что такое проспективное исследование
Виды клинических исследований лекарственных средств
Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки любого нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам. На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных животных. Это так называемые доклинические исследования, целью которых является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Однако эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемые препараты будут действовать у человека, так как организм лабораторных животных отличается от человеческого и по фармакокинетическим характеристикам и по реакции органов и систем на лекарства. Поэтому необходимо проведение клинических испытаний лекарственных средств у человека.
Итак, что такое клиническое исследование (испытание) лекарственного средства? Это системное изучение лекарственного препарата посредством применения его у человека (пациента или здорового добровольца) с целью оценки его безопасности и/или эффективности, а также выявления и/или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма, выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными средствами. Решение о начале клинического исследования принимает Спонсор/Заказчик, который несет ответственность за организацию, контроль и/или финансирование исследования. Ответственность за практическое проведение исследования возложена на Исследователя (лицо или группу лиц). Как правило, спонсором являются фармацевтические компании – разработчики лекарственных средств, однако в роли спонсора может выступать и исследователь, если исследование начато по его инициативе и он несет полную ответственность за его проведение.
Клинические исследования должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика) и действующими нормативными требованиями. До начала клинического исследования должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Во главу угла ставится принцип приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над интересами науки и общества. Испытуемый может быть включен в исследование только на основании добровольного информированного согласия (ИС), полученного после детального ознакомления с материалами исследования.
Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования. Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.
Виды клинических исследований
Пилотное исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т.д.).
Рандомизированное клиническое исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.
Контролируемое (иногда используется синоним «сравнительное») клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. В более широком смысле под контролируемым исследованием имеется в виду всякое исследование, в котором контролируются (по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок (т. е. оно проводится в строгом соответствии с протоколом, мониторируется и т.д.).
При проведении параллельных исследований испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения / плацебо. В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности.
Исследование может быть открытым, когда все участники исследования знают, какой препарат получает пациент, и слепым (замаскированным), когда одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.
Проспективное исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы. В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.
В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом, исследования бывают одноцентровыми и многоцентровыми. Если исследование проводится в нескольких странах, его называют международным.
В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. (Такой дизайн называют дизайном независимых групп).
Когортное исследование – это обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются. В проспективном когортном исследовании когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.
В исследовании случай-контроль (синоним: исследование сходных случаев) сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов. В исследовании серии случаев наблюдают несколько индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без использования контрольной группы. В описании случая (синонимы: случай из практики, история заболевания, описание единичного случая) ведется исследование лечения и исхода у одного человека.
В настоящее время предпочтение отдается такому дизайну клинического исследования лекарственных средств, при котором обеспечивается получение наиболее достоверных данных, к примеру, при проведении проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.
В последнее время роль клинических исследований лекарственных средств возросла в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины. И главным среди них является принятие конкретных клинических решений для лечения пациента на основе строго доказанных научных данных, которые могут быть получены в ходе хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований.
Стоя на плечах гигантов: доказательства в медицине
h=173, m=7 (Google Scholar).
h=139 (WoS, Scopus).
>3,000 links/month (Google Scholar).
>1,500 links/month (Scopus, Web of Knowledge).
Эти цифры – не «страшный сон гуманитария» и не набор команд для запуска компьютерной программы, а всего лишь статистические «регалии» профессора медицины Стэнфордского университета Джона Иоаннидиса.
Джон Иоаннидис, профессор медицины Стэнфордского университета
В 2005 году этот ученый с греческими корнями, обладатель множества званий и наград, а потому заслуживший право быть членом alma mater величайших и не очень умов современности, опубликовал статью в журнале PLOS Medicine, назвав ее «Why Most Published Research Findings Are False» (букв. «Почему большинство опубликованных исследований являются ложными»).
Материал быстро собрал рекордное количество просмотров – более 2,5 млн кликов – и был назван материалом с самым большим количеством обращений (most-accessed) в истории сетевого научного журнала PLOS.
Чем был вызван ажиотаж?
Дело в том, что статья была написана на злободневную тему – достоверность и доказательность научных исследований в медицине.
Масла в огонь подлил и сам профессор: он заявил, что 85 % научных исследований в области медицины приводят к неверным или бесполезным результатам.
Естественно, тема произвела эффект разорвавшейся бомбы.
