ингибиторы протонной помпы препараты нового поколения какой лучше список лучших

8 лучших ингибиторов протонной помпы

*Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный материал носит субъективный характер, не является рекламой и не служит руководством к покупке. Перед покупкой необходима консультация со специалистом.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – это группа лекарственных препаратов, которые уменьшают синтез соляной кислоты в желудке. Эти средства врачи рекомендуют как в лечебных, так и с профилактических целях.

Когда назначают ингибиторы протонной помпы

Рейтинг лучших ингибиторов протонной помпы

Лучшие безрецептурные ингибиторы протонной помпы

Говоря о средствах, отпускаемых из аптек без рецепта врача, нужно отметить, что лекарства с одним и тем же действующим веществом могут оказаться как рецептурными, так и нет. Например, Омез, о котором мы поговорим в этом разделе рейтинга лучших ингибиторов протонной помпы, отпускается из аптек без рецепта. А его отечественный аналог Гастрозол – рецептурный. Еще более странная ситуация сложилась с препаратом Ультоп, содержащим аналогичное действующее вещество: капсулы в 10 мг отпускаются без рецепта, а 20 и 40 мг – рецептурные. Поэтому, как бы мы ни хотели использовать в рейтинге только действующие вещества, предоставляя читателям выбирать из предложенных аналогов с учетом финансовых возможностей, в этом разделе рейтинга лучших ингибиторов протонной помпы мы вынуждены использовать торговые наименования препаратов.

Безрецептурные ИПП можно принимать самостоятельно в течение 2 недель, но если в первые 3 дня они не приносят облегчения, лучше обратиться к врачу сразу же.

Действующее вещество: Омепразол.

Проверенное временем средство, сочетающее доказанную эффективность и доступную цену. Выпускается в капсулах по 10, 20 и 40 мг. Капсулы принимают 1 раз в день за полчаса до еды, запивая водой. Если нужно, капсулу можно раскрыть и смешать содержимое с водой или пищей.

Дозировка подбирается индивидуально, чаще всего терапевтический эффект появляется при приеме 20 мг, но нередко бывает достаточно и 10 мг (или, наоборот, оказывается необходима более высокая доза).

Из побочных эффектов самые частые – головная боль, бессонница, головокружение, поносы или запоры, тошнота, вздутие, боль в животе.

Средство противопоказано к применению детям до 18 лет (омепразол разрешен в педиатрии с 2 лет, но для пациентов этого возраста есть отдельные формы), при индивидуальной непереносимости.

Источник

💊Лучшие ингибиторы протонной помпы на 2021 год

Проблемы в желудке могут отрицательно сказываться на качестве жизни. Возникают они и из-за избытка соляной кислоты. Лекарственные препараты из группы ИПП эффективно справляются с причиной болей, подавляя продукцию соляной кислоты. Наш обзор посвящен этой группе лекарств – какие из них показывают лучший терапевтический эффект и какое из них лучше купить. Редакция сайта «Янашла» представляет рейтинг лучших ингибиторов протонной помпы на 2021 год.

Назначение и какие бывают

Функционал ингибиторов протонной помпы, которые относятся к антисекреторным препаратам, – уменьшение секреции соляной кислоты. Применяют их как для лечения, так и для профилактики кислотозависимых заболеваний ЖКТ. Их действие начинается за счет блокировки слизистой оболочки желудка протонного насоса в париетальных клетках. Это революционные препараты, имеющие несомненные достоинства, по сравнению с их предшественниками.

С функцией нейтрализации кислоты справляются антацидные средства. Но популярность моделям ИПП, первый из которых был создан в конце 70-х годов прошлого века, принесла их большая безопасность и эффективность. Как действуют ИПН? Они легко проникают в париетальную клетку, а в кислой среде, при низких значениях Рн в считаные минуты активизируются и связываются с аминокислотами протонной помпы и, блокируя ее работу, прекращают продукцию соляной кислоты на некоторое время. Первым представителем этой группы стал омепразол. Он относится к первому поколению и первой группе веществ. Всего выделяют 2 группы и 5 поколений лекарств. Группы блокаторов:

