Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Острый генерализованный экзантематозный пустулез: Патогенез, Генетика, Клинические варианты и терапия
Острый генерализованный экзантематозный пустулез: Патогенез, Генетика, Клинические варианты и терапия
Введение
Кожные побочные реакции на лекарственные препараты являются распространенными и включают в себя различные легкие и тяжелые и опасные для жизни проявления.
Острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ) представляет собой тяжелую, обычно медикаментозную кожную реакцию, характеризующуюся острым образованием стерильных пустул на эритематозном фоне, лихорадкой и нейтрофилией.
Предрасполагающие факторы и эпидемиология
В то время как клиническая картина медикаментозных гнойничковых высыпаний у пациентов без псориаза в анамнезе уже была описана в 1968 году Бейкером и Райаном, термин AGEP был введен Бейлотом и соавт. в 1980 году [1, 2].
AGEP – редкая побочная лекарственная реакция с частотой от одного до пяти случаев на миллион в год [3], но статистика может быть необъективна. Он может возникать в любом возрасте и, по-видимому, чаще встречается у женщин [4].
Этиология
Наиболее частыми являются аминопенициллины, пристинамицин, сульфаниламиды, хинолоны, гидроксихлорохин, тербинафин и дилтиазем [7].
В отдельных случаях AGEP индуцируется бактериальными, вирусными или паразитарными инфекциями (например, парвовирусом В19 [8, 9], микоплазмой [10, 11], цитомегаловирусом [12], коксаки В4 [13], Chlamydia pneumoniae [14], кишечной палочкой [15] и эхинококком [16]), укусами пауков [17], фитопрепаратами [18], лаком [18], ртутью [19] и даже псораленом в сочетании с терапией ультрафиолетом А (ПУВА) [20].
Наконец, предполагалось, что яды, пищевые продукты и ксенобиотики также вызывают эту реакцию [21].
Генетическая предрасположенность
Генетическая предрасположенность к развитию AGEP неизвестна. По-видимому, существует корреляция между мутациями в гене IL-36RN, кодирующем антагонист рецепторов интерлейкина-36 (IL-36Ra), и развитием генерализованных гнойничковых высыпаний после приема препарата.
IL-36Ra обладает противовоспалительной активностью и блокирует провоспалительные цитокины IL-36α, IL-36β и IL-36γ. Мутации в гене IL-36RN могут привести к неконтролируемой активности IL-36 и увеличению последующей продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов [22].
Однако до сих пор неясно, приводят ли мутации в IL-36RN к AGEP или, скорее, к лекарственно индуцированному генерализованному пустулезному псориазу (GPP), как это описано в некоторых случаях [23, 24].
Патогенез
AGEP был классифицирован как связанная с Т-клетками стерильная нейтрофильная воспалительная реакция (реакция IVd типа) [25, 26, 27].
Активация, пролиферация и миграция лекарственно-специфического кластера дифференцировки (CD) 4 и CD8 Т-клеток играют важную роль в развитии AGEP (рис. 1), что подтверждается использованием патч-тестов [17, 18, 19, 20] и тестов in vitro [21, 22].
Предполагается, что лекарственно-специфические цитотоксические Т-клетки и цитотоксические белки, такие как гранзим В и перфорин, индуцируют апоптоз кератиноцитов, приводя к образованию субкорнеальных везикул [27, 28].
Недавно было также показано, что, помимо токсического эпидермального некролиза (TEN), гранулизин также экспрессируется CD4 и CD8 Т-клетками и естественными киллерами (NK) в различных лекарственных реакциях, включая AGEP, что позволяет предположить, что гранулизин также может играть определенную роль в патогенезе AGEP [28].
Кроме того, тесты in vitro показали, что лекарственно-специфические Т-клетки у пациентов с AGEP продуцируют значительно больше хемокинов (C-X-C) лиганда 8 (CXCL8) /IL-8, мощного нейтрофильного хемотаксического хемокина [26, 27, 28, 29].
