золедроновая кислота какой препарат выбрать
Золедроновая кислота
Инструкция по применению Золедроновая кислота
Описание
Состав
Фармакологический эффект
Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток, антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Фармакокинетика
Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
С калом выводится менее 3%.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Показания
Противопоказания
Меры предосторожности
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.
При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.
Особые указания
При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.
Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.
Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.
Золедроновая кислота
Инструкция по применению Золедроновая кислота
Описание
Состав
Фармакологический эффект
Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток, антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Фармакокинетика
Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
С калом выводится менее 3%.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Показания
Противопоказания
Меры предосторожности
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.
При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.
Особые указания
При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.
Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.
Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.
Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.
Золедроновая кислота какой препарат выбрать
© Т.Ю. Кочетова, В.В. Крылов, М.Я. Смолярчук, Л.В. Волознев, А.С. Лунев, 2014
УДК 615.036.8
1 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр имени П.А. Герцена» МЗ РФ, г. Обнинск
2 ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина», г. Москва
3 ФМБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва
Кочетова Татьяна Юрьевна — научный сотрудник отделения радиохирургического лечения открытыми радионуклидами 249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4, тел.: (48439) 9-33-85, +7-919-034-58-38, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Реферат. 188 Re-золедроновая кислота — новый отечественный радиоформацевтический препарат для паллиативной помощи больным с множественными метастазами в кости с болевым синдромом. В клинических исследованиях по оценке безопасности трех возрастающих дозировок препарата (35, 45 и 55 МБк/кг) приняли участие 10 больных раком молочной и предстательной желез с метастазами в кости. За период наблюдения в 8 недель выраженной гематологической токсичности II-IV степени выявлено не было. Через 4-5 надель после введения препарата было зарегистрировано обратимое относительное снижение количества тромбоцитов на 2-40% (в среднем 16%). Степень снижения количества тромбоцитов не зависела от дозировки препарата и была максимальной в первой группе (35 МБк/кг). В третьей группе (55 МБк/кг) у двух пациенток была выявлена печеночная токсичность I и II степени. В 9 из 10 случаев удалось добиться стойкого снижения боли. 188 Re-золедроновая кислота — безопасный препарат для лечения больных с метастазами в кости, может применяться в дозировке 55 МБк/кг.
Ключевые слова: радионуклидная терапия, метастазы в кости, паллиативная терапия, болевой синдром, радиофармпрепарат, золедроновая кислота.
Одним из перспективных методов помощи онкологическим больным с множественными метастазами в кости является радионуклидная терапия (РНТ). Остеотропные радиофармацевтические препараты (РФП) накапливаются сразу во всех метастатических очагах, подтвержденных методом остеосцинтиграфии, что позволяет провести селективное лучевое воздействие на эти очаги при минимальном облучении здоровых органов и тканей. РНТ позволяет получить выраженный паллиативный эффект при костных метастазах рака предстательной железы, молочной железы, легкого [5].
В мировой практике для паллиативной помощи больным с метастазами в кости используется широкий спектр различных по физико-химическим свойствам РФП, активно используются РФП на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu, 223Ra [2, 5]. Данные об этих препаратах представлены в таблице 1.
Остеотропные РФП обладают свойством накапливаться в очагах с повышенной минерализацией костной ткани при остеобластических и смешанных метастазах в кости, в результате происходит «внутреннее» облучение β- или α-частицами, что приводит к длительному обезболиванию и в ряде случаев позволяет достичь редукции опухоли [2, 6].
Несмотря на доказанную эффективность РНТ в комплексном лечении больных с метастатическим поражением костей, применение данного вида лечения ограничено.
В России зарегистрировано два остеотропных терапевтических РФП — короткоживущий 153Sm, Оксабифор и долгоживущий 89Sr хлорид.
Общим свойством мощных β-излучающих радионуклидов является гематологическая токсичность, что делает невозможным использование РНТ одновременно с химиотерапией или на фоне истощения костного мозга под действием предшествующего лечения или прогрессии заболевания [5]. Долгоживущие РФП, такие как 89Sr хлорид, имеют более узкий спектр показаний, чем короткоживущие. Согласно рекомендациям Международного агентства ядерной энергетики (IANE), лечение с использованием короткоживущих радионуклидов предпочтительно в случаях распространенного диффузного поражения скелета, во всех случаях, сопровождающихся поражением длинных трубчатых костей, при истощении костного мозга (выраженная гематологическая токсичность в анамнезе, неустойчивые показатели крови), а также при выраженном прогрессирующем болевом синдроме, когда необходимо добиться скорейшего наступления эффекта [7].
