что такое рицин и чем он опасен
Рицином «атаковали» президентов США и врагов Кремля: самые громкие мировые отравления
Рицин, который разработали в Москве, является одним из самых любимых ядов террористов
По миру прокатилась волна резонансных отравлений, а жертвами стали обычные люди и VIP-персоны
Ведущие лаборатории мира работают над созданием антидота
Весь мир взбудоражила попытка «устранить» президента США Дональда Трампа отравленными письмами. Однако специалисты убеждены: несмотря на то, что рицин намного опаснее цианистого калия и от него нет противоядия, такой способ отравления – показатель дилетантства.
Что не так с этими «сюрпризами», как спецслужбы использовали рицин в устранении неугодных и почему этот токсин отказались применять военные разных стран – читайте в материале OBOZREVATEL.
Мало кто знает, но рицин «добывают» из растения, которое распространено во многих странах мира. Но если в тропиках и субтропиках это вечнозеленый кустарник, то в Украине – однолетник клещевина обыкновенная (Ricinus commúnis). Причем у нас ее используют просто как декоративное садовое растение, а также в лекарственных целях.
Касторовое масло (Оleum Ricini), которое получают из клещевины, давно применяют для лечения ожогов, ссадин и различных воспалений. Также это растение используют для разработки иммунобиологических противоопухолевых препаратов.
В целом же растение ядовито и для человека, и для животных. Особенно семена, так как именно их используют для получения одного из самых безжалостных ядов.
Рицин намного токсичнее и эффективнее цианистого калия, а антидот до сих пор так и не создан. Ведущие мировые лаборатории продолжают исследования по поиску противоядия. Тем не менее, шансы выжить у отравленного человека есть – правда, только если доза рицина была ничтожно мала.
Очищенный рицин представляет собой белый порошок без запаха. Он попадает в организм путем инъекции, при вдыхании или через слизистую оболочку.
Военные махнули рукой
Как рассказал британский эксперт по химической, биологической, радиологической и ядерной защите Дэн Кашета, управляющий директор Strongpoint Security LtС, в нескольких странах исследовали возможность применения рицина в военных целях, однако впоследствии отказались от этой мысли.
«Радость» террористов и доморощенных убийц
Достать сырье для извлечения рицина (семена клещевины) действительно не проблема, как и законно купить оборудование для лаборатории и необходимые реагенты. Именно поэтому рицин довольно часто фигурирует в различных инцидентах и попытках отравления.
Привет от «Ходячих мертвецов»
В отличие от нервно-паралитических веществ рицин не проникает через кожу, так что прикоснуться к порошку не так опасно, как вдохнуть или проглотить его. Вероятность же того, что человек умрет, если подержит в руках письмо, обработанное рицином, критично мала.
К тому же порошок спокойно выявляют при сканировании корреспонденции, говорит эксперт Дэн Кашета.
«В прессе было много шумихи вокруг случаев с токсичными письмами, отправленными в правительство США. Так как рицин в конверте практически не может распространиться на большую территорию и не представляет серьезной угрозы, к тому же такие конверты легко обнаруживаются при обычном сканировании, то совершенно непонятно, каким образом, по мнению отравителя, это может причинить кому-либо хоть какой-нибудь вред. Возможно, человек был просто не в себе, как часто бывает с преступниками, и не мог рационально оценивать свои действия. Возможно, это крик о помощи? Но однозначно можно сказать, что письма с рицином – совершенно неэффективное оружие«, – заявил британский эксперт.
Например, еще в 2003 году в Соединенных Штатах началась «эпидемия сюрпризов». Большой резонанс вызвала история с угрозами «Падшего ангела», который отправил несколько конвертов в американские ведомства.
В первом письме был обнаружен флакон с рицином, а в записке якобы владелец транспортной компании выразил свое недовольство нововведением Министерства транспорта США – время отдыха водителей фур собирались увеличить на два часа.
Преступник, подписавшийся как «Падший ангел», грозился сделать массовую рассылку писем с токсином, если это «непотребство» не отменят. Несмотря на то, что в поисках террориста были задействованы спецслужбы и даже объявлена награда в 120 тысяч долларов, «ангела» до сегодняшнего дня так и не нашли.