Считается, что CXCL8/IL-8 играет центральную роль в образовании пустул путем рекрутирования нейтрофилов. Повышенные уровни IL-17 и IL-22, а также гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) у пациентов с AGEP также могут участвовать в сильной нейтрофильной активности за счет синергического влияния на продукцию CXCL8/IL-8 и предотвращения апоптоза нейтрофилов [28, 29].
Недавние исследования также описали более высокий уровень экспрессии IL-17 нейтрофилами, тучными клетками (МК) и макрофагами, а также более низкий уровень Т-клеток у пациентов с AGEP, указывая на то, что клетки врождённого иммунитета также могут быть вовлечены в патогенез AGEP [29].
Кроме того, дефицит IL36-Ra у некоторых пациентов AGEP, по-видимому, играет определенную роль, приводя к повышенной экспрессии различных провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-12, IL-23, IL-17, фактора некроза опухоли альфа (TNFa) и CXCL8/IL-8, которые могут дополнительно усиливать рекрутирование и активацию нейтрофильных клеток [22,23,30].
У некоторых пациентов с AGEP IL-5, экспрессируемый инфильтрирующими Т-клетками, может приводить к эозинофилии, имеющейся примерно у 30% пациентов с AGEP [26]. Сообщалось о повышенной экспрессии TNFa у пациентов с AGEP [31].
Клинические особенности и варианты течения
Характерно, что у пациентов с AGEP развивается острая сыпь с пустулами размером с булавочную головку на эритематозном отечном основании, начинающаяся в основных складках (подмышечные, паховые и субмаммарные области) и быстро распространяющаяся (в течение нескольких часов) на туловище и конечности (рис. 2).
Период времени от приема препарата до начала реакции обычно составляет 48 ч, при этом медиана составляет 24 ч [7]. Возникает зуд или иногда жжение [3, 32].
Вовлечение слизистой оболочки, особенно полости рта, описывается примерно у 20-25% пациентов, но в основном в ограниченной локализации и только на одной области слизистой оболочки [5].
Признаки системного воспаления в острой фазе заболевания включают лихорадку (>38,0 °С), лейкоцитоз (>10 000/мЛ), повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и преимущественно повышенный уровень нейтрофилов (>7000/мл). Как уже упоминалось выше, у 30% пациентов также наблюдается эозинофилия, а в 75% случаев обнаруживается гипокальциемия, вероятно связанная с гипоальбуминемией [5, 33].
Полиорганная патология была зарегистрирована в 17% случаев [33]. Кожные высыпания иногда сопровождаются лимфаденопатией, а иногда гепатоцеллюлярной дисфункцией и холестазом, а также нефритом. Также могут быть вовлечены легкие и костный мозг, что приводит к дыхательной недостаточности и нейтропении соответственно [33].
Был зарегистрирован один случай AGEP, вызванный фенитоином с мозжечковыми симптомами, в то время как неизвестно, были ли мозжечковые симптомы связаны с лекарственной реакцией или с токсичностью фенитоина [34].
AGEP обычно имеет легкое течение, но высокая температура или кожная суперинфекция могут осложнить процесс и привести к тяжелым заболеваниям, а иногда и к опасным для жизни ситуациям, особенно у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Смертность составляет менее 5% [3, 4].
Обычно происходит спонтанное разрешение кожных поражений в течение двух недель с очень типичной десквамацией в виде воротничка в области предшествующего пустулеза [3, 4].
Помимо типичной формы AGEP, было описано несколько атипичных вариантов и перекрёстных синдромов. Например, сообщалось о совпадении AGEP и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) [35, 36] или TEN [36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44], а также о случае AGEP с таргетными поражениями [45, 46].
Сообщалось о множестве локализованных реакций, которые были названы острым локализованным экзантематозным пустулезом (ALEP) [47, 48, 49, 50].
Примерно у 50% пациентов отмечались дополнительные кожные симптомы, такие как эритематозный отек кисти и лица, пурпура, пузырьки и пузыри.
Дифференциальная диагностика других гнойничковых высыпаний (таких как бактериальные или грибковые инфекции, нейтрофильные дерматозы и т. д.) В основном может быть легко исключена по клинической картине, анамнезу и гистопатологическим данным.