Одним из основных лимитирующих факторов применения РНТ являются сложности с организацией поставок изотопов, короткий период полураспада требует быстрой транспортировки и срочного использования РФП.
Разработка безопасных и удобных в применении РФП является важной и актуальной задачей. 188 Re-золедроновая кислота — новый отечественный препарат для РНТ больных с метастазами в кости, он состоит из комплекса мощного короткоживущего β-излучающего радионуклида и золедроновой кислоты. Высокая энергия β-частиц 188 Re предполагает клиническую эффективность, а короткий период полураспада — безопасность РФП. Достоинством 188 Re является возможность получения этого изотопа непосредственно в клинике из 188W/188Re генератора, что решает проблемы с транспортировкой и хранением готового РФП [5]. В качестве носителя использована золедроновая кислота. Фосфоновые кислоты используют для доставки терапевтических и диагностических радионуклидов в очаги ремоделирования костной ткани, золедроновая кислота обладает высокой селективностью к остеобластическим и смешанным метастатическим очагам и меньшим накоплением в интактной костной ткани по сравнению с другими фосфоновыми кислотами [8, 9]. Кроме того, золедроновая кислота обладает собственным терапевтическим эффектом и успешно применяется для профилактики прогрессирования и возникновения осложнений при метастатическом поражении скелета [10].
Доклинические исследования показали ярко-выраженную остеотропность препарата с преимущественным накоплением в области костной патологии и выведением через почки [9].
Материалы и методы
В клинических испытаниях нового остеотропного РФП приняли участия 10 больных с метастазами рака предстательной (4 пациента) или молочной (6 пациенток) желез в кости.
Основной задачей исследования являлась оценка безопасности и определение максимально переносимой дозировки препарата при однократном применении. С этой целью планировалось провести оценку безопасности в трех группах с последовательным увеличением активности от 35 до 55 МБк/кг. Период наблюдения составлял 8 недель, 1 раз в неделю оценивались гематологические и биохимические показатели, а также показатели жизнедеятельности, осуществлялся контроль нежелательных явлений. Оценка эффективности препарата проводилась на основании субъективной оценки боли пациентами на каждом визите, а также на основании учета потребляемых анальгетиков.
Критериям включения были удовлетворительные гематологические показатели (количество тромбоцитов более 100х109/л, лейкоцитов более 3х109/л, уровень гемоглобина более 80 г/л), ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев, наличие множественных метастатических очагов в костях, подтвержденных рентгенологически и по данным остеосцинтиграфии. Химиотерапия и дистанционная лучевая терапия должны были быть закончены минимум за 4 недели до исследования. Противопоказаниями были выраженные нарушения функции печени и почек, наличие метастазов в висцеральных органах, а также радионуклидная терапия в анамнезе.
Первая группа из трех человек получила 188Re-золедроновую кислоту в дозировке 35 Мбк/кг, после периода наблюдения с оценкой безопасности, вторая группа пациентов из трех человек получила препарат в дозировке 45 Мбк/кг, после оценки безопасности третья группа пациентов из четырех больных получила 188Re-золедроновую кислоту в дозировке 55 Мбк/кг. Вводимая активность колебалась в диапазоне от 2,7 до 5,6 ГБк.
Характеристика групп представлена в таблице 2.
Все пациенты, включенные в исследование, перед введением 188Re-золедроновой кислоты прошли диагностическую остеосцинтиграфию с препаратом 99mTc-Резоскан. Этот препарат является идеальной парой исследуемого РФП, так как состоит их комплекса диагностического радионуклида 99mTc и золедроновой кислоты и, соответственно, обладает схожей фармакокинетикой. Оценка фармакокинетики 188 Re-золедроновой кислоты производилась при помощи сцинтиграфии скелета через 1 час, 4 часа, 20 и 26 часов.