Впоследствии американские спецслужбы с завидной периодичностью перехватывали письма с опасным ядом. В 2013 году такие конверты были адресованы судье, сенатору и тогда еще президенту Бараку Обаме. Никто не пострадал, но в США ответственность за угрозу главе государства серьезная, и в 2014 году Эверетт Дучке, разославший письма с токсином, отправился за решетку на 25 лет. А сдала его жена, обнаружившая в компьютере супруга информацию о способе получения рицина.
Также в 2013 году рициновую «атаку» на президента США Барака Обаму, мэра Нью-Йорка Майкла Блумберга и главу организации «Мэры против нелегального оружия» Марка Глейза устроила актриса Шэннон Ричардсон, сыгравшая в сериалах «Ходячие мертвецы» и «Дневники вампира».
В итоге Ричардсон пошла на сделку с правосудием и получила 18-летний тюремный срок.
Как Союз и Россия «охотились» по всему миру
Рицин широко применялся еще структурами советских спецслужб. Но мало кто знает, что яд был разработан в токсикологической лаборатории, которая входила в структуру НКВД.
В 1937 году начальником этой «Лаборатории ядов» был назначен полковник медицинской службы Григорий Майрановский, который и придумал рицин. Майрановский и его коллеги испытали ряд смертельных ядов на заключенных из ГУЛАГа, включая горчичный газ, рицин, дигитоксин, кураре, цианид и многие другие. Целью экспериментов было найти химическое вещество без вкуса и запаха, которое невозможно обнаружить после смерти. Яды-кандидаты вводились жертвам с едой или питьем в качестве «лекарства».
В 1971 году во время поездки в Новочеркасск рицином был отравлен известный диссидент, писатель Александр Солженицын. Из-за этого он вынужден был вернуться в Москву, где три месяца боролся за жизнь.
Врачи, проводившие вскрытие, обнаружили в ноге умершего небольшой платиновый шарик — капсулу диаметром меньше двух миллиметров. Она была заполнена рицином, который попал в организм после того, как от тепла человеческого тела расплавилась покрывавшая сферу специальная оболочка.
А в 1981 году в США «догнали» Бориса Коржака. Бывший сотрудник КГБ, завербованный ЦРУ, подумал, что его ужалила пчела, но уже через три часа шпион почувствовал себя плохо и был госпитализирован. В его теле нашли крошечную пульку, сделанную из платино-иридиевого сплава (как и в случае с Марковым. – Ред.) Она содержала внутри рицин. Коржака удалось спасти.
Во всех этих случаях отравлений подозревались агенты КГБ.
Сама же лаборатория, в стенах которой был создан рицин, по заявлению бывшего высокопоставленного офицера российской Службы внешней разведки Александра Кузьминова, в 1994 году эмигрировавшего из РФ, до сих пор является главным поставщиком управления СВР России, которое занимается биологической войной.
Рицин — что это за яд
Всем известно касторовое масло, которое широко применяется в медицине и косметологии. Удивительные его свойства ещё в древности использовались для заживления ран и восстановления кожи. Добывают касторовое масло из семян растения — Клещевина обыкновенная (Ricinus communis L). Оно произрастает во многих странах, в том числе и в России — в зонах с умеренным климатом.
Отравления рицином относятся к группе интоксикаций растительными ядами. Что такое рицин, и какое действие он оказывает на организм человека? Как распознать клещевину, и в каких случаях можно отравиться рицином?
Рицин и клещевина обыкновенная
Клещевина обыкновенная — однолетнее кустистое растение. Высота стеблей достигает двух и даже трёх метров, цвет их разнообразен — зелёный, красный, коричневатый. Листья крупные, перистые, зелёные, расположены на стебле поочерёдно на длинных черешках. Клещевина цветёт красивыми мелкими цветками, собранными в кистевидные соцветия. 
Плоды имеют вид красной шаровидной коробочки с шипами. В коробочке находятся семена, по внешнему виду они напоминают клещей, откуда растение и получило своё название. Клещевина красиво выглядит, быстро растёт и часто используется как декоративное растение в ландшафтном дизайне. Помимо этого её выращивают как сельскохозяйственную культуру для получения касторового масла. Его производят методом холодного отжима, в результате чего все опасные вещества остаются в жмыхе.
Помимо касторового масла и белков, семена клещевины содержат рицин. Это высокомолекулярное соединение белковой природы, относящее к природным токсинам. В семенах его может содержаться до 3%, а также от 0,1 до 1% алкалоида со схожим действием — рицинина. Далее, объединим их под общим названием «рицин». Растение в небольших количествах содержит эти яды в листьях и побегах, но для клинических случаев отравления значение имеют только семена.
