к какой категории препаратов во время беременности относятся ретиноиды
Содержание
About the Edition
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Лечение акне во время беременности
Лечение акне во время беременности
Таблица 1. Категории риска при беременности (FDA)
Таблица 2. Алгоритм лечения акне во время беременности
| Тип акне | Лечение | Беременностькласс препарата(FDA) | Данные рейтинга |
| Невоспалительные | |||
| Комедоны | Азелаиновая кислота | В | Вероятно, может быть полезным |
| Воспалительные | |||
| От легкой до умеренной степени тяжести | Азелаиновая кислота + | В | Вероятно, чтобы быть полезным |
| Перекись бензоила или | С | Выгодный | |
| Топический эритромицин или | В | Выгодный | |
| Топический клиндамицин + | В | Выгодный | |
| Перекись бензоила | С | Выгодный | |
| От умеренной до тяжелой степени тяжести | Оральный эритромицин или | В | Вероятно, может быть полезным |
| Оральный цефалексин + | В | * | |
| Перекись бензоила с или без | С | Выгодный | |
| Азелаиновая кислота или | В | Вероятно, может быть полезным | |
| Внутриочаговые инъекции стероидов | С | * | |
| Молниеносный (Фулминантный) | Оральный эритромицин + | В | Вероятно, может быть полезным |
| Бензилпероксид + | С | Выгодный | |
| Азелаиновая кислота + | В | Вероятно, может быть полезным | |
| Оральный преднизолон (краткосрочно) | С | * |
Поиск литературы и источники данных
Местное лечение
Таблица 3. Отдельные топические средства при акне у беременных
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота классифицируется как категория B при беременности, потому что исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, а данные исследований у человека отсутствуют. Азелаиновая кислота является естественной дикарбоновой кислотой с противомикробным, комедолитическим и мягким противовоспалительным свойствами с дополнительным преимуществом уменьшения поствоспалительной гиперпигментации. Не выявлено никаких признаков устойчивости P. acnes к азелаиновой кислоте. После нанесения ее на кожу в кровоток попадает примерно 4% препарата.
Пероксид бензоила
Салициловая кислота
Салициловая кислота классифицируется как категории C при беременности. Нет исследований по местному применению салициловой кислоты у человека во время беременности, хотя описаны пороки развития у эмбрионов крыс при системном воздействии салициловой кислоты и введении аспирина во время беременности. Это кератолитическое средство. Широкое применение высокой концентрации салициловой кислоты при гиперкератозах кожи приводило к случаям салицилат токсичности, но нет никаких аналогичных известных случаев, связанных с использованием препаратов с ней при акне. Риск во время беременности является низким при использовании на ограниченных участках кожи непродолжительными курсами.
Топические антибиотики
Топические ретиноиды
Топические ретиноиды являются производными витамина А и используются для лечения акне в течение более 30 лет. В Соединенных Штатах из их числа применяются адапален, третиноин и тазаротен. Адапален и третиноин отнесены FDA к препаратам категории C при беременности, в то время как тазаротен отнесен к категория Х. Это частично обусловлено часто встречающимися врожденными дефектами, при использовании системного ретиноида изотретиноина. Таким образом, тазаротен не рекомендован к применению во время беременности. Несмотря на сообщения о возможных врожденных дефектах, топические адапален и третиноин вряд ли приведут к врожденным порокам развития, учитывая их слабую кожную резорбцию. Недавно проведенный мета-анализ исключил у них возможность значительного увеличения частоты выкидышей, врожденных пороков развития, недоношенности и низкой массой тела при рождении. Механизмы действия включают ускорение дифференцировки кератиноцитов, комедонолитический и противовоспалительный эффекты. Эти препараты тем не менее не рекомендованы беременным, т.к. соотношение риска и пользы у них остается под вопросом.
