Оксалиплатин что это за лекарство

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

активное вещество: оксалиплатин 50 мг, 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом относящимся к новому классу производных платины в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 12-диаминоциклогексаном.

Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей устойчивых к цисплатину.

В комбинации с фторурацилом наблюдается синергичное цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам.

Фармакокинетика:

В организме оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и при введении в дозе 130 мг/м 2 не определяется в неизмененном виде в плазме к концу 2-часовой инфузии при этом 15% введенной платины находится в крови а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому что период полужизни оксалиплатина связанного с этими матрицами приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина.

Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса платины с 176±218 л/час до 995±191 л/час а также значительное уменьшение объема распределения с 330±409 литров до 241±3611 литров. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания:

— Адъювантная терапия колоректального рака III стадии («С» по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом;

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность в анамнезе к оксалиплатину и другим производным платины или другим компонентам препарата;

— миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х10 9 /л и/или тромбоцитов менее 100х 10 9 /л) до начала первого курса лечения;

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Тяжелые нарушения функции печени;

— нарушения функции почек средней степени тяжести;

— дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Противопоказано применять оксалиплатин во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат следует применять сразу же после приготовления раствора.

При комбинации с фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака: по 85 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Повторное введение оксалиплатина проводят только если количество нейтрофилов превышает 15×10 9 /л и тромбоцитов 50×10 9 /л.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

Вводимую дозу следует корректировать в зависимости от степени выраженности токсичности.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 15×10 9 /л или тромбоцитов менее 50×10 9 /л) проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления гематологических показателей до приемлемых значений (количество нейтрофилов ≥ 15×10 9 /л или тромбоцитов ≥ 50×10 9 /л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ) нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов 9 /л) тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов 9 /л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в сочетании с необходимым в этом случае снижением дозы фторурацила (ФУ).

Пациентам у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6- часовой инфузии.

— при неврологических симптомах беспокоящих пациента более 7 дней последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака;

— при парестезии без функциональных нарушений сохраняющейся до следующего цикла последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии;

— при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапии оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск поскольку данные о безопасности и переносимости препарата при этой сопутствующей патологии ограничены. Терапия может быть начата с рекомендованной дозы при тщательном мониторировании функции почек. Коррекция дозы должна проводиться в зависимости от степени токсичности. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести изменение дозировки не требуется. Данные по применению оксалиплатина у пациентов с выраженной недостаточностью функции печени отсутствуют.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина применяемого в монотерапии или в комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя применять препарат неразбавленным. Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора солевые растворы (в том числе 09% раствор натрия хлорида).

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом щелочными растворами трометамолом и препаратами кальция фолината содержащими трометамол в своем составе).

Терапия оксалиплатином может проводиться в сочетании с инфузиями препаратов кальция фолината при этом препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат следует разводить 5% раствором декстрозы и ни в коем случае не следует использовать растворы содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Препарат следует вводить через центральный или периферический катетер в течение 2-6 часов. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено. Материалы использованные для приготовления раствора и его введения должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами наблюдавшимися при применении оксалиплатина в том числе в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея тошнота рвота мукозит) гематологические (нейтропения тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10) часто (>1/100 1/1000 1/10000 2 (10 циклов) составляет около 10% достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м 2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (23%) или парестезии влияющие на функциональную активность (05%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящими парестезиями дизестезией или гипестезией редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления как спазм жевательных мышц дизестезия языка дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны иммунной системы: очень часто аллергические реакции возникающие главным образом во время инфузии (кожная сыпь в частности крапивница конъюнктивит ринит); часто анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек снижение артериального давления и анафилактический шок.

Передозировка:

Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

При использовании инфузионного оборудования содержащего алюминий возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами содержащими хлорид-ионы а также трометамолом.

При введении разовой дозы 85 мг/м 2 оксалиплатина непосредственно перед введением фторурацила не отмечалось изменения уровня фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисетроном паклитакселом и вальпроевой кислотой.

Особые указания:

Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при терапии оксалиплатином обязателен.

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций в том числе летальных со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Регулярно (раз в неделю) а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин медак следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

У некоторых пациентов которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СЗОЛ является редким обратимым неврологическим состоянием которое развивается остро и может сопровождаться судорогами повышением артериального давления головной болью спутанностью сознания слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СЗОЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

При появлении таких симптомов как сухой кашель диспноэ хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании лечение препаратом Оксалиплатин медак следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Желудочно-кишечная токсичность которая проявляется тошнотой и рвотой требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация паралитическая непроходимость кишечника гипокалиемия метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и фторурацила для принятия адекватных мер.

При комбинированном применении оксалиплатина с фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов кальция фолината) должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности ассоциированной с фторурацилом.

При возникновении нарушений функции печени или портальной гипертензии не обусловленных метастазами в печень следует учесть возможность развития гепато-васкулярных нарушений достаточно редко вызываемых применением препарата.

Мужчинам получающим лечение оксалиплатином необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6 последующих месяцев а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие. Женщины должны применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и 4 последующих месяцев.

При использовании препарата Оксалиплатин медак должны соблюдаться все меры предосторожности применяемые при обращении с цитотоксическими препаратами. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг 100 мг или 150 мг.

Упаковка:

В бесцветном стеклянном флаконе укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины с алюминиевой обкаткой и полимерной защитной крышкой.

Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор в оригинальном флаконе: восстановленный раствор должен быть немедленно разведен.

