что такое роххад болезнь
Синдром РОХХАД: причины диагностических трудностей при ожирении
Недавно был описан очень редкий синдром ожирения с ожирением с гиповентиляцией, гипоталамической дисфункцией и автономной дисрегуляцией (ROHHAD), что вызывает заболеваемость из-за гипоталамической дисфункции и остановки дыхания. Его прогноз плохой, и часто остановка сердца происходит из-за альвеолярной гиповентиляции. Это расстройство может имитировать генетические синдромы ожирения и несколько эндокринных расстройств. Мы представляем 13-летнюю женщину-пациентку, которая, как сообщается, была здоровой до достижения возраста 3 лет. Ее поместили в наш отдел неотложной помощи, представив респираторный дистресс. У пациента обнаружены особенности, соответствующие синдрому ROHHAD, такие как быстрое ожирение, альвеолярная гиповентиляция, центральный гипотиреоз, гиперпролактинемия, феномен Рейно и гипоталамическая гипернатриемия. В дополнение к этим признакам у пациента обнаружен гипергонадотропный гипогонадизм и мегалобластная анемия. Из-за высокой смертности и заболеваемости, возможность синдрома РОХХАД необходимо учитывать во всех случаях педиатрического раннего и быстрого ожирения, связанных с гипоталамической гипофизарной эндокринной дисфункцией.
Идентифицировано у 78 пациентов на сегодняшний день, быстрое ожирение с гиповентиляцией, синдромом гипоталамической дисфункции и автономной дисрегуляции (ROHHAD) является очень редким заболеванием, характеризующимся ROHHAD (1,2,3,4,5,6,7). Болезнь теперь также называется РОХХАД-нейроэндокринными опухолями (РОХХАДНЕТ), поскольку она сопровождается ганглиоонромой, расположенной в брюшной полости и легких и НЕТ, такой как ганглионеробластома у примерно 40% пациентов (8).
Пациенты с синдромом ROHHAD обычно присутствуют в возрасте от 2 до 4 лет с гиперфагией и резким увеличением веса (2,4,7). Сообщается, что они здоровы до появления этих симптомов. В последующие месяцы и годы могут встречаться следующие расстройства: гипоталамическая дисфункция, гипернатриемия или гипонатриемия, проявляющиеся аномалиями секреции жажды и антидиуретического гормона, гиперпролактинемия, центральный гипотиреоз, раннее или отсроченное половое созревание, дефицит гормона роста (ГР), адренокортикотропный гормон (АКТГ ) дефицит и параллельная вегетативная дисфункция, слабовоспалительные зрачки, нарушение желудочно-кишечной подвижности (запоры), нарушения температуры тела (гипотермия, гипертермия), потливость, снижение боли и альвеолярная гиповентиляция (9). Так как эти случаи редки и существуют другие расстройства, которые проявляют ожирение, диагноз становится довольно сложным.
В этой статье мы представляем сложный случай пациента с синдромом ROHHAD, симптомы которого развивались в разном возрасте и чей диагноз длился долго, поскольку каждый симптом оценивался отдельно в разных медицинских центрах.
Неделю назад тринадцатилетняя женщина-пациентка, которая страдала респираторным расстройством и цианозом, была госпитализирована в отделение неотложной помощи в другом медицинском центре. Сообщалось, что состояние больного ухудшается с развитием пневмонии и респираторной недостаточности, и она была направлена в нашу больницу из-за увеличения респираторного дистресса. При поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ) пациент находился в состоянии сонливости. Дыхание было мелким, и она была синюшной. Респираторный ацидоз определяли в анализе газового газа. Она была интубирована при помощи вентиляции.
До двух лет до того, как пациент был принят в нашу клинику, ее школьные успехи были удовлетворительными. Впоследствии было отмечено снижение концентрации и снижение производительности в школе. За последние 10 дней эти жалобы стали более очевидными, и началась сонливость.