Топический Дапсон
Топический дапсон представляет собой синтетический сульфон с антимикробными и противовоспалительными свойствами. Он отнесен при беременности к категории C. Высокие дозы у животных не показали тератогенных эффектов. На сегодняшний день его использование во время беременности не было связано с повышенным риском развития пороков у плода. Риск развития материнской анемии, а также гипербилирубинемии и гемолитической анемия у новорожденных, отмечается при пероральном применении дапсона у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но риск низок при наружном применении дапсона. Топический дапсон был утвержден для лечения угрей в 2005 году. Следует проявлять осторожность, учитывая его относительно недавнее появление на рынке и отсутствие контролируемых исследований по оценке его безопасность во время беременности у человека. Его следует назначать во время беременности только тогда, когда преимущества явно перевешивают риски.
Пероральные препараты
Таблица 4. Отдельные пероральные антибиотики при акне у беременных
| Антибиотик | Категории при беременности (FDA) | Дозировка | Примечания |
| эритромицин | В | 250-500 мг,2-4 раза / сут | Длительное применение во время беременности не было изучено Бактериальная резистентность уменьшается при сочетании с топическим бензоил пероксидом Гепатотоксичность связана с эритромицина эстолатом; Не рекомендуется для беременности |
| Азитромицин | В | Дозирование может меняться, например, 250 мг 3 раза / неделю | Более гибкий режим дозирования для чувствительных пациентов |
| Цефалексин | В | 500 мг 2 раза в день | Возможна стафилококковая резистентность |
| Амоксициллин | В | 250-500 мг 2 раза в день | Использование в ранние сроки беременности может увеличить риск волчьей пасти |
| Триметоприм / сульфаметоксазол | С | 160/800 мг 2 раза в день | Использование в первом триместре беременности связано с выкидышем |
| Тетрациклин | D | 250-500 мг 2 раза в день | Токсическое воздействие на зубы и кости плода Следует избегать во время беременности |
| Миноциклин или доксициклин | D | 50-100 мг | Токсическое воздействие на зубы и кости плода |
| 1-2 раза в день | Следует избегать во время беременности |
Оральные антибиотики
Оральные антибиотики улучшают воспалительные акне путем ингибирования роста P. acnes в пилосебационном комплексе. Антибиотики тетрациклинового ряда (в т.ч. доксициклин и миноциклин) кроме антибактериального оказывают прямое противовоспалительное действие. Наиболее часто используемыми пациентами (кроме беременных) антибиотиками являются доксициклин, миноциклин, эритромицин, азитромицин, цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол. Из- за увеличения бактериальной резистентности, как правило, рекомендуется сочетать топический пероксид бензоила с оральными антибиотиками, ограничить использование коротких курсов оральных антибиотиков, и не использовать пероральные антибиотики для поддерживающей терапии акне. Чтобы ограничить развитие бактериальной резистентности, также следует избегать по возможности смены пероральных антибиотиков; если пероральный антибиотик доказал свою эффективность в прошлом, он должен быть назначен снова. Оральные антибиотики следует назначать во время беременности только тогда, когда потребность в них была четко установлена.
Азитромицин является еще одним макролидом, отнесенным FDA при беременности к категории B. Исследования на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, не вызывая негативных последствий у плода. Азитромицин считается приемлемым у беременных с акне, но имеет меньше доступных данных о безопасности, чем эритромицин.
Цефалексин является цефалоспорином первого поколения с противовоспалительными свойствами и отнесен к категории B препаратов при беременности. Цефалексин не был связан с эмбриональными дефектами в исследованиях на животных. Хотя он эффективен в качестве противоугревого препарата, но есть некоторые опасения по поводу развития стафилококковой резистентности к нему.
Триметоприм действует как антагонист фолиевой кислоты и классифицируется как препарат категории C при беременности. Недавнее исследование показало, что применение триметоприма в первом триместре было связано с удвоенным риском выкидыша. Поэтому использование триметоприм-сульфаметоксазола рекомендуется для использования во время беременности только тогда, когда нет альтернативы и когда преимущества перевешивают риски.