Острый GPP может представлять собой одну и ту же клиническую картину и может быть трудно дифференцируемым, так как гистопатологические данные иногда не могут четко разграничить эти два заболевания (табл. 1).
Папулезные прыщи — причины и лечение папулезных угрей и прыщей
Папулезные прыщи — причины и лечение папулезных угрей и прыщей
Папулезные прыщи — это образование папул на коже, представляющих собой выпуклости с твердой консистенцией и размером более 1 сантиметра. Они видны невооруженным глазом и ощущаются под пальцем при прикосновении. Фолликулярные поражения в основном расположены на коже лица в Т-зоне, то есть на лбу, носу и подбородке. Это область повышенного производства кожного сала и кожного сала.
Папулезные прыщи — самая распространенная и проблемная форма прыщей. Лечение папулезных угрей требует медикаментозного лечения и надлежащего ухода.
Причины образования папулезных прыщей
Проблема папулезных угрей в основном затрагивает молодых людей. У девушек обычно этот тип прыщей выражен более мягко.
Изменения, которые появляются на коже в ходе образования папулезных угрей, вызваны так называемым гормональным штормом. В молодом возрасте уровень гормонов быстро растет, в результате чего сальные железы производят больше кожного сала, которое не успевает удаляться естественным образом.
В физиологических условиях выработка кожного сала необходимо для создания на коже защитного слоя, защищающего ее от воздействия внешних факторов. Однако его избыток в сочетании с отслаивающимся эпидермисом, потом и пылью из окружающей среды вызывает засорение сальных канальцев и появление угрей, узелков и папул.
Бактерии размножаются под кожей, и развивается воспалительная реакция, которая проявляется болью, точечным отеком и покраснением кожи лица.
Появление папулезных угрей у взрослых вызвано чрезмерным стрессом, неадекватным уходом за лицом или проблемами с секрецией гормонов (андрогенов). Наиболее распространенная проблема прыщей у взрослых возникает у женщин, например, во время менструации или при беременности. Папулезные изменения сопровождаются прыщами и угрями.
Лечение папулезных угрей следует проводить под наблюдением дерматолога. Терапия может быть трудной и продолжительной, и длиться даже несколько лет.
Лечение фолликулярных поражений начинается с правильной гигиены и ухода за кожей лица. Кожу следует ежедневно очищать антибактериальными и противовоспалительными гелями для умывания лица, мицеллярными лосьонами для снятия макияжа. Поможет использование скрабов и очищающих масок.
Важно предотвратить высыхание кожи и систематически увлажнять и смазывать ее. Хорошо увлажненная кожа не производит лишнего кожного сала.
Косметика, используемая для ухода за лицом с папулезными прыщами, должна быть профессиональной, приобретаться в аптеке, иметь натуральные ингредиенты и легкую, не перегружающую кожу формулу. Правильный уход за кожей с поражением угревой сыпи тормозит развитие заболевания и приносит чувство облегчения.
Уход за кожей лица
Уход за кожей лица
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/%D0%A3%D1%85%D0%BE%D0%B4-%D0%B7%D0%B0-%D0%BA%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D0%B9-%D0%BB%D0%B8%D1%86%D0%B0.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Уход за кожей лица» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/07/Уход-за-кожей-лица.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Уход за кожей лица
Лечение папулезных угрей должно поддерживаться правильной диетой, отказом от алкоголя и курением.
Уход за кожей проводится параллельно с применением местных препаратов. Их задача — уменьшить чрезмерное производство кожного сала, отшелушить эпидермис, очистить поры и уменьшить воспаление, отек и покраснение. Актуальные кремы и гели, содержащие витамин А, его производные и бензоилпероксид, которые оказывают окислительное действие, помогают избавиться от анаэробных бактерий, живущих в угрях.