Во время наблюдения общее состояние пациента постепенно улучшалось, и на 10-й день госпитализации она была усилена. После экстубации у пациента не было ацидоза, но уровень PCO2 продолжал оставаться высоким. Острые фазовые реагенты были отрицательными, но лихорадочное состояние продолжалось. Невозможно найти причину возникновения лихорадки. Кровь и трахеальные аспирационные культуры были отрицательными. Пациентка продолжала оставаться лихорадочной во время своего пребывания в ОИТ и после. Предполагалось, что эта лихорадка неизвестной причины имеет центральное происхождение. Полные значения показателей крови, тесты на почечную и печеночную функции были нормальными, но была обнаружена гипернатриемия (Na: 151 ммоль / л). Плотность мочи варьировала между 1015 и 1017, осмоляльность сыворотки была нормальной, и полиурия не наблюдалась. Во время своего пребывания в ОИТ были обнаружены мегалобластические изменения в ее мазке периферической крови и дефиците витамина B12.
Пациент был направлен в наш отдел детской эндокринологии для переоценки. Некоторые из результатов лабораторных исследований приведены в таблице 1. Уровни АСТГ (21,01 пг / мл) и кортизола (14,07 мкг / дл) были нормальными у пациента, результаты которых исключали синдром Кушинга. Уровни пролактина оказались умеренно высокими. Уровень инсулиноподобного роста-1 (IGF-1) в сыворотке крови составлял 32,4 нг / мл (-7,92 SD), а уровень IGF-связывающего белка-3 (IGFBP-3) составлял 1500 нг / мл (-6,54 SD). Эти данные и неадекватный ответ на GH в тесте GH-стимуляции (L-DOPA-индуцированный пик GH-ответа: 0,08 нг / мл) соответствовали дефициту GH. Эпифиз был закрыт в рентгеновском снимке левой руки, а возраст костей оценивался в 15 лет.
Терапия метформином была прекращена из-за нормального уровня глюкозы в крови и уровня инсулина. У пациента, у которого был менархе за год до применения, была вторичная аменорея. Гипергонадотропный гипогонадизм был диагностирован в лаборатории, и были начаты тесты на визуализацию и начата терапия заместительной гормональной гормоны. При черепной МРТ была обнаружена церебральная атрофия, вторичная по отношению к дилатации во втором, третьем и боковых желудочках. У гипофиза была нормальная внешность. Генетический анализ был проведен, и тест флуоресценции in situ гибридизации (FISH) был отрицательным для синдрома Прадера-Вилли (PWS).
Все эти данные свидетельствуют о наличии синдрома ROHHAD у нашего пациента. Не выявлено патологии в брюшной полости и МРТ грудной клетки, выполненной из-за возможности NET.
Синдром РОХХАД, который является редкой причиной быстрого ожирения, может привести к заболеваемости из-за гипоталамутической дисфункции и респираторной недостаточности. Его прогноз плох и часто остановка сердца происходит из-за альвеолярной гиповентиляции (10). У этого пациента были обнаружены серьезные эпизоды гиповентиляции, требующие облегченной вентиляции. Таким образом, пациент контролировался в ОИТ. Альвеолярная гиповентиляция может быть связана с различными заболеваниями, наиболее распространенными из которых являются респираторные и сердечные расстройства. Чтобы упомянуть о существовании центральной гиповентиляции, после устранения болезней легких и сердца, также необходимо показать, что у пациента нет неврологических или метаболических заболеваний (11). У этого пациента рентгенограмма грудной клетки была нормальной, а эхокардиография не показала сердечной болезни. Не было обнаружено никаких признаков заболевания при метаболическом скрининге. Из-за прогрессирования и клинических результатов заболевания мышечная болезнь не рассматривалась. Генетически мутация PHOX2B при врожденном синдроме центральной гиповентиляции может быть причиной гиповентиляции. Однако у нашего пациента обнаружение клинически сопровождающих результатов синдрома РОХХАД позволило нам провести дифференциальный диагноз между этими двумя синдромами (1,7).
Трудности могут возникать при диагностике синдрома РОХХАД из-за частоты гиперфагии как причины ожирения. Показатели ROHHAD показывают нормальное развитие в возрасте от 2 до 4 лет, при этом отмечаются гиперфагия и быстрое увеличение веса. Большинство находок синдрома ROHHAD и PWS могут перекрываться (гиперфагия, болезненное ожирение, гипотония, умственная отсталость, недостаточный рост, дефицит GH, гипогонадотропный гипогонадизм, апноэ во сне), поэтому PWS следует рассматривать в дифференциальном диагнозе (11). PWS был исключен генетически с помощью теста FISH у нашего пациента.
