что такое фосфолипаза а2
Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 как независимый маркер риска сердечно-сосудистых заболеваний
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти в мире. По оценкам экспертов, ССЗ уносят жизнь 17,9 миллиона человек ежегодно, что составляет примерно 31% всех смертей в мире, из которых 85% связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС), включая инфаркт миокарда и инсульт. Из-за их широкой распространенности и высокой смертности ССЗ стали основной проблемой общественного здравоохранения.
Хотя традиционные факторы риска для этих патологических состояний, к которым относятся гипертензия, сахарный диабет, табакокурение и гиперхолестеринемия, позволили создать модель для прогнозирования риска, до 20% пациентов с ИБС не имеют этих факторов, а 40% имеют только один. Более того, в 35% случаев у больных с ИБС, которые умерли, уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) был в пределах нормальных значений. Такая стратегия с использованием модели для прогнозирования риска ССЗ является экономически неэффективной и обладает ограниченной прогностической ценностью. Дальнейшие исследования, направленные на улучшение стратификации риска при ССЗ, привели к созданию и внедрению в практическую медицину новых биомаркеров, среди которых высокочувствительный С‑реактивный белок (hs-CRP), мозговой натрийуретический пептид (NT‑proBNP) и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (Lр-PLA2). В клинических исследованиях было показано, что активность и масса Lp-PLA2 в плазме тесно связаны с атерогенными липидами и сосудистым риском, что послужило основанием для применения данного фермента в качестве биомаркера сердечно-сосудистых заболеваний, а ингибирование его активности может представлять привлекательную терапевтическую стратегию.
Биохимические свойства и механизм действия Lp-PLA2
Связь липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 с риском ССЗ
Интерес к Lp-PLA2 как биомаркеру ССЗ возник после публикации отчета WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), в котором была показана положительная связь между увеличением концентрации Lp-PLA2 в крови и риском коронарных событий. Один из важных выводов WOSCOPS заключался в том, что в отличие от таких воспалительных биомаркеров, как h-CRP, количество лейкоцитов и фибриногена, только ассоциация Lp-PLA2 с риском коронарных событий не зависела от действия других факторов. Это было подтверждено в других исследованиях, включая MONICA (Monitoring of trends and determinants in сardiovascular disease), Rotterdam Study, Rancho Bernardo и Bruneck. В метаанализе Collaboration такая связь была изучена в 32 проспективных исследованиях, которые включали 79 000 участников (35 945 субъектов, не имеющих в анамнезе сосудистых заболеваний в начале исследования, 32 453 пациента со стабильной ИБС и 10 638 пациентов с диагнозом «острый коронарный синдром»). При анализе учитывалась корректировка по возрасту, полу и факторам липидного и нелипидного риска. У здоровых людей не обнаружена связь между активностью Lp-PLA2 и коронарными заболеваниями сердца или ишемическим инсультом.
В многочисленных публикациях приводятся данные эпидемиологических исследований, наглядно подтверждающие наличие связи между уровнем Lp-PLA2 и риском возникновения ССЗ. Исследования, в которых оценивалась роль Lp-PLA2 как фактора, влияющего на стратификацию риска ССЗ, представлены в таблице.
В настоящее время определение Lp-PLA2 включено в американские и европейские протоколы оценки сердечно-сосудистого риска для пациентов: ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults (2010), AHA/ASA Guidelines for the Primary Prevention of Stroke (2011), AACE Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis (2012), European Guidelines on CVD Prevention in Clinical Practice – European Society of Cardiology (2012).
Методы определения Lp-PLA2
Для определения Lp-PLA2 используются два метода – определение концентрации фермента (по массе) и его ферментативной активности. Необходимо отметить, что еще в 2005 г., после многолетних проспективных исследований, тест для измерения массы Lp-PLA2 был официально одобрен FDA (Food and Drug Administration, USA) для оценки риска ССЗ и ишемического инсульта.
Измерение Lp-PLA2 (по массе)
Для определения Lp-PLA2 по массе используется коммерческий набор PLAC ® Mass Test (diaDexus Inc., South San Francisco, CA). В 2016 г. компания Diazyme Laboratories приобрела все активы diaDexus Inc., поэтому наборы PLAC ® для пользователей сейчас предлагает Diazyme Laboratories Inc., Poway, California, USA.
