что такое синдром аарского
Аарскога-Скотта синдром
OMIM 305400
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
Фацио-генитальная дисплазия или Аарскога-Скотта синдром (АСС) – наследственное заболевание (Х-сцепленный рецессивный тип наследлвания), характеризующееся отчетливыми лицевыми признаками (гипоплазия верхней челюсти, нос с широкой спинкой и вывернутыми ноздрями, широкая верхняя губа, гипертелоризм, птоз, антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, увеличенная роговица, мягкие ушные раковины, расщелина верхней губы/нёба), брахидактилией, мочеполовыми аномалиями и диспропорционально низким ростом. Спектр нарушений психики довольно широк: от темповой задержки психо-речевого развития до умственной отсталости.
Причиной заболевания являются повреждения в гене FGD1. Этот ген длиной 100 т.п.о. расположен на коротком плече Х-хромосомы (Хр11.21) и содержит 19 экзонов. Он кодирует ГДФ-ГТФ-обменный фактор, входящий в большое семейство протеин-связывающих комплексов, которые осуществляют быстрый клеточный транспорт с участием цитоскелета. В результате мутаций в гене FGD1 нарушается доставка вновь синтезированных белков и липидов из аппарата Гольджи к мембране, что, в свою очередь, влияет на тканевую дифференцировку и приводит ко множественным дефектам во внутриутробном развитии, в особенности, при формировании скелета.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика фацио-генитальной дисплазии, основанная на поиске мутаций в гене FGD1 методом прямого автоматического секвенирования.
Синдром Аарскога-Скотта
Синдром Аарскога-Скотта – генетическое заболевание, которое характеризуется многочисленными аномалиями развития лица, конечностей (особенно пальцев), мочеполовой системы. Симптомами этого состояния являются широкие губы, гипертелоризм, недоразвитие верхней челюсти, косоглазие, брахидактилия, аномалии гениталий, задержка умственного и физического развития. Диагностика синдрома Аарскога-Скотта производится на основании данных настоящего статуса больного, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения этого заболевания не существует, проявления устраняются симптоматическими и паллиативными лечебными мероприятиями, в том числе хирургического характера.
Общие сведения
Синдром Аарскога-Скотта (фациогенитальная или фациодигитогенитальная дисплазия) – наследственное заболевание, характеризующееся преимущественно рецессивным сцепленным с Х-хромосомой механизмом передачи и проявляющееся многочисленными пороками развития. Впервые это состояние было описано в 1970 году норвежским педиатром Д. Аарскогом и почти одновременно с ним (в 1971 году) американским врачом П. Скоттом, с тех пор данная патология носит их имя. Механизм наследования синдрома Аарскога-Скотта приводит к тому, что среди заболевших преобладают мужчины. В отдельных случаях возможно сглаженное течение патологии у женщин. Это позволило некоторым исследователям предполагать доминантную природу генетических нарушений с неполной пенетрантностью. Кроме того, были описаны случаи синдрома Аарскога-Скотта со всеми признаками аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного наследования. После открытия данной патологии специалисты описали около сотни доказанных клинических случаев, однако этого оказалось недостаточно, чтобы точно определить ее встречаемость. По данным врачей-генетиков, частота синдрома Аарскога-Скотта может составлять один случай на 25 000-100 000 новорожденных.
Причины синдрома Аарскога-Скотта
Основной причиной нарушений при синдроме Аарскога-Скотта является генетическая мутация в гене FGD1, расположенном на Х-хромосоме. Он кодирует последовательность белка, регулирующего обмен гуаниновых нуклеотидов GTP/GDP (ГТФ/ГДФ) и входящего в обширную группу протеинсвязывающих белков. Этот протеин отвечает за транспорт белков от комплекса Гольджи к клеточной мембране. При синдроме Аарскога-Скотта возникает миссенс-мутация в гене FGD1, в результате чего экспрессируемый им белок получается дефектным. Процесс транспортировки протеинов и липидов на поверхность клеток нарушается, затрудняется процесс дифференцировки тканей, что становится причиной многочисленных эмбриональных пороков развития.
Предполагается, что механизм наследования синдрома Аарскога-Скотта – Х-сцепленный рецессивный, однако имеются данные о случаях аналогичных симптомов у женщин, которые были гетерозиготами по данной аллели. Кроме того, изучение семейного анамнеза некоторых больных дает основания предполагать наличие аутосомных разновидностей этого заболевания. На сегодняшний момент наличие крайне редких аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных вариантов синдрома Аарскога-Скотта не подвергается сомнению, однако ключевые гены, мутации которых обуславливают данное состояние, еще не выявлены. Передача классического варианта заболевания может происходить как от фенотипически здоровой женщины-носительницы, так и от больного отца – при этой патологии во многих случаях сохраняется фертильность.