«Иоаннидис Возможно, один из самых влиятельных из ныне живущих ученых»
Принципы доказательной медицины
Конечно, Стэнфордские ученые имеют право вторгаться в любую область знания. Можно было бы оспаривать смелое заявление Иоаннидиса, если бы он вооружился субъективными данными, но он подкрепил свои рассуждения строгими математическими выкладками, графиками и статистикой. А с цифрами спорить сложно.
Но возникает вопрос: не значит ли теперь, что вся медицина должна быть пересмотрена? И возможно ли это в принципе?
Что делать, скажем, врачам-практикам? Как облегчить состояние пациента, если вся доказательная медицина ставится под сомнение?
Хорошо, 85 % исследований под вопросом, но значит, что на оставшиеся 20 % все же можно полагаться. Но как это сделать? Как отделить зерна от плевел?
На сегодняшний день доказательная медицина (evidence based medicine) – это лучший из имеющихся инструментов для связи и интеграции абстрактных клинических идей и клинической практики.
Базируется доказательная медицина на клинических исследованиях для оказания помощи пациентам.
Именно доказательная медицина позволяет применять к неким абстрактным данным точные оценочные критерии. В науке их принято называть валидностью, надежностью и объективностью.
Историческая справка
Становление доказательной медицины, какой мы ее знаем сегодня, началось в 40-е годы XX века. А фактическое рождение случилось в 1972 году, когда шотландский врач Арчи Кокрейн впервые сформулировал понятие и основные принципы доказательной медицины в книге «Эффективность и действенность: случайные размышления о службах здравоохранения» (Effectiveness and Efficiency: Random Reflections on Health Services).
Позднее совершенствовать научную базу продолжили уже международные команды.
В 1992 году правительство Великобритании профинансировало создание Кокрановского центра в Оксфорде, задача которого – облегчить подготовку систематических обзоров рандомизированных контролируемых испытаний в сфере здравоохранения.
В настоящее время насчитывается тринадцать международных центров, которые координируют деятельность исследователей по всему миру.
На каких китах стоит доказательная медицина?
Принято считать, что в основе доказательной медицины лежат пять основных принципов:
Иоаннидис предлагает внимательнее присмотреться ко второму и третьему пунктам.
Какие бывают клинические исследования
Ниже приведем описания некоторых основных видов клинических исследований.
Мета-анализ
Комбинирование данных из множества различных исследований. Статистика, которая объединяет результаты отдельных исследований. Используется для проверки одной или нескольких взаимосвязанных научных гипотез.
Пример: Dai R., Hua W., Chen W., Xiong L., Li L. The effect of milk consumption on acne: a meta-analysis of observational studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Dec;32(12): 2244-2253. doi: 10.1111/jdv.15204.
В этом мета-анализе на основе собранных публикаций из медицинских баз данных ученые привели свидетельства положительной корреляции между потреблением молока и возникновением акне.
Систематический обзор
Краткое изложение клинической литературы. Это критическая оценка всех исследований, посвященных конкретной проблеме. Исследователи ищут, отбирают и оценивают литературу по определенным критериям и делают вывод.
Пример: Rosko A. J., Vankoevering K. K., McLean S. A., Johnson T. M., Moyer J. S. Contemporary Management of Early-Stage Melanoma: A Systematic Review. JAMA Facial Plast Surg. 2017 May 1;19(3):232-238. doi: 10.1001/jamafacial.2016.1846.
Здесь ученые сделали систематический обзор имеющихся данных по диагностике ранней стадии меланомы.
Рандомизированное контролируемое исследование
Контролируемое клиническое исследование, которое случайным образом распределяет участников на две или более групп. В качестве контроля используются плацебо, активные препараты, отсутствие лечения, ретроспектива и т. д. Здесь часто применяется слепой или двойной слепой метод, когда испытуемые и/или исследователи не знают, кто в группе получает лечение.
Пример: Vissing A. E., Dierickx C., Karmisholt K. E., Haedersdal M. Topical brimonidine reduces IPL-induced erythema without affecting efficacy: A randomized controlled trial in patients with facial telangiectasias. Lasers Surg Med. 2018 Dec;50(10):1002-1009. doi: 10.1002/lsm.22953. Epub 2018 Jun 17.
В этом исследовании пациентов разделили на две группы в Дании и Бельгии и наносили препарат на одну сторону с определенным интервалом, в то время как другая сторона лица оставалась без лечения, затем сравнивали результат.