Тест основан на принципе иммуноферментного анализа (ELISA, сэндвич-метод) с использованием двух специфических моноклональных антител. Плазму добавляют в лунки микропланшета с анти-Lp-PLA2 моноклональными антителами (2С10) и инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Затем добавляют вторые моноклональные антитела (4В4), меченные ферментом пероксидазой хрена, и инкубируют в течение 180 мин. Лунки промывают и добавляют субстрат тетраметилбензидин. После 20 мин инкубации
измеряют поглощение при 450 нм, которое прямо пропорционально концентрации Lp-PLA2 в плазме. Концентрация Lp-PLA2 выражается в единицах нг/мл (область измерения 1,2-2000 нг/мл).
Измерение Lp-PLA2 (активность)
Набор PLAC ® Тest Activity (Diazyme Laboratories Inc.) основан на определении ферментативной активности Lp-PLA2 в сыворотке или плазме. При определении активности Lp-PLA2 происходит гидролиз субстрата 1-миристоил‑2-(4-нитрофенил-сукцинила) фосфатидилхолина в положении sn‑2 с образованием окрашенного продукта реакции 4-нитрофенола. Скорость образования 4-нитрофенола измеряется спектрофотометрически, а активность Lp-PLA2 рассчитывается по скорости изменения абсорбции. Активность фермента выражается в единицах нмоль/мин/мл (область измерения 10-382 нмоль/мин/мл).
Важно заметить, что измерения Lp-PLA2 по массе и активности представляют частично потенциально разные физиологически значимые виды Lp-PLA2. Метод определения Lp-PLA2 по массе заключается в том, что эпитопы фермента подвергаются воздействию антител в присутствии интактных липопротеинов, тогда как при анализе активности Lp-PLA2 это осуществляется после деструкции липопротеинов детергентом. Поэтому определение Lp-PLA2 по массе представляет собой «экспозиционную» Lp-PLA2, а Lp-PLA2 активность – это общие Lp-PLA2 в плазме.
Хотя в клинических исследованиях было показано, что с риском ССЗ связаны оба параметра, характеризующие Lp-PLA2 (масса и ферментативная активность), в настоящее время только тест для определения Lp-PLA2 (масса) разрешен для клинического применения. Этому тесту присвоен также знак CE, подтверждающий соответствие стандартам качества и безопасности Европейского союза.
Референсные значения Lp-PLA2
Повышение концентрации Lp-PLA2 имеет клинический пограничный уровень – 200 нг/мл, выше которого риски резко возрастают (рис. 2).
Во многих клинических лабораториях рекомендуются следующие референсные уровни Lp-PLA2:
Клиническое использование Lp-PLA2: экспертные рекомендации
Для улучшения прогнозирования риска развития ССЗ следует измерять уровень Lp-PLA2 и использовать полученные данные в дополнение к традиционным факторам риска. Измерение уровня Lp-PLA2 рекомендуется проводить у пациентов с умеренным риском (предположительно здоровые лица с двумя или более традиционными факторами риска, что по Фрамингемской шкале 10-летнего риска соответствует 10-20%), а также у пациентов с высоким риском (установленный диагноз ИБС или с факторами риска, равнозначными ИБС), нуждающихся в более радикальной коррекции стиля жизни и липид-модифицирующей терапии. Клиническим порогом, который дает право на переклассификацию риска, является значение Lp-PLA2 ≥200 нг/мл. Эта величина получена на основе обзора исследований, в которых был показан заметный рост риска наступления сердечно-сосудистых событий у пациентов с превышением данного порога. Таким образом, лица из группы умеренного риска, у которых были определены значения Lp-PLA2 ≥200 нг/мл, реклассифицируются и получают статус пациентов с высоким риском развития ИБС, а пациенты с ИБС или факторами риска, равнозначными ИБС, и повышенным уровнем Lp-PLA2 переводятся в группу очень высокого риска (рис. 3).
Выводы
ССЗ являются одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире. Частота ССЗ в значительной степени может быть уменьшена или сведена к минимуму, если на ранней стадии выявлены факторы риска. Одним из высокоспецифических биомаркеров является липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2, которая считается самостоятельным фактором риска ССЗ.
Преимущества и отличия Lp-PLA2 по сравнению с другими тестами:
Список литературы находится в редакции.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 21 (466), листопад 2019 р.