В зависимости от выраженности симптомов фолликулярных угрей и прыщей, в лечение включаются местные или системные антибиотики. Чаще всего используются эритромицин, клиндамицин, тетрациклин и доксициклин. У взрослых женщин, борющихся с фолликулярными прыщами, может применяться гормональная терапия, например, оральные контрацептивные таблетки.
Папулезные и макулопапулезные поражения не должны выдавливаться. Это приведет к распространению поражений, инфекции и образованию неприглядных, трудно удаляемых рубцов.
Особенности клинических проявлений и терапия больных пустулезным псориазом
В настоящее время псориаз является одним из наиболее тяжелых дерматозов, требующих больших усилий при лечении. Это связано не только с распространенностью заболевания (3–5% дерматологических больных и 1% населения земного шара).
В настоящее время псориаз является одним из наиболее тяжелых дерматозов, требующих больших усилий при лечении. Это связано не только с распространенностью заболевания (3–5% дерматологических больных и 1% населения земного шара). Актуальность проблемы также обусловлена наличием тяжелых форм — псориатического артрита и псориатической эритродермии. Псориаз является социальной проблемой, так как приводит к значительной потере трудоспособности (по больничным листам или инвалидности) у лиц молодого возраста, чаще у мужчин, а также ухудшает качество жизни пациентов.
К тяжелым формам псориаза относится также пустулезный псориаз (ПП) (рис.). Он встречается не столь часто, но вызывает тяжелую общую симптоматику, заставляющую проводить интенсивную терапию, характеризуется упорным течением, зачастую торпидным по отношению к проводимому лечению.
Рис. Классификация ПП
Различают две разновидности ПП — генерализованный пустулезный псориаз Цумбуша и локализованный псориаз ладоней и подошв Барбера. Также описан другой тип ПП — кольцевидный (аннулярный, цинцинарный), протекающий подостро или хронически. У пациентов с данным диагнозом процесс обычно ограничивается кожными проявлениями без общей симптоматики. Менее распространенным типом является ювенильный или инфантильный, возникающий у детей. В соответствии с предложенной Л. Н. Машкиллейсоном [1] классификацией ГПП выделяют две формы заболевания — тяжелую и легкую. Некоторые авторы применяют термин «псориаз с пустулизацией» [2]. Очевидно, они имеют в виду легкую форму пустулезного псориаза, при которой пустулы возникают вторично.
Пустулезные дерматозы:
ГПП был описан в 1909 г. мюнхенским дерматологом Цумбушем как гнойный чешуйчатый лишай (psoriasis suppurativa). Рассматривает случай заболевания брата и сестры: в то время как у первого пустулезные высыпания возникали периодически на бляшках обычного псориаза, в том числе и при применении раздражающих мазей, у сестры острый приступ внезапно принял пустулезный характер, и больная погибла.
ПП распространен незначительно. Поражает лиц всех рас. С одинаковой частотой возникает и у мужчин, и у женщин. Среди детей чаще поражает мальчиков. Средний возраст взрослых пациентов составляет 50 лет, могут болеть дети от 2 до 10 лет [3]. По данным французского эпидемиологического исследования 2005 года, распространенность ГПП составила 0,64/миллион в общей популяции [4]. По нашим наблюдениям число больных ПП за последнее время увеличилось.
Факторы, провоцирующие переход вульгарного псориаза в ГПП:
Однако во многих случаях не удается установить предрасполагающий фактор [3].
Генерализованный пустулезный псориаз — тяжелая, нередко угрожающая жизни форма псориаза. Она начинается внезапно. В течение нескольких часов развивается яркая, огненно-красная эритема, которая охватывает обширные участки кожи, вплоть до состояния эритродермии. Кожа становится чрезвычайно чувствительной. На ее фоне появляются мелкие сгруппированные поверхностные пустулы, их становится все больше, они сливаются с образованием «гнойных озер». Гнойные элементы могут появляться как на непораженной коже, так и на очагах псориаза у больных, ранее болевших псориазом, или у здоровых людей.