Когортное исследование (проспективное обсервационное исследование)
Клиническое исследование, в котором исследуемые, уже страдающие от какой-либо болезни или проходящие лечение, отслеживаются с течением времени и сравниваются со здоровой группой людей.
В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т. е. исходы наступают до того, как начато исследование.
Пример: Chlebus E., Chlebus M. Factors affecting the course and severity of adult acne. Observational cohort study. J Dermatolog Treat. 2017 Dec;28(8):737-744. doi: 10.1080/09546634.2017.1329500.
Исследование «случай-контроль»
Учитывают только результат и не учитывают временную составляющую. Исследователи отбирают людей с конкретной проблемой, проводят опрос и сравнивают их с контрольной (сравнительной, референтной) здоровой группой.
Пример: Lim S. K., Ha J. M., Lee Y. H. et al. Comparison of Vitamin D Levels in Patients with and without Acne: A Case-Control Study Combined with a Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Aug 25;11(8):e0161162. doi: 10.1371/journal.pone.0161162. eCollection 2016.
В это исследование были включены 80 пациентов с акне и 80 здоровых людей, у которых проводились измерения уровня 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D) в сыворотке, собирались демографические данные, а затем делался вывод.
Перекрестное исследование
Наблюдение за определенной популяцией в определенный промежуток времени. В подобных исследованиях участники получают оба сравниваемых препарата/лечения, как правило, в случайной последовательности. В настоящее время этот вид исследований не распространен из-за побочных эффектов переноса при смене препаратов.
Также следует выделить:
Если клиническое исследование проходит на базе одного исследовательского центра, оно называется одноцентровым, на базе нескольких – многоцентровым.
Клинические испытания
Это своего рода клиническое исследование, предназначенное для оценки и тестирования новых препаратов, методик и т. д. Как правило, они проводятся в четыре этапа. Испытания на каждом этапе имеют разные цели и помогают отвечать на разные вопросы.
Фаза I
Исследователи впервые тестируют экспериментальное лечение на небольшой группе людей (около 20–80 человек). Оценивается безопасность, дозировка, побочные эффекты.
Фаза II
Экспериментальное лечение назначается большей группе людей (около 100–300 человек), чтобы посмотреть, является ли оно эффективным, и дополнительно оценить его безопасность.
Фаза III
Группа расширяется до 1000–3000 человек. Исследователи подтверждают эффективность, отслеживают побочные эффекты, сравнивают его с обычно используемым лечением и собирают информацию, которая позволит безопасно использовать экспериментальное лекарство или лечение.
Фаза IV
Постмаркетинговые исследования, которые проводятся после одобрения лечения сертифицированным органом, предоставление дополнительной информации, включая риски, преимущества лечения.
По законам Иоаннидиса
В середине XX века футуролог и фантаст Артур Кларк сформулировал «три закона Кларка», а именно:
По похожей схеме призывает действовать Иоаннидис.
Вот на что он советует обращать внимание при отборе научных исследований. Процитируем основные моменты.
Чем меньше исследований, проводимых в научной области, тем менее вероятно, что результаты исследований будут правдивыми
То есть с большей вероятностью можно получить результат в научных областях, где проводятся крупные исследования, такие как рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования, которые являются своего рода эталоном в этой области. Если же выборка небольшая, то риски выше.
Чем меньше сила эффекта в научной области, тем меньше вероятность того, что результаты исследований окажутся правдивыми
Статистическая мощность – при проверке вероятность отклонения основной гипотезы в случае, когда конкурирующая (или альтернативная) гипотеза верна. Чем выше мощность статистического теста, тем меньше вероятность совершить ошибку.
Результаты исследований более вероятны в научных областях с большой мощностью, чем в научных областях, где эффекты невелики. Иными словами, результаты исследований, скорее всего, верны в рандомизированных контролируемых испытаниях фазы III или мета-анализе.
Чем выше гибкость в дизайне, определениях, результатах и аналитических подходах в научной области, тем меньше вероятность того, что результаты исследований окажутся правдивыми
Гибкость увеличивает потенциал для преобразования «отрицательного» результата в «положительный», и наоборот.
Опять-таки, в рандомизированных контролируемых исследованиях или мета-анализе делаются попытки стандартизации, что может увеличить долю истинных результатов. Конфликты интересов могут увеличить предвзятость (и не всегда по финансовым причинам), то есть любое отклонение результатов или выводов от истины или процессы, ведущие к такому отклонению.