Перед каждым введением 188 Re-золедроновой кислоты исследуемый препарат приготавливался непосредственно в клинике из лиофилизата золедроновой кислоты 4 мг и перрената рения ( 188 ReO4), получаемого из генератора рения ГРЕН-1. В специализированном помещении клиники с соблюдением правил радиационной безопасности и защиты персонала, из генератора 188W/188Re получали рения перренат необходимой активности в 1,5 мл физиологического раствора. Активность рения перрената была на 27% выше расчетной терапевтической (с поправкой на потерю активности при приготовлении препарата и в инфузионной системе). Раствор 188 ReO4 добавляли во флакон с лиофилизатом золедроновой кислоты, после растворения лиофилизата флакон помещали на водяную баню и выдерживали 30 минут при 100°С, после охлаждения до комнатной температуры в асептических условиях раствор пропускался через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, доводился при помощи физиологического раствора до объема 16,5 мл, после чего был готов к применению. Введение препарата осуществлялось путем внутривенной инфузии в течение 15 минут. При каждом приготовлении препарата осуществлялся контроль качества при помощи хромотографии в физиологическом растворе и в ацетоне, радиохимическая чистота составляла более 95%. Введение препарата осуществлялось не позднее чем через 30 минут после приготовления.
Данные остеосцинтиграфии подтвердили высокую селективность исследуемого препарата по отношению к метастатическим очагам. Период полужизни (Т1/2эф) РФП во всем теле составил 9±2,1 часа, в мягких тканях — 6,4±0,9 часа, в здоровых костях — 6,9±1,3 часа. Период полужизни в пораженных костях варьировал в широких пределах не только у разных пациентов, но и в различных метастатических очагах у одного и того же пациента, зависел от выраженности остеобластических процессов и от величины конкретных очагов и составил 14,9±3,8 часа. Таким образом, препарат быстро выводится из мягких тканей и здоровых костей, задерживаясь в пораженных участках. Свойство избирательно накапливаться в метастатических очагах и быстро выводится из здоровых костей, определяет низкую лучевую нагрузку на костный мозг и низкую гематологическую токсичность препарата. На рисунке 1 представлено распределние 188Re-золедроновой кислоты в теле человека во времени. На рисунке 2 — совмещенное исследование ОФЭКТ КТ. Через 20 часов после введения препарата можно видеть преимущественное накопление РФП в пораженных костях и отсутствие накопления в здоровых костях.
При наблюдении за пациентами в течение 8 недель различий в динамике основных гематологических показателей между тремя исследуемыми группами выявлено не было. За это время количество лейкоцитов и уровень гемоглобина оставались на исходном уровне у всех пациентов. Динамика изменения количества тромбоцитов представлена на диаграмме 1.
Через неделю после введения 188Re-золедроновой кислоты у большинства пациентов (8 из10) наблюдалось некоторое увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным, в последующем количество тромбоцитов снижалось ниже исходного уровня. Надир регистрировался через 4 (у 8 пациентов) и 5 (у 2 пациентов) недель после введения препарата, через 6 недель после введения уровень тромбоцитов восстанавливался до исходного. Следует отметить, что все пациенты до включения в исследование получали противоопухолевую терапию в полном объеме, в том числе многократные курсы химиотерапии, дистанционную лучевую терапию на отдельные очаги, тем не менее случаев гематологической токсичности II-IV степени выявлено не было. Снижение количества тромбоцитов составило от 2 до 40% от исходного уровня, в среднем 16%, при этом наибольшее снижение (40 и 39%) было зарегистрировано у двух пациентов из I группы (35 МБк/кг).
Помимо основных гематологических показателей оценивались биохимические параметры: уровень трансаминаз, мочевины, билирубина, кальция, креатинина и щелочной фосфатазы.
В период наблюдения у 7 пациентов из разных групп наблюдалось относительное (не выходившее за пределы референсных значений) снижение уровня кальция в крови через 7 дней после введения, это явление не было зарегистрировано у двух больных, которые принимали препараты кальция до и на протяжении всего исследования и у пациентки с гиперкальциемией.