Действие рицина
Свойства рицина в чистом виде:
это белые кристаллы без запаха, растворимые в воде;
Действие рицина проявляется на клеточном уровне. Проникая в клеточные структуры — рибосомы, токсин нарушает синтез белка, а соответственно работу клетки в целом. Доказано любопытное свойство рицина — расщепляясь на субъединицы, он может образовывать связи с молекулами других токсинов или полипептидов, в результате чего получается новое ядовитое соединение, не встречающееся в природе.
Симптомы отравления рицином
В случае отравления рицином симптомы развиваются через 15–24 часа. Если отравление произошло путём вдыхания токсина, то признаки могут появиться раньше — через 4–8 часов. При аллергической реакции симптомы развиваются сразу же после контакта с ядом.
Характерным признаком отравления рицином являются геморрагии (кровоизлияния) на сетчатке глаза.
В тяжёлых случаях развиваются такие симптомы:
Смерть наступает через 6–8 дней из-за тяжёлых поражений печени и селезёнки, обширных кровоизлияний в желудке и кишечнике, токсической дистрофии почек. Сильно страдает поджелудочная железа. В моче появляются эритроциты, гемоглобин, белок и цилиндрические клетки. Характерные изменения обнаруживают в лимфатических узлах брюшной полости.
При попадании на кожу рицин не оказывает никакого негативного воздействия. После контакта порошка рицина со слизистыми оболочками возможны жжение, покраснение, слезотечение или резь в глазах. Следует учитывать возможность попадания яда внутрь, например, если он остался на руках, а потом вы ели или курили.
Отравление путём вдыхания в практических условиях не встречается. Ситуацию воссоздавали в лабораторных условиях, при этом размер частиц аэрозоля должен быть определённого размера — слишком большие капли оседают в верхних дыхательных путях, мелкие выходят с выдыхаемым воздухом обратно.
Первая помощь и лечение
Никакого противоядия для рицина не существует. При отравлении этим токсином следует принять общие меры по предупреждению дальнейшего всасывания яда и немедленно доставить пострадавшего в больницу.
Первую помощь оказывают следующим образом.
В больнице пострадавшему промывают желудок раствором со взвесью активированного угля.
Помимо того, что для рицина нет антидота, это вещество имеет большой размер молекулы, а следовательно, плохо выводится почками. Стандартные методы очистки организма — форсированный диурез и гемодиализ — при отравлении семенами клещевины малоэффективны. Проводят мероприятия по удалению яда из кишечника, симптоматическое и поддерживающее лечение:
Рекомендована кислородная терапия.
Последствия отравления рицином
Если произошло отравление рицином, последствия могут быть самые негативные. Вред, причинённый организму, зависит от степени воздействия яда на внутренние органы. Прежде всего, страдает желудок и кишечник — развивается острое геморрагическое воспаление, которое может перейти в хроническую форму. После выздоровления в течение некоторого времени необходимо соблюдать диету, предписанную врачом.
Также сильно страдает печень и поджелудочная железа. Токсический гепатит, нарушение выработки жёлчи, ферментов поджелудочной железы, инсулина — вот неполный перечень возможных проблем. Почки поражаются при сильном отравлении, когда через них начинают выводиться продукты распада и гемоглобин. При своевременном врачебном вмешательстве мочевыводящая система страдает меньше, чем кишечник или печень. Негативные реакции от сердечно-сосудистой системы, как правило, проходят без последствий.
Яд рицин — что это такое, происхождение и действие на человека
Яд рицин – опасное вещество, попадание в организм приводит к сильнейшему отравлению. Интоксикация диагностируется нечасто, потому что вещество не присутствует в свободном доступе.
Однако небольшая дозировка яда способна привести к серьезным нарушениям в работе внутренних органов и систем. Как получают рицин? Что делать при передозировке подобным веществом?
Рицин — понятие
Рицин – токсическое вещество с белковой структурой. Получают его из растения Клещевина, которое используют также для производства касторового масла. Ядовитое вещество представляет собой кристаллы белого цвета, запах отсутствует. Токсин разлагается при повышенной температуре и под воздействием ультрафиолетовых лучей.
Где содержится рицин в клещевине?
