к какой группе лекарств относится бисопролол
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
активное вещество: бисопролола фумарат 2,500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 10,000 мг, крахмал кукурузный 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил) 1,500 мг, магния стеарат 0,425 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,500 мг, кальция гидрофосфат дигидрат до 170,000 мг:
активное вещество: бисопролола фумарат 5,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 10,000 мг, крахмал кукурузный 14,500 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил) 1,500 мг, магния стеарат 0,425 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,500 мг, кальция гидрофосфат дигидрат до 170,000 мг:
активное вещество: бисопролола фумарат 10,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 10,000 мг, крахмал кукурузный 14,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил) 1,500 мг, магния стеарат 0,425 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,500 мг, кальция гидрофосфат дигидрат до 170,000 мг:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности; оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са 2+ ) оказывает отрицательное хроно- дромо- батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС (частота сердечных сокращений) угнетает проводимость и возбудимость снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецспторов) которое через 1-3 сут возвращается к исходному а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема кровообращения симпатической стимуляции периферических сосудов снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на центральную нервную систему.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен не вызывает задержки ионов натрия (Na + ) в организме. При применении в высоких дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика:
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности.
Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человекаin vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен но сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания:
— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;
— хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (смотреть раздел «Состав») и к другим бета-адреноблокаторам;
— острая сердечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации требующая проведения инотропной терапии;
— кардиогенный шок коллапс;
— атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
— синдром слабости синусового узла;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);
— кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
— тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (XOБЛ) в анамнезе;
— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
— одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
— возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).
С осторожностью:
Псориаз депрессия (в том числе и в анамнезе) сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови (может маскировать симптомы гипогликемии) аллергические реакции (в анамнезе) бронхоспазм (в анамнезе) проведение десенсибилизирующей терапии стенокардия Принцметала гипертиреоз; AV блокада I степени тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин); феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов); тяжелые нарушения функции печени; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; гипертиреоз или тиреотоксикоз; строгая диета.
Беременность и лактация:
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического мутагенного и тератогенного действия но обладает фармакологическими эффектами которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию что ведет к замедлению роста плода внутриутробной гибели плода выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть патологические реакции такие как внутриутробная задержка развития гипогликемия брадикардия.
Бисопролол не следует применять во время беременности применение возможно в том случае если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае когда лечение препаратом Бисопролол рассматривается в качестве необходимого следует отслеживать кровоток в плаценте и матке а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии как правило возникают в течение первых 3 дней жизни.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Таблетки препарата Бисопролол следует принимать один раз в сутки с небольшим количеством жидкости проглатывай целиком в первой половине дни вне зависимости от времени приема пищи.
Таблетки не стоит разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца для профилактики приступов стабильной стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг/сут.
Лечение при хронической сердечной недостаточности
Состояние пациентов должно быть стабильно в начале лечения Бисопрололом (устранена острая сердечная недостаточность). Титрацию дозы начинают с 125 мг/сут (в течение 1 нед) затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 25 мг/сут (в течение 1 нед) 375 мг/сут (в течение 1 нед) 5 мг/сут (в течение 4 нед) 75 мг/сут (в течение 4 нед) далее по 10 мг/сут (целевая доза). Во время и после титрования дозы может произойти временное ухудшение течения сердечной недостаточности артериальная гипотензия или брадикардия. Если состояние пациента после этого не улучшается в течение 1 недели должно быть проведено постепенное снижение дозы и после стабилизации состояния пациента титрация может быть повторена вновь.
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ) бета-адреноблокаторов диуретиков и факультативно сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения препаратом является стабильная ХСП без признаков обострения. Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу т.е. дозу можно увеличивать только в том случае если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения соответствующего процесса титрования на последующих этапах лечения возможно применение Бисопролола в лекарственной форме таблетки по 25 мг и 5 мг. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 25 мг 375 мг (1 1 /2 таблетки по 25 мг) 75 мг (3 таблетки по 25 мг или 1 1 /2 таблетки бисопролола по 5 мг с риской) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом возможно снижение дозы. Максимальная рекомендованная доза при ХСП составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата возможно постепенное снижение дозы. Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.
Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препарата Бисопролол
Лечение препаратом Бисопролол обычно является долговременной терапией.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:
При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
Коррекция дозы не требуется.
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата Бисопролол у детей не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
Побочные эффекты:
Передозировка:
Симптомы : аритмия желудочковая экстрасистолия выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) AV блокада выраженное снижение АД (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) усугубление течения ХСН (нарастание отеков урежение ЧСС или брадикардия снижение АД) цианоз ногтей пальцев или ладоней гипогликемия затруднение дыхания бронхоспазм головокружение обморок судороги.
Лечение : при возникновении передозировки прежде всего надо прекратить прием препарата провести промывание желудка назначить адсорбирующие средства провести симптоматическую терапию.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение глюкагона или внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Взаимодействие:
На эффективность и переносимость лекарственных средств может повлиять одновременное применение других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Необходимо проинформировать врача о приеме других лекарственных средств даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).
Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические препараты I класса (например хинидин дизопирамид лидокаин фенитоин флекаинид пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема могут оказывать отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов находящихся на терапии бета-адреноблокаторами может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин метилдопа моксонидин рилменидин). Одновременное применение гипотензивных препаратов центрального действия может дополнительно снизить симпатический тонус центральной нервной системы и как следствие уменьшить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс а также вызывать симптомы вазодилатации. Резкое прекращение терапии особенно в условиях предварительной отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации требующие особенной осторожности
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового типа (например фелодипин и амлодипин). Нельзя исключить что одновременное применение может увеличить риск артериальной гипотензии и снижения насосной функции желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты III класса(например амиодарон) увеличивают AV проводимость.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола.
Парасимпатомиметикимогут приводить к снижению AV проводимости и повышать риск развития брадикардии.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь: возможно усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию повышение АД).
Средства для общей анестезии: средства для общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия приводя к артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды: сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и таким образом к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ослабляют антигипертензивный эффект бисопролола.
Бета-адреномиметики(например изопреналин добутамин): одновременный прием с бисопрололом может приводить к ослаблению эффекта этих препаратов.
Адреномиметики действующие как на бета- так и на альфа-адренорецепторы (например норадреналин адреналин): вызывают и усиливают альфа-адреномиметический вазоконстрикторный эффект этих препаратов что приводит к повышению АД и обострению «перемежающейся» хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать выраженность снижения АД бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Одновременное применение гипотензивных препаратов или других препаратов снижающих артериальное давление (например трициклических антидепрессантов барбитуратов фенотиазинов) может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания:
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания лекарственных средств должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд/мин) выраженного снижения АД или артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.) AV блокады бронхоспазма желудочковых аритмий тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).
Препарат следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов нормеганефрина и ванилилминдальной кислоты а также титров антинуклеарных антител.
Пациенты пользующиеся контактными линзами должны учитывать что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Пациентам рекомендуется принимать подобранную врачом дозу препарата если не возникают побочные реакции.
При необходимости лечение может быть прервано. Лечение не следует прерывать резко и менять рекомендуемую дозировку без предварительной консультации с врачом т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Если прекращение лечения необходимо то дозировку следует снижать постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня) из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения после изменения дозы а также при одновременном употреблении алкоголя.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 5 мг и 10 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
3 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять после окончания срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»), 222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, д. 64а, Республика Беларусь
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 2,5 мг содержит:
Активное вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 150,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 31,5 мг, магния стеарат 2,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) 7,0 мг, кроскармеллоза натрия 7,0 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 3,3 мг, макрогол 4000 0,9 мг, титана диоксид 1,8 мг.
Каждая таблетка 5,0 мг содержит:
Активное вещество: бисопролола фумарат 5,0 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 71,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,0 мг, магния стеарат 0,75 мг, крахмал прежелатинизированный 1,25 мг, повидон (поливинилпирролидон) 3,5 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 1,65 мг, макрогол 4000 0,45 мг, титана диоксид 0,9 мг.
Каждая таблетка 10,0 мг содержит:
Активное вещество: бисопролола фумарат 10,0.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 143,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 36,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, крахмал прежелатинизированный 2,5 мг, повидон (поливинилпирролидон) 7,0 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 3,3 мг, макрогол 4000 0,9 мг, титана диоксид 1,8 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови симпатической стимуляцией периферических сосудов снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных β-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.