Мутация гена POMC с дефицитом лептина, мутация гена MCR4 также должна рассматриваться как моногенная причина раннего ожирения (11,12,13). При дефиците лептина ожирение возникает в первые годы жизни с симптомами иммунодефицита. У пациентов есть рыжие волосы. Мутации POMC являются отличительной особенностью условия (12). У детей, страдающих мутациями гена MCR4, в отличие от нашего случая наблюдается быстрый рост (13). Поскольку в физических и глазных исследованиях не было отличительных симптомов, синдромное ожирение не рассматривалось в дифференциальном диагнозе нашего пациента. С другой стороны, раннее начало аутоиммунного ожирения с задержкой роста, увеличение свободного кортизола или ночного кортизола — это результаты, свидетельствующие о болезни Кушинга, поэтому трудности могут возникнуть при дифференциальном диагнозе пациентов с синдромом РОХХАД, у которых нет все же развилась гипоталамическая дисфункция или респираторные проблемы и пациенты с болезнью Кушинга (7). Было установлено, что уровень свободного кортизола и полуночного кортизола в моче не является нормальным у нашего пациента.
Гипоталамическая дисфункция является частью синдрома РОХХАД. Также может наблюдаться гиперпролактинемия, гипотиреоз, недостаточность надпочечников, аномалии развития половых органов и невосприимчивость к методу стимуляции GH (2,7). Врожденные пороки развития, травмы, гипоталамические опухоли и гистиоцитоз клеток Лангерганса могут быть этиологическими факторами, приводящими к гипоталамической дисфункции у ребенка. Таким образом, необходима радиологическая визуализация центральной нервной системы. МРТ нашего пациента не выявила никаких других результатов, кроме атрофии головного мозга.
Центральный гипотиреоз, гиперпролактинемия, феномен Рейно и нарушения электролитов были результатами, которые были выявлены за три года до презентации пациента в нашей клинике, но эти результаты не были интерпретированы вместе, чтобы достичь диагноза.
У нашего пациента развилась вторичная аменорея. Вопреки нашим ожиданиям, лабораторные данные соответствовали гипергонадотропному гипогонадизму, и поэтому была начата терапия заместительной гормональной гормоны.
Уровни IGF-1 выше при болезненном ожирении, и эти случаи часто высокие. С другой стороны, у пациентов с синдромом ROHHAD уровни IGF-1 и ответ на стимуляции GH являются низкими (11). У нашего пациента были ожирение и небольшой рост. Тесты GH соответствовали дефициту GH. Однако возраст костей пациента достиг 15 лет. Поскольку эпифизы сливались, лечение GH не рассматривалось. Польза / вред для лечения ГР в гиповентиляции или респираторных проблем у пациентов с ожирением является спорным вопросом. Наличие рецепторов IGF-1 в NET может указывать на то, что терапия GH может быть рискованной у таких пациентов (14).
Несмотря на высокую концентрацию натрия в сыворотке у этого пациента, ДИ не учитывался из-за отсутствия полиурии и полидипсии. Осмоляльность мочи и плотность мочи были нормальными.
Изменения температуры тела, дисфункция зрачков, желудочно-кишечная дисмотильность, снижение болевого ощущения также могут наблюдаться как типы дисфункций, сопровождающих синдром ROHHAD. Присутствие центральной лихорадки и феномен Рейно у нашего пациента вызывали вегетативную дисфункцию.
У пациентов с синдромом ROHHAD поведенческие проблемы, психоз, умственная отсталость, настроение и изменения личности были определены ранее. В нашем случае не было умственной отсталости, но проблемы соблюдения и изменения настроения были сообщены семьей.
Примерно у 40% пациентов синдром РОХХАД может сопровождаться опухолью нервного гребня и называется ROHHADNET. Поэтому случаи, которые подозреваются в синдроме РОХХАД, также должны быть проверены на предмет этой возможности. Никаких патологических находок не выявлено в МРТ живота и грудной клетки у нашего пациента.
Ген, ответственный за синдром РОХХАД, пока не определен. Patwari et al (9) сообщили о монозиготных близнецах, у одного из которых был диагностирован синдром ROHHAD, в то время как другой близнецы не были затронуты. Этот вывод показывает, что аутоиммунные или эпигенетические факторы играют роль в этиопатогенезе синдрома.
