что такое триплоидия немолярная
Что такое триплоидия немолярная
1. Синонимы:
• Частичный пузырный занос
б) Лучевая диагностика:
1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о ЗРП на ранних сроках:
— Обычно асимметричная
о Многочисленные пороки развития плода
о Кистозное изменение плаценты
(Слева) 3D УЗИ во время скринингового измерения ТВП у плода с триплоидией. Определяется относительная макроцефалия по сравнению с туловищем плода. Были обнаружены другие аномалии развития, выполнена биопсия ворсин хориона.
(Справа) УЗИ мозга плода во время скринингового измерения ТВП, трансвагинальный доступ. Крупная киста в ЗЧЯ. У 85% плодов с триплоидией во время скринингового измерения ТВП обнаруживаются пороки развития, при этом сама ТВП часто не увеличена.
2. УЗИ при триплоидии у плода:
• Картина различается в зависимости от происхождения дополнительного набора хромосом:
о Фенотип диандрической триплоидии:
— Кистозно-измененная плацента (гидропическая дегенерация) крупных размеров
— Симметричная форма ЗРП
— Увеличенные яичники с текалютеиновыми кистами
о Фенотип дигинической триплоидии:
— Плацента нормальных размеров или уменьшена
— Выраженная асимметричная ЗРП:
Относительная макроцефалия + туловище малых размеров
• Отличительным признаком заболевания является ранняя выраженная ЗРП:
о Обычно наблюдается с 11-14 нед.
• Множественные аномалии развития (ни одна из них не является патогномоничной):
о ЦНС (60%):
— Мальформация Денди-Уокера
— Вентрикуломегалия
— Дефекты заращения нервной трубки
— ГПЭ
о Пороки сердца (42%)
о Лицо и шея:
— Кистозная гигрома и водянка плода
— Аномалии органа зрения: гипертелоризм, микрофтальм
— Расщелина верхней губы и нёба, микрогнатия
о Костно-мышечная система:
— Синдактилия III и IV пальцев кисти
— Врожденная косолапость
о Пищеварительный тракт:
— Омфалоцеле (содержащее кишечник)
о Мочеполовая система:
— Гидронефроз, кистозная дисплазия почек
— Нарушения дифференцировки гонад о ЕАП
о Маловодие
о Признаки, определяемые в I триместре:
— Патологическое строение трофобласта в плодном яйце:
Анэмбриония, плодное яйцо неправильной формы
— Анатомические нарушения на момент скринингового измерения ТВП:
ТВП чаще всего не увеличена
Могут обнаруживаться другие аномалии развития и ЗРП
3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о Следует заподозрить анеуплоидию при наличии следующих признаков:
— Увеличенная кистозно-измененная плацента
— Выраженная ЗРП на ранних сроках
— Увеличенные яичники с многочисленными фолликулами (текалютеиновые кисты)
• Советы по проведению исследования:
о Для исследования анатомии плода предпочтителен трансвагинальный доступ УЗИ
о Во время скринингового измерения ТВП проводят поиск аномалий развития:
— В 85% случаев аномалии присутствуют уже в I триместре
(Слева) УЗИ придатков во время беременности, осложненной триплоидией. Визуализируется увеличенный кистозно-измененный яичник. Текалютеиновые кисты возникают в результате повышения уровня циркулирующего ХГЧ и присутствуют, как правило, при диан-дрической триплоидии.
(Справа) Другой случай триплоидии. Клиническая фотография матки и яичников. В обоих яичниках определяются текалютеиновые кисты.