Фармакокинетика:
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект «первичного прохождения» через печень незначителен (на уровне 10-15%) что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности. Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.
Показания:
— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии;
— хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к бисопрололу другим компонентам препарата и к другим β-адреноблокаторам;
— острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации требующая проведения инотропной терапии;
— шок (в том числе кардиогенный);
— атриовентрикулярная блокада (AV) блокада II-III степени без электрокардиостимулятора;
— синдром слабости синусового узла;
— брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) 100 мм рт.ст.);
— тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе;
— выраженные нарушения периферического кровообращения синдром Рейно;
— феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
— одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Проведение десенсибилизирующей терапии стенокардия Принцметала гипертиреоз сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови AV блокада I степени почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин) выраженные нарушения функции печени псориаз рестриктивная кардиомиопатия врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев строгая диета депрессия (в том числе в анамнезе) пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Бисопролол обладает фармакологическими эффектами которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно β-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию что ведет к замедлению роста плода внутриутробной гибели плода выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (например гипогликемия брадикардия артериальная гипотензия).
Бисопролол не следует применять при беременности применение возможно в том случае если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае когда лечение Бисопрололом рассматривается в качестве необходимого следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии как правило возникают в течение первых 3 дней. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Бисопролол принимают внутрь утром натощак однократно не разжевывая запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Лечение артериальной гипертензии и стенокардии
Во всех случаях режим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально в частности учитывая частоту сердечных сокращений и терапевтический ответ.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ) β-адреноблокаторов диуретиков и факультативно сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу т. е. дозу можно увеличивать только в том случае если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза составляет 125 мг (1/2 таблетки по 25 мг) один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 25 мг 375 мг (1 1 /2 таблетки по 25 мг) 75 мг (3 таблетки по 25 мг) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом возможно снижение дозы. Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется прежде всего провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:
— при нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу;
— при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол у пациентов с ХСН сопряженной с сахарным диабетом 1 типа выраженными нарушениями функции почек и/или печени рестриктивной кардиомиопатией врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Побочные эффекты:
Прочие: синдром «отмены» (учащение приступов стенокардии повышение АД).
Передозировка:
Симптомы: аритмия желудочковая экстрасистолия выраженная брадикардия AV блокада выраженное снижение АД острая сердечная недостаточность гипогликемия акроцианоз затруднение дыхания бронхоспазм головокружение обморок судороги.
Лечение: при возникновении передозировки прежде всего надо прекратить прием препарата провести промывание желудка назначить адсорбирующие средства провести симптоматическую терапию.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Взаимодействие:
Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I класса (например хинидин дизопирамид лидокаин фенитоин; флекаинид пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности внутривенное введение верапамила пациентам принимающим β-адреноблокаторы может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин метилдопа моксонидин рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена особенно до отмены β-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации требующие осторожности
Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Действие β-адреноблокаторов для местного применения (например глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение препарата Бисопролол с β-адреномиметиками (например изопреналин добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками влияющими на β- и α-адренорецепторы (например норэпинефрин эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств возникающих с участием α-адренорецепторов приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Аллергены используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию повышение АД).
Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками) глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Сердечные гликозиды метилдопа резерпин и гуанфацин блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил дилтиазем) амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии AV блокады остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики клонидин симпатолитики гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики) этанол седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.
Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.
Особые указания:
Контроль за состоянием пациентов принимающих препарат Бисопролол должен включать измерение ЧСС и АД проведение ЭКГ определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам пользующимся контактными линзами следует учитывать что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин) могут усилить действие β-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания лекарственных средств должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема β-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Бисопролол у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд/мин) выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.) AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов норметанефрина ванилинминдальной кислоты титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Применение препарата Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения после изменения дозы а также при одновременном употреблении алкоголя.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 5 мг и 10 мг.
Упаковка:
По 10 25 30 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 20 30 40 50 60 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.
Одну банку или 1 2 3 4 5 6 7 8 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская, обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6; д. 6, стр. 1; д. 6-А, стр. 1, Россия