Болеют чаще взрослые, дети страдают очень редко. Пациенты жалуются на недомогание, лихорадку, температура при этом может достигнуть гектических цифр. Страдает их общее состояние — появляется нарастающая слабость, головные боли, артралгии и миалгии, тошнота, болезненность в очагах поражения. «Гнойные озера» могут быстро превратиться в очаги, покрытые корочками, после отпадения которых обнажаются сочные эрозированные поверхности. Эрозии быстро эпителизируются. Пустулы могут появляться волнообразно в течение 1 недели — 2 месяцев, по мере подсыхания одних элементов на соседних участках появляются другие. С момента исчезновения пустул большинство других симптомов, таких как головная боль и лихорадка, обычно стихают. На коже может сохраняться яркая эритема и проявления обычного псориаза [3].
Самой распространенной локализацией пустул является анальная и генитальная область, кожа сгибательной поверхности суставов и складки, высыпания в которых особенно болезненны. Иногда пустулы могут появиться на лице и даже на языке, что вызывает затруднения в приеме пищи [3]. Также они могут располагаться под ногтями и привести к онихолизису. В редких случаях через 2–3 месяца от начала болезни может развиться телогенное выпадение волос.
Другой разновидностью ПП является поражение кожи ладоней и подошв, характеризующееся появлением пустул — пустулезный псориаз Барбера (ППБ). Как правило, поражение ограничивается кожей ладонной поверхности кистей и подошв. Этиология и патогенез этой формы псориаза, как и вульгарного, не установлены. Чаще болеют женщины, в то время как вульгарный псориаз чаще поражает мужчин. На шелушащемся эритематозном фоне, имеющем резкие границы, располагаются пустулы, которые, в отличие от ГПП, находятся глубоко в эпидермисе, что обусловлено морфологическим строением кожи ладоней и подошв. Размер пустул достигает 2–5 мм, их содержимое желтого цвета. На ладонях и подошвах или только на ладонях или только подошвах они располагаются, главным образом, в области тенара, гипотенара, на сгибательной поверхности пальцев, своде стопы, пятке. Кончики пальцев обычно не поражены. Заболевание длится годами, внесезонные обострения сменяются ремиссиями. Изредка появляются очаги обычного псориаза, однако чаще высыпания остаются локализованными.
При дифференциальном диагнозе исключают грибковое поражение, экзему, пустулезный бактерид Эндрюса. Для последнего также характерны рецидивирующие пустулезные высыпания на коже ладоней и подошв, расположенные симметрично преимущественно в центральной части ладоней и в области свода стоп. Вначале они располагаются изолированно, на фоне здоровой кожи, некоторые окружены эритематозным венчиком. Причиной пустулезного бактерида считают обострение очагов хронической инфекции, особенно тонзиллита. После санации последнего высыпания обычно регрессируют.
Кольцевидный тип ППнаиболее распространен у маленьких детей. Он протекает подостро или хронически. Его симптомы характеризуются менее выраженной тяжестью процесса. Появляются кольцевидные бляшки (с выраженной инфильтрацией), которые зачастую рецидивируют. Пустулы могут появляться по краю колец. В основном они локализуются на туловище, но могут возникать и на конечностях, при этом кольцо из пустул растет по периферии и разрешается в центре. Другие симптомы отсутствуют или выражены незначительно [3]. Прогноз более благоприятный у детей [5].
Ювенильный или инфантильный тип ПП обычно протекает легко. Общие симптомы не выражены. Процесс разрешается самопроизвольно [3].
Кроме ГПП имеется еще ряд тяжелых пустулезных дерматозов, такие как импетиго герпетиформное Гебры (ИГГ) и стойкий пустулезный акродерматит Аллопо, которые в прошлом рядом авторов считались самостоятельными заболеваниями [6], а сейчас рассматриваются как варианты пустулезного псориаза [2, 3, 7].
По-видимому, ИГГ — это своеобразное проявление ПП у беременных, сопровождающееся гипопаратиреозом и дефицитом кальция в крови. Оно может вызвать самопроизвольный выкидыш или гибель плода. Длительный период мы наблюдаем пациентку с типичными проявлениями ИГГ во время двух беременностей. Клиническая ремиссия продолжалась около 20 лет. В климактерическом периоде заболевание многократно рецидивирует, высыпания имеют картину ГПП, но без температурной реакции и более легкого течения с проявлениями псориатического артрита и отсутствием типичных псориатических бляшек. Рецидивы заболевания купируются применением Неотигазона.