в) Дифференциальная диагностика триплоидии у плода:
1. Пузырный занос в сочетании с живым плодом (двойня):
• Обнаруживают отдельную неизмененную плаценту
• В отличие от триплоидии, анатомия и рост плода не изменены
2. Гидропическая дегенерация плаценты в исходе внутриутробной смерти плода:
• Может быть неотличима от триплоидии, сопровождающейся смертью плода
• Диагностика по результатам патологоанатомического исследования:
о Отсутствует пролиферация трофобласта
3. Расширение межворсинчатого пространства:
• Нормальное развитие плода
• Обычно определяется после 20-й недели
• Обнаруживают замедленный кровоток
• Форма и размеры образований за время исследования могут изменяться
4. Мезенхимальная дисплазия плаценты:
• Псевдоразрастание плацентарной ткани
• Сочетается с преэклампсией и ЗРП
• Связь:
о С плацентомегалией
о С синдромом Беквита-Видемана
6. Т18:
• ЗРП
• Множественные пороки развития плода
• Плацента нормальных размеров или уменьшена
(Слева) Множественные гиперэхогенные выступы пролиферирующего трофобласта выбухают в полость «пустого» плодного яйца. Генетическое исследование продукта зачатия показало триплоидию.
(Справа) Другой случай триплоидии, диагностированной на раннем сроке. Определяются множественные трофобластические кисты. На долю триплоидии приходится 1% всех зачатий и 10% самопроизвольных абортов. Кариотип 69, XYY чаще всего сочетается с анэмбрионией.
г) Патологоанатомические особенности:
• Этиология:
о Диандрическая (дополнительный набор хромосом наследуется от отца):
— Диспермия (чаще всего):
Оплодотворение яйцеклетки двумя сперматозоидами
— Оплодотворение сперматозоидом, содержащим диплоидный набор хромосом
о Дигиническая (дополнительный набор хромосом наследуется от матери):
— Диплоидная яйцеклетка
о Также возможна тетраплоидия:
— Четыре набора хромосом
— Тетраплоидия : триплоидия —1:3
— Беременность редко развивается далее I триместра
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Диагностика возможна с помощью исследования внеклеточной ДНК плода, однако не всегда достоверна:
— Зависит от лаборатории; перед отправкой биоматериала следует уточнить детали
— При дигинической триплоидии фракция внеклеточной ДНК снижена:
Выявить обычно не удается
— Установить происхождение дополнительного набора хромосом позволяет SNP-олигонуклеотидный микро-матричный анализ
о УЗИ в 11-14 нед. позволяет выявить 85% плодов с триплоидией:
— Диандрическая триплоидия:
Умеренное ↑ ТВП
↑ уровня ХГЧ
↓ уровня ассоциированного с беременностью протеина А
Часто сочетается с положительным результатом скрининга на Т21
— Дигиническая триплоидия:
ТВП в норме
↓ уровня ХГЧ
↓ уровня ассоциированного с беременностью протеина А
Положительный результат скрининга на Т18 или Т13
— Другие ультразвуковые признаки:
Утолщенная плацента с частичным пузырным заносом
Асимметричная форма ЗРП
Аномалии развития, выявляемые на ранних сроках
о Результаты скринингового обследования матери во II триместре:
— Диандрическая триплоидия:
↑ уровня ХГЧ
↑ уровня α-фетопротеина
↑ уровня ингибина А
— Дигиническая триплоидия:
↓ уровня ХГЧ
↓ уровня α-фетопротеина
↓ уровня эстриола
• Осложнения со стороны матери:
о Преэклампсия:
— На фоне диандрической триплоидии
— Обычно проявляется в
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 15.11.2021
Что такое триплоидия немолярная
Набор хромосом с любым их количеством, кроме 46, называется гетероплоидным. Количество хромосом, кратное гаплоидному (b), — эуплоидное, любое другое число хромосом — анеуплоидное.
Триплоидия и тетраплоидия
Кроме диплоидного (2n) набора хромосом, характерного для нормальных соматических клеток, встречаются два других эуплоидных хромосомных набора, триплоидный (3n) и тетраплоидный (4n), изредка наблюдаемые в клиническом материале. Как триплоидия, так и тетраплоидия обнаружены у плодов; и хотя триплоидные младенцы могут родиться живыми, долго они не живут. Триплоидия встречается в 1-3% всех зачатий; большинство среди тех, которые донашиваются до конца I триместра, вызвано оплодотворением двумя сперматозоидами (диспермией).