Сейчас существует много видов препаратов, которые выпускают лучшие производители, на основе одного из веществ, известных миру. Лекарства относятся к одному из поколений, исходя из того, какой тип ИПН является в нем действующим:

Они все имеют общие свойства:

При каких заболеваниях назначают блокаторы протонного насоса:

ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);

При лечении язвенной болезни они очень эффективны и специалисты отмечают положительные стороны приема ИПН:

Побочные действия тоже характерны для ИПП всех поколений. Но они проявляются не всегда и выражены незначительно:

При этом нужно учитывать противопоказания и совместимость с другими препаратами, например, антибиотиками. Чаще всего противопоказаниями могут выступать:

Как выбрать и на что обратить внимание – решение лучше не принимать самостоятельно. Опытный врач подберет препарат с учетом индивидуальных особенностей, возраста и сложности заболевания. Рекомендации специалистов также включают необходимую дозировку, схему и длительность лечения. Несмотря на равные эффективность и безопасность, используя качественный и проверенный препарат, положительный результат можно достигнуть, строго соблюдая схему лечения и учитывая межлекарственные взаимодействия. Кроме того, у некоторых пациентов выбранное лекарство не показывает должного терапевтического эффекта, что связано с врожденной или приобретенной резистентностью к препаратам. У других лекарства могут вызвать интенсивное проявление побочных действий. Кроме того, небольшой процент людей имеют генетические особенности, которые не позволяют осуществить положительному терапевтическому эффекту. Риск осложнений после лечения блокаторами отмечают практически у всех беременных женщин.

В этом случае консультация с врачом поможет решить эту проблему, и он подберет альтернативный вариант с учетом особенностей организма.

Где купить и сколько стоит

Как и любой медицинский препарат, ингибиторы протонной помпы следует покупать только в аптеках. Чтобы облегчить поиски нужного лекарства, самый хороший способ – заказать онлайн в интернет-магазине, торгующем медицинскими лекарствами. Если вы ищете рецептурные ингибиторы, достаточно указать название препарата, выписанное врачом. В случае покупки безрецептурных ингибиторов вы сможете ознакомиться с их характеристиками и описанием на сайте аптеки, прочитать отзывы покупателей и их советы, какой фирмы лучше купить, что поможет избежать ошибки при выборе. Как правило, лекарства этой фармакологической группы бюджетные. Но цена может варьироваться в зависимости от таких показателей, как количество штук в упаковке, от отечественного или иностранного производителя. На конечную стоимость покупки повлияет и длительность курса лечения, назначенного врачом – это может обойтись от 30 рублей до 10000 рублей.

Рейтинг качественных ИПП

Первого поколения

Эффективное лекарство, которое выпускают многие отечественные производители. Наиболее исследованное и известное на рынке. Обладает антисекреторным и профилактическим эффектом. Проникает в слизистую желудка и накапливается в ней. Эффект наступает в течение часа после приема и длится 24 часа. Показан для уменьшения кислотности и при язвах с кровотечением – омепразол снижает их интенсивность и ускоряет процесс рубцевания. Небольшое количество побочных действий. Средняя цена – от 79 рублей за 30 капсул.

Источник

Рейтинг лучших ингибиторов протонной помпы на 2021 год

Заболевания органов пищеварения требуют лечения. При повышении уровня соляной кислоты в желудке специалисты назначают препараты, которые поддерживают необходимый уровень вещества и снижают дискомфорт. Рейтинг лучших ингибиторов протонной помпы на 2021 год поможет определиться в выборе наиболее эффективных препаратов, по мнению специалистов.

Что такое ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это лекарственные вещества, снижающие секрецию соляной кислоты. Вещество проникает в клетку и на определённое время блокирует процесс выработки кислоты. Назначаются лекарственные препараты врачами, после изучения причины, которая спровоцировала большой объем соляной кислоты в органах пищеварения.

Кому назначают ИПП

Препараты ИПП могут назначаться как при заболевании органов пищеварения, так и для профилактики. Чаще все медикаменты назначаются:

Часто ИПП используются в комплексной терапии. Облегчают воздействие лекарственных медикаментов на органы пищеварения и облегчают неприятные симптомы.