Осложнения пустулезного псориаза включают:
ГПП (с лихорадкой и интоксикацией) без адекватного лечения может вызвать летальный исход в острую фазу заболевания в связи с развитием сердечной и легочной недостаточности. Более тяжелый прогноз у пожилых пациентов с ГПП. В крайне редких случаях ситуация осложняется острым респираторным дистресс-синдромом [3].
Осложнения возникают в 17%, летальные исходы — в 2% случаев ГПП [4].
Гистологическая картина ПП характерна и имеет следующие особенности: в эпидермисе появляются спонгиофомные пустулы, что объясняется миграцией нейтрофилов из капилляров сосочкового слоя дермы в шиповатый слой эпидермиса.
Патогенетическую роль в формировании очагов ПП играет массивная инфильтрация эпидермиса нейтрофилами. Нейтрофилы высвобождают цитокины и другие медиаторы воспаления, а также ферменты и активные формы кислорода, что поддерживает воспалительную реакцию и приводит к некрозу кератиноцитов и иммунных клеток (например, Т-лимфоцитов).
Такой воспалительный процесс обусловливает образование обширных полостей в эпидермисе, заполненных стерильным гнойным содержимым, которые морфологически оцениваются как пустулы Когоя.
Посев содержимого пустул не дает роста микроорганизмов, т. е. они стерильны. В общем анализе крови наблюдается лейкоцитоз, нейтрофилия до 20%, лимфопения с полиморфонуклеарным лейкоцитозом, ускоренная СОЭ. В биохимическом анализе крови отмечаются повышение глобулинов и снижение альбуминов, кальция и цинка. Также в случае гиповолемии могут оказаться увеличенными азот мочевины крови и креатинин [3].
По данным последних исследований, у пациентов с ГПП количество эозинофилов в крови и коже оказалось повышенным. Это говорит о значительной роли этих клеток в патогенезе пуcтулезного псориаза [8].
При гистологическом исследовании свежих очагов выявляют паракератоз, выраженные микроабсцессы Мунро, локальное образование спонгиоформных пустул, поверхностные и глубокие полиморфные инфильтраты в дерме, содержащие множественные полиморфнонуклеарные лейкоциты, псориазиформный акантоз и расширение сосудов поверхностного сосудистого сплетения [3].
Диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины, данных гистологического исследования, посева содержимого пустул.
Течение ГПП хронически рецидивирующее. Обострения и ремиссии могут следовать друг за другом. Иногда ПП трансформируется в обычный псориаз и протекает без пустулизации.
По-видимому, целесообразно различать ПП по степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и распространенности (с распространенными и ограниченными проявлениями). Заболевание может быть генерализованным и протекать тяжело, как было описано выше. Наряду с этим встречаются легкие случаи, когда у пациентов типичным псориазом внезапно повышается температура и на отдельных участках (на псориатических элементах или на здоровой коже, возможно на тех, и на других) появляются немногочисленные пустулы. Даже без усиленной терапии только при назначении красителей и аэрозолей с кортикостероидами и антибиотиками явления регрессируют через 2–3 дня. В других случаях нередко приходится прерывать стандартную терапию и возобновлять ее после исчезновения пустулезных элементов.
Лечение
Следует подчеркнуть, что основные описанные формы торпидны к проводимому лечению. При ПП, протекающем с лихорадкой и нарушением общего состояния, лечение начинают с введения дезинтоксикационных препаратов (физиологического раствора, Реамберина), жаропонижающих средств; парентерального введения кортикостероидных препаратов (дозы преднизолона достигают 100–120 мг в сутки), антигистаминных средств. Нередко такое лечение не оказывает эффекта, лихорадка сохраняется 7–10 дней. Согласно нашему опыту, наиболее эффективным препаратом является этретинат (Тигазон), синтетический препарат витамина А (синтетический ретиноид) в дозе из расчета 0,5–1,0 мг на 1 кг массы тела [9–12]. Этот препарат позволяет добиться стабилизации состояния и при необходимости перейти к другим методам лечения. Его применение — важный этап в лечении многих тяжелых дерматозов. По своей значимости открытие ретиноидов можно сравнить с введением в терапию дерматозов кортикостероидов, ПУВА-терапии, иммуносупрессивных и иммунокоррегирующих средств, цитостатиков.