Часть случаев также может быть вызвана нарушением одного из мейотических делений, приводящим к образованию диплоидной яйцеклетки или сперматозоида. Фенотипическая манифестация триплоидного кариотипа зависит от источника дополнительного набора хромосом; триплоиды с дополнительным набором отцовских хромосом обычно имеют аномальную плаценту и классифицируются как частично гидатиформные беременности (пузырный занос), с дополнительным набором материнских хромосом — спонтанно прерываются на более ранних сроках беременности. Тетраплоиды — всегда 92,ХХХХ или 92,XXYY; отсутствие половых конституций XXXY или XYYY подсказывает, что тетраплоидия происходит вследствие неправильного завершения первых делений зиготы.
Анеуплоидия
Анеуплоидии — наиболее частый клинически значимый тип хромосомных нарушений у человека, наблюдаемый, по крайней мере, в 5% клинически распознанных беременностей. Большинство анеуплоидных пациентов имеют или трисомии (три хромосомы вместо двух в норме), или, реже, моносомии (только одна конкретная хромосома). Как моносомии, так и трисомии бывают с серьезными фенотипическими последствиями.
Трисомия может захватывать любую часть генома, но трисомия целой хромосомы редко совместима с жизнью. Наиболее частый тип трисомии у живорожденных младенцев — трисомия 21 (кариотип 47.ХХ или XY.+21), хромосомная конституция, наблюдаемая у 95% пациентов с синдромом Дауна. Другие трисомии, встречающиеся у живорожденных детей, — трисомия 18 и трисомия 13. Примечательно, что все эти три (13, 18 и 21) аутосомы — с самым низким числом генов; возможно, трисомии аутосом с большим числом генов в большинстве случаев детальны.
Моносомия по целой хромосоме почти всегда летальна; важное исключение — моносомия хромосомы X, наблюдаемая при синдроме Тернера.
Хотя причины анеуплоидий до конца не понятны, известно, что наиболее частый механизм их образования — нерасхождение хромосом в мейозе. Это связано с неспособностью пары хромосом правильно разойтись в дочерние клетки в одном из делений мейоза, обычно в первом. Последствия нерасхождения в ходе первого и второго делений различны. Если ошибка происходит в течение первого деления мейоза, гамета с 24 хромосомами содержит в паре как отцовскую, так и материнскую хромосому.
Если же она происходит в ходе второго деления, гамета с дополнительной хромосомой содержит две одинаковые копии или отцовской, или материнской хромосомы. (Строго говоря, упомянутые утверждения относятся только к отцовской или материнской центромере, так как обычно в предыдущем делении мейоза между гомологичными хромосомами происходит рекомбинация, приводя к генетическим различиям между хроматидами и, таким образом, между соответствующими дочерними хромосомами).
Склонность хромосомной пары к нерасхождению сильно связана с отклонениями в частоте или положении рекомбинаций в первом делении мейоза. Хромосомная пара с малым числом рекомбинаций (или с их отсутствием), а также с рекомбинациями, расположенными слишком близко к центромере или теломере, более подвержена нерасхождению, чем хромосомная пара с типичным числом и распределением событий рекомбинации.
Дополнительно к классическому нерасхождению, когда неправильное разделение хромосом — результат нарушенного спаривания или рекомбинации, существует другой механизм, лежащий в основе анеуплоидий, — преждевременное разделение сестринских хроматид в мейозе I вместо мейоза II. Если это случается, разделенные хроматиды могут случайным образом расходиться в овоцит и полярное тельце, что также ведет к образованию несбалансированной гаметы.