Разновидности ИПП

Все ингибитора протонной помпы подразделяются на следующие виды:

При выборе наиболее подходящего для человека средства, учитывается заболевание и сопутствующие симптомы.

Обзор лучших ингибиторов протонной помпы

Среди большого разнообразия лекарственных веществ, необходимо выделить наиболее эффективные на 2021 год.

Первое поколение

Лекарственное средство относится к первому поколению и часто назначается при язвах желудка и заболеваниях двенадцатиперстной кишки. Средство часто назначается в комплексной терапии и снижает последствия после длительного использования противовоспалительных медикаментов.

Активное вещество быстро всасывается в клетки и снижает количество соляной кислоты, благодаря чему снижается дискомфорт в органах пищеварения. Вещество подходит для длительного лечения и выводится почками.

Медикамент может использоваться в профилактических целях для пациентов, у которых есть риск обострения язвенных заболеваний. Препарат имеет удобную для употребления форму и доступную стоимость. Средство не противопоказано при управлении транспортным средством.

Стоимость: от 200 рублей.

Медикамент имеет большую популярность и часто используется при заболеваниях органов пищеварения. Имеет вид капсул с гранулами. Кишечнорастворимая оболочка после употребления распадается и гранулы проникают в клетки блокируя выделение соляной кислоты.

Средство быстро абсорбируется, и необходимый результат достигается за короткое время. Назначается при острых заболеваниях, а также в период медикаментозной терапии. Употреблять вещество рекомендовано во время приема пищи. Однако следует отметить, что людям с почечной или печеночной недостаточностью препарат н подходит. Также не рекомендовано принимать Омепразол пожилым людям и в период вынашивания ребенка.

Стоимость — 100 рублей.

Доступный препарат, который можно встретить практически в каждой аптечке. Особенностью средства выступает быстрый эффект. Выпускается в виде капсул. Для людей, которым проглотить капсулу тяжело, ее можно открыть и смешать содержимое с водой. Вещество хорошо растворяется.

Выводится в основном с помощью почек, поэтому пациенты с почечной недостаточностью должны предварительно проконсультироваться со специалистом.

Также необходимо отметить, что вещество может назначаться в период беременности. Однако дозировка минимальная и строго под наблюдением лечащего врача.

Стоимость — 100 рублей.

Еще один препарат, который часто назначается для лечения заболеваний органов пищеварения. Лекарственное вещество имеет доступную стоимость и высокую эффективность. Приобрести лекарственный препарат можно без рецепта врача. Используется для устранения болевых ощущений, также может назначаться при изжоге и вздутии.

Для того чтобы избежать побочных явлений, необходимо перед использованием проконсультироваться с лечащим врачом. Не рекомендовано применять во время беременности и лактации. Также с осторожностью следует использовать вещество для людей в преклонном возрасте.

Стоимость — 150 рублей.

Второе поколение

Лекарственное средство накопительного действия. Нужный результат достигается через 4 дня после применения. Выпускается средство в форме капсул, которые быстро растворяются под действием желудочного сока.

Специалисты рекомендуют использовать медикамент за час до приема пищи. Так как продукты могут снижать интенсивность проникновения в стенки желудка. После окончания терапии средство выводится спустя 4 дня.

Медикамент допустим для применения во время беременности, однако под наблюдением лечащего врача. Лекарственное вещество может вызывать побочные явления, такие как вздутие и головная боль.

Цена — от 350 рублей.

Противоязвенное средство часто назначается для блокировки кислоты в желудке, независимо от причины ее возникновения. После использования лекарственное вещество быстро абсорбируется и проникает в очаг поражения. Для достижения необходимого результата таблетки рекомендовано использовать 2 раза в сутки за час до приема пищи. Однако дозировка может подбираться индивидуально зависимо от сложности болезни.

Медикамент не рекомендовано использовать для пациентов с почечной недостаточностью. Также запрещено лечение веществом в период вынашивания ребенка. Также специалисты не рекомендуют использовать таблетки, для пациентов, которые употребляют теофиллин.