Предвзятость, кстати, Иоаннидис называет в числе главных проблемных мест большинства исследований.
Чем «горячее» научная область, тем меньше вероятность того, что результаты исследований окажутся правдивыми
Поскольку многие команды работают над одной и той же проблемой и получают огромные объемы экспериментальных данных, время имеет решающее значение для победы над конкурентами. Таким образом, каждая команда может расставить приоритеты для достижения и распространения своих наиболее впечатляющих «положительных» результатов. «Отрицательные» результаты могут стать привлекательными для распространения, только если какая-то другая команда обнаружит «положительную» связь по тому же вопросу. В этом случае может оказаться привлекательным опровергнуть заявление, сделанное в каком-то престижном журнале.
Иоаннидис рассматривает каждый фактор в отдельности, но он также отмечает, что они часто влияют друг на друга.
Проблемы доказательной медицины в дерматологии
В отличие от других органов (которые поражаются, в среднем, около 50–100 заболеваниями), кожа как самый большой орган охватывает около двух тысяч чисто дерматологических диагнозов, и около трех тысяч пограничных, когда заболевания классифицируются как системные и могут поражать и кожу в том числе.
До сих пор медицина имеет ограниченное понимание причин и патогенетических механизмов большинства кожных заболеваний.
Существует, например, как минимум тысяча редких кожных заболеваний, для которых еще не проводились рандомизированные испытания, при этом смертность от подобных заболеваний велика.
По словам Naldi, Minelli, врачам все еще не хватает консенсуса в дефинициях дерматологических терминов для использования как в исследованиях, так и в повседневной практике. Единство мнений определяет четкость постановки диагноза.
И это одно из перспективных направлений развития доказательной медицины в целом и дерматологии в частности.
Уважаемые дерматологические сообщества:
Вывод
Доказательная медицина решает множество важных вопросов, но одновременно она порождает и вопросы новые, на которые не всегда имеется ответ.
Однако на сегодняшний день врачебное сообщество нуждается в доказательной медицине как в источнике правдивой и закономерной информации, сохраняя возможность мыслить, анализировать, воспринимать информацию критически, опираясь на фундаментальные знания.
Разновидности клинических исследований
Тема 4. Основные термины, используемые в доказательной медицине.
С внедрением в практику здравоохранения принципов доказательной медицины возросла роль клинических исследований лекарственных средств, так как только на основании хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований могут приниматься эффективные клинические решения.
В настоящее время предпочтение отдается такой схеме клинических исследований лекарственных средств, при которой обеспечивается получение наиболее достоверных данных. Например, проведение проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.
Так, какими же могут быть клинические исследования?
Исследование случай-контроль (Case control study) – обычно, ретроспективное исследование, в котором сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов.
Когортное исследование (Cohort study) – это исследование, в котором выделенную по определенным признакам группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Сравниваются исходы или результаты у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех, кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом.
В проспективном, когортном исследовании (Prospective cohort study) когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем.
В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании (Retrospective cohort study) когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.
Контролируемое исследование (Controlled study) – всякое исследование, в котором контролируются (и по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок.
Лонгитудинальное исследование (Longitudinal study) – продолжительное клиническое исследование, при котором ведется длительное периодическое наблюдение над одними и теми же лицами.
Международное исследование (International study) – исследование, которое проводится в нескольких странах.
Многоцентровое исследование (Multicentral study) – исследование, проводящееся в соответствии с единым протоколом в нескольких исследовательских центрах.
Несравнительное исследование (Non-comparative study) – исследование, в котором препарат сравнения не используется (см. сравнительное исследование).
Обсервационное исследование (Observational study) – исследование при котором исследователь наблюдает за каким-либо показателем или взаимосвязями нескольких показателей, не вмешиваясь в ситуацию.
Одномоментное исследование (One stage study) – вариант описательного исследования, в котором рассматривается влияние факторов риска на популяцию и/или распространенность в ней заболевания (состояния) в определенный момент времени.
Опорное исследование (Pivotal study) – исследование, проводимое по правилам ККП и тщательно мониторируемое с целью обеспечения валидности данных. В ходе опорного исследования получают основную информацию об эффективности и безопасности для представления в официальные инстанции. Исследования, которые не повергаются интенсивному мониторингу, считаются поддерживающими.
Открытое исследование (Open study) – исследование, в котором распределение пациентов по группам лечения известно всем и когда все его участники знают, какой препарат получает пациент. Это может быть исследование, в котором изучается один или несколько видов лечения.