Клещевина – красивое растение, быстро растет, нередко используется на клумбах. В большом объеме выращивается для получения касторового масла. Рицин содержится во всех частях цветка, однако наиболее высокая концентрация присутствует в семенах. Поврежденные бобы клещевины представляют опасность для человека и животных.
Кроме рицина в растении содержится второе белковое соединение – рицинин. Однако для удобства оба соединения объединяют под общим наименованием.
Свойства и действие рицина
Симптомы отравления рицином
Как проявляется отравление рицином? Через сколько умрет человек? Для интоксикации характерно наличие определенной симптоматики. Признаки диагностируются спустя пятнадцать часов после употребления яда внутрь и через четыре часа после вдыхания токсичного воздуха.
Симптоматика:
При тяжелых формах отравления страдают почки, печень, поджелудочная железа. Отсутствие помощи и правильного лечения приводит к смертельному исходу спустя несколько дней.
Отравление через систему дыхания происходит редко. В основном диагностируется на производствах.
Первая помощь и лечение при интоксикации
При обнаружении симптомов отравления требуется срочно оказать пострадавшему первую помощь и вызвать врача. К сожалению, противоядия и антидота к рицину не существует, поэтому от того, как быстро начать лечение отравления, зависит жизнь человека. До приезда врачей допускается выполнение действий, направленных на вывод токсина из организма.
Дальнейшее лечение отравления проводят в стационаре. Врачи назначают необходимые обследования и подбирают подходящие лекарственные средства. Рицин очень плохо выводится почками из-за большого размера молекулы. Применение диализа и форсированного диуреза не дает необходимого результата.
Процедуры:
Длительность лечения отравления зависит от здоровья пациента, его способностей к восстановлению, количества поглощенного яда и назначенного лечения. Если вовремя оказать пострадавшему помощь, то прогноз благоприятный.
Последствия и методы предосторожности
Отравление рицином провоцирует развитие негативных и серьезных последствий. От действия яда страдают все органы. Что возможно после интоксикации?
Предотвратить отравление возможно при соблюдении профилактических правил. Внимательно смотреть за маленькими детьми.
При появлении признаков интоксикации рекомендуется обратиться к врачам для обследования. Отравление рицином происходит редко, однако восстановление занимает длительное время из-за плохого выведения яда из организма. Соблюдение мер профилактики поможет избежать интоксикации.
Видео:насколько ядовитая клещевина
Промышленные яды — классификация по разным видам
Классификация сильнодействующих ядовитых веществ — влияние на организм человека
Отравление клещевиной (семенами) — симптомы, первая помощь
Как начать новую жизнь без алкоголя
Похожие записи:
Вас также может заинтересовать:
3 комментариев к записи “Яд рицин — что это такое, происхождение и действие на человека”
Вот это да! Просто руководство к изготовлению яда, спасибо — предупредили, что используется только в криминальных целях. Страшновато, вообще-то…
Это безопасно-говорили Они))). Горе-озеленители. Накуй выращивать на городской клумбе ядовитое растение. Ебантеи.
автомат калашникова тоже очень красивый, только детям не давайте.
Распознание поражений рицином
Автор: Михаил Васильевич Супотницкий.
Supotnitskiy M. V. The recognition of damage by ricin // Applied toxicology— 2013. — № 1 (9). — P. 44–49.
Рицин (ricin toxin) — бинарный токсин, получаемый из жмыха семян касторовых бобов Ricinus communis (клещевина обыкновенная). В медицине широко применяется для разработки иммунобиологических противоопухолевых лекарственных препаратов из группы иммунотоксинов. Получение неочищенного рицина не представляет особых сложностей для террористических организаций. Цель настоящее работы — анализ подходов к распознанию поражений рицином, связанных с профессиональной деятельностью по созданию иммунобиологических лекарственных препаратов и вызванных актами биотеррора.
Препараты рицина. Основными производителями касторовых бобов являются Китай, Индия, Бангладеш и США, где они используются для получения касторового масла. В самом масле рицина нет — технологическая цепочка его получения предполагает инактивацию токсина нагреванием. В жмыхе семян касторовых бобов содержится 0,5–5% рицина, образующего комплекс с агглютинином. Агглютинин — лектин гликолипиной природы. Прямым цитотоксическим действием он не обладает, но способен агглютинировать и лизировать эритроциты. Клинически значимый гемолиз он вызывает только после внутривенного введения. Препараты рицина различаются агрегатным состоянием, степенью очистки и наличием изоформ токсина.