Этретинат (Тигазон) по химическому строению является ароматическим ретиноидом, имеет ароматическое кольцо и в конце боковой цепи — группу сложного эфира. В настоящее время в арсенале специалистов имеется более эффективный, вызывающий меньше осложнений Неотигазон (ацитретин), который относится ко второму поколению ретиноидов.
Механизм действия синтетических ретиноидов многогранен. Они влияют на патологически ороговевающий эпидермис, на иммунную систему, обладают противоопухолевым, противовоспалительным действием. Последнее направлено на торможение миграции нейтрофильных гранулоцитов. Этретинат повышает гуморальный и клеточный иммунитет, модулирует гранулоциты и медиаторы воспаления. Давно известно положительное влияние этретината при дерматозах с нарушением кератинизации (псориаз, фолликулярный дискератоз Дарье, красный отрубевидный волосяной лишай, ихтиоз и ихтиозиформная эритродермия, ладонно-подошвенные кератодермии и др.).
Менее известно положительное, а в некоторых случаях и поразительное влияние препарата у больных ГПП. Не отменяя дезинтоксикационных методов лечения, назначается Неотигазон из расчета 0,5–0,7 мг на кг массы тела. Препарат принимают в два приема примерно в равных дозах вместе с пищей. Уже через несколько дней прекращается появление пустул, старые подсыхают, их поверхность покрывается корочками, которые быстро отпадают. Такие дозы применяют 10–12 дней, после чего их постепенно снижают. Общая продолжительность лечения зависит от тяжести и распространенности процесса. В случаях средней тяжести заболевания температурная реакция может ослабевать на 4–5 день, а затем и нормализоваться.
Однако не у всех больных лечение этретинатом столь благотворно. Иногда приходится прибегнуть к 1–2 инъекциям кортикостероида пролонгированного действия — Дипроспана — с промежутком в 7–10 дней, хотя имеются данные о переходе обычного псориаза в пустулезный под действием этого лекарственного средства. При отсутствии эффекта от применяемых средств назначают метотрексат, возможно внутривенное введение в дозе 25 мг в неделю.
При отсутствии вторичного инфицирования назначение антибиотиков нецелесообразно. Пустулы прокаливают стерильной иглой, смазывают анилиновыми красителями, обрабатывают Полькортолоном с тетрациклином в форме аэрозоля (Полькортолон ТС). В дальнейшем используют кортикостероидные кремы сильного действия (Дермовейт, Целестодерм), а в подмышечных и паховых областях применяют Цинковую мазь с 0,5% содержанием гидрокортизона. Также используются наружные производные витамина D3, дитранола, ретиноидов. Хороший эффект был отмечен при комбинированном применении антралина и салициловой кислоты [3]. После разрешения пустул переходят на лечение мягкими средствами — гидрофильными кремами или нежирными эмульсиями. Однако, к сожалению, дерматологами, амбулаторно принимающими пациентов, наиболее часто в данном случае назначаются наружные кортикостероиды [4], которые малоэффективны при монотерапии ПП. За рубежом имеется наружный ретиноид — тазаротен (Тазорак) в форме геля или крема. При его совместном использовании с системной терапией было доказано ускорение сроков регресса пустул и их заживления, уменьшение эритемы.
Пациенты с ГПП плохо переносят фототерапию. ПУВА-терапию назначают после стабилизации состояния этретинатом (0,2–0,5 мг/кг в течение 7 дней, затем ПУВА 3–4 раза в неделю). После исчезновения пустул этретинат следует отменить. ПУВА-терапию можно продолжить до 2 месяцев [3]. После стихания острой фазы болезни можно проводить и другие виды фототерапии (ПУВА-ванны, дальнюю длинноволновую и узкополосную средневолновую фототерапию с длиной волны 311 нм).