Стоимость — от 200 рублей.

Третье поколение

Лекарственный препарат можно приобрести только при наличии рецепта от лечащего врача. В основе лежит действующее вещество пантопразол, благодаря которому быстро наступает облегчение и снижаются неприятные симптомы.

Лекарственное вещество подойдет для длительного лечения. Выводятся из организма с мочой и редко вызывает побочные явления. Подходит для людей с почечной недостаточностью и пожилого возраста. Однако не рекомендовано использовать для лиц младше 18 лет, так как конечный результат не изучен.

Стоимость — 150 рублей.

Лекарственное вещество имеет большую популярность, так как позволяет быстро снизить дискомфорт и имеет небольшое количество негативных последствий. Подходит для лечения заболеваний даже на последних стадиях развития. После употребления быстро проникает в клетки и блокирует выделение соляной кислоты.

Выпускается в форме удобных капсул с мелкими гранулами. После растворения оболочки гранулы распространяются по желудку и двенадцатиперстной кишке. Часто препарат назначается для лечения язвенных заболеваний.

Препарат не подходит для беременных и детского возраста. Также с осторожностью необходимо использовать в преклонном возрасте и пациентам с почечной недостаточностью.

Цена — от 500 рублей.

Четвертое поколение

В основе лекарственного препарата — вещество рабепразол. Используется чаще всего при запущенных стадиях заболеваний органов пищеварения. После употребления нужный результат достигается через 1 час. Подходит для длительного лечения, редко вызывает побочные явления.

Несмотря на то, что лекарство имеет довольно высокую стоимость отзывы пользователей о нем в основном положительные. При регулярном использовании вещество не вызывает привыкания, и подходит для людей с почечной недостаточностью

Цена — от 1500 рублей.

Препарат после употребления в течение 30 минут начинает действовать. Поэтому дискомфорт и неприятные симптомы быстро проходят. Достигнутый результат сохраняется в течение суток. Таблетки мелкие, поэтому легко употреблять даже в дороге. Для того чтобы нормализовать выделение соляной кислоты, достаточно принимать одну таблетку в сутки.

Часто препарат назначается в комплексной терапии при лечении не только органов пищеварения, но и других заболеваний. В упаковке 30 таблеток, поэтому хватает на длительный период.

Стоимость — 300 рублей.

Пятое поколение

Лекарственно средство относится к последнему поколению и отличается высокой эффективностью. В составе эзомепразол, который быстро проникает в очаг поражения и блокирует процесс выработки кислоты. Благодаря такому действию снижается изжога, боль в желудке и тяжесть.

Препарат часто назначается специалистами не только во время лечения заболеваний органов пищеварения, но и в комплексной медикаментозной терапии. Особенностью средства выступает то, что его можно употреблять даже при почечной недостаточности. Однако специалисты рекомендуют индивидуально подбирать дозировку. Также средство может назначаться для пациентов в пожилом возрасте.

Стоимость — от 700 рублей.

Лекарственное средство, которое появилось относительно недавно. Как отмечают пользователи вещество быстро снижает дискомфорт и практически не вызывает побочные явления. Активный компонент эзомепразол быстро проникает в стенки желудка и снижает количество кислоты. В результате чего нормализуется пищеварение и снижается тяжесть и боль.

Может назначаться практически при всех нарушениях работы пищеварительной системы. Производитель выпускает две дозировки, поэтому подобрать подходящую разновидность не составит сложности.

Производится лекарственный препарат в форме капсул, которые удобно проглатывать. Специальная быстрорастворимая оболочка позволяет добиться нужного результата сразу после употребления.

Стоимость — 300 рублей.

Новейший препарат, который набирает большую популярность среди пользователей. Особенностью препарата заключается в том, что после использование капсула не полностью растворяется. Препарат растворяется постепенно, благодаря чему положительный результат сохраняется длительный период.

Средство практически не имеет побочных явлений. В редких случаях могут наблюдаться вздутие, метеоризм и тошнота. Не назначается препарат для беременных и возраста младше 18 лет и лицам с аллергическими реакциями.

Стоимость — от 700 рублей.