В настоящее время молекулярный механизм патогенеза синдрома Аарскога-Скотта изучен недостаточно – в частности, непонятно, почему при этом заболевании поражаются именно лицо, гениталии и отчасти конечности. Выявлено несколько типов дефекта гена FGD1, большинство из них относятся к типу миссенс-мутаций, но описаны и случаи достаточно протяженных делеций. Кроме того, многие исследователи полагают, что другие нарушения в вышеуказанном гене могут быть причиной таких состояний, как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и некоторых форм наследственной умственной отсталости.
Симптомы синдрома Аарскога-Скотта
Синдром Аарскога-Скотта характеризуется множественными пороками развития, многие из которых можно определить сразу после рождения ребенка. В первую очередь заметны типичные изменения лица – широкий нос и переносица, нередко вывернутые ноздри, недоразвитие верхней челюсти, гипертелоризм и утолщенная верхняя губа. Среди других частых изменений при синдроме Аарскога-Скотта выделяют размягчение хрящей ушных раковин, антимонголоидный разрез глаз, иногда возможно развитие расщелины твердого нёба и верхней губы. На верхних конечностях часто обнаруживается брахидактилия. Характерным для синдрома Аарскога-Скотта являются пороки развития половых органов у мальчиков – крипторхизм, мошонка в виде «шали», паховые грыжи.
По мере роста ребенка, страдающего синдромом Аарскога-Скотта, возникают дополнительные проявления заболевания. Обнаруживаются многочисленные нарушения зубочелюстной системы – аномалии зубных рядов, гипоплазия эмали, высокая склонность к развитию кариеса. Со стороны нервной системы может отмечаться умеренная степень умственной отсталости или проявления синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Во многих случаях синдрома Аарскога-Скотта интеллект сохраняется на достаточном уровне – при этом немаловажную роль играет своевременная диагностика состояния и психологическая помощь в воспитании ребенка.
У больных синдромом Аарскога-Скотта выявляют задержку роста, обусловленную как эндокринными причинами (пониженной секрецией гормона роста), так и нарушениями формирования костей. Однако у этого заболевания имеется одна особенность – многие его проявления резко ослабевают в пубертатный период и у взрослых людей становятся выраженными слабее, чем у детей. Исключение составляют только тяжелые пороки лица (расщелина верхней губы и твердого нёба, косоглазие), паховые грыжи, умственная отсталость, аномалии зубов. Диагностическим признаком данной патологии является нормальный рост и вес при рождении, отставание в физическом развитии до пубертатного возраста и резкая интенсификация роста в период полового созревания. У взрослых больных синдромом Аарскога-Скотта рост часто ниже среднего, однако карликовость встречается крайне редко.
Диагностика синдрома Аарскога-Скотта
Определение синдрома Аарскога-Скотта осуществляется на основании данных общего осмотра больного, изучения гормонального фона, психоневрологических исследований, молекулярно-генетических анализов. Осмотр производится специалистами разного профиля, педиатр или терапевт может выявлять характерные для заболевания изменения лица, что позволяет предварительно диагностировать данную патологию еще в первые недели жизни ребенка. Также у больных синдромом Аарскога-Скотта определяются различные пороки развития половой системы – крипторхизм, мошонка в виде «шали», фимоз, паховые грыжи. При осмотре у офтальмолога можно установить нистагм, косоглазие, аномалии развития роговицы. Стоматологическое обследование обнаруживает гипоплазию верхней челюсти и многочисленные пороки формирования зубов. У женщин-носительниц патологической формы гена FGD1 может наблюдаться только гипертелоризм и изменение линии роста волос на лбу (так называемый «вдовий мыс»).
Определение уровня основных гормонов в крови при синдроме Аарскога-Скотта подтверждает недостаток соматотропина, нередко также нарушается количество других гормонов. Иногда производят рентгенологическое исследование, при котором обнаруживается нарушение процесса окостенения метафизов костей конечностей, расширение межфаланговых суставов без признаков артроза. Психоневрологическое обследование при синдроме Аарскога-Скотта непоказательно в раннем детстве – при задержке психического развития в возрасте 3-8 лет после пубертатного периода больной может иметь нормальный интеллект. Молекулярно-генетическая диагностика заболевания производится путем секвенирования гена FGD1 и может осуществляться как у больных мужчин, так и у женщин для определения носительства.
