха-факторной активностью наилучшим образом описывается с использованием линейной модели, т.е. прямо пропорциональная зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, соответствовала наблюдавшейся у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Апиксабан – активное вещество препарата Эликвис, представляет собой мощный пероральный прямой ингибитор, обратимо и высокоселективно блокирующий активный центр фактора Xa (FXa). Для антитромботической активности препарата не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует как свободный, так и связанный со сгустком фактор Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенным образом ингибирует агрегацию, индуцированную тромбином. Ингибируя фактор Xa, апиксабан предотвращает образование тромбина и формирование тромба. Доклинические исследования апиксабана на животных моделях продемонстрировали его антитромботическую эффективность по профилактике тромбоза вен и артерий в дозах, при которых гемостаз сохраняется.
Механизм действия апиксабана (ингибирование фактора Xa) отражается на его фармакодинамических эффектах. В результате ингибирования апиксабаном фактора Xa увеличиваются значения показателей свертываемости крови, такие как протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. Оценивать фармакодинамические эффекты апиксабана по этим показателям не рекомендуется.
Анти-Xa-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Xa, определяемой с помощью ряда коммерческих наборов для определения анти-Xa-факторной активности, однако результаты, получаемые при использовании разных наборов, отличаются. На сегодняшний день доступны данные только хроматогенного анализа Rotachrom с использованием гепарина, полученные в ходе клинических исследований. Анти-Xa-факторная активность демонстрирует прямую линейную зависимость от концентрации апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Xa-факторной активностью сохраняет линейность в широком диапазоне доз, а точность анализа Rotachrom хорошо укладывается в приемлемые пределы для применения клинической лабораторией. Изменения анти-Xa-факторной активности после приема апиксабана, зависящие от его дозы и концентрации, более выражены и менее вариабельны, чем изменения показателей свертываемости.
У пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), принимавших по 5 мг апиксабана два раза в сутки, прогнозируемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии составили 2,55 МЕ/мл (5/95-х процентили (‰), 1,36–4,79 МЕ/мл) и 1,54 МЕ/мл (5/95-х ‰, 0,61–3,43 МЕ/мл) соответственно. У пациентов с ФП при соответствующих критериях снижения дозы до 2,5 мг два раза в сутки прогнозируемые значения максимальной и минимальной анти-Xa-факторной активности составили 1,84 МЕ/мл (5/95-х ‰, 1,02‑3,29 МЕ/мл) и 1,18 МЕ/мл (5/95-х ‰, 0,51–2,42 МЕ/мл) соответственно.
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью набора Rotachrom® в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава
Эффективность и безопасность апиксабана по 2,5 мг 2 раза в сутки для профилактики ВТО у взрослых пациентов, подвергшихся плановому эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, сравнивалась с эноксапарина 40 мг подкожно один раз в сутки, через 12–24 часа после операции или за 9–15 часов до операции соответственно. Апиксабан по сравнению с эноксапарином продемонстрировал статистически значимое превосходящее снижение следующих основных показателей эффективности: частота эпизодов ВТО/смертей от всех причин составила при эндопротезировании тазобедренного сустава 1,39% и 3,86% соотв., коленного сустава – 15,06% и 24,37% соотв., частота обширных ВТО 0,45% и 1,14% соотв. для тазобедренного сустава и 1,09% и 2,17% соотв. для коленного сустава. Частота массивных кровотечений (основной показатель безопасности), массивных кровотечений и клинически значимых немассивных кровотечений (КЗНК) в совокупности и всех кровотечений были сходными у пациентов, получавших апиксабан по 2,5 мг, и у пациентов, получавших эноксапарин по 40 мг. В целом в исследованиях частота нежелательных реакций — кровотечений, анемии или отклонения уровня трансаминаз от нормы — была ниже у пациентов, получавших апиксабан, по сравнению с пациентами, получавшими эноксапарин.
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)
В клинических исследованиях с участием пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) апиксабан продемонстрировал статистически значимое превосходство над варфарином, которое оценивалось по первичному показателю эффективности — профилактике инсультов (геморрагических или ишемических) и системной эмболии. При режиме дозирования по 5 мг два раза в сутки (или по 2,5 мг два раза в сутки для некоторых пациентов) или варфарина (заданный диапазон значений МНО 2,0–3,0) в течение 20 месяцев апиксабан по сравнению варфарина продемонстрировал меньшую частоту инсультов и системных эмболий: 1,27%/год и 1,60%/год соотв. при относительном риске 0,79 (0,66 и 0,95 соотв., при 95 % ДИ и р= 0,0114).