Параллельное исследование (Parallel study) – исследование, при котором испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения или плацебо. В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. Такая схема называется схемой независимых групп.
Перекрестное исследование (Cross-over study) – исследование, при котором каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности. Эта схема применяется у пациентов со стабильным течением заболевания, обычно хронического характера. В настоящее время подобная схема исследования мало распространена из-за возникающих эффектов переноса при смене препаратов.
Пилотное исследование (Pilot study) – исследование, проводимое на небольшом числе пациентов, и предназначенное для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования.
Другая цель проведения пилотного исследования состоит в том, чтобы получить представление о разнице между двумя методами лечения, что позволит установить количество пациентов, которые должны быть включены в основное исследование (размер выборки), и необходимую мощность для точного определения этой разницы.
Плацебо-контролируемое исследование (Placebo-controlled trial) – сравнительное исследование, в котором активность нового препарата сравнивается с плацебо. Оно может проводиться как исследование параллельных групп или как перекрестное исследование. В США для заявки на регистрацию нового препарата требуются два плацебо-контролируемых исследования.
Проспективное исследование (Prospective study) – исследование, в котором пациенты набираются в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования. Пациенты получают исследуемый препарат, и наблюдаться в течение какого-то времени. То есть формирование групп, получающих или не получающих исследуемое лекарственное средство, происходит до того, как фиксируются результаты. Большинство клинических исследований являются проспективными.
Рандомизированное исследование (Randomized study) – исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (используется специальная процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо).
Ретроспективное (историческое) исследование (Retrospective study) – исследование, при котором изучаются исходы проведенных ранее клинических испытаний или исследований, то есть исходы уже наступили до того, как начато исследование. Исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям пациентов с целью изучения результатов лечения.
Слепое или замаскированное исследование (Blind study) – исследование, когда отсутствует информация о том, к какой группе – экспериментальной или контрольной отнесен каждый испытуемый. Существует несколько вариантов таких исследований:
простое слепое исследование (blind study) – информация отсутствует только у пациента;
двойное слепое исследование (double-blind study) – информация отсутствует и у пациента, и исследователя;
тройное или абсолютное слепое исследование (total-blind study) – информация отсутствует у пациента, исследователя и лиц, проводящих статистическую обработку результатов исследования.
Замаскированные исследования применяются для устранения систематических ошибок в клинических исследованиях.
Сравнительное исследование (Comparative study) – исследование, в котором исследуемый препарат, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравниваются с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны. Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще.
Стратифицированное исследование (Stratified study) – исследование, в котором пациенты распределяются в различные группы (страты). Пациенты распределяются в страты по определенным параметрам, отличным от параметров пациентов другой страты. Распределение на страты может быть проспективным (контроль набора пациентов необходим для достижения определенного баланса) или ретроспективным (напр., при анализе).
Экспериментальное исследование (Experimental study) – исследование, условия, проведения которого находятся под прямым контролем исследователя. Чаще всего это сравнительное исследование, заранее спланированное и посвященное изучению влияния, по крайней мере, одного фактора. Сравнения могут производиться между двумя и более группами или внутри одной группы до, и после назначения вмешательства.
— Основные термины (в алфавитном порядке)
Общее число наблюдений
Приводится числовое значение N (общее число наблюдений) = A+B+C+D
Absolute Benefit Increase (ABI): разность частот благоприятных исходов между экспериментальной и контрольной группами:
Absolute Risk Increase (ARI): абсолютная разность частот неблагоприятных исходов, которых больше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной; ARI используется также в оценке влияния факторов риска на болезнь.
Absolute Risk Reduction (ARR). Абсолютное снижение риска. Разность частот неблагоприятных исходов между экспериментальной и контрольной группами:
Best evidence. Обоснованное доказательство. Основание для принятия решений в здравоохранении. Для оценки эффективности воздействия лучшим считается удачно спланированное и проведенное рандомизированное контролируемое испытание, но в ряде случаев более подходящими могут быть другие типы испытания.
Comparator (Drug). Препарат сравнения. Плацебо или активное вещество, эффективность и безопасность которого заранее известны.
Comparative Study. Сравнительное исследование. Исследование, в котором новый препарат сравнивается с известным, плацебо или отсутствием лечения вообще.