Очищенный рицин представляет собой белый порошок без запаха. Разработаны технологии его выделения и очистки в кристаллическом виде. Рицин хорошо растворим в воде и сохраняет токсические свойства в широком диапазоне pH. В водных растворах он инактивируется при температуре 80 0 С в течение часа, в сухом виде более устойчив [1, 2, 3].
Кроме рицина в касторовых бобах содержатся небольшие количества токсического алкалоида рицинина. Он экстрагируется совместно с рицином. Случаев отравления людей очищенным рицинином не описано [4].
Рис. 1. Механизм токсического действия рицина. После взаимодействия В-субъединицы рицина с галактозой или N-ацетилгалактозамином на поверхности клетки, молекула токсина подвергается эндоцитозу (1, 2). Большинство молекул рицина выводится обратно на поверхность клетки благодаря механизму экзоцитоза (3). Если везикулы сливаются с лизосомами, то рицин разрушается благодаря механизму протеолиза (4). Часть рицин-содержащих везикул сливается с транспортной сетью Гольджи (trans-Golgi network, TGN) (5), оттуда они также могут быть выведены на поверхность клетки (6). Токсическое действие рицин оказывает тогда, когда его молекула распадается на субъединицы и А-субъединица пенетрирует мембрану TGN и проникает в цитозоль (7) где катализирует депуринизацию (depurination) рибосом, останавливая синтез белка. По [1]
А-субъединица рицина — высокоэффективная N-гликозидаза. Она действует через удаление специфического аденинового основания (А4324) вблизи 3′-конца 28S рибосомальной РНК. Одна А-субъединица способна в минуту инактивировать около 1500 рибосом. Аминоацилтранспортная РНК не соединяется с усеченной 28S рибосомальной РНК. Синтез белка останавливается, и запускается механизм апоптоза клетки [2, 5]. Аминокислотная последовательность А-субъединицы рицина имеет обширную гомологию с энзиматической субъединицей шига-токсина. Механизмы действия обоих ферментов одинаковы [1].
Токсические свойства. Рицин обладает прямым цитотоксическим действием. Летальные дозы рицина зависят от способа ведения в организм животного, от вида животного, степени очистки рицина, условий его хранения и наличия изоформ в препарате.
Интоксикация экспериментального животного А-цепью рицина при различных путях его введения проявляется виде синдрома проницаемости сосудов (гипоальбунемия, отеки), вызванного повреждением клеток эндотелия. Мыши, кролики, приматы, ингаляционно экспонированные к высоким дозам рицина, всегда имели тяжелые поражения легочной ткани, сопровождающиеся отеком легких и затоплением альвеол (alveolar flooding), приводящие их к смерти вследствие гипоксемии. Появление первого клинического симптома ингаляционного отравления рицином — отдышки, C. Wilhelmseann и L. Pitt [9] связывают с начавшимся затоплением альвеол; отека легких — с проявлением синдрома проницаемости сосудов.
Патологические последствия сосудистых нарушений, индуцированные токсином, более серьезны, чем прямое действие токсина на клетки. Высокие дозы рицина, введенного экспериментальным животным внутривенно, уже через 4 ч повреждали Купферовы клетки, затем развивались повреждение клеток эндотелия и диссеминированная внутрисосудистая коагуляция. В сосудистой сети печени формировались тромбы, приводящие к гепатоцеллюлярному некрозу. Животные погибали от гепатоцеллюлярной и ренальной недостаточности. Повреждение сосудистого эндотелия, вызванного внутривенным введением рицина, может привести к периваскулярному отеку легких. Заглатывание рицина вызывает некроз эпителия желудочно-кишечного тракта, локальное кровотечение и некроз печени, селезенки и почек. Внутримышечное введение сопровождается локальным некрозом мышц и региональных лимфатических узлов с умеренным поражением висцеральных органов [8].
Клиника ингаляционного поражения. Ингаляционное поражение рицином людей и экспериментальных животных возможно в том случае, если размер частиц аэрозоля находится в пределах 1–5 мкм, более крупные частицы задерживаются в верхних дыхательных путях. Частицы рицина меньше микрона выходят из легких при выдохе [8].