Что необходимо знать про ИПП

Лекарственные средства должны назначаться врачами. Используя ИПП необходимо знать следующие сведения:

Перед тем как использовать препараты, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией. Особое значение следует обратить внимание на побочные результаты и возможные противопоказания.

Ингибиторы протонной помпы необходимы для того, чтобы восстановить работу пищеварительных органов и снизить количество соляной кислоты. Правильно подобранные препараты не вызывают побочных явлений и могут применяться для длительного лечения. Выбирая подходящий продукт необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с лечащим врачом. Рейтинг лучших ингибиторов протонной помпы на 2021 год описывает все популярные препараты, которые неоднократно заслуживали положительные отзывы пользователей.

Источник

Выбор ингибитора протонной помпы с позиций эффективности и безопасности у конкретного пациента

Ингибиторы протонной помпы — разнообразный класс препаратов с уникальными свойствами кислотной супрессии. Целью работы было представить терапевтические преимущества рабепразола и пантопразола в клинической практике. Многочисленные исследования продемонстр

Abstract. Proton pump inhibitors are a diverse class of drugs with unique acid suppression properties. The aim of the work was to present the therapeutic benefits of rabeprazole and pantoprazole in clinical practice. Numerous studies have demonstrated the high effectiveness of proton pump inhibitors and the relative safety of taking these drugs. However, it is necessary to increase the awareness of doctors and pharmacists regarding the possibility of complications during treatment with proton pump inhibitors in a polymorbid patient. The choice of proton pump inhibitors should be based on the clinical situation, concomitant pathology and therapy, the presence of risk factors in the patient, the speed and stability of the effect of the drug. Rabeprazole is converted from prodrug to drug faster than other drugs, and thus creates a greater gradient of prodrug concentration on the membrane secretory tubules. The pharmacodynamics of rabeprazole does not depend on gene polymorphism; in this regard, there is no need for dose adjustment in fast metabolizers. In addition, a distinctive feature of rabeprazole is the ability to more stimulate the production of mucin, thereby providing an additional cytoprotective effect. A feature of the metabolism of pantoprazole is that in addition to binding to cysteine 813, there is an additional connection with cysteine 822, which ensures the restoration of acid secretion only the synthesis of a new protein and, as a result, the longest lasting effect of the drug. High pH selectivity characterizes the low probability of inhibition of proton pumps in tissues with a less acidic pH, i.e. determines the specificity of action only in the parietal cells of the stomach and the greatest safety of long-term use in patients with comorbid pathology. Among all proton pump inhibitors, pantoprazole and rabeprazole have the lowest affinity for the cytochrome P450 system and lower inhibitory activity against CYP2C19, demonstrating a minimal risk of drug interactions.

Резюме. Ингибиторы протонной помпы — разнообразный класс препаратов с уникальными свойствами кислотной супрессии. Целью работы было представить терапевтические преимущества рабепразола и пантопразола в клинической практике. Многочисленные исследования продемонстрировали высокую эффективность ингибиторов протонной помпы и относительную безопасность приема этих препаратов. Однако необходимо повышение осведомленности врачей и фармацевтов относительно возможности осложнений на фоне терапии ингибиторами протонной помпы у полиморбидного пациента. Выбор ингибиторов протонной помпы должен основываться в зависимости от клинической ситуации, сопутствующей патологии и терапии, наличия факторов риска у пациента, скорости и стабильности эффекта препарата. Рабепразол быстрее других препаратов превращается из пролекарства в лекарство, и таким образом создается больший градиент концентраций пролекарства на мембране секреторных канальцев. Фармакодинамика рабепразола не зависит от генного полиморфизма, в этой связи нет необходимости коррекции дозы у быстрых метаболизаторов. Помимо этого, отличительной особенностью рабепразола является способность в большей степени стимулировать выработку муцина, оказывая тем самым дополнительное цитопротективное действие.