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Діагностика
У рамках науково-практичної конференції до Всесвітнього дня безпеки пацієнта «Безпека пацієнта, безпека медицини» виступив генеральний директор медичної лабораторії ДІЛА Олексій Бабич. Тема його доповіді надто важлива для медичної спільноти – «Солідарна відповідальність: держава, лікар, лабораторія і пацієнт», що має на меті забезпечення високого рівня діагностики та лікування.
У рамках міжнародної школи онкогематології з професором Іриною Крячок 1 липня відбувся майстер-клас, присвячений важливим питанням діагностики та 2-ї лінії лікування множинної мієломи. Серед експертів заходу була провідний фахівець з імунодіагностики онкогематологічних захворювань Медичної лабораторії «Діла» Валерія Валеріївна Конашенкова. Вона розповіла про роль імунофенотипування методом проточної цитометрії у діагностиці та моніторингу множинної мієломи.
Спірометрія – сучасний метод дослідження стану легень, який використовують при порушеннях функції зовнішнього дихання і хронічному кашлі. Цей вид діагностики безболісний, високоінформативний, проводиться в кабінеті лікаря і дозволяє підібрати ефективну терапію при бронхіальній астмі, запаленні та емфіземі легень, плевриті, хронічному бронхіті. Метод включає ряд тестів із подальшою розшифровкою за допомогою спеціального приладу – спірографа. Обстеження проводиться за призначенням алерголога, терапевта, педіатра, кардіолога, пульмонолога, а також під час профілактичних оглядів.
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (мембранозный гломерулолофрит) в Москве
Антитела к рецептору фосфолипазы А2 играют важную роль в дифференциальной диагностике гломерулонефритов и заболеваний/состояний, сопровождающихся нефротическим синдромом. Данный анализ позволяет установить диагноз мембранозного гломерулонефрита, оценить тяжесть течения, активность и прогноз заболевания, а также используется для контроля эффективности проводимой терапии.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (мембранозный гломерулолофрит)?
Подробное описание исследования
Почка человека содержит 1 млн. структурно-функциональных единиц, которые называются нефронами и участвуют в процессе мочеобразования. Нефроны не восстанавливаются, поэтому при повреждении их число снижается безвозвратно. Каждая структурно-функциональная единица почки содержит:
Мембранозная нефропатия (МН, мембранозный гломерулонефрит) — это связанное с патологией иммунной системы заболевание, при котором происходит изменение клубочков почек за счет отложения иммунных комплексов на базальной мембране клубочков (БМК). В результате чего БМК диффузно утолщается и меняет свою структуру. БМК представляет собой тонкий бесклеточный слой, отделяющий эндотелий (внутренний слой клеток сосуда) от других тканей. Изменение БМК влечет за собой поражение нефронов и в большинстве случаев проявляется нефротическим синдромом.
Нефротический синдром — это комплекс симптомов, включающий в себя четыре основные признака:
В большинстве случаев МН определяется как первичная, или идиопатическая. То есть вызывающие ее факторы до конца неизвестны. У трети пациентов с данной патологией она обусловлена воздействием лекарств, заражением гепатитом В или появляется на фоне аутоиммунных болезней, поэтому такую МН относят к вторичным.
Антитела к рецептору фосфолипазы А2.
В норме иммуноглобулины (антитела) служат для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Они являются белками, отличающимися по своей структуре и функциям, и делятся на пять основных классов, которые обычно обозначаются: IgA, IgG, IgD, IgE и IgM. При аутоиммунных заболеваниях организм вырабатывает иммуноглобулины к структурам собственных клеток и тканей. Эти иммуноглобулины называют аутоантителами, а вызываемая ими патология вследствие запуска каскада иммунных реакций, ведущих к развитию воспаления и разрушению тканей организма, обозначается как аутоиммунная.
Ведущая роль в развитии идиопатической МН у человека принадлежит аутоантителам, направленным на рецепторы фосфолипазы А2 (PLA2R), которые располагаются на клетках, прилегающих к капиллярам клубочка — подоцитам. В настоящее время строение рецепторов фосфолипазы А2 хорошо изучено. Однако до конца не известно, что именно запускает изменения в организме с дальнейшей выработкой к ним иммуноглобулинов, ведущих к аутоиммунной агрессии.
