Что такое циклоспорин в медицине
Циклоспорин Сандоз (Ciclosporin Sandoz) инструкция по применению
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Упаковано:
Лекарственные формы
рег. №: П N014330/01 от 20.11.08 — Отмена Гос. регистрации Дата перерегистрации: 11.12.13
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоспорин Сандоз
| 1 капс. | |
| циклоспорин | 25 мг |
Вспомогательные вещества: α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
Состав оболочки: желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
| 1 капс. | |
| циклоспорин | 50 мг |
Вспомогательные вещества: α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
Состав оболочки: желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
| 1 капс. | |
| циклоспорин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
Состав оболочки: желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.
При приеме препарата внутрь отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. По активности ни один из метаболитов не превосходит исходное вещество более чем на 10%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
Показания препарата Циклоспорин Сандоз
Режим дозирования
Суточную дозу Циклоспорина ГЕКСАЛ всегда следует делить на 2 приема.
Показано, что при трансплантации почек применение препарата в дозах, соответствующих нижней границе рекомендуемого диапазона (т.е. менее 3-4 мг/кг), и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.
При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием капсул в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.
При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.
Если при приеме Циклоспорина ГЕКСАЛ при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы препарата вводить однократно в/в (другие лекарственные формы).
Длительность применения Циклоспорина ГЕКСАЛ при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.
При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.
При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.
Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.
При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.
Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.
При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.
Имеется опыт клинического применения циклоспорина в течение 12 месяцев.
При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.
Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.
Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.
Раствор и капсулы Циклоспорина ГЕКСАЛ следует принимать всегда в одно и то же время совместно с приемом пищи. Суточную дозу делят на 2 приема.
Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой.
Раствор непосредственно перед приемом рекомендуется разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того чтобы доза была принята полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.
Раствор следует набирать прилагаемым мерным шприцем с градуировкой от 0.5 до 4 мл с интервалом 0.1 мл в следующем порядке:
Для очистки шприц следует протереть сухой салфеткой, не ополаскивая.
Не принимать препарат с грейпфрутовым соком.
Побочное действие
Побочные эффекты Циклоспорина ГЕКСАЛ имеют дозозависимый характер.
Со стороны иммунной системы: возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. Во время терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также B- и T-клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене приема препарата.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Опыт применения циклоспорина у детей в возрасте до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года циклоспорин назначают в средних рекомендованных дозах. Имеется опыт применения Циклоспорина ГЕКСАЛ у детей в более высоких дозах, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения одной и той же концентрации в плазме крови детям требуются более высокие дозы препарата, чем взрослым.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Циклоспорин ГЕКСАЛ должны применять врачи, имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Применение препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.
В период лечения необходимы постоянный контроль лабораторных показателей, АД, функций печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении АД рекомендуется проведение антигипертензивной терапии.
Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому прежде всего при выраженных нарушениях функции почек необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсберегающими препаратами).
При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессантами имеется риск чрезмерного иммунодепрессивного действия, что может привести к развитию инфекции и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома). При приеме препарата необходимы регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
В настоящее время данных о применении Циклоспорина ГЕКСАЛ при трансплантации органов у пациентов с нарушениями функции почек недостаточно. Однако, принимая во внимание повышение уровня сывороточного креатинина или уменьшение КК, особенно после трансплантации почек, а также возможность развития реакций отторжения, дозу подбирают с учетом факторов риска и пользы терапии для больного при полном контроле течения заболевания и обязательном определении концентрации циклоспорина в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае следует постоянно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата.
У пациентов пожилого возраста данных о применении циклоспорина недостаточно. При необходимости применения препарата у этой категории пациентов следует учитывать прежде всего возможные нарушения функции почек, связанные с процессом старения организма, и проводить соответствующую коррекцию дозы препарата.
Препарат в форме раствора для приема внутрь содержит 25.5 об.% этанола. При соблюдении рекомендованной дозы при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1.2 г алкоголя. Это следует учитывать при назначении препарата в форме раствора для приема внутрь при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и детям младшего возраста. Эффекты других лекарственных средств при этом могут уменьшаться либо усиливаться.
Контроль лабораторных показателей
При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическим контроле, а также под контролем концентрации циклоспорина в плазме крови.
При псориазе кожные повреждения, нетипичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
Пациентам, получающим Циклоспорин ГЕКСАЛ, нельзя назначать одновременно ультрафиолетовое B-облучение или ПУВА-терапию.
До начала и в первые 3 месяца лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.
Допускается увеличение активности печеночных ферментов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контроль следующих показателей:
Использование в педиатрии
Опыт применения циклоспорина у детей в возрасте до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года циклоспорин назначают в средних рекомендованных дозах. Имеется опыт применения Циклоспорина ГЕКСАЛ у детей в более высоких дозах, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения одной и той же концентрации в плазме крови детям требуются более высокие дозы препарата, чем взрослым.
Передозировка
Симптомы: возможны нарушение сознания, головная боль, тахикардия, обратимая печеночная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Лекарственное взаимодействие
Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния (необходимо контролировать содержание калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей).