Статистически значимое превосходство также было достигнуто и для вторичных показателей эффективности — частоты обширных кровотечений и частоты смерти от всех причин. Частота случаев массивных (по критериям Международного общества тромбоза и гемостаза, ISTH) кровотечений в органах ЖКТ (включая кровотечение в верхнем и нижнем отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из прямой кишки) составила 0,76 %/год для апиксабана и 0,86 %/год для варфарина. По мере усиления мониторинга значений МНО наблюдаемое преимущество апиксабана над варфарином в отношении смертности от всех причин снижается:3,52%/год и 3,94%/год при относительном риске 0,89 (0,80 и 1,00 соотв., при 95 % ДИ и р= 0,0465).
Общая частота случаев прекращения лечения по причине нежелательных реакций составила 1,8 % для апиксабана и 2,6 % для варфарина.
В другом исследовании апиксабан в том же режиме дозирования у пациентов с НКФП в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК), которую принимали один раз в сутки в дозах 81 мг, 162 мг, 243 мг или 324 мг, в течение 14 месяцев, продемонстрировал статистически значимое превосходство над АСК, которое оценивалось по первичному показателю эффективности — профилактике инсультов (геморрагических, ишемических или неустановленного типа) и системной эмболии: частота инсульта или системной эмболии составила для апиксабана 1,62%/год и для АСК 3,63%/год при относительном риске 0,45 (0,32 и 0,62 соотв., при 95 % ДИ и р 45 мкМ) и был обнаружен слабый ингибирующий эффект в отношении активности CYP2C19 (ИК50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме, наблюдаемые у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан не будет изменять метаболический клиренс совместно применяемых препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев, как описывается ниже, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола.
Дигоксин: при совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, значения AUC или Cmax дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P-gp.
Напроксен: совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого эффекта на значения AUC или Cmax напроксена.
Атенолол: совместный прием однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола.
Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана (см. раздел «Передозировка»).
Особые указания
Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими Эликвис, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием Эликвиса в случае сильного кровотечения следует прекратить (см. разделы «Побочные действия» и «Передозировка»).
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью набора Rotachrom® в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве (см. раздел «Фармакодинамика»).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз
Ввиду высокого риска кровотечения сочетанное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременный прием Эликвиса с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Терапию у пациентов, одновременно получающих нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно.
После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с Эликвис другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с Эликвисом следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска.
В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий, одновременный прием АСК увеличивал риск массивного кровотечения при приеме апиксабана с 1,8 % в год до 3,4 % в год, а также увеличивал риск кровотечения при приеме варфарина с 2,7 % в год до 4,6 % в год. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антитромбоцитарными препаратами применялась редко (2,1 %).
В ходе клинического исследования с участием пациентов, находящихся в группе высокого риска кровотечения после острого коронарного синдрома, которые имели множество кардиальных и некардиальных сопутствующих заболеваний и которые получали АСК или комбинацию АСК и клопидогреля, было зарегистрировано значительное повышение риска массивного кровотечения (в соответствии с критериями International Society on Thrombosis and Haemostasis (Международного общества тромбоза и гемостаза, ISTH) при приеме апиксабана (5,13 % в год) по сравнению с плацебо (2,04 % в год).
Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта
Накоплен довольно незначительный опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан.
Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры
Прием Эликвиса следует прекратить как минимум за 48 часов до выполнения плановой операции или инвазивной процедуры, связанной с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.
Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием Эликвиса следует прекратить не позднее, чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.
Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства.
После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием Эликвиса следует возобновить как можно скорее при условии, что это позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.
Временное прекращение терапии
Прекращение приема антикоагулянтов, включая Эликвис, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если антикоагулянтную терапию Эликвисом нужно приостановить по какой-либо причине, ее необходимо возобновить, как только это будет возможно.
Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция
При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо тщательно выявлять признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.
Клинический опыт применения Эликвиса с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу Эликвиса следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу Эликвиса можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения Эликвиса при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.
В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина
Грудной эликсир : инструкция по применению
Состав
В 1 мл лекарственного средства содержится не менее 2,9 мг кислоты глицирризиновой.
Описание
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство. Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены наличием в нем экстракта солодкового корня густого и раствора аммиака.
Экстракт солодкового корня содержит тритерпеновые сапонины (глицирризин, глицирризиновую кислоту), флавоноидные гликозиды (ликвиритозид, ликвиритин, ликвиритигенин и др.), пектиновые вещества.
Глицирризин оказывает стимулирующее действие на активность реснитчатого эпителия и усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей, облегчает отхаркивание.