Данных по ингаляционному поражению людей рицином в доступной литературе найти не удалось. Ингаляционное экспонирование крыс к рицину вызывает у них диффузную некротизирующую пневмонию с интерстициальным и альвеолярным воспалением и отеком, но не ранее 8 ч после ингаляции. Через 12 ч отмечаются первые признаки нарушения проницаемости воздушно-кровяного барьера и цитотоксического действия рицина: в жидкости бронхиального пространства обнаруживаются повышенное содержание общего белка и воспалительные клетки крови. Наличие воспалительного процесса показывает и общая формула крови.
Через 18 ч после ингаляции рицина уже заметен альвеолярный отек и увеличено количество экстраваскулярной жидкости в легких. Через 30 ч выраженная артериальная гипоксемия и ацидоз, гистопатологические доказательства альвеолярного отека. Иммунохимические исследования показали, что ингалированный рицин связывается с реснитчатыми клетками, альвеолярными макрофагами и альвеолярными обкладочными клетками дыхательных путей [8].
При сравнительном исследовании поражений легких крыс, вызванных ингаляцией рицина разной степени очистки (в сопоставимых дозах по очищенному рицину), установлено, что неочищенный рицин вызывает более обширные и разнообразные поражения, чем очищенный [3].
В исследованиях на нечеловекообразных приматах установлено, что ингаляционная токсичность рицина имеет дозозависимый преклинический период 8–24 ч. В клиническом периоде у животных наблюдается анорексия, прогрессирующее снижается двигательная активность, развивается отдышка. Через 36–48 ч после ингаляции рицина они погибали от легочной недостаточности. Скорость гибели животных также зависела от ингалированной дозы. У всех обезьян, погибших от ингаляционного отравления рицином, обнаружили гнойно-фибринозную пневмонию, разной выраженности диффузный некроз легочной ткани и острые воспалительные изменения нижних дыхательных путей [8].
Подробное описание патологии мелкодисперсного аэрозоля очищенного рицина у нечеловекообразных приматов (макак резусов) приведено в работе [9]. Пять животных весом 5.9–6.3 кг были экспонированы к частицам аэрозоля рицина (размер частиц аэрозоля 1–2 мкм) из расчета ингаляционной дозы 21,0–41,8 мкг/кг. Средний диаметр частиц рицина 1,2 мкм, их основная масса осела в участке соединения бронхиол с альвеолами. В период времени между 36 ч и 48 ч после ингаляции большая часть животных погибла. Оставшиеся в живых обезьяны были умерщвлены и затем подверглись патологоанатомическому исследованию.
Наиболее тяжелые видимые и микроскопические поражения обнаружены в нижнем респиратором тракте животных. В грудной полости находились серозная или сероангинозная жидкость и нити фибрина. Висцеральная легочная плевра была покрыта пленкой фибрина. Легкие не колапсированы, но тяжелые, плотной упругой консистенции, покрытые жидкостью. Их окраска пестрая, с красной и пурпурной исчерченностью ( рис. 2 ).
Рис. 2. Грудная полость обезьяны, погибшей после экспонирования к мелкодисперсномуо аэрозолю рицина. А. Фибрин, покрывающий висцеральную поверхность плевры. Б. Отек легких, сопровождающийся геморрагиями и некротическими изменениями. По [9]
В трахее и бронхах обнаружена светлая пенистая жидкость, вытекающая из отверстия гортани. Медиастинум утолщен вследствие студенистого отека (gelatinous edema), медиастинальные лимфатические узлы расширены и отечны. Перикардиальная сумка заполнена серозной или серозноангинозной жидкостью и расширена. Легочные доли у всех обезьян имели не очень заметный мультифокальный сливающийся некроз и воспалительные изменения эпителия воздушных путей, перибронховаскулярный отек, альвеолярное затопление (alveolar flooding) и фибринозно-гнойные альвеолиты (fibrinopurulent alveolitis) как проявление интерстициальной пневмонии с участками некроза.
Нити перибронховаскулярной соединительной ткани разделены эозинофильным белковым материалом (отек). Перибронхиальные лимфатические узлы расширены фибриллярным эозинофильным материалом (отек и фибрин) с эритроцитами, нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами. Лимфоциты в ассоциированных с бронхами лимфоидных тканях истощенны (depleted). На отдельных бронхах эпителий остался интактным, другие частично утратили подкладочный эпителий (lining epithelium) (рис 3, А ).
Рис. 3. Гистологические изменения в легочной ткани у обезьян, экспонированных к мелкодисперсному аэрозолю рицина.