Лечение синдрома Аарскога-Скотта
Специфического лечения синдрома Аарскога-Скотта не существует, однако важно производить своевременную диагностику данного состояния, поскольку симптоматические мероприятия могут очень сильно влиять на прогноз. Так, по мнению большинства психологов, вовремя произведенная психолого-педагогическая коррекция способна предупредить развитие умственной отсталости и синдрома дефицита внимания. Ряд нарушений при синдроме Аарскога-Скотта устраняется хирургическим путем, операции проводят при расщеплении верхней губы и нёба, крипторхизме, фимозе, паховых грыжах. При выявлении нарушений со стороны эндокринной системы осуществляют коррекцию гормонального фона по показаниям лабораторных исследований.
Нарушение формирования зубов часто требует вмешательства стоматолога и ортодонта, нередко кариозные зубы приводят к развитию других заболеваний. Коррекция зрения при синдроме Аарскога-Скотта производится подбором очков или контактных линз, иногда требуется операция для устранения аномалий развития роговицы. Физиотерапевтические процедуры и лечебная гимнастика в детском возрасте позволяют уменьшить степень выраженности отставания в физическом развитии и, по мнению психологов, снижают вероятность возникновения синдрома дефицита внимания. Кроме того, при синдроме Аарскога-Скотта по показаниям могут назначаться ноотропные средства, витаминные препараты, при наличии психических отклонений – транквилизаторы и другие аналогичные лекарства.
Прогноз и профилактика синдрома Аарскога-Скотта
Прогноз синдрома Аарскога-Скотта, особенно при полноценных лечебных мероприятиях, как правило, благоприятный. Пороки развития при этом заболевании практически не затрагивают жизненно важные системы и органы, а после подросткового периода симптомы патологии становятся намного менее выраженными. Главную опасность при синдроме Аарскога-Скотта представляет отсутствие лечения у коррекционных педагогов (предупреждение умственной отсталости и СДВГ) и детских хирургов. Неустраненный крипторхизм может в дальнейшем привести к злокачественному перерождению тканей яичка, серьезными осложнениями грозит игнорирование паховых грыж и фимоза. Профилактических мер в отношении синдрома Аарскога-Скотта на сегодняшний день не разработано, при отягощенном наследственном анамнезе рекомендуется производить медико-генетическое консультирование перед зачатием ребенка или прибегать к методам генетической пренатальной диагностики.
Синдром Аарскога-Скотта имеет также название «фациодигитогенитальная дисплазия». Это редкое заболевание встречается с вероятностью один на миллион. Врачи рассказали подробнее о необычной болезни.
Люди, страдающие от синдрома Аарскога-Скотта, имеют сильно измененные
В основном большая часть пациентов — это мужчины. Исследования доказывают, что женщины являются носителями дисплазии. Вероятность проявления болезни у женщин очень низкая, но при заболеваниях форма протекания весьма легкая.
Причины синдрома Аарскога-Скотта
Причины связаны с формированием мутации в генетической структуре. Исследования показывают, что происходят мутации генов, связанных с Х-хромосомой. У мужчин имеются гены Х и Y-хромосом, что напрямую влияет на вероятность появления заболевания.
В генетике отмечается ряд исследований, который гласит, что при рождении ребенка-мальчика существует риск получения фациодигитогенитальной дисплазии, где мать — основной носитель заболевания. Другими словами, Y-хромосомы матери передаются в X-хромосому ребенка, в результате чего может произойти мутация гена.
Основные признаки синдрома Аарскога-Скотта
Обнаружить симптомы редкого заболевания можно у ребенка, достигшего 3-летнего возраста. Болезнь чаще всего влияет на строение лица и половых органов.
На самом деле список дефектов достаточно длинный, и узкопрофильные специалисты продолжают исследовать синдром Аарскога-Скотта.
Помимо дефектов лица, могут встречаться также целостные физические изменения. Так, например, у страдающих фациодигитогенитальной дисплазией наблюдаются
При таком заболевании нередко случаются нарушения половой системы организма. В целом это больше всего сопровождается сильной задержкой в половом развитии.
Исследования доказывают, что синдром Аарскога-Скотта часто встречается у людей, страдающих психическими расстройствами и заболеваниями. У таких пациентов большая вероятность умственного отклонения и синдрома нарушения внимания и гиперреактивности.
Диагностика и лечение синдрома Аарскога-Скотта
Как видно, в большинстве случаев болезнь диагностируется у детей от 3 до 5 лет. Диагноз может быть поставлен после тщательного осмотра ребенка. Дополнительно, возможно, потребуются генетические экспертизы.
Патология считается до сих пор неизлечимой. Врачи могут добиться снижения формы обострения, но, как правило, методы лечения сходятся на хирургическом вмешательстве врачей.