Compliance. Соблюдение больным инструкций по приему исследуемого препарата.
Control Group. Контрольная группа (группа сравнения). Группа пациентов, принимающая в ходе сравнительного исследования препарат, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. Результаты измерений в контрольной группе сравниваются с результатами измерений в экспериментальной группе для оценки эффекта исследуемого метода лечения.
Control Event Rate (CER). Русское сокращение ЧНБИ. Частота неблагоприятных исходов в контрольной группе.
1) как синоним сравнительного (имеющего контрольную группу) исследования;
Crossover Study. Перекрестное исследование. Исследование, в котором каждый пациент получает поочередно сравниваемые препараты в случайной последовательности. Применяется у пациентов со стабильным течением заболевания, обычно хронического характера. В настоящее время подобный дизайн не распространен из-за эффектов переноса при смене препаратов.
Crude Agreement: Предварительное согласие. Пропорция совпадений между всеми оценщиками. Если их всего двое, то оценка составляет (A+D)/N.
Decision sciences. Наука о принятии решений. Область методологических исследований, связанная с пониманием и улучшением процесса принятия решений.
Design (of a Study). Дизайн исследования. Способ, схема проведения исследования.
Efficacy. Эффективность. Способность препарата вызывать желаемое терапевтическое воздействие на течение болезни.
Experimental Event Rate (EER). Частота неблагоприятных исходов в экспериментальной группе:
Historical Control. Исторический контроль. Сравнение получающих исследуемую терапию с получавшими ранее другую терапию. Метод применяется при невозможности рандомизировать пациентов в разные группы. Например, при исследовании долговременной выживаемости после трансплантации почки невозможно рандомизировать пациентов в «операционную» и «безоперационную» группы, так как неэтично лишать человека возможности трансплантации. Лучшим решением будет сравнение с лечившимися ранее, когда не существовало возможности трансплантации.
Inform consent. Информированное согласие. Подписывается участниками исследования до начала РКИ.
Likelihood Ratio for a Positive Test Result. Отношение правдоподобия для положительных результатов теста; вероятность положительного результата тестирования у человека, страдающего расстройством:
Likelihood Ratio for a Negative Test Result. Отношение правдоподобия для отрицательных результатов теста. Вероятность отрицательного результата тестирования у человека, страдающего расстройством:
Long term Trial. Долгосрочное исследование. Исследование эффективности и безопасности препарата при длительном лечении заболевания. Обычная длительность более 6 месяцев. Часто используется при оценке влияния вмешательства на жесткие конечны точки.
Negative Predictive Value. Отрицательное предсказывающее значение. Отношение числа людей с реальным и протестированным отсутствием расстройства.
Noncomparative Study. Несравнительное исследование. Исследование, в котором препарат сравнения не используется.
То есть для предупреждения одного дополнительного неблагоприятного исхода в экспериментальной группе должно быть 30 больных.
Этот показатель является величиной, обратной снижению абсолютного риска.
Это способ оценки относительной эффективности двух методов лечения показывает, какое количество больных необходимо подвергнуть лечению исследуемым методом для предотвращения одного случая изучаемого исхода. Например, если для предотвращения одного случая инсульта надо лечить антигипертензивным средством 100 пациентов с артериальной гипертензией в течение 5 лет, то NNT равно 100 за 5 лет.
Используется в систематизированных обзорах или конкретных клинических испытаниях. Если, например:
Отношение шансов похоже на относительный риск, но численно они подобны лишь при очень низких частотах исхода. Так, для этого примера RR = (a/(a+b) : c/(c+d)) = 20/100 : 40/100 = 0,50, а если бы частоты исхода были 1% и 2%, то величина RR = 0,5 и OR = 1/99:2/98 = 0,49.
В исследованиях «случай-контроль» отношение шансов используется для оценки самостоятельного риска.
Open Study. Открытое исследование. Исследование, где распределение пациентов по группам лечения известно всем. Это может быть исследование, в котором изучается один или несколько видов лечения.
Pharmacoeconomics. Фармакоэкономика. Анализ стоимости лекарственной терапии для системы здравоохранения и общества с целью выявить наиболее выгодные препараты (виды лечения) для финансирующих организаций, пациентов и производителей. На результатах специальных (см. ниже) типов фармакоэкономического анализа основываются решения о планах финансирования различных программ здравоохранения, приоритетах среди возможных альтернатив, возможностях пациента использовать оптимальный вариант лечения.