Важно отметить, что необходимы дополнительные доказательства относительно рекомендуемой длительности этих видов лечения. Эффекты длительного применения этих антибиотиков на плод не известны. Эти доводы должны быть сопоставлены с тяжестью акне и альтернативными топическими методами лечения. Применение системных антибиотиков следует ограничить во втором и третьем триместрах, после завершения органогенеза, с ограничением длительности терапии до 4- 6 недель.
Оральные кортикостероиды
Острота течения тяжелых акне, резистентных к терапии антибиотиками, может существенно снизиться при использовании оральных кортикостероидов. Преднизон FDA отнесен при беременности к категории C. Препарат был связан с волчьей пастью, замедленным ростом мозга, снижением миелинизации и уменьшением окружности головы в экспериментах на животных. У человека исследования показали повышенный риск развития волчьей пасти и небольшое увеличение частоты выкидышей и преждевременных родов. Мало данных о способности системных и топических стероидов преодолевать плацентарный барьер, хотя и было показано, что местные стероиды могут оказывать системное воздействие. Преднизолон может использоваться при тяжелых или фулминантных случаях акне после первой триместра. Использование стероидов в виде небольшого количества инъекций и коротких курсов оральных стероидов, необходимых для редких, молниеносных случаев вульгарных угрей, вряд ли представляет дополнительные риски для плода. Дозировка преднизолона должна быть не более 20 мг / сут. и не длительней 1 месяц в течение третьего триместра.
Оральные ретиноиды
Цинк обеспечивает еще один вариант для беременных пациентов с акне. Сульфат цинка считается препаратом категории C при беременности, в то время как глюконат цинка не был официально классифицирован. Исследования на животных и исследования у человека, включая беременных женщин, получавших лечение при акне, не выявили повышенного риска аномалий плода, а также риска повреждения плода при дозах менее 75 мг / сут. Цинк оказывает антибактериальное, противовоспалительное и понижающее продукцию сала действие. Установлена его эффективность при легких и умеренных воспалительных акне при монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Рекомендуемое количество цинка во время беременности составляет 11 мг / сут. Потенциальные побочные эффекты включают тошноту и рвоту, как правило, зависимые от дозы.
Дополнительная терапия
Гликолевая кислота
Фотодинамическая терапия
Фотодинамическая терапия отнесена к категории C. Исследования на животных по репродуктивности отсутствуют. По сравнению с контрольным лечением, фотодинамическая терапия привела к статистически значимому улучшению тяжести акне, а также к устойчивым результатам при сроке беременности до 20 недель после многократных обработок. Отсутствие страхового покрытия и частота необходимых сеансов в офисе дерматолога могут быть препятствием для использования у беременных.
Выводы
В этом обзоре мы выделили многочисленные возможности для врачей, которые лечат беременных пациентов с акне. Мы предлагаем следующий упрощенный подход в качестве отправной точки для врачей при работе с беременными пациентами. При легкой степени акне, характеризующейся прежде всего невоспалительными элементами сыпи, может быть рекомендован в качестве базисной терапии топический препарат азелаиновой кислоты или пероксид бензоила. При воспалительных акне рекомендуется начинать терапию с комбинации топического эритромицина или клиндамицина с перекисью бензоила. При умеренных и тяжелых воспалительных акне можно назначить оральный эритромицин или цефалексин, которые являются безопасными при использовании только в течение нескольких недель. Курс преднизолона не более месяца может быть полезен для лечения молниеносных конглобатных кистозных акне после первого триместра. Как правило, топические и пероральные антибиотики не следует использовать в качестве монотерапии, а для уменьшения бактериальной резистентности необходимо их сочетать с топическим бензоил пероксидом. Дополнительную терапию, обсуждаемую в данном обзоре следует рассматривать с учетом реакции пациента и его предпочтений. Основные рекомендации приводятся в таблице 5. Мы надеемся, что данный обзор будет полезен для врачей, занимающихся лечением акне у беременных.