Глицирризиновая кислота и ее метаболиты ингибируют периферический метаболизм кортизола и вызывают псевдоальдостероноподобный эффект, оказывает ингибирующее действие на фермент 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназу, что приводит к уменьшению превращения кортизола в кортизон. Кортизол обладает минералокортикостероидной активностью, обуславливает уменьшение концентрации калия в сыворотке крови и увеличение содержания натрия, что приводит к задержке жидкости в организме, увеличению массы тела и артериальной гипертензии. Флавоноидные гликозиды оказывают спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Изофлавоноид Glabridin экстракта корня солодки оказывает противовоспалительное действие за счет ингибирования активности тирозиназы, синтеза супероксиданионов и активности циклооксигеназы. Флавоноид Licoricidin обладает противовоспалительной активностью, оказывая тормозящее действие на isoPAF (тромбоцитный фактор активации) ацетилтрансферазы. Флавоноид Isoliquiritigenin, ингибитор альдозоредуктазы, оказывает антитромбоцитарные эффекты за счет ингибирования циклооксигеназы, липоксигеназы и активности пероксидазы.
Противовоспалительное и противоаллергическое действие препарата связывают с кортикостероидподобной активностью глицирризина и 18|3-ййщирретиновои кислоты. Эти вещества действуют косвенно, потенцируя активность кортикостероидов. В условиях in vitro глицирретиновая кислота ингибирует Д4(3-редуктазу, фермент, который инактивирует стероидные гормоны, и 11 Р-гидроксистероиддегидрогеназу, фермент, который деактивирует кортизол. Кроме того, глицирризин уменьшает спазм трахеи, индуцированный гистамином, и способствует усилению регуляции бета-2-адренорецепторов после длительного лечения бета-агонистами. Солодка также способствует фагоцитозу, секреции макрофагами IL-1 и INF и оказывает митогенное действие на В-лимфоциты.
Солодка обладает легким слабительным эффектом.
Аммиак обладает раздражающим действием, которое приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей и рефлекторной стимуляции центра дыхания.
Фармакокинетика
В организме человека глицирризин имеет плохую биодоступность после перорального применения; после однократной пероральной дозы он был обнаружен в очень низком уровневом диапазоне 100-1600 мг/кг.
18Р-глицирретиновая кислота быстро обнаруживается в плазме после употребления глицирризина или экстракта солодки. Время достижения максимальной концентрации в плазме 18(3- глицирретиновой кислоты составляет 10 ч для глицирризина и на 2 часа больше для экстракта солодки у здоровых взрослых добровольцев после приема 800 или 1600 мг глицирризина как соли аммония или экстракта солодки.
Глицирризин и 18Р-глицирретиновая кислота хорошо связываются с сывороточным альбумином через процесс насыщения, 18р-глицирретиновая кислота проникает через плацентарный барьер. После перорального применения глицирризин метаболизируется в 18Р-глицирретиновую кислоту кишечными бактериями, которые содержат P-D-глюкуронидазу. Внутривенно введенный глицирризин метаболизируется в печени лизосомальной p-D-глюкуронидазой в 3-моно- глюкуронид 18р-глицирретиновой кислоты. Этот метаболит выводится с желчью в кишечник, где он метаболизируется бактериями в 18р-глицирретиновую кислоту, которая может реабсорбироваться.
После введения водного экстракта корня солодки людям, уровни глицирризина и 18Р-глицирретовой кислоты были ниже по сравнению с введением одного глицирризина, и фармакокинетические кривые показали значительные различия в областях, находящихся под кривой концентрация-время (AUC), параметров Стах и Ттах. Кроме того, данные, полученные из образцов мочи, подтвердили пониженную биодоступность глицирризина из водного экстракта корня солодки по сравнению с чистым глицирризином. Было также отмечено, что взаимодействие между глицирризином и другими компонентами в водном экстракте корня солодки при кишечной абсорбции вызывает изменение биодоступности, что может объяснить различные клинические неблагоприятные последствия, связанные с хроническим приемом глицирризина одного в отличие от водного экстракта глицирризина.
Фармакокинетика глицирризина является нелинейной. 18р-глицирретиновая кислота имеет большой объем распределения, длительный биологический период полувыведения и претерпевает существенную энтерогепатическую циркуляцию. Таким образом, большие дозы дополнительного приема калия хлорида необходимы из-за длительного периода полувыведения 18р-глицирретиновой кислоты.
Плазменный клиренс глицирризина и 18р-глицирретиновой кислоты зависит от дозы при введении в концентрациях, которые значительно превышают связывающую способность сывороточного белка. Плазменный клиренс значительно снижается у пациентов с хроническим гепатитом С и циррозом печени.
Показания к применению
В качестве отхаркивающего средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием трудно отделяемой мокроты (в том числе трахеит, трахеобронхит, бронхит).