Описаны также более сложные формы множественной анеуплоидий. Гаметы редко несут более одной дополнительной хромосомы. Однако если нерасхождение происходит сразу в двух делениях мейоза или одновременно как в мужских, так и в женских гаметах, это приводит к появлению чрезвычайно редко встречающихся зигот (за исключением половых хромосом) с необычным количеством хромосом. Нерасхождение также может происходить в митотическом делении уже после образования зиготы. Если подобное происходит в первых делениях зиготы, появляется клинически значимый мозаицизм.
В некоторых линиях злокачественных клеток и клеточных культурах митотическое нерасхождение может приводить к значительным аномалиям в кариотипе.
Большой вклад в диагностику анеуплоидий, особенно пренатальных, внесло использование многоцветной FISH в интерфазных клетках. Метод обеспечивает быструю диагностику без необходимости культивирования клеток. В настоящее время многие лаборатории пренатальной цитогенетики выполняют интерфазный анализ для выявления анеуплоидий хромосом 13, 18, 21, X и Y, т.е. тех пяти хромосом, которые участвуют в большинстве анеуплоидий у новорожденных.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Что такое триплоидия немолярная
Моносомия 4р, частичная делеция хромосомы 4, синдром Вольфа (Wolf).
Определение. Отсутствие части короткого плеча хромосомы 4. В 87% случаев аномалия возникает вследствие вновь возникших делеций (преимущест-вено за счет наследования от отца) и в 13% бывает унаследована от родителей со сбалансированными транслокациями (преимущественно за счет наследования от матери).
Распространенность. Имеется описание более 100 наблюдений.
Этиология. Патологические разрывы хромосомы в процессе конъюгации и кроссинговера.
Дифференциальный диагноз. Другие хромосомные аномалии, особенно трисомия 13.
Сочетанные аномалии синдрома 4p
Центральная нервная система:
• Агенезия полости прозрачной перегородки.
• Внутрижелудочковые кисты.
• Неспецифические аномалии.
Сердечно-сосудистая система (80%):
• Дефект межпредсердной перегородки.
• Неспецифические аномалии.
Желудочно-кишечный тракт (50-80%):
• Незавершенный поворот кишечника.
• Неспецифические аномалии.
Мочевыделительная система:
• Гипоплазия почек.
• Рефлюкс.
• Различные аномалии.
Половые органы:
• Гипоспадия.
Скелет:
• Поперечная («обезьянья») складка ладони.
• Сколиоз.
• Аномалии оссификации грудины.
• Неспецифические аномалии.
Другие признаки и аномалии:
• ЗВРП.
• Снижение двигательной активности плода.
• Слабый крик после рождения.
Прогноз. Летальный; большинство новорожденных умирают, лишь некоторые достигают возраста одного года.
Триплоидия у плода
Частичный пузырный занос, частичный триплоидный занос.
Определение. Наличие трех наборов хромосом приводит к локальному отечному набуханию ворсин хориона с гиперплазией трофобласта, кроме того, в плодном яйце определяются ткани эмбриона/плода.
Распространенность. Частота встречаемости составляет 1% от зачатий и 0,1-1 случай на 10 000 беременностей.
Этиология. Нарушение процесса оплодотворения.
Патогенез. Оплодотворение нормальной (гаплоидной) яйцеклетки двумя нормальными (гаплоидными) сперматозоидами или оплодотворение нормальной яйцеклетки патологическим (диплоидным) сперматозоидом. Могут встречаться все варианты кариотипа (XXX; XXY; XYY).
Дифференциальный диагноз. Дифференцируют с беременностью двойней, когда одно из плодных яиц подвергается молярной дегенерации и гидропической трансформации при неразвивающейся беременности.
Сочетанные аномалии при триплоидии у плода
Центральная нервная система:
• Относительная макроцефалия.
• Агенезия мозолистого тела.
• Аномалия Денди-Уокера (Dandy-Walker).
• Голопрозэнцефалия.