А. Выраженный периваскулярный и перибронхиальный отек с лимфангиестазией (lymphangiectasia) и истощением бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани. Полоса соответствует 333 мкм. Б. Бронхоальвеолярный некроз с альвеолярным затоплением (alveolar flooding) и гнойнофибринозным перибронхиолитом и альвеолитом. Полоса соответствует 133 мкм. В. Гнойнофибринозный альвеолит. Полоса соответствует 33 мкм. Г. Внутриальвеолярное отложение полимеризованного фибрина. Полоса соответствует 66 мкм. Окрашивание фосфовольфрамовым кислым гематоксилином. По [9]
Перибронхиальные инфильтраты включают нейтрофилы, лимфоциты, и макрофаги. Многие маленькие бронхиолы почти полностью утратили эпителий, сохранив только гладкие мышцы (см. рис. 3, Б). Терминальные бронхиолы некротизированы (респираторные бронхиолы, альвеолярные проходы и соседние альвеолы) и «раздуты» миграцией эозинофилов, эритроцитов, альвеолярных макрофагов, клеточного дебриса и отложением нитей фибрина. Большинство альвеол утратили подкладочный эпителий. Альвеолярное септальное интерстициальное пространство утолщено эозинофильным белковым материалом, капилляры переполнены и инфильтрированы нейтрофилами и макрофагами (см. рис. 3, В). Капилляры подкладочного эндотелия и большие кровеносные сосуды «раздуты». Имеет место внутриальвеолярное отложение полимеризованного фибрина (см. рис. 3, Г).
Верхний респираторный тракт воспален незначительно. Трахея у всех обезьян и гортань у трех обезьян имели небольшое количество мигрировавших нейтрофилов и редкие очаги некротических эпителиальных клеток. В просвете обнаружено незначительное количество воспалительного экссудата, включающего разрушенные нейтрофилы, макрофаги, эритроциты, слущившиеся эпителиальные клетки и муцин.
Другие торакальные поражения выявлены вдоль легочного лимфатического дренажного протока. У всех обезьян синусы трахеобронхиальных лимфатических узлов утолщены отложением фибрина, гиперсегментированными нейтрофилами, макрофагами, некротизированным клеточным дебрисом. В трахеобронхиальных лимфатических узлах отдельных обезьян обнаружено выраженное лимфатическое истощение кортекса и кариолизис фолликулярных клеток. Соединительная ткань вокруг лимфатических узлов и центростремительные лимфатические протоки заполнены нейтрофилами, макрофагами, лимфоцитами, эритроцитами и фибрином. У двух обезьян обнаружен адренокортикальный некроз.
Клиника парентерального поражения. Клиника низких доз изучена в экспериментах по лечению рака. Раствор рицина пациентам вводили внутривенно (18–20 мкг/м 2 ). Первые симптомы отравления у них появились через 4–6 ч после инъекции. Преобладали гриппозные симптомы, больные также жаловались на тошноту, рвоту, боли в мышцах и слабость. Такое состояние длилось у отравленных до двух суток. Смертельных исходов не было [10].
Внутримышечное и подкожное введение высоких доз рицина людям, обычно приводило к локальному лимфоидному некрозу, желудочно-кишечному кровотечению, некрозу печени, диффузному нефриту и сплениту. Сходные результаты были получены и в опытах на животных [8].
При внутривенном введении больших доз рицина, отравление может клинически маскироваться под сепсис (лихорадка, головная боль, головокружение, тошнота, анорексия, гипотония, абдоминальные боли) [2].
Парентеральное отравление рицином можно предполагать при наличии в анамнезе отравленного указаний на получение им каких-то царапин или уколов, вызвавших жгучую боль в участке повреждения кожи, особенно если они были нанесены (сделаны) в общественных местах или на улице неизвестными лицами, или их происхождение осталось отравленному неизвестным. На отравление рицином (кроме общих симптомов отравления — тошнота, рвота, коллаптоидное состояние, признаки поражения печени и почек, и др.) будут указывать плотная воспаленная зона в участке инъекции, воспаление лимфатических узлов, ближайших к участку инъекции, локальный лимфоидный некроз, и симптомы внутрисосудистой коагуляции (геморрагии, желудочно-кишечное кровотечение). Внутривенное введение рицина не сопровождается местными симптомами. Предположение об отравлении рицином можно сделать на основе клинических признаков диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, сочетающихся признаками гепатоцеллюлярной и ренальной недостаточности.