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Лечение акне во время беременности
Лечение акне во время беременности
Таблица 1. Категории риска при беременности (FDA)
Таблица 2. Алгоритм лечения акне во время беременности
| Тип акне | Лечение | Беременностькласс препарата(FDA) | Данные рейтинга |
| Невоспалительные | |||
| Комедоны | Азелаиновая кислота | В | Вероятно, может быть полезным |
| Воспалительные | |||
| От легкой до умеренной степени тяжести | Азелаиновая кислота + | В | Вероятно, чтобы быть полезным |
| Перекись бензоила или | С | Выгодный | |
| Топический эритромицин или | В | Выгодный | |
| Топический клиндамицин + | В | Выгодный | |
| Перекись бензоила | С | Выгодный | |
| От умеренной до тяжелой степени тяжести | Оральный эритромицин или | В | Вероятно, может быть полезным |
| Оральный цефалексин + | В | * | |
| Перекись бензоила с или без | С | Выгодный | |
| Азелаиновая кислота или | В | Вероятно, может быть полезным | |
| Внутриочаговые инъекции стероидов | С | * | |
| Молниеносный (Фулминантный) | Оральный эритромицин + | В | Вероятно, может быть полезным |
| Бензилпероксид + | С | Выгодный | |
| Азелаиновая кислота + | В | Вероятно, может быть полезным | |
| Оральный преднизолон (краткосрочно) | С | * |
Поиск литературы и источники данных
Местное лечение
Таблица 3. Отдельные топические средства при акне у беременных
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота классифицируется как категория B при беременности, потому что исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, а данные исследований у человека отсутствуют. Азелаиновая кислота является естественной дикарбоновой кислотой с противомикробным, комедолитическим и мягким противовоспалительным свойствами с дополнительным преимуществом уменьшения поствоспалительной гиперпигментации. Не выявлено никаких признаков устойчивости P. acnes к азелаиновой кислоте. После нанесения ее на кожу в кровоток попадает примерно 4% препарата.
Пероксид бензоила
Салициловая кислота
Салициловая кислота классифицируется как категории C при беременности. Нет исследований по местному применению салициловой кислоты у человека во время беременности, хотя описаны пороки развития у эмбрионов крыс при системном воздействии салициловой кислоты и введении аспирина во время беременности. Это кератолитическое средство. Широкое применение высокой концентрации салициловой кислоты при гиперкератозах кожи приводило к случаям салицилат токсичности, но нет никаких аналогичных известных случаев, связанных с использованием препаратов с ней при акне. Риск во время беременности является низким при использовании на ограниченных участках кожи непродолжительными курсами.
Топические антибиотики
Топические ретиноиды
Топические ретиноиды являются производными витамина А и используются для лечения акне в течение более 30 лет. В Соединенных Штатах из их числа применяются адапален, третиноин и тазаротен. Адапален и третиноин отнесены FDA к препаратам категории C при беременности, в то время как тазаротен отнесен к категория Х. Это частично обусловлено часто встречающимися врожденными дефектами, при использовании системного ретиноида изотретиноина. Таким образом, тазаротен не рекомендован к применению во время беременности. Несмотря на сообщения о возможных врожденных дефектах, топические адапален и третиноин вряд ли приведут к врожденным порокам развития, учитывая их слабую кожную резорбцию. Недавно проведенный мета-анализ исключил у них возможность значительного увеличения частоты выкидышей, врожденных пороков развития, недоношенности и низкой массой тела при рождении. Механизмы действия включают ускорение дифференцировки кератиноцитов, комедонолитический и противовоспалительный эффекты. Эти препараты тем не менее не рекомендованы беременным, т.к. соотношение риска и пользы у них остается под вопросом.