• Синдрм Арнольда-Киари (Arnold-Chiari).
• Расщелина позвоночника (spina bifida).
• Менингомиелоцеле.
• Гидроцефалия.
• Гипоплазия больших полушарий мозга и мозжечка.
Лицо, шея и череп:
• Расщелина губы.
• Низкое расположение ушных раковин.
• Микрогнатия.
• Гипертелоризм.
• Кистозная гигрома шеи.
Сердечно-сосудистая система (40-60%):
• Дефект межжелудочковой перегородки.
• Дефект межпредсердной перегородки.
• Многие другие аномалии.
Желудочно-кишечный тракт:
• Омфалоцеле.
• Неспецифические аномалии.
Мочевыделительная система:
• Гидронефроз.
• Дисгенезия почек.
• Мультикистоз почек.
Половые органы:
• Гипоспадия.
• Недифференцированные наружные половые органы.
• Крипторхизм.
Скелет:
• Скелетные дисплазии.
• Синдактилия III и IV пальцев стоп и кистей.
• Короткий I палец стопы.
• Косолапость.
• «Стопа-качалка».
• Неспецифические аномалии.
Другие признаки и аномалии^
• ЗВРП.
• Снижение двигательной активности плода.
• Гипоплазия легких.
Триплоидия
Синдром триплоидии – крайне редкое хромосомное расстройство. Лица с этим синдромом имеют в своих клетках по три (вместо двух) каждой хромосомы и в общей сложности их получается шестьдесят девять, а не нормальных сорок шесть. Почти всегда, для беременных плодом с этим синдромом, беременность заканчивается ранним выкидышем. Тем не менее, некоторые дети рождались и доживали до пяти месяцев.
Признаки Триплоидии
Эти дети, как правило, малы и имеют многочисленные врожденные дефекты. Те, которые выживают, как правило, имеют мозаичную форму этого синдрома, это означает, что одни клетки имеют нормальный набор (46) хромосом, а другие имеют дополнительный набор хромосом.Триплоидия развивается немного чаще у мальчиков чем у девочек
Пренатальная диагностика
1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Эдвардса, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.
2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.
Однако при использовании стандартных тестов на синдром Эдвардса, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.
Триплоидия
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое триплоидия?
Триплоидия — редкая хромосомная аномалия. Триплоидия — это наличие в клетке дополнительного набора хромосом, в общей сложности 69 хромосом, а не 46 обычных хромосом на клетку. Дополнительный набор хромосом происходит либо от отца, либо от матери во время оплодотворения. Беременность с триплоидией обычно заканчивается выкидышем на ранних сроках беременности. Если беременность остается доношенной, младенец умирает в первые дни жизни. Сообщалось, что несколько затронутых людей дожили до взрослого возраста, но страдали от задержки развития, трудностей с обучением, эпилепсии, потери слуха и других аномалий. Выжившие имеют мозаичную триплоидию, что означает, что некоторые клетки имеют нормальное количество хромосом 46, а другие клетки имеют 69 хромосом на клетку.
Признаки и симптомы
Младенцы, пораженные триплоидией, имеют пороки сердца, аномалии развития мозга, дефекты надпочечников и почек (кистозные поражения почек), пороки развития спинного мозга (дефекты нервной трубки) и аномальные черты лица (широко расставленные глаза, низкую переносицу, низко посаженные уши, маленькую челюсть, отсутствие/маленький глаз и расщелину губы и неба). Третий и четвертый пальцы рук, а также второй и третий пальцы ног могут быть соединены, а руки могут иметь необычные обезьяньи складки. Также могут быть дефекты печени и желчного пузыря, перекрученный кишечник и деформации пальцев рук и ног. Плацента при триплоидии может быть незрелой, большой и заполненной кистами. Мозаичные больные будут жить дольше, чем пациенты с полной триплоидией, но обычно имеют умственную отсталость, задержку развития, депрессию, эпилепсию, низкий рост, ожирение и другие отклонения.