Особенностью метаболизма пантопразола является то, что, помимо связывания с цистеином 813, имеется дополнительная связь с цистеином 822, что обеспечивает восстановление секреции кислоты только после синтеза нового белка и, как следствие, наиболее продолжительный эффект препарата. Высокая рН-селективность характеризует низкую вероятность ингибирования протонных помп в тканях с менее кислой pH, т. е. обусловливает специфичность действия только в париетальных клетках желудка и наибольшую безопасность длительного приема у пациентов с коморбидной патологией.

Среди всех ингибиторов протонной помпы самое низкое сродство к системе цитохрома Р450 и более низкую ингибирующую активность в отношении CYP2C19 имеют пантопразол и рабепразол, демонстрируя минимальный риск лекарственных взаимодействий.

Необходимость в подавлении кислотной продукции желудка возникает при целом ряде широко распространенных заболеваний. Подавление желудочной секреции стало настолько успешным, что оперативные вмешательства при некоторых заболеваниях, таких как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и язвенная болезнь, практически перестали применяться. В настоящее время ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются наиболее эффективным средством базисной кислотосупрессивной терапии, и спектр показаний к их назначению с каждым годом расширяется [1].

Первые ИПП были разработаны в период с 1980 по 1990 г. [1]. В настоящее время класс препаратов включает такие формы, как омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзо­мепразол, декслансопразол, дексрабепразол, тенатопразол*.

Эффективное терапевтическое действие каждой отдельной формы ИПП достигается посредством использования различных стратегий с учетом особенностей фармакокинетики и фармакодинамики конкретного ИПП и клинической ситуации.

Целью данного сообщения являются терапевтические аспекты использования рабепразола и пантопразола в клинической практике.

Показаниями для терапии ИПП в настоящее время являются [1]:

Фармакотерапия ИПП является успешной при условии, что удается поддерживать целевые значения рН на протяжении определенного периода времени. В 1990 г. W. Burget и соавт. впервые опубликовали данные метаанализа более 300 работ, на основании которого пришли к заключению, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются почти во всех случаях, если в течение суток удается поддерживать рН внутрижелудочного содержимого > 3 около 18 часов в сутки (правило Бурже) [2].

Дальнейшие исследования позволили определить степень повышения значений рН и продолжительности этого повышения в качестве прогностического фактора при лечении других кислотозависимых заболеваний. Так, оптимальным для заживления рефлюкс-эзофагита является значение рН > 4. Эрадикация инфекции Helycobacter рylori (H. pylori) успешна при значениях интрагастрального рН > 5 (создаются худшие условия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).

Современные ингибиторы протонной помпы позволяют добиться оптимальных значений рН (> 3) даже при однократном приеме стандартной дозы, для быстрых метаболизаторов требуется увеличение кратности приема препаратов первого поколения (два раза в день стандартной дозы омепразола или лансопразола) [2].

Все ИПП являются также пролекарствами, но при попадании в кислую среду способны превращаться из пролекарства в лекарство, представляющее собой циклический сульфенамид [5, 6].

Основные фармакокинетические характеристики ингибиторов протонного насоса и эффективность их действия включают: абсорбцию из кишечника с проникновением в системный кровоток; концентрирование в секреторных канальцах париетальных клеток; связывание протона в кислой среде канальцев; превращение из пролекарства в лекарство (активация ИПП под действием кислоты); ковалентное связывание с SH-группами протонного насоса и его ингибирование [5, 6].

Механизм действия всех упомянутых выше ИПП на протонный насос примерно одинаков. Различия заключаются в скорости метаболизма этих соединений.

Для ИПП среди фармакокинетических параметров, от которых зависит величина расчетного параметра AUC, наибольшее значение имеет C_max (максимальная концентрация лекарственного препарата в крови), коррелирующая с количеством заблокированных молекул протонной помпы в секреторных канальцах париетальных клеток на максимуме концентрации препарата. T_1/2 — время удержания препарата в крови имеет меньшее значение, так как ИПП — препараты с коротким периодом полувыведения и скорость их выведения намного превышает скорость замещения заблокированных молекул протонной помпы вновь синтезированными активными молекулами энзима [5, 6].

ИПП действуют на протонный насос не со стороны крови или внеклеточной жидкости, а со стороны секреторных канальцев, и эффект зависит не столько от концентрации ИПП (т. е. пролекарства) в крови, сколько от концентрации активной формы, т. е. соответствующего циклического сульфенамида в секреторных канальцах [5, 6].