Топический Дапсон
Топический дапсон представляет собой синтетический сульфон с антимикробными и противовоспалительными свойствами. Он отнесен при беременности к категории C. Высокие дозы у животных не показали тератогенных эффектов. На сегодняшний день его использование во время беременности не было связано с повышенным риском развития пороков у плода. Риск развития материнской анемии, а также гипербилирубинемии и гемолитической анемия у новорожденных, отмечается при пероральном применении дапсона у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, но риск низок при наружном применении дапсона. Топический дапсон был утвержден для лечения угрей в 2005 году. Следует проявлять осторожность, учитывая его относительно недавнее появление на рынке и отсутствие контролируемых исследований по оценке его безопасность во время беременности у человека. Его следует назначать во время беременности только тогда, когда преимущества явно перевешивают риски.
Пероральные препараты
Таблица 4. Отдельные пероральные антибиотики при акне у беременных
| Антибиотик | Категории при беременности (FDA) | Дозировка | Примечания |
| эритромицин | В | 250-500 мг,2-4 раза / сут | Длительное применение во время беременности не было изучено Бактериальная резистентность уменьшается при сочетании с топическим бензоил пероксидом Гепатотоксичность связана с эритромицина эстолатом; Не рекомендуется для беременности |
| Азитромицин | В | Дозирование может меняться, например, 250 мг 3 раза / неделю | Более гибкий режим дозирования для чувствительных пациентов |
| Цефалексин | В | 500 мг 2 раза в день | Возможна стафилококковая резистентность |
| Амоксициллин | В | 250-500 мг 2 раза в день | Использование в ранние сроки беременности может увеличить риск волчьей пасти |
| Триметоприм / сульфаметоксазол | С | 160/800 мг 2 раза в день | Использование в первом триместре беременности связано с выкидышем |
| Тетрациклин | D | 250-500 мг 2 раза в день | Токсическое воздействие на зубы и кости плода Следует избегать во время беременности |
| Миноциклин или доксициклин | D | 50-100 мг | Токсическое воздействие на зубы и кости плода |
| 1-2 раза в день | Следует избегать во время беременности |
Оральные антибиотики
Оральные антибиотики улучшают воспалительные акне путем ингибирования роста P. acnes в пилосебационном комплексе. Антибиотики тетрациклинового ряда (в т.ч. доксициклин и миноциклин) кроме антибактериального оказывают прямое противовоспалительное действие. Наиболее часто используемыми пациентами (кроме беременных) антибиотиками являются доксициклин, миноциклин, эритромицин, азитромицин, цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол. Из- за увеличения бактериальной резистентности, как правило, рекомендуется сочетать топический пероксид бензоила с оральными антибиотиками, ограничить использование коротких курсов оральных антибиотиков, и не использовать пероральные антибиотики для поддерживающей терапии акне. Чтобы ограничить развитие бактериальной резистентности, также следует избегать по возможности смены пероральных антибиотиков; если пероральный антибиотик доказал свою эффективность в прошлом, он должен быть назначен снова. Оральные антибиотики следует назначать во время беременности только тогда, когда потребность в них была четко установлена.
Азитромицин является еще одним макролидом, отнесенным FDA при беременности к категории B. Исследования на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, не вызывая негативных последствий у плода. Азитромицин считается приемлемым у беременных с акне, но имеет меньше доступных данных о безопасности, чем эритромицин.
Цефалексин является цефалоспорином первого поколения с противовоспалительными свойствами и отнесен к категории B препаратов при беременности. Цефалексин не был связан с эмбриональными дефектами в исследованиях на животных. Хотя он эффективен в качестве противоугревого препарата, но есть некоторые опасения по поводу развития стафилококковой резистентности к нему.
Триметоприм действует как антагонист фолиевой кислоты и классифицируется как препарат категории C при беременности. Недавнее исследование показало, что применение триметоприма в первом триместре было связано с удвоенным риском выкидыша. Поэтому использование триметоприм-сульфаметоксазола рекомендуется для использования во время беременности только тогда, когда нет альтернативы и когда преимущества перевешивают риски.