Интересно, что у нашего пациента обнаружена мегалобластная анемия. Эта связь ранее не сообщалась. Эта ассоциация мегалобластной анемии с синдромом РОХХАД может быть совпадением или частью синдрома. Будущие публикации могут способствовать объяснению этих возможностей.
В заключение, быстрое ожирение, наличие эндокринологических нарушений, гипоталамическая дисфункция и альвеолярная гиповентиляция у пациента должны приводить к рассмотрению синдрома РОХХАД в диагнозе. Однако различные результаты, начинающиеся с разных временных интервалов, могут создавать трудности при постановке диагноза.
В мире таких около ста человек. Девочке с редчайшим заболеванием требуется дорогостоящая операция
Благотворительный фонд «Алёша» просит помочь в сборе средств на сложную операцию.
Ева Кирюшкина, 4 года.
Спасёт сложная операция по установке дорогостоящего стимулятора. Стоимость 8 400 301 руб.
Ева второй ребёнок в семье. Разница в возрасте со старшей сестрой Яной 10 лет. Родители тщательно планировали беременность и готовились к рождению дочки. Первые два года жизни Евы болезнь никак себя не проявляла. Она была активным и подвижным ребёнком.
Но потом девочка стала аномально быстро набирать вес. Эндокринолог в местной поликлинике не нашёл никаких отклонений – все анализы были в норме. Позднее к проблемам с весом прибавились приступы ночного кашля. Он был настолько сильным, что Ева не могла спать. Ей прописали курс антибиотиков. Это помогло, но только на время.
Причиной кашля посчитали обычное воспаление. Поставить правильный диагноз было крайне сложно, ведь для многих врачей, наблюдавших Еву, этот случай ROHHAD-синдрома стал первым и, скорее всего, будет последним в их карьере.
Еве становилось всё хуже. Она сильно заболела. Поднялась высокая температура до 40,3°C. Лекарства не помогали. Девочку перевели в реанимацию. Высокая температура держалась месяц. Чтобы понять, в чём причина болезни, Еве сделали огромное количество исследований. Когда диагноз наконец-то удалось поставить, родители были в шоке. Врачи тоже.
ROHHAD-синдром – это редчайшее и плохо изученное заболевание. Аббревиатура, расшифровывающаяся как «быстро прогрессирующее ожирение (Rapid-onset Obesity) с гипоталамической дисрегуляцией (Hypothalamic), гиповентиляцией (Hypoventilation) и автономной (вегетативной) дисфункцией (Autonomic Disregulation)». На данный момент в мире насчитывается не более ста человек с этим заболеванием. Синдром ROHHAD является неизлечимым и потенциально смертельным.
Помимо проблем с весом, самая большая опасность – нарушение дыхания. У больных ROHHAD, как и у больных с синдромом врожденной центральной гиповентиляцией поражается участок мозга, отвечающий за автономное дыхание: человек перестает дышать, уровень CO2 в крови повышается, но он не чувствует этого. Особенно это опасно во сне. Именно по этой причине Ева чуть не погибла – утром температура тела критически выросла, и девочка впала в кому. Врачам с большим трудом удалось её спасти.
Сейчас Ева вынуждена использовать кислородный концентратор для поддержания дыхания и постоянно рискует задохнуться. Она спит в специальной маске, которая обеспечивает вентиляцию легких. Но проблему с дыханием можно решить. Московские врачи готовы провести сложнейшую операцию по установке диафрагмального стимулятора, который поможет Еве дышать самостоятельно.
К сожалению, подобные операции в настоящий момент не делают по полису ОМС. Сам стимулятор также стоит больших денег. В общей сложности счёт за лечение составит 8 400 301 рублей. У семьи таких денег нет. Поэтому они вынуждены обратиться за помощью к неравнодушным людям.
| ROHHAD | |
|---|---|
| Другие названия | РОХАДНЕТ |
 | |
| Фотография ребенка, которому поставили диагноз РОХХАД. | |
| Симптомы | быстрое начало ожирения, гипоталамическая дисфункция, гиповентиляция, вегетативная дисфункция, нейроэндокринные опухоли, поведенческие проблемы |
| Обычное начало | 1,5-11 лет |
| Причины | неизвестный |
| Прогноз | Ограничение жизни |
| Частота | 158 случаев зарегистрированы во всем мире |
Первым признаком РОХХАД является быстрое увеличение веса в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно гиповентиляция или ненормально медленное дыхание проявляется после быстрого начала ожирения. Симптомы гипоталамической дисфункции и вегетативной дисфункции проявляются по-разному, но для постановки диагноза ROHHAD они должны присутствовать в той или иной форме. Примерно у 40% пациентов разовьются нейроэндокринные опухоли. Также существует вероятность поведенческих расстройств, но некоторые дети с РОХХАД имеют нормальное когнитивное развитие и интеллект.