У трех пациентов из третьей группы (55 МБк/кг) через 2-4 недели после введения препарата наблюдалось двукратное увеличение уровня мочевины по сравнению с исходным. У двух пациентов из третьей группы на четвертой неделе наблюдения была выявлена печеночная токсичность I и II степени, выражавшаяся в кратковременном повышении уровня трансаминаз. Какого-либо влияния на другие биохимические показатели, включая уровень щелочной фосфатазы, выявлено не было.
Для более точной оценки безопасности препарата и его влияния на основные гематологические показатели планируется набрать дополнительное количество пациентов в группу III. К настоящему моменту, максимально переносимой дозировкой можно считать 55 МБк/кг, хотя дозолимитирующей токсичности достигнуто не было.
В результате лечения у 9 из 10 пациентов был достигнут стойкий паллиативный эффект, который выражался в длительном снижении болевого синдрома на 30% и более без увеличения количества потребляемых анальгетиков. В период до 10 дней после введения препарата все пациенты испытывали кратковременное усиление боли (длительностью 1-5 дней), выраженность этого явления была пропорциональна введенной активности. После разрешения этого явления наступало стойкое обезболивание. У 3 из 10 пациентов был зарегистрирован полный ответ в виде длительного отсутствия боли и отмены анальгетиков. Феномен усиления боли в раннем периоде после РНТ описан для большинства остеотропных РФП [6].
Разработан новый, не имеющий мировых аналогов, остеотропный РФП для паллиативной помощи больным с метастазами в кости. 188Re-золедроновая кислота — первый и единственный в мире препарат с двойным радиометаболическим действием. Терапевтический эффект осуществляется за счет мощного бета излучения 188 Re, а золедроновая кислота осуществляет не только доставку радионуклида, но и собственное метаболическое действие. Первый опыт клинического применения 188 Re-золедроновой кислоты показал сравнимую с другими остеотропными РФП эффективность и низкую токсичность. Запланировано продолжение исследований с целью более точного определения эффективности и безопасности этого препарата в сравнении с другими РФП.
1. Крылов В.В. Радионуклидная терапия у больных с метастатическими поражениями костей / В.В. Крылов, А.Ф. Цыб, Б.Я. Дроздовский // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2006. — Т. 51, № 3. — С. 65—74.
2. Цыб А.Ф. Радионуклидная терапия самарием оксабифором, Sm-153 при раке молочной и предстательной железы с метастазами в кости / А.Ф. Цыб, В.В. Крылов, Б.Я. Дроздовский и др. // Сиб. онкол. журн. — 2006. — № 3. — С. 8—17.
3. Крылов В.В. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости / В.В. Крылов, А.Ф. Цыб, Б.Я. Дроздовский // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2005. — № 3. — С. 40—47.
4. Исакова М.Е. Проблема боли в онкологии // Русский медицинский журнал. — 2000. — Т. 8, № 17. — С. 723—726.
5. Liepe K. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases / K. Liepe, J. Kotzerke // Nucl Med. Commun. — 2007. — Aug. — № 28 (8). — Р. 623—30.
6. Модников О.П. Сиситемная лучевая терапия костных метастазов / О.П. Модников, В.В. Родионов и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2002. — Т. 47, № 3. — С. 38—44.
7. Silberstein E.B. EANM. EANM procedure guidelines for treatment of refractory metastatic bone pain / E.B. Silberstein, A.T. Taylor Jr // Eur. J. Nucl. Med. Mol Imaging. — 2003. — Mar. — № 30 (3). — P. 7—11.
8. Петриев В.М. Остеотропные радиофармпрепараты на основе фосфоновых кислот для лечения костных метастазов человека (обзор) / В.М. Петриев, Е.Л. Афанасьева, В.Г. Скворцов // Хим.-фарм. журн. — 2008. — Т. 42, № 5. — С. 82—90.
9. Волознев Л.В. Экспериментальная оценка функциональной пригодности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота / Л.В. Волознев, O.Е. Клементьева, В.Н. Корсунский и др. // Молекулярная медицина. — 2013. — № 2. — С. 42—45.
10. Иванов В.Г. Бисфосфонаты в клинической онкологии: использование у больных солидными опухолями / В.Г. Иванов, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов и др. // Фарматека. — 2007. — Т. 152, № 18. — С. 23—28.