Поражение аэрозолем рицина можно предполагать в случае: 1) появления в течение одних суток больных с геморрагическими явлениями в сетчатке глаз и прогрессирующей легочной патологией, проявляющейся отеком легких, отдышкой, кровохарканием, нарастающими очагами деструкции легочной ткани; 2) обнаружением на секции патологии мелкодисперстного аэрозоля; 3) установлением эпидемиологии точечного источника и локализованности очага поражения[1].
Для дифференциальной диагностики необходимо исключить другие биологические агенты, такие как стафилококковый энтеротоксин В (СЭВ), возбудителей лихорадки Ку, туляремии, чумы, гемолитико-уремического синдрома ( E. coli O104:H4; O157:H7) и некоторые отравляющие вещества (фосген, дифосген). Индуцируемый рицином отек легких ожидается намного позднее (1–3 дня после экспонирования) по сравнению с таковым, индуцируемым СЭВ (около 12 ч после экспонирования) или фосгеном (около 6 ч после экспонирования). Вероятно, интоксикация, вызванная рицином, будет прогрессировать несмотря на лечение антибиотиками, в отличие от инфекционного процесса. При ингаляционном поражении рицином не должно быть медиастинита, как в случае ингаляционной сибирской язвы. У больных, отравленных рицином, не следует ожидать клинической стабилизации, как в случае интоксикации СЭВ. К дополнительным признакам, подтверждающим клиническую картину или диагноз, после аэрозольного экспонирования к рицину относятся следующие: двусторонние инфильтраты на рентгенограммах грудной клетки, артериальная гипоксемия, нейтрофильный лейкоцитоз и бронхиальный аспират, богатый плазменным белком, что характерно для отека легких [13].
В качестве маркера отравления рицином может использоваться алкалоид рицинин. Он содержится в следовых количествах практически во всех препаратах рицина, но менее чем рицин подвержен метаболизации. Его определение в моче возможно даже спустя двое суток после экспонирования экспериментального животного к рицину [2].. При помощи ПЦР в большинстве рициновых препаратов можно обнаружить ДНК клещевины обыкновенной [13].
При исследовании рицинсодержащих препаратов, использованных для совершения преступления, необходимо обращать внимание не только на количественное содержание в них рицина, но и на их агрегатную форму (жидкость или порошок) и состав компонентов. В сухих препаратах целесообразно определить средний размер частиц рицина и выявить наличие дезагрегирующего наполнителя, в жидких — стабилизирующие соединения.
Иммунопрофилактика. Рицин обладает выраженными иммуногенными свойствами. На стадии проведения доклинических исследований находится несколько вакцин и иммуноглобулинов, обладающих протективным действием в отношении рицина. Подробное изложение достигнутого уровня и истории создания рициновых вакцин и антитоксинов приведено в работе [3]. Практического значения эти вакцины пока не имеют.
Лечение. Специфического лечения отравления рицином не существует. В настоящее время лечение ограничивается интенсивной поддерживающей и симптоматической терапией. При лечении поражения, возникшего после проникновения токсина через дыхательные пути, значительных усилий от врачей требует купирование отека легких и поддержание нормальной легочной вентиляции. При энтеральных поражениях лучше всего проводить энергичное промывание желудка с последующим применением слабительных средств, таких как цитрат магнезии. Активированный уголь малоэффективен для больших молекул, таких как рицин. Важное значение имеет возмещение объема потерь желудочно-кишечной жидкости. При парэнтеральном введении рицина в распоряжении врача остаются только поддерживающие и реанимационные мероприятия [2, 13].
В экспериментах на мышах показана возможность химиотерапии при отравлениях рицином. С этой целью могут быть использованы D-галактоза и ее производные (конкурирует с рицином за участки связывания на поверхности клеток-мишеней), азидотимидин (AZT) и брефельдин А (блокируют транспорт рицина по сети Гольджи) [8].
Список литературы
8. Franz D., Jaax N. Ricin toxin // Medical aspects of Chemical and Biological Warfare / Ed. F. R. Sidell, E. T. Tafuqi, D. R. Franz. — Washington, 1997. — P. 631–642.
Библиографическое описание:
Супотницкий М.В. Распознание поражений рицином // Прикладная токсикология. — 2013. — № 1 (9). — С. 44–49.
Supotnitskiy M. V. The recognition of damage by ricin // Applied toxicology— 2013. — № 1 (9). — P. 44–49.