Если у пациента имеются психические заболевания, то ему дополнительно прописывается лечение у психотерапевта. Предрасположенность болезни до зачатия также возможно просчитать при помощи генетической экспертизы.
Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.
Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен
Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.
Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся карликовостью
Общая информация
Краткое описание
Протокол «Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся карликовостью»
Код по МКБ:
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
1. Умственная отсталость.
2. Легкая умственная отсталость.
3. Умеренная умственная отсталость.
4. Тяжелая умственная отсталость.
5. Глубокая умственная отсталость.
Диагностика
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез: задержка в психоречевом развитии, снижение мышления, памяти, внимания, расторможенность, врожденные пороки развития со стороны органов зрения, опорно-двигательного аппарата; отягощенная наследственность, перинатальная патология.
Физикальное обследование
Синдром Нунна: специфическое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, узкой и уменьшенной нижней челюстью, низко расположенными ушными раковинами. Шейная крыловидная складка или короткая шея, низкий рост.
Синдром Прадера-Вилли: ожирение, гипогенитализм, отставание в росте, мышечная гипотония. Заболевание проявляется уже у новорожденного с резко выраженной гипотонией. Мышечная гипотония является одним из ведущих диагностических признаков в раннем возрасте. На 2-4 году жизни гипотония заметно уменьшается, на первый план выступает булимия, развивается ожирение. В препубертатном возрасте или раньше может развиться инсулинрезистентный диабет. Умственная отсталость имеется практически у всех больных. Долихоцефалическая форма черепа.
Синдром Робинова-Сильвермена-Смита: необычное строение лица («лицо плода»), укорочение предплечий, гипоплазия половых органов, умеренная низкорослость. Типичными и постоянными аномалиями являются макроцефалия, выступающий лоб, широкая переносица, эпикант, гипоплазия средней части лица, короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, широкий фильтр, рот треугольной формы, гиперплазия десен. Скелетные аномалии заключаются в укорочении предплечий, брахидактилия, вывих бедра.
Лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи.
Инструментальные исследования:
1. Электроэнцефалография (ЭЭГ): на ЭЭГ задержка формирования возрастной корковой ритмики, диффузные изменения электрогенеза головного мозга.
2. Электромиография (ЭМГ).
3. Компьютерная томография головного мозга (КТ).
Показания для консультации специалистов:
Необычные болезни: синдром Аарскога
Синдром Аарскога, он же синдром Ааскорга–Скотта, он же фациодигитогенитальная дисплазия, – очень редкая наследственная болезнь: она встречается у одного человека из миллиона. Проявляется она патологическими изменениями лица, костей, половых органов. Страдают этим заболеванием в основном мужчины, женщины являются носительницами этой патологии, и у них она может проявляться только в легкой форме.
Причины синдрома Аарскога
Болезнь эта генетическая и вызвана мутациями в гене, связанном с Х-хромосомой. Как известно, у женщин имеется две половые Х-хромосомы, а у мужчин – Х- и Y-хромосома. Они передаются детям от родителей. Этим и объясняется тот факт, что риску получить мутированный ген вместе с Х-хромосомой подвержены мальчики, которым он передается от матери-носительницы. У девочек же, даже в случае получения дефектного гена, остается другая хромосома, которая и компенсирует патологию. В результате болезнь у них проявляется в более легкой форме.
Проявления синдрома Аарскога
Первые симптомы заболевания можно обнаружить у ребенка, когда он достигнет трехлетнего возраста.
Как уже отмечалось, болезнь затрагивает лицо, кости и половую систему.
Характерные признаки синдрома на лице включают:
Со стороны костной системы при синдроме Ааскорга отмечаются следующие особенности:
Нарушения в половой системе включают:
Кроме того, у детей с синдромом Аарскога могут наблюдаться психические отклонения:
Диагностика и лечение синдрома Аарскога
Диагноз ставят на основании осмотра ребенка и выявления характерных отклонений в строении лица, а также опроса родителей по поводу случаев подобного заболевания в семье. Для подтверждения диагноза проводится рентген лица и черепа. Может быть выполнено и генетическое исследование.
К сожалению, на сегодняшний день не существует способов полного излечения от этой патологии. Проводятся хирургические операции для лечения паховой грыжи, крипторхизма, заячьей губы. Выполняется также ортодонтическое лечение для исправления аномалий зубов.
Детям с психическими расстройствами (а таких по статистике 30% всех больных) рекомендуется лечение у психотерапевта.
Наследственную предрасположенность к синдрому Аарскога можно выявить на стадии планирования беременности, выполнив генетические исследования.