Placebo. Плацебо. Препарат (таблетки, капсулы, растворы), содержащий фармакологически неактивные компоненты. Его эффективность может объяснятся лишь психологическим фактором, а не объективным эффектом. При сомнениях в безопасности компонентов они не должны включаться в состав плацебо. В качестве плацебо используется лекарственная форма, неотличимая от исследуемого препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и запаху, но не оказывающая специфического действия (например, таблетки глюкозы или инъекции изотонического раствора хлорида натрия), или иное безразличное вмешательство, используемое в медицинских исследованиях для имитации лечения с целью устранения систематической ошибки, связанной с плацебо-эффектом.
Placebo-Controlled Trial. Плацебо-контролируемое исследование. Активность нового препарата сравнивается с плацебо в параллельных группах или перекрестном исследовании.
Protocol. Протокол. Документ, регламентирующий испытание, включая обоснование, цели, статистический анализ, методологию, условия проведения, критерии включения и исключения пациентов и др.
Positive Predictive Value. Положительное предсказывающее значение. Отношение числа людей, действительно страдающих расстройством, к числу людей с положительным результатом теста на расстройство. Эта величина зависит от распространенности расстройства:
Prevalence. Распространенность. Доля страдающих данным расстройством в исследуемой выборке:
Prospective Study. Проспективное исследование. Пациенты набираются по критериям протокола, получают исследуемый препарат и наблюдаются для оценки результатов лечения. Проспективными является большинство клинических исследований.
Relative risk. Относительный риск или отношение рисков (risk ratio) отношение заболеваемости среди лиц, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию факторов риска. Относительный риск не несет информации о величине абсолютного риска (заболеваемости). Даже при высоких значениях относительного риска абсолютный риск может быть совсем небольшим, если заболевание редкое. Относительный риск показывает силу связи между воздействием и заболеванием.
Relative Benefit Increase (RBI). Относительное увеличение частоты благоприятных исходов в экспериментальной группе по сравнению с контрольной:
Randomized Clinical Study. Русское сокращение РКИ. Рандомизированное клиническое исследование. Пациенты распределяются по группам лечения на основе рандомизации и все имеют одинаковую вероятность получать каждый из препаратов.
Retrospective Study. Ретроспективное исследование. Исследование, в котором исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям истории болезни или опубликованные отчеты с целью изучения результатов лечения.
Risk. Риск. Вероятность нанесения ущерба здоровью пациента или причинения ему дискомфорта.
Safety. Безопасность. Одна из ключевых характеристик препарата (наряду с эффективностью), обратно пропорциональная частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций.
Sensitivity. Чувствительность теста. Доля реально страдающих расстройством среди выделенных с помощью нового теста:
Sensitivity = [A/(A=C)] = 32/33 = 97,0%.
Short term Trial. Краткосрочное исследование. Исследование эффективности препарата при краткосрочном лечении заболевания. Обычная длительность от 1 до 3 месяцев. Часто используется при оценке фармакодинамических эффектов лекарственных препаратов.
Specificity. Специфичность. Отношение числа людей, не страдающих расстройством, и людей, у которых отсутствие расстройства установлено с помощью нового теста:
Study/Trial. Клиническое исследование/испытание. Система оценки медицинских препаратов приборов или иного вида вмешательств у человека (пациента или добровольца) с целью выявления любых положительных и отрицательных явлений, возникших в результате приема исследуемых препаратов и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения для оценки эффективности и безопасности препаратов.
Surveillance. Наблюдение за лекарственным препаратом. Сбор данных о всех нежелательных явлениях, связанных с использованием лекарственных препаратов. Как правило, проводится на протяжении длительного времени.
Survival Analysis. Анализ выживаемости. Проводится в конце исследования у пациентов с высоким риском смертности. Необходимость проведения может возникнуть в кардиологических исследованиях для оценки выживания после сердечного приступа.
Systematic Review. Систематизированный обзор. Обобщение первичных данных по одной частной четко сформулированной проблеме стандартными воспроизводимыми методами с применением мета-анализа. В медицине используется для оценки и сравнения терапевтических и побочных эффектов лечения и принятия решений об индивидуальном, субпопуляционном и популяционном выборе способа лечения.
Three E’s Concept: Efficacy/Effectiveness/Efficiency. Концепция трех Е: эффективность/действенность/выгода. Польза для отдельного больного, популяций больных и общества в целом.
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет