к какой группе препаратов относится пантопразол

Пантопразол : инструкция по применению

Описание

Двояковыпуклые таблетки овальной формы серовато-розового цвета с надписью черного цвета «Р40» на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка содержит: активное вещество: пантопразол (в виде пантопразола натрия сесквигидрата) – 40,0 мг; вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный; маннитол; сахароза; тальк; титана диоксид; кальция стеарат; кремния диоксид коллоидный гидратированный; гипромеллоза 2910; макрогол 400; сополимер метакриловой кислоты и этилакрилат (1:1) 30% дисперсия; триэтилцитрат; железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); опакод черный (S-1-17823): шеллак (глазурь-45% (20% эстерифицированный) в этаноле), изопропиловый спирт, железа оксид черный (Е172), н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид (28%).

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Фармакологические свойства

Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов купирование симптомов изжоги и кислотного рефлюкса достигается в течение двух недель. Пантопразол уменьшает кислотность в желудке и тем самым увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение содержания гастрина имеет обратимый характер. Т.к. препарат связывается с ферментом, дистальным по отношению к рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков независимо от того, принимается активное вещество перорально или внутривенно.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина. При кратковременном использовании чаще всего данный уровень не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное повышение, однако, имеет место только в отдельных случаях.

В результате, в небольшом количестве случаев в процессе долгосрочного лечения наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (простая/аденоматоидная гиперплазия). Однако, согласно исследованиям, проведенным к настоящему времени, образование предшественников карциноидов (атипичная гиперплазия) или гастральных карциноидов, что обнаруживалось в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

В ретроспективном анализе 17 исследований на 5960 пациентах с гастроэзофагеальным рефлюксом, которые получали лечение пантопразолом 20 мг, была проведена оценка симптомов, связанных с кислотным рефлюксом (изжога, кислотная регургитация), в соответствии со стандартизированной методологией. Выбранные для исследования случаи должны были иметь хотя бы одну запись о симптоме кислотного рефлюкса за две недели. Диагноз гастроэзофагеальный рефлюкс в данных исследованиях основывался на эндоскопической оценке, за исключением одного исследования, в котором отбор пациентов проводился исключительно на симптоматологии. В данных исследованиях процент пациентов, полностью избавившихся от изжоги через 7 дней, составил 54,0-80,6% в группе, принимавшей пантопразол. Через 14 и 28 дней полное избавление от изжоги было установлено у 62,9-88,6% и 68,1-92,3% пациентов соответственно.

Для полного избавления от кислотной регургитации были получены похожие результаты, как в случае с изжогой. Через 7 дней процент пациентов, полностью избавившихся от кислотной регургитации, составил 61,5-84,4%, через 14 дней – 67,7-90,4% и через 28 дней – 75,2-94,5%.

Пантопразол стабильно показывал лучшую эффективность, чем антагонисты Н₂-рецепторов, и не хуже, чем другие ингибиторы протонной помпы. Облегчение симптомов кислотного рефлюкса в значительной степени зависело от исходной стадии гастроэзофагеального рефлюкса.

Показания к применению

– гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит;

– эрадикация Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии);

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Средство, понижающее секрецию желез желудка протонного насоса ингибитор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Ингибитор протонного насоса (Н + К + АТФ-азы). Блокирует заключительную фазу секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках где он подавляет активность фермента Н + К + АТФ-азы то есть блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке.

Подавление активности является дозозависимым и в результате снижается как базальная так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом как и при применении других ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов снижается кислотность в желудке и тем самым повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин гистамин гастрин).

Также повышается содержания хромогранина A (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

После первого приема внутрь 20 мг пантопразола снижение секреции желудочного сока на 24% наступает через 25-35 часа и на 26% через 245-255 часа. После приема внутрь пантопразола один раз в день в течение 7 дней его антисекреторная активность измеренная через 25-35 часа после приема возрастает до 56% а спустя 245-255 часов до 50%. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacterpylori снижение желудочной секреции повышав чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса пантопразол имеет большую химическую стабильность при нейтральном pH и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени зависящей от системы изоферментов цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между пантопразолом и многими другими лекарственными препаратами.

Фармакокинетика:

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема внутрь достигается уже после первой дозы в 40 мг. В среднем примерно через 25 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке около 20-30 мкг/мл и Сmах остается постоянной после многократного приема данного препарата. Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как после приема внутрь так и при внутривенном введении. Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на максимальную концентрацию в сыворотке крови и соответственно на биодоступность. При одновременном применении с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет 015 л/кг.