При ладонно-подошвенном ПП проводится Ре-ПУВА-терапия (с ретиноидами). Ацитретин принимается внутрь параллельно с ультрафиолетовым облучением длинноволновым спектром (ПУВА-терапия, ПУВА-ванны).
Современная терапия тяжелого псориаза основана на применении новых терапевтических биотехнологий, так называемых биологических агентов: инфликсимаба (Ремикейда), этанерсепта (Энбрела), эфализумаба (Раптива), алефацепта (Амевива) и других. Данные об этих препаратах, освещение механизма их действия отражено в отечественных и зарубежных публикациях, по данным которых назначение биологических препаратов требует примерно 13% пациентов с ГПП [4].
Биологические препараты — это белки, выполняющие естественные биологические функции в организме и обладающие высокой избирательностью механизма действия.
Наиболее широкое применение в нашей стране имеет инфликсимаб. Это препарат генно-инженерного происхождения, представляет IgG1?химерные моноклональные антитела, обладающие аффинностью и авидностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). Сегодня известно, что цитокин — ФНО-альфа играет ведущую роль в иммунопатогенезе псориаза. Препарат связывает все формы ФНО-альфа — трансмембранную, сывороточную и связанную с рецептором. Он обеспечивает эффективное подавление этого ключевого цитокина. По данным зарубежных исследований применение инфликсимаба при ГПП приводило к быстрому и положительному ответу без каких-либо значительных побочных эффектов, предотвращало осложнения ГПП, угрожающие жизни (сепсис, электролитные нарушения, почечную и сердечную недостаточность). Через 24 часа после первой инъекции препарата было отмечено снижение уровня СОЭ, количества лейкоцитов, С-реактивного белка, улучшение основных показателей состояния организма и индекса PASI (Psoriatic Area and Severity Index) [11].
Препарат Ремикейд (инфликсимаб) рекомендуют больным с тяжелыми проявлениями псориаза, которым показана системная терапия. Несомненно, ГПП имеет все показания к назначению Ремикейда. Однако лечение следует начинать после нормализации температуры и регресса пустул. Европейскими авторами на данный момент поддерживается последовательное применение инфликсимаба (антитела к ФНО-альфа) и этанерсепта (рецепторы к ФНО-альфа), комбинирующее быстрое начало ответа на лечение и более низкий риск развития нежелательных явлений во время поддерживающего лечения ГПП [13]. Также проводится комбинированное применение циклоспорина в дозе 5 мг/кг в два приема ежедневно с подкожным введением этанерсепта по 50 мг дважды в неделю [14]. При сочетанном поражении суставов артикулярные симптомы также быстро отвечают на лечение. При применении инфликсимаба каждые 8 недель рецидива заболевания не происходит [15]. При монотерапии этанерсептом препарат применяется по схеме: подкожно по 50 мг в течение 48 недель далее по 25 мг [16]. В настоящее время в нашей стране данные препараты находятся в стадии изучения, а количество больных ПП невелико. Поэтому вопрос об их эффективности может быть оценен позже после накопления собственного опыта.
После купирования рецидива ПП при отсутствии типичных псориатических элементов наступает ремиссия, которая длится неопределенное время. При появлении пустул при наличии типичных очагов пустулы регрессируют быстрее, а для лечения оставшихся очагов применяется фототерапия.
Алгоритм терапии больных ПП
Литература
И. А. Чистякова,кандидат медицинских наук Е. А. Соснина
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии, Москва
Контактная информация об авторах для переписки: 107076 Москва, ул. Короленко, дом 3, стр. 6
.gif "что такое пустулезные высыпания. Смотреть фото что такое пустулезные высыпания. Смотреть картинку что такое пустулезные высыпания. Картинка про что такое пустулезные высыпания. Фото что такое пустулезные высыпания")