Планы лечения ROHHAD варьируются в зависимости от симптомов каждого пациента. Лекарства нет, поэтому лечение направлено на устранение симптомов, которые проявляет каждый пациент. ROHHAD приводит к летальному исходу в 50-60% случаев, когда он не диагностирован и не лечится, из-за остановки сердца, вторичной по отношению к нелеченной гиповентиляции. Чем раньше будет диагностировано заболевание и начато лечение, тем лучше прогноз для ребенка.
СОДЕРЖАНИЕ
Признаки и симптомы
Быстрое начало ожирения
Аспект ROHHAD с быстрым началом ожирения обычно является первым диагностическим индикатором заболевания. У пациентов часто наблюдается гиперфагия и быстрое увеличение веса. Такое быстрое увеличение веса определяется на 20-30 фунтов в течение 6-12 месяцев и обычно происходит в возрасте от 1,5 до 11 лет.
Гипоталамическая дисфункция
Дисбаланс натрия в организме может иметь серьезные симптомы и потенциально опасен для жизни, если его не контролировать. Гипонатриемия или низкий уровень натрия может вызывать такие симптомы, как тошнота, головная боль, судороги или даже вызывать коматозное состояние пациента. Гипернатриемия или высокий уровень натрия в крови может вызвать тошноту, мышечную слабость, изменение психического статуса или кому. Нерегулярная регуляция температуры и несахарный диабет также являются возможными симптомами гипоталамической дисфункции.
У пациентов с ROHHAD эти симптомы развиваются в разном возрасте и в разном количестве, но у всех пациентов разовьются некоторые симптомы гипоталамической дисфункции.
Гиповентиляция
Вегетативная дисфункция
Нейроэндокринные опухоли
Поведенческие проблемы
У некоторых детей с диагнозом ROHHAD также могут быть поведенческие расстройства и / или умственная отсталость, однако считается, что это результат низкого уровня кислорода, вторичного по отношению к гиповентиляции во время детского развития. Чем позже будет установлен диагноз ROHHAD, тем выше риск поведенческих проблем из-за гипоксии из-за гиповентиляции или во время остановки сердца.
Причина
Этиология ROHHAD в настоящее время неизвестна, и состояние диагностируется на основе набора клинических критериев. Считается, что в ROHHAD может быть генетический компонент, однако общепринятого гена, связанного с этим заболеванием, нет. Был обнаружен один пациент с ROHHAD, у которого была выявлена мутация в гене 1, индуцированного ретиноевой кислотой (RAI1), посредством секвенирования всего экзома, но никакой другой доказанной связи между геном RAI1 и ROHHAD не было.
Считается, что ROHHAD возникает из-за комбинации генетических и экологических или иммунологических факторов. На данный момент доказательства его этиологии не обнаружены и недостаточно изучены.
В 2011 году был зарегистрирован случай монозиготных близнецов с дивергентными фенотипами ROHHAD. Один из близнецов пострадал от ROHHAD и у него развились симптомы, в то время как у другого близнеца развились нормально. В этом отчете ставится под сомнение теория о том, что ROHHAD наследуется генетически, и авторы предполагают, что заболевание может иметь аутоиммунную или эпигенетическую этиологию.
Патофизиология
Патофизиология ROHHAD в настоящее время не известна и не изучена.
Диагностика
Поскольку симптомы ROHHAD настолько разнообразны, а состояние настолько редкое, заболевание часто ошибочно принимают за болезнь Кушинга или синдром врожденной центральной гиповентиляции, когда оно впервые проявляется у пациентов.
Профилактика
Поскольку причина ROHHAD неизвестна, невозможно предотвратить начало болезни.