Анти-PLA2R АТ преимущественно относятся к IgG. Они выявляются у 70-80% больных идиопатической (первичной) МН, но не обнаруживаются у здоровых лиц и людей с вторичной МН, а также при другой патологии почек. Этот факт представляет возможность использовать определение Анти-PLA2R АТ в качестве специфического диагностического маркера первичной МН, а также для дифференциальной диагностики различных форм МН и других гломерулонефритов.
Уровень аутоантител в сыворотке крови к PLA2R при обострении МН превышает таковой у пациентов с ремиссией и связан с выраженностью протеинурии. В ходе лечения мембранозной нефропатии уровень анти-PLA2R АТ снижается раньше, чем уменьшается протеинурия. Это является весомым аргументом в пользу использования антител к рецептору фосфолипазы А2 для контроля активности и эффективности лечения МН.
Что такое фосфолипаза а2
В последние годы в связи с существенным прогрессом, достигнутым в основных отраслях биомедицины, сформировалось целое направление науки, занимающееся поиском т. н. биомаркеров, т. е. веществ, появление (или изменение концентрации) которых может быть диагностическим критерием какого-либо заболевания или имеет прогностическое значение.
Известно, что повышение уровня воспалительных биомаркеров ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2]. Один из таких маркеров – липопротеинассоциированная фосфолипаза A2 (Лп-ФЛA2). Особенностями Лп-ФЛA2, привлекающими к ней внимание исследователей, являются специфичность в отношении сосудистого воспаления, минимальная биоизменчивость и стабильность при ишемии миокарда [8–12]. Количество доказательств, подтверждающих ключевую роль Лп-ФЛA2 в развитии атеросклероза и его осложнений, увеличивается [3–7]. Цель настоящего обзора – освещение современного состояния проблемы.
У липопротеинассоциированной фосфолипазы A2 предполагают наличие как про-, так и антиатерогенных свойств. Антиатерогенные свойства Лп-ФЛA2, вероятно, обусловлены процессом ферментативного катаболизма биологически активных окисленных фосфолипидов в ЛПНП и деградации ФАТ. К тому же описана способность Лп-ФЛA2 изменять биологические свойства минимально модифицированных ЛПНП путем аннулирования способности ЛПНП стимулировать миграцию моноцитов в эндотелий. В некоторых работах показано, что минимально модифицированные ЛПНП, содержащие окисленные фосфолипиды, индуцируют хемотаксис и адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам. В то же время другие исследователи приписывают окисленным фосфолипидам противовоспалительные свойства, что иллюстрирует запутанность данного вопроса.
Кроме того, утверждение, что Лп-ФЛA2 деградирует ФАТ in vivo, остается недоказанным. Учитывая тот факт, что ФАТ вовлечен в протромботические, аллергические и воспалительные ответы, блокирование его деградации у пациентов с ССЗ может быть вредным. Однако назначение экспериментальным животным Лп-ФЛA2 – мощного обратимого ингибитора, не влияет на плазменные концентрации ФАТ. Более того, внутривенное назначение рекомбинантной человеческой Лп-ФЛA2, приводящее к 10-кратному увеличению ее концентрации в плазме, не смогло изменить ФАТ-опосредованные ответы у пациентов с астмой или септическим шоком. Эти на первый взгляд противоположные наблюдения между чувствительностью ФАТ к Лп-ФЛA2 in vitro и вышеупомянутые наблюдения in vivo могут объясняться наличием других ферментных систем, таких как ЛПВП (липопротеиды высокой плотности)-ассоциированная параоксаназа, лецитин-холестерин ацилтрансфераза или другие ФАТ-ацетилгидролазы [14].
Наоборот, проатерогенная функция Лп-ФЛA2 вытекает из формирования воспалительных медиаторов, являющихся продуктами окисленных фосфолипидов. Эта точка зрения подтверждена экспериментальными данными, свидетельствующими, что продукты, образующиеся в результате действия Лп-ФЛA2 на окисленные фосфолипиды (ЛФХ и окисленные НЭЖК), являются потенциально проатерогенными. Селективное ингибирование этого фермента предотвращает образование ЛФХ и НЭЖК в окисленных ЛПНП, приводя к ингибированию хемотаксиса моноцитов и защите макрофагов от апоптоза. Недавнее открытие высокоаффинного рецептора G2A к ЛФХ в макрофагах, лимфоцитах и богатых липидами атеросклеротических бляшках предоставило дополнительные данные относительно механизма, при помощи которого молекулы, образующиеся вследствие гидролиза окисленных ЛПНП, осуществляют биологическую активность. Взаимодействие этого рецептора с ЛФХ активирует внутриклеточный каскад сигнальной передачи и индуцирует миграцию воспалительных клеток [14].
Интересные данные касательно экспрессии Лп-ФЛA2 в коронарных бляшках, в т. ч. нестабильных, получены Kolodgie F.D. и соавт. Сегменты коронарных артерий (n = 30) в проспективном порядке собраны у 25 больных, умерших от острого коронарного синдрома.
Классификация морфологии бляшек:
В популяционном исследовании Rotterdam Study под наблюдением находились 7983 человека в возрасте старше 55 лет. Oei Н. и соавт. провели анализ выборки с участием 308 пациентов с ИБС и рандомно выбранных 1822 субъектов из группы контроля. При сравнении с первым квартилем активности Лп-ФЛA2 при многофакторном анализе относительный риск ИБС для второго, третьего и четвертого квартилей составил 1,38 (95% ДИ – 0,90–2,14), 1,99 (1,29–3,07) и 1,96 (1,25–3,09) соответственно (р = 0,02) [13].
Одно исследование потерпело неудачу в попытке показать ассоциацию между уровнем Лп-ФЛA2 и риском ИБС. Blake G.J. и соавт. [4] провели проспективное исследование типа случай–контроль небольшой группы предположительно здоровых женщин среднего возраста (из них были 123 больных ИБС и 123 составили группу контроля) для оценки риска смерти от ИБС, нефатального ИМ и инсульта в зависимости от исходного уровня Лп-ФЛA2. Средний период наблюдения достигал трех лет. При однофакторном анализе средний исходный уровень Лп-ФЛA2 был значительно выше у больных, чем в группе контроля. Однако предсказательная ценность Лп-ФЛA2 ослаблялась после введения в анализ других факторов риска ССЗ. Несовпадение результатов данного исследования с вышеописанными может быть объяснено малым количеством случаев, а также несопоставимостью выборки (уровни Лп-ФЛA2 оказались ниже у женщин, применявших заместительную гормональную терапию).
Уровень Лп-ФЛA2 у пациентов с доказанной ИБС
Caslake M.J. и соавт. [9] оценивали уровни Лп-ФЛA2 в клиническом исследовании, включившем 148 мужчин: 48 – с ангиографически доказанной ИБС, 46 перенесли ИМ минимум за год до начала исследования. Группу контроля составили 54 человека (подобранные по возрасту). Значимое увеличение уровней Лп-ФЛA2 обнаружено у пациентов с ангиографически доказанной ИБС по сравнению с контролем. Обычная линейная множественная регрессионная модель подтвердила, что увеличение уровня Лп-ФЛA2 у пациентов с ИБС было не зависимым от ЛПНП и других факторов риска, включая курение и уровень артериального давления (АД).
Концентрации Лп-ФЛA2 у пациентов с ангиографическими признаками ИБС оказались значимо выше, чем в группе контроля (доноры, подобранные по возрасту и полу), – 296,1 против 266,0 мкг/л, р
Фосфолипаза А 2 или почему лецитин может быть опасен!
Этот фермент также присутствует в тканях человека и повышается при широком спектре заболеваний, связанных с воспалением. Считается показательным маркером повышенного риска развития или ухудшения воспалительных хронических состояний.
Во время заражения вирусом фосфолипаза A2 активирует каскад реакций, который приводит к разрушению клеточных мембран вторгающимися микробами.
Однако за этот механизм убийства приходится платить человеку-хозяину. Продукты лизолецитина участвуют в болевой реакции и вызывают гемолиз эритроцитов. Наиболее распространенной свободной жирной кислотой, продуцируемой фосфолипазой A2, является арахидоновая кислота, которая может увеличивать производство мощных медиаторов воспаления: простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Высвобождение этих медиаторов вызывает боль, отек и другие неприятные симптомы, которые мы испытываем как часть воспалительной реакции.