Важно отметить, что необходимы дополнительные доказательства относительно рекомендуемой длительности этих видов лечения. Эффекты длительного применения этих антибиотиков на плод не известны. Эти доводы должны быть сопоставлены с тяжестью акне и альтернативными топическими методами лечения. Применение системных антибиотиков следует ограничить во втором и третьем триместрах, после завершения органогенеза, с ограничением длительности терапии до 4- 6 недель.
Оральные кортикостероиды
Острота течения тяжелых акне, резистентных к терапии антибиотиками, может существенно снизиться при использовании оральных кортикостероидов. Преднизон FDA отнесен при беременности к категории C. Препарат был связан с волчьей пастью, замедленным ростом мозга, снижением миелинизации и уменьшением окружности головы в экспериментах на животных. У человека исследования показали повышенный риск развития волчьей пасти и небольшое увеличение частоты выкидышей и преждевременных родов. Мало данных о способности системных и топических стероидов преодолевать плацентарный барьер, хотя и было показано, что местные стероиды могут оказывать системное воздействие. Преднизолон может использоваться при тяжелых или фулминантных случаях акне после первой триместра. Использование стероидов в виде небольшого количества инъекций и коротких курсов оральных стероидов, необходимых для редких, молниеносных случаев вульгарных угрей, вряд ли представляет дополнительные риски для плода. Дозировка преднизолона должна быть не более 20 мг / сут. и не длительней 1 месяц в течение третьего триместра.
Оральные ретиноиды
Цинк обеспечивает еще один вариант для беременных пациентов с акне. Сульфат цинка считается препаратом категории C при беременности, в то время как глюконат цинка не был официально классифицирован. Исследования на животных и исследования у человека, включая беременных женщин, получавших лечение при акне, не выявили повышенного риска аномалий плода, а также риска повреждения плода при дозах менее 75 мг / сут. Цинк оказывает антибактериальное, противовоспалительное и понижающее продукцию сала действие. Установлена его эффективность при легких и умеренных воспалительных акне при монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Рекомендуемое количество цинка во время беременности составляет 11 мг / сут. Потенциальные побочные эффекты включают тошноту и рвоту, как правило, зависимые от дозы.
Дополнительная терапия
Гликолевая кислота
Фотодинамическая терапия
Фотодинамическая терапия отнесена к категории C. Исследования на животных по репродуктивности отсутствуют. По сравнению с контрольным лечением, фотодинамическая терапия привела к статистически значимому улучшению тяжести акне, а также к устойчивым результатам при сроке беременности до 20 недель после многократных обработок. Отсутствие страхового покрытия и частота необходимых сеансов в офисе дерматолога могут быть препятствием для использования у беременных.
Выводы
В этом обзоре мы выделили многочисленные возможности для врачей, которые лечат беременных пациентов с акне. Мы предлагаем следующий упрощенный подход в качестве отправной точки для врачей при работе с беременными пациентами. При легкой степени акне, характеризующейся прежде всего невоспалительными элементами сыпи, может быть рекомендован в качестве базисной терапии топический препарат азелаиновой кислоты или пероксид бензоила. При воспалительных акне рекомендуется начинать терапию с комбинации топического эритромицина или клиндамицина с перекисью бензоила. При умеренных и тяжелых воспалительных акне можно назначить оральный эритромицин или цефалексин, которые являются безопасными при использовании только в течение нескольких недель. Курс преднизолона не более месяца может быть полезен для лечения молниеносных конглобатных кистозных акне после первого триместра. Как правило, топические и пероральные антибиотики не следует использовать в качестве монотерапии, а для уменьшения бактериальной резистентности необходимо их сочетать с топическим бензоил пероксидом. Дополнительную терапию, обсуждаемую в данном обзоре следует рассматривать с учетом реакции пациента и его предпочтений. Основные рекомендации приводятся в таблице 5. Мы надеемся, что данный обзор будет полезен для врачей, занимающихся лечением акне у беременных.