Управление
Лечение ожирения с быстрым началом
Попытки контролировать вес с помощью диеты и упражнений могут быть чрезвычайно трудными у пациентов с ROHHAD из-за ряда факторов. Поощрять пациентов ROHHAD к интенсивным упражнениям может быть опасно, поскольку их дыхание не будет увеличиваться при нагрузке, и это может вызвать гипоксию. Поэтому важно, чтобы пациенты с ROHHAD тренировались с умеренной интенсивностью и постоянно контролировали их уровень кислорода. Обычно ожирение, связанное с ROHHAD, лечится путем предотвращения дальнейшего увеличения веса по мере роста ребенка.
Лечение гипоталамической дисфункции
Лечение гипоталамической дисфункции адаптировано к потребностям каждого пациента, так как не существует набора гипоталамических симптомов, которые будут проявляться у всех пациентов с ROHHAD. Все пациенты с ROHHAD должны пройти обследование у детского эндокринолога, чтобы определить план лечения гипоталамической дисфункции.
Пациентам может быть назначен гормон роста человека для лечения задержки роста или заместительная гормональная терапия для лечения любого гормонального дефицита. Часто пациентам назначают строгий режим приема жидкости для лечения дисбаланса, такого как гипонатриемия или гипернатриемия. Пациентов с несахарным диабетом также можно лечить десмопрессином, синтетической заменой антидиуретического гормона.
Лечение гиповентиляции
Каждому пациенту ROHHAD требуется какая-либо форма поддержки вентиляции легких, от неинвазивных аппаратов BiPAP до процедур трахеостомии. Примерно 50% пациентов с ROHHAD нуждаются в искусственной вентиляции легких днем и ночью, тогда как другой половине требуется только поддержка в ночное время.
Лечение вегетативной дисфункции
Лечение вегетативной дисфункции сильно зависит от степени и типа дисфункции. Многие пациенты с ROHHAD испытывают косоглазие, то есть слабость глазных мышц, вызывающую эффект «косоглазия». Это можно вылечить с помощью очков, упражнений для глазных мышц или даже хирургического вмешательства. Пациенты с ROHHAD также часто испытывают брадикардию или низкую частоту сердечных сокращений. Это может потребовать установки кардиостимулятора, чтобы регулировать сердцебиение. Проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как запор или диарея, часто при необходимости лечатся слабительными средствами или изменением диеты. Также важно контролировать температуру окружающей среды у пациентов, у которых есть проблемы с регулированием температуры, такие как гипертермия или гипотермия.
Лечение нейроэндокринной опухоли
Опухоли происхождения нервного гребня развиваются примерно у 40% пациентов. Обычно это ганглионевромы или ганглионейробластомы. Опухоли нервного гребня могут образовываться во многих тканях органов по всему телу, обычно в груди или брюшной полости. Поэтому для пациентов с ROHHAD важно регулярно проходить МРТ и КТ для выявления роста опухоли. Считается, что эти опухоли существенно не влияют на прогноз для пациентов с ROHHAD. Нейроэндокринные опухоли могут возникать через 7–16 лет после появления первых симптомов, поэтому название РОХАДНЕТ (которое включает эти опухоли) не получило широкого распространения, поскольку считается, что это название приведет к дальнейшему ошибочному диагнозу. Лечение этих нейроэндокринных опухолей требует хирургического удаления, которое обычно выполняет детский онколог.
Прогноз
Наиболее опасным и фатальным аспектом ROHHAD является возможность остановки сердца и легких, если гиповентиляция не будет обнаружена и своевременно не лечится. Приблизительно от 50 до 60% пациентов с ROHHAD умирают из-за остановки сердца. Чем раньше выявляются симптомы и ставится диагноз пациентам, тем положительнее их исходы.
Было обнаружено, что у детей, которым был поставлен диагноз в более раннем возрасте и которые получали лечение от гиповентиляции и гипоталамической дисфункции (дисбаланс жидкости и т. Д.), Меньше шансов развить поведенческие проблемы или внезапную остановку сердца и дыхания в более позднем возрасте.
Исследовать
Группа в детской больнице Энн и Роберт Х. Лурье в Чикаго имеет международный репозиторий для пациентов с ROHHAD, который доступен исследователям, интересующимся этим заболеванием.
Эпидемиология
Во всем мире зарегистрировано не менее 158 задокументированных случаев ROHHAD.
История
ROHHAD был впервые описан в 1965 году и считается первым зарегистрированным случаем гиповентиляции наряду с гипоталамической дисфункцией.