ФОСФОЛИПАЗА A2 И ВИРУСЫ
Несколько исследований показывают, что некоторые очень серьезные вирусные инфекции, в том числе коронавирус, парвовирус, цитомегаловирус и вирус Западного Нила, требуют, чтобы каскад, активированный фосфолипазой A2, наносил наибольший ущерб клеткам, поэтому снижение уровня фосфолипазы A2 действительно может помочь в борьбе с этими вирусами и минимизировать воздействие.
Исследование на пациентах с болезнью Альцгеймера показало, что CDP- холин (цитиколин) 1000 мг / день хорошо переносится и улучшает когнитивные функции, церебральную перфузию и структуру биоэлектрической активности мозга. При более низких дозах CDP-холина побочных эффектов не наблюдалось, а при более высоких дозах были обнаружены лишь некоторые легкие желудочно-кишечные симптомы. Никаких отклонений от нормы в химическом или гематологическом анализе крови после применения CDP-холина обнаружено не было.
Кортизол и дексаметазон, подавляют выработку фосфолипазы, уменьшая вред, причиняемый ферментом, но также уменьшая эффективность фермента в уничтожении вредных микроорганизмов. Таким образом, избыток глюкокортикоидов может уменьшить воспаление у пациента с туберкулезом, одновременно уменьшая действие фосфолипазы A2 против бактерий, приводящее к распространению болезни.
ПРЕПАРАТЫ ОТ МАЛЯРИИ И ИНГИБИРОВАНИЕ ФОСФОЛИПАЗЫ A2
Противомалярийные препараты, такие как хлорохин, использовались и до сих пор иногда применяются для лечения коронавируса. Эти препараты защищают от малярийного плазмодия, подавляя фосфолипазу A2.
Однако эти препараты обладают потенциально серьезными побочными эффектами, в то время как CDP-холин их не имеет.
ФОСФОЛИПАЗА A2 И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
Исследования показали, что фосфолипаза A2 участвует в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС) и болезнь Альцгеймера (БА). Было обнаружено, что повышенная активность фосфолипазы A2 сохраняется среди пациентов с рассеянным склерозом, причем самые высокие уровни наблюдаются у пациентов с прогрессирующим заболеванием.
Воспаление является отличительной чертой ревматоидного артрита (РА), разрушающего суставы аутоиммунного заболевания. Фосфолипаза A2 обнаруживается в синовиальной жидкости пациентов с РА и в хрящах пациентов с РА по сравнению с хрящами больных остеоартритом и здоровых людей.
Измерение фосфолипазы A2 становится важным инструментом для оценки вероятности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая будущий инсульт, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и другие сосудистые события. Фосфолипаза A2, по-видимому, более специфичен, чем вч СРБ, в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также может играть ключевую роль в качестве медиатора сердечно-сосудистой патологии. Активность фосфолипазы A2 может даже вызвать кровотечение из атеросклеротических бляшек.
Фосфолипаза A2 обычно экспрессируется в эпителиальных клетках поджелудочной железы, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта, но значительно увеличивается при воспалительных желудочно-кишечных расстройствах. При язвенном колите и болезни Крона все типы кишечных клеток увеличивают экспрессию фосфолипазы A2, что увеличивает проницаемость кишечника.
ФОСФОЛИПАЗА A2 И РАК
Повышение уровня фосфолипазы A2 было обнаружено при раке желудочно-кишечного тракта, включая аденомы и карциномы толстой кишки и протоковые карциномы поджелудочной железы. Пациенты с опухолями легких, положительными на фосфолипазу A2, имели значительно повышенную скорость роста опухоли и заметно сниженную выживаемость. У пациентов с раком легких также были более высокие уровни фосфолипазы A2 в плазме, чем у пациентов с доброкачественными образованиями. Аналогичная картина наблюдалась при раке простаты, хотя метастатические опухоли экспрессировали более низкий уровень фосфолипазы A2, чем первичные опухоли. Поскольку фосфолипаза A2 высвобождает арахидоновую кислоту из клеточных мембран, они инициируют производство эйкозаноидов, способствующих развитию опухолей. При раке распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие участки тела представляет собой сложный процесс, включающий пролиферацию и миграцию клеток, деградацию базальных мембран, инвазию, адгезию и ангиогенез. Продолжение исследований экспрессии фосфолипазы A2 при раке, безусловно, откроет ценные новые идеи.