При одновременном применении Циклоспорина ГЕКСАЛ с другими иммунодепрессивными средствами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина ГЕКСАЛ и антибиотиков группы аминогликозидов (гентамицин и тобрамицин), амфотерицина B, ципрофлоксацина, мелфалана, триметоприма, ванкомицина, НПВС (диклофенак, напроксен).
При одновременном приеме с нифедипином возможна гиперплазия десен.
При трансплантации органов в случае одновременного применения с фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение функции почек.
Орлистат замедляет всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить биодоступность Циклоспорина ГЕКСАЛ.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови : кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах) метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, октреотид, пробукол, троглитазон, сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты зверобоя.
Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
При одновременном применении с такролимусом возможно развитие нефротоксического действия циклоспорина, а также увеличение его периода полувыведения.
Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключить развитие атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому в период лечения следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Условия хранения препарата Циклоспорин Сандоз
Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не ниже 20°C (не в холодильнике!) и не выше 30°C.
Срок годности препарата Циклоспорин Сандоз
ЦИКЛОСПОРИН (CICLOSPORIN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.
Фармакокинетика
Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 раза/сут продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.
Показания активного вещества ЦИКЛОСПОРИН
Для системного применения
Трансплантация солидных органов: профилактика отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты. Трансплантация костного мозга: профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (ТПХ).
Эндогенный увеит: активный, угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением в процесс сетчатки.
Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит; поддержание ремиссии, вызванной ГКС и возможность их отмены.
Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
Лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения стандартной терапии.
Тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.
Для местного применения в офтальмологии
Для увеличения продукции слезной жидкости у пациентов с прогнозируемым снижением продукции слезной жидкости вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| H19.3 | Кератит и кератоконъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках (сухой кератоконъюнктивит) |
| H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
| H20.1 | Хронический иридоциклит |
| H22.1 | Иридоциклит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
| L40 | Псориаз |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| N04 | Нефротический синдром |
| T86.0 | Отторжение трансплантанта костного мозга (реакция [болезнь] «хозяин против трансплантата») |
| T86.1 | Отмирание и отторжение трансплантанта почки |
| T86.2 | Отмирание и отторжение трансплантанта сердца |
| T86.3 | Отмирание и отторжение сердечно-легочного трансплантанта |
| T86.4 | Отмирание и отторжение трансплантанта печени |
| T86.8 | Отмирание и отторжение других пересаженных органов и тканей |
Режим дозирования
Применяют внутрь, в/в и местно в офтальмологии. Дозу, способ и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: увеличивается риск развития локальных и генерализованных инфекций, возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний или реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния.
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования: увеличивается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно со стороны кожи.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитикоуремический синдром).
Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: тремор, головная боль (в т.ч. мигрень), парестезии, признаки энцефалопатии, в т.ч. развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии (ЗОЭ) с такими проявлениями как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парез, мозжечковая атаксия, моторная полиневропатия, отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва) с возможным нарушением зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, приливы.
Со стороны пищеварительной системы: уменьшение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и нарушение функции печени, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз, гирсутизм, акне, сыпь, кожные аллергические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, миопатия, боль в нижних конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.
Со стороны репродуктивной системы: боли во время менструаций, гинекомастия.
Общие реакции: чувство усталости, лихорадка, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
Пациенты в возрасте старше 65 лет; пациенты с гиперкалиемией, с гиперурикемией, с заболеваниями печени, с болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями, с черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга, с эпилепсией.
Для местного применения: повышенная чувствительность к циклоспорину; острые инфекционные заболевания глаз; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение лекарственных форм для местного применения в офтальмологии при беременности. Не следует применять лекарственные формы для системного применения при беременности, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени; у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени может потребоваться уменьшение дозы для поддержания концентрации циклоспорина в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет для всех показаний, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. Противопоказан для приема внутрь у детей в возрасте до 3 лет (в зависимости от лекарственной формы).
Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов циклоспорина по показаниям и противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм циклоспорина.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам. У данной возрастной категории следует начинать лечение с наименьшей дозы, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов.
Особые указания
Циклоспорин должен применяться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющими возможность обеспечить адекватное наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей. Наблюдение за пациентами после трансплантации, получающими терапию циклоспорином, следует проводить только в учреждениях с наличием обученного медицинского персонала и адекватных лабораторных ресурсов.
В период лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, дозу циклоспорина следует уменьшить. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать антигипертензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или использовании специальной диеты.
Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями. У пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом) или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JC-вирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммуносупрессивными препаратами. Риск развития таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.
Следует избегать чрезмерного подавления иммунитета.
В процессе терапии не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
При одновременном применении с препаратами, которые могут изменять концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходимо тщательное мониторирование этой концентрации и соответствующая коррекция режима дозирования.
Не рекомендуется одновременное применение гиполипидемических препаратов типа ловастатина и цитостатиков типа мелфалана.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения циклоспорина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холовая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).
Имеются данные, что при одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
При одновременном применении глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.
При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.
При одновременном применении циклоспорина с ингибиторами АПФ, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.
У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.
При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.
При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин, возможно увеличение его C max в плазме крови и скорости всасывания.
При одновременном применении ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.
При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.
При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Данные о взаимодействии циклоспорина в лекарственной форме для местного применения в офтальмологии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.