Лекарственное средство растительного происхождения. Традиционно используется в качестве отхаркивающего средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием трудно отделяемой мокроты (в том числе трахеит, трахеобронхит, бронхит).
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, бронхиальная астма, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, гипокалиемия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, аритмии, артериальная гипертензия и гипертоническая болезнь, хронический гепатит, холестатические заболевания печени, цирроз печени, алкоголизм, черепно-мозговая травма, заболевания головного мозга, беременность, период лактации, детский возраст до 3-х лет.
Беременность и период лактации
безопасность препаратов из корня солодки во время беременности и в период кормления грудью не была установлена. В качестве меры предосторожности лекарственное средство не следует применять во время беременности и в период кормления грудью.
Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности.
Способ применения и дозы
Эликсир грудной содержит растительные природные компоненты, при хранении возможно появление незначительного осадка, что не оказывает влияния на эффективность лекарственного средства. Перед употреблением необходимо взбалтывать.
Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) внутрь по 20-30 капель, желательно разведенных в небольшом объеме теплой воды, 3-4 раза в день за 30 минут до еды или через 1 час после еды.
Детям в возрасте от 3 лет назначают 3-4 раза в день внутрь столько капель на прием, сколько лет ребенку, перед применением лекарственное средство необходимо развести в небольшом объеме теплой воды.
Длительность применения составляет 1-2 недели. Более длительное применение определяется индивидуально врачом. Продолжительность лечения детей в возрасте до 6-ти лет не более недели. Если был пропущен очередной прием лекарственного средства не следует увеличивать следующую за ним дозу, а продолжить употребление лекарственного средства в рекомендованной врачом дозе.
Побочное действие
Аллергические реакции при индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства; желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота); неврологические расстройства (иногда возможно непродолжительное возбуждение, а затем угнетение центральной нервной системы).
При возникновении нежелательных явлений прием лекарственного средства необходимо прекратить и обратиться к лечащему врачу.
Передозировка
Известно о случаях передозировки при длительном применении (более 4 недель) и/или потреблении большого количества солодки, которые проявлялись такими симптомами, как задержка воды, гипокалиемия, артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма, гипертоническая энцефалопатия.
Лечение: Снижение дозы или временное прекращение приема лекарственного средства. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение Эликсира грудного с тиазидными и петлевыми диуретиками повышает риск развития гипокалиемии. Гипокалиемия, обусловленная длительным применением лекарственного средства, может потенцировать токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном приеме лекарственного средства с глюкокортикостероидами возможно увеличение периода полувыведения кортизола.
Не рекомендуется одновременное применение Эликсира грудного с лекарственными средствами, снижающими образование мокроты, а также противокашлевыми лекарственными средствами центрального и периферического действия, т.к. подавляя кашлевой рефлекс, они замедляют освобождение дыхательных путей от секрета, ухудшают аэродинамику респираторного тракта и процессы оксигенации легких.
При приеме Эликсира грудного одновременно с антибактериальными средствами возможен дисульфирам подобный эффект.
Меры предосторожности
Поскольку лекарственное средство обладает слабительным эффектом, с осторожностью следует применять при наличии диареи. Не принимать одновременно со стимулирующими слабительными или другими лекарственными средствами, которые могут увеличить электролитный дисбаланс.
При длительном применении больших доз лекарственного средства в течение длительного периода может увеличиваться накопление воды, вызывая отеки рук и ног. Экскреция натрия уменьшается и калия увеличивается. Артериальное давление может повыситься.
Корень Glycyrrhizae не следует принимать одновременно с кортикостероидами.
Пациентам, принимающим препараты солодки, не следует употреблять другие продукты, содержащие солодку, из-за риска серьёзных нежелательных явлений, которые могут произойти, таких как гипокалиемия, артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма.
Препараты солодки следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих гипертонией, заболеваниями почек, печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями, при гипокалиемии, поскольку они более чувствительны к неблагоприятным последствиям солодки.
Если боль в горле или кашель сохраняется более трех дней, необходимо обратиться к врачу.
В связи с увеличением потери калия, корень солодки не следует назначать для длительного использования с тиазидными и петлевыми диуретиками или сердечными гликозидами.
Из-за уменьшения выделения натрия и воды, эффективность препаратов, используемых в лечении артериальной гипертензии, при совместном применении с экстрактом солодки может быть
Из-за отсутствия адекватных данных использование у детей и подростков в возрасте до 18 лет рекомендуется только по назначению и под наблюдением врача.
Форма выпуска
30 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных пробками капельницами и крышками навинчиваемыми вместе с листком-вкладышем в упаковке № 1.
50 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных пробками капельницами и крышками навинчиваемыми вместе с листком-вкладышем в упаковке № 1.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.