Концентрация ИПП в секреторных канальцах в свою очередь зависит не только от фармакокинетических параметров, но и от скорости превращения пролекарства в лекарство: по мере того как происходит такое превращение, может увеличиваться скорость накопления ИПП в секреторных канальцах. Таким образом, чем быстрее происходит превращение пролекарства в лекарство, тем больше лекарства может накопиться в секреторных канальцах, тем большее количество молекул насоса будет заблокировано. А ингибиторный эффект сохраняется длительное время после снижения концентрации ИПП в плазме крови [5, 6].

Скорость накопления ИПП в канальцах париетальных клеток для разных ИПП разная и определяется показателем константы ионизации (диссоциации) — рКа: чем больше константа, тем больше скорость трансформации ИПП в активную форму. Самый высокий показатель рКа среди ИПП у рабепразола — 4,8. Рабепразол в системе in vitro обеспечивает 80-процентное ингибирование уже за 5 минут (рис. 2) [5, 6].

Рабепразол быстрее других препаратов превращается из пролекарства в лекарство, и таким образом создается больший градиент концентраций пролекарства на мембране секреторных канальцев [7, 8].

Помимо этого отличительной особенностью рабепразола является способность в большей степени стимулировать выработку муцина (более чем в 5 раз в течение 8 недель) и тем самым восстанавливать защитный барьер желудка и пищевода, оказывая дополнительное цитопротективное действие [7, 8].

Продолжительность ингибирования секреции

Восстановление секреции кислоты после ингибирования ИПП может быть обусловлено синтезом de novo белка насоса и/или восстановлением дисульфида и реактивацией ингибированного насоса. Принимая во внимание, что все ИПП связываются с цистеином 813, пантопразол дополнительно связывается с цистеином 822, более глубоким в мембранном домене TM6. Восстановление секреции кислоты после пантопразола полностью зависит от синтеза нового белка. У пантопразола этот период наиболее продолжительный и составляет около 46 часов [5, 6].

Особенности взаимодействия с системой цитохрома Р450

При применении ИПП, метаболизирующихся системой цитохрома Р450, могут остро вставать вопросы конкурентного лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых также осуществляется с помощью указанной системы. Для всех ИПП, исключая рабепразол и пантопразол, ингибиторный эффект в отношении CYP2C19 достаточно велик [5, 6].

В 2009 и 2010 г. Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Adminstration of the United States, FDA) [22] и Европейское агентство по оценке лекарственных средств (European Medicines Agency, ЕМА) [23] не рекомендовали использовать клопидогрел совместно с такими препаратами, как омепразол и эзомепразол.

В отличие от других ИПП, превращения рабепразола и пантопразола происходят помимо системы цитохрома по «неферментативному пути», в ходе которого образуется тиоэфир рабепразола, также обладающий антисекреторной активностью, а метаболизм пантопразола осуществляется с помощью сульфотрансферазы цитозоля [5, 6].

Таким образом, среди всех ИПП самое низкое сродство к системе цитохрома Р450 с более низкой ингибирующей активностью в отношении CYP2C19 проявляют пантопразол и рабепразол, демонстрируя минимальный риск лекарственных взаимодействий.

Кроме того, следует подчеркнуть, что фармакодинамика рабепразола не зависит от генного полиморфизма, в этой связи нет необходимости коррекции дозы у быстрых метаболизаторов [5, 6].

Вопросы безопасности терапии ИПП

Многочисленные контролируемые рандомизированные исследования продемонстрировали высокую эффективность ИПП и их относительную безопасность (количество побочных эффектов не превышает 3%) [9, 10].

Однако следует обсудить вопрос о безопасности длительной терапии ИПП. В настоящее время имеются данные о возможном развитии мальабсорбции и нарушении всасывания микронутриентов. Получены данные об увеличении риска развития гипомагниемии в 1,54 раза [9]. Показано, что терапия ИПП в течение 2 и более лет может приводить к дефициту витамина В₁₂ (ОШ — 1,65; 95% ДИ 1,58–1,73) [10]. Подтверждается более высокий риск переломов, особенно у пожилых лиц на фоне длительной терапии ИПП, в связи с чем перед назначением ИПП пожилым пациентам необходимо тщательно взвешивать соотношение риска и пользы [11].