Пантопразол метаболизируется главным образом в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол конъюгирующий с сульфатом.

Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 час а клиренс около 01 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т1/2 не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действия (ингибированием соляной кислоты).

Особые группы пациентов

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (т.н. «медленных» метаболизаторов) метаболизм пантопразола осуществляется вероятно в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз больше у «медленных» метаболизаторов чем у лиц имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы). Средние значения максимальных концентраций в плазме повышены примерно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев T1/2 пантопразола является коротким.

Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный Т1/2 основного метаболита (2-3 часа) его выведение происходит достаточно быстро и поэтому накопления не происходит.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) Т1/2 увеличивается до 7-9 часов значения AUC возрастают в 5-7 раз а Сmах повышается незначительно лишь в 15 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Небольшое повышение показателей AUC и Сmах у пожилых пациентов по сравнению с соответствующими показателями у пациентов более молодого возраста не является клинически значимым.

Показания:

Для дозировки 20 мг

— Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни легкой степени выраженности (таких как изжога отрыжка) у взрослых.

Для дозировки 40мг

— Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения) эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП));

— Эрадикация Helicobacterpylori в комбинации с антибактериальными средствами;

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к пантопразолу и к любому другому компоненту препарата а также к замещенным бензимидазолам;

— диспепсия невротического генеза;

— одновременное применение ингибиторов ВИЧ-протеазы таких как атазанавир и нелфинавир абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока:

— беременность период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола у беременных женщин в качестве меры предосторожности необходимо исключить использование препарата Пантопразол во время беременности.

Период грудного вскармливания

Пантопразол и его метаболиты были обнаружены в грудном молоке.

Эффект пантопразола на новорожденных/детей грудного возраста неизвестен. Применение препарата Пантопразол противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Пантопразол в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Данные о воздействии пантопразола на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность.

Способ применения и дозы:

Препарат Пантопразол принимают внутрь до приема пищи не разжевывая и не измельчая запивая достаточным количеством жидкости.

Для дозировки 20 мг

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Для достижения положительной динамики в устранении симптомов может потребоваться прием препарата в течение 2-3 дней однако для полного устранения симптомов может потребоваться применение препарата в течение 7 дней. При ухудшении состояния в течение первых 3 дней лечения рекомендуется консультация врача.

Прием препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов.

Прием препарата без консультации врача не должен превышать 4 недель. Если в течение 2 недель непрерывного приема препарата положительная динамика отсутствует необходимо проконсультироваться с врачом.

Не следует применять препарат Пантопразол в целях профилактики.

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Для дозировки 40 мг

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом НПВП)

Эрадикация Helicobacterpylori(в комбинации с антибактериальными средствами)

Рекомендованы следующие комбинации:

1. Пантопразол 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки

2. Пантопразол по 40 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки

3. Пантопразол 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки.

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний терапию следует начинать с суточной дозы 80 мг. Затем при необходимости дозу можно повышать или уменьшать в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозы выше 80 мг в сутки следует разделять и применять 2 раза в сутки. Возможно временное повышение дозы препарата Пантопразол выше 160 мг но оно не должно продолжаться дольше чем это требуется для достижения контроля кислотности. Продолжительность лечения при лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена и сроки терапии могут определяться в зависимости от клинической необходимости.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза препарата Пантопразол не должна превышать 20 мг в сутки. В связи с этим применение препарата Пантопразол в дозе 40 мг у данной группы пациентов не рекомендуется. Следует регулярно контролировать активность «печеночных» трансаминаз во время терапии пантопразолом особенно при длительном применении препарата. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз лечение следует прекратить.

Нарушения функции почек и применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы при применении у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола в составе комбинированной антибактериальной терапии в отношении Helicobacterpylori у пациентов с нарушением функции почек а также у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности применять препарат не следует.

Побочные эффекты:

1 Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

2 Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.

Передозировка:

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Одновременное применение препарата Пантопразол может уменьшить всасывание препаратов биодоступность которых зависит от pH среды желудка (например кетоконазол итраконазол позаконазол и других лекарственных средств таких как эрлотиниб).

Совместное применение пантопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока таких как атазанавир. нелфинавир значительно снижает их биодоступность.

Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола в следующих случаях:

— у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы принимающих сердечные гликозиды (дигоксин) блокаторы «медленных» кальциевых каналов (нифедипин) бета-адреноблокаторы (метопролол);

— у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта принимающих антациды антибиотики (амоксициллин кларитромицин);

— у пациенток принимающих пероральные контрацептивы содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

— у пациентов принимающих НПВП (диклофенак напроксен пироксикам);

— у пациентов с заболеваниями эндокринной системы принимающих глибенкламид левотироксин;

— у пациентов с тревожными состояниями и нарушениями сна принимающих диазепам;

— у пациентов с эпилепсией принимающих карбамазепин и фенитоин;

— у пациентов принимающих непрямые антикоагулянты такие как варфарин и фенпрокумон под контролем протромбинового времени и Международного нормализованного отношения (МНО) в начале и по окончании лечения а также во время нерегулярного применения пантопразола. Одновременно нужно отметить что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном.

Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям опасным для жизни.

В связи с этим такие пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином этанолом теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при применении высоких доз метотрексата например при раке или псориазе может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19 как флувоксамин могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 как рифампицин и зверобой (Hypericumperforatum) могут снижать концентрацию в плазме ингибиторов протонного насоса метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ всасывание которых зависит от pH среды желудка (например атазанавир) из-за существенного снижения их биодоступности. В случае если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Особые указания:

Перед началом терапии препаратом Пантопразол следует исключить возможность злокачественного новообразования поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом если имеются следующие случаи:

— непреднамеренная потеря массы тела анемия желудочно-кишечное кровотечение расстройство глотания постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях применение препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;

— ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;

— непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;

— заболевания печени в том числе желтуха и печеночная недостаточность;

— другие серьезные заболевания ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет при наличии новых или недавно изменившихся симптомов должны проконсультироваться с врачом.

Пациентам не следует рассчитывать на мгновенное устранение симптомов недомогания. Облегчение симптомов возможно после приблизительно одного дня приема пантопразола также необходимо учитывать что для полного устранения изжоги может понадобиться приблизительно 7 дней.

При применении препаратов снижающих кислотность желудочного сока незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций возбудителями которых являются бактерии рода Salmonellaspp. Campylobacterspp. или C. difficile.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи особенно на участках подвергшихся воздействию солнечных лучей а также при наличии сопутствующей артралгии пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью и врачу следует оценить необходимость прекращения терапии препаратом Пантопразол. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Пантопразол следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Препарат предназначен для кратковременного применения (до 4 недель).

При длительном применении препарата могут возникнуть дополнительные риски и необходимо обратиться к врачу для назначения препарата с последующим регулярным медицинским наблюдением.

Следующие дополнительные риски считаются значительными при продолжительном приеме пантопразола.

Влияние на абсорбцию витамина В12

Пантопразол как все ингибиторы протонного насоса может снизить абсорбцию витамина В12 (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами в организме или факторами риска снижения абсорбции витамина В12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Влияние на переломы костей

Ингибиторы протонного насоса особенно в больших дозах и при продолжительной терапии (более 1 года) могут незначительно увеличить риск перелома бедра запястья и позвоночника преимущественно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Наблюдения показали что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Это увеличение частично может быть обусловлено другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и у них должно быть соответствующее поступление витамина D и кальция в организм.

У пациентов принимающих ингибиторы протонного насоса (ИПН) в том числе пантопразол в течение как минимум трех месяцев и в большинстве случаев в течение года наблюдалась тяжелая гипомагниемия. При этом возможно развитие серьезных проявлений гипомагниемии. таких как: повышенная утомляемость тетания бред судороги головокружение и желудочковая аритмия они могут начинаться незаметно и быть пропущены. У большинства пациентов с подобными нарушениями гипомагниемия была скорректирована после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПН.

У пациентов которым предстоит длительное лечение или пациентам принимающим ИПН совместно с дигоксином или другими препаратами которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики) следует провести исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом терапии ИПН и периодически осуществлять его контроль во время лечения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами требующими повышенного внимания из-за вероятности развития головокружения и нарушения зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки кишечнорастворимые покрытые оболочкой 20 мг и 40 мг.

Упаковка:

По 10 14 25 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 14 20 28 30 40 42 50 56 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1 2 3 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Источник