Беременная мать, вынашивающая триплоидный плод, иногда испытывает повышение артериального давления (артериальная гипертензия), отек и выведение альбумина с мочой (альбуминурия). Это состояние называется токсемией или преэклампсией.
Причины
Триплоидия — это наличие полного дополнительного набора хромосом. Утроение хромосом вызвано оплодотворением яйцеклетки двумя сперматозоидами, или оплодотворением яйцеклетки сперматозоидом с дополнительным набором хромосом, или оплодотворением яйцеклетки, имеющей дополнительный набор хромосом, нормальным сперматозоидом. Это заболевание не передается по наследству и не связано с возрастом матери или отца.
Затронутые группы населения
На триплоидию приходится 1-3 процента всех беременностей. 2/3 триплоидных беременностей приходится на мужчин.
Связанные расстройства
Симптомы следующих заболеваний вызваны дупликацией, тройным дублированием или удалением хромосом:
Диагностика
Наличие нескольких крупных пороков развития, низкого уровня околоплодных вод и/или ограничения роста на УЗИ плода во время беременности вызывает подозрение на триплоидию. Диагноз можно поставить во время беременности с помощью хромосомного анализа (кариотипирования) клеток, полученных с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (БВХ). Диагноз можно подтвердить после рождения с помощью хромосомного анализа ткани (кожи), полученной от пораженного ребенка. Триплоидию нельзя диагностировать с помощью микроматрицы хромосом. Точность неинвазивного пренатального тестирования с использованием внеклеточной ДНК плода (cff) для диагностики триплоидии все еще изучается. Аномальные уровни определенных белков материнской крови, таких как альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека, эстриол и протеин-А плазмы, вызванный беременностью, были связаны с повышенным риском триплоидии.
Стандартные методы лечения
Триплоидию нельзя лечить или вылечить. Беременности, которые длятся до рождения ребенка, редки. Если младенец выживает, ему обычно оказывается паллиативная помощь. Медикаментозные и хирургические методы лечения не используются из-за смертельного исхода заболевания.
Если врачи обнаруживают триплоидию во время беременности женщины, она может прервать беременность или вынести ее до срока или до самопроизвольного выкидыша. Если женщина решит вынашивать ребенка до срока, за ней следует внимательно следить на предмет осложнений, вызванных триплоидией, в том числе:
Прогноз
Большинство плодов с триплоидией не доживают до рождения, а те, которые рождаются умирают, обычно в течение нескольких дней. Поскольку лечения триплоидии не существует, паллиативная помощь оказывается, если ребенок доживает до рождения. Если триплоидия диагностируется во время беременности, прерывание часто предлагается в качестве варианта из-за дополнительных рисков для здоровья матери (преэклампсия или хориокарцинома).
Мозаичная триплоидия имеет лучший прогноз, но у больных наблюдается от умеренной до тяжелой степени когнитивные нарушения.
Как справиться с триплоидией?
Потерять ребенка из-за триплоидии может быть сложно, но вам не нужно бороться с этими чувствами в одиночку. Поищите группы поддержки, онлайн-форумы или дискуссионные группы, чтобы рассказать о своем опыте. Тысячи других женщин также столкнулись с ситуацией, подобной вашей, и искали помощи и поддержки в этих группах.
Вынашивание ребенка с триплоидией не увеличивает шансы на повторную подобную беременность, поэтому можно безопасно зачать еще одного ребенка, не беспокоясь о повышенном риске рождения еще одного ребенка с триплоидией. Если вы все же решите завести еще одного ребенка, продолжайте обращаться за дородовой помощью и обследованием, чтобы убедиться, что ваш ребенок получает наилучший уход.
Врач-терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист. Провожу профилактические мероприятия осложнений со стороны пищеварительной системы после долгой терапии НПВП и кроворазжижающими препаратами.