Обнаружена связь между длительностью приема ИПП и риском развития синдрома избыточного бактериального роста в кишечнике (в 3 раза при приеме более 13 месяцев) [12], с повышенным риском развития коллагенового колита (коэффициент риска — 4,5) [13]. Некоторые обсервационные исследования показали, что ИПП повышают риск развития рака желудка у пациентов, инфицированных H. pylori, тогда как другие представляют противоречивые результаты [14–16]. Дополнительные исследования будут необходимы, чтобы определить, повышают ли ИПП риск развития рака желудка у пациентов с инфекцией H. pylori, а также у тех, кто успешно прошел эрадикацию.

При длительном приеме ИПП способны вызвать гиперплазию фундальных желез [14–16].

Опубликованные результаты крупного метаанализа, включавшего в общей сложности 785 пациентов, показали, что длительный прием ИПП для поддержания ремиссии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью не сопровождается увеличением частоты атрофических изменений в слизистой оболочке желудка, а также гиперплазией энтерохромаффиноподобных клеток по крайней мере в течение 3 лет непрерывного лечения по результатам рандомизированных клинических исследований [17].

Приведенные результаты отдельных исследований свидетельствуют о нефротоксичности ИПП, проявляющейся развитием острого тубулоинтерстициального нефрита (ОТИН), хронической болезни почек [18, 19]. В связи с этим при назначении ИПП следует учитывать наличие факторов риска ОТИН, включающих пожилой возраст, сердечную недостаточность, хроническую болезнь почек, сахарный диабет, цирроз печени, прием диуретиков. Повышение уровня сывороточного креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), протеинурия, лейкоцитурия, гематурия, цилиндрурия, эозинофилурия позволяют с высокой вероятностью диагностировать ОТИН [18, 19].

В недавно проведенном исследовании показано, что терапия ИПП является независимым фактором риска инфаркта миокарда: после 120 дней приема ИПП риск увеличивался в 1,58 раза [18, 19].

При необходимости назначения ИПП пациентам с высоким риском гастроинтестинальных кровотечений на фоне терапии антиагрегантами и антикоагулянтами наиболее безопасной считается терапия ИПП, имеющими самую низкую аффинность к CYP2C19 с минимальным риском лекарственных взаимодействий (пантопразол или рабепразол) [20].

Частота назначения ИПП и длительность применения послужили основанием для проведения крупномасштабных популяционных исследований. Самое длительное исследование безопасности имеется у пантопразола (15 лет непрерывного приема препарата) [21]. Отсутствие клинически значимых нежелательных явлений в течение длительного периода лечения обусловлено, по-видимому, высокой pH-селективностью молекулы пантопразола. Высокая рН-селективность характеризует низкую вероятность ингибирования протонных помп в тканях с менее кислой pH, т. е. обусловливает специфичность действия только в париетальных клетках желудка и наибольшую безопасность длительного приема у пациентов с коморбидной патологией.

Таким образом, необходимо повышение осведомленности врачей и фармацевтов относительно возможности осложнений на фоне терапии ИПП, что позволит снизить частоту их развития и улучшить прогноз. Выбор ИПП должен зависеть от клинической ситуации, сопутствующей патологии и терапии, наличия факторов риска у пациента, скорости и стабильности эффекта ИПП.

Литература/References

* Препарат в РФ не зарегистрирован [1].

* ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Россия
** ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, Астрахань, Россия
*** ФГБОУ ВО СГУ, Сочи, Россия

Выбор ингибитора протонной помпы с позиций эффективности и безопасности у конкретного пациента/ Е. А. Лялюкова, Ю. В. Терещенко, Е. Н. Чернышева, А. В. Лялюков
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2020; Номера страниц в выпуске: 6-10
Теги: кислотная супрессия, факторы риска, желудок

Источник