Раствор для инфузии: раствор при разведении в 5% растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 12 часов при температуре 5 °С ± 3 °С. С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае когда раствор не используется сразу после приготовления время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 2°С-8°С в контролируемых асептических условиях.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

медак ГмбХ, Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany, Германия

Источник

Оксалиплатин медак : инструкция по применению

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

активное вещество:оксалиплатин 50 мг, 100 мг

вспомогательные вещества:лактозы моногидрат

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые средства. Препараты платины.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящемся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном (DACH).

Оксалиплатин является энантиомером цис-[оксалато(транс-1-1,2- DАСН)платиной].

Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевую активность in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие как in vitro, так и in vivo.

Механизм противоопухолевого действия оксалиплатина до конца не изучен. Предполагается, что биотрансформированные, гидратированные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетические свойства различных активных метаболитов не установлены. Фармакокинетика ультрафильтрата платины, представляющего собой смесь свободных, активных и неактивных компонентов в плазме, после 2-часового введения препарата в дозе 130 мг/м2, каждые три недели в течение 1-5 курсов, а также в дозе 85 мг/м2, каждые две недели в течение 1-3 курсов была следующей.

Резюме фармакокинетических параметров платины по анализу ультрафильтрата после многократных введений оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели или в дозе 130 мг/м2 каждые три недели

Средние значения AUC0-48 и Сmах рассчитаны по циклу 3 (85 мг/м2) или по циклу 5 (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss, CL рассчитаны по циклу 1. Значения Cend, Сmах, AUC, AUS0-48. Vss и CL рассчитаны с использованием некомпартментного анализа. Значения T1/2α, Т1/2β, Т1/2ү рассчитаны с использованием компартментного анализа.

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина.

Не наблюдалось накопления платины в ультрафильтрате плазмы после повторного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели и после повторного введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые три недели. Устойчивое состояние достигается уже после первого введения.

Биотрансформация in vitro является результатом неферментной деградации. Не наблюдается опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца. В организме человека оксалиплатин подвергается экстенсивной биотрансформации, так что следы препарата не обнаруживаются в ультрафильтрате плазмы уже по окончании 2-часовой инфузии. В дальнейшем ряд цитотоксичных продуктов метаболизма, в том числе монохлоро, дихлоро- и квадрохлоро-диаминциклогексаны, определяются в системной циркуляции наряду с неактивными коньюгатами.

Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) показан для:

адъювантной терапии колоректального рака Ш стадии (стадия «С» по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли;

терапии диссеминированного (метастазирующего) колоректального рака.

Способ применения и дозировка

ПРИМЕНЯЕТСЯ ТОЛЬКО У ВЗРОСЛЫХ.

Рекомендуемая доза в режиме адъювантной терапии: по 85 мг/м2 внутривенно 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при терапии метастазирующего колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели.

Доза должна корректироваться в зависимости от переносимости (см. раздел «Особые указания»).

При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Чаще всего оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом в продолжительной инфузии. Для двухнедельной схемы введения используется комбинация болюсного и непрерывного инфузионного введения 5-фторурацила.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек терапия может быть начата с рекомендованной дозы (см. раздел «Особые указания»). При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании 1 фазы, включавшем пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, частота и тяжесть нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей, по-видимому, была связана с прогрессированием заболевания и ухудшением исходной дисфункции печени. В клинических исследованиях пациентам с такими отклонениями корректировки доз не проводилось.

Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Оксалиплатин применяется в виде внутривенной инфузии.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер.

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Правила обращения с препаратом

Работа с данным цитотоксическим агентом требует от медперсонала соблюдения всех мер предосторожности в соответствии с правилами медицинского учреждения, гарантирующих защиту сотрудника, рабочего помещения и окружающей среды.

При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Правила приготовления и введения раствора

Приготовление восстановленного раствора

Раствор при разведении в 5 % растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 24 часов при температуре 5 ± 3°С.

С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае, когда раствор не используется сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 5 ± 3°С в контролируемых асептических условиях.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен (см. раздел «Утилизация»).

Запрещается использовать для растворения или разведения раствор натрия хлорида. Запрещается использовать для разведения щелочные растворы.

Раствор оксалиплатина для инфузий совместим с типовым инфузионным оборудованием, изготовленным на основе ПВХ.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Оксалиплатин разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0,2 мг/мл, с последующей инфузией в течение 2-6 часов через центральный или периферический катетер. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Особые меры предосторожности при приготовлении и введении раствора

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора физиологический раствор (0,9 % раствор натрия хлорида) и растворы, содержащие хлорид- ионы.

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами.

Не смешивать со щелочными препаратами или с другими препаратами, в частности с 5- фтороурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, или солями трометамола в составе других препаратов, так как они могут оказывать негативное влияние на стабильность раствора оксалиплатина. Утилизация

Остатки лекарственного препарата, а также материалы, использованные для растворения, разведения и введения раствора, должны утилизироваться в соответствии с принятыми в учреждении стандартными процедурами, применимыми к цитотоксическим агентам, с учетом действующих правил обращения с вредными отходами.

Инструкции по применению с фолиниевой кислотой (в виде фолината кальция или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) проводится одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов, с использованием Y-образной системы, установленной непосредственно над местом введения.

Эти препараты не рекомендуется смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества. Фолиниевую кислоту следует разводить 5 % раствором глюкозы, и ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы. Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Противопоказания

повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;

период грудного вскармливания;

миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л) до начала первого курса лечения;

периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Передозировка

Антидот оксалиплатина неизвестен. В случаях передозировки можно ожидать усиление проявления побочных эффектов. Рекомендуется осуществлять гематологический контроль и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

При использовании инфузионного оборудования, содержащего алюминий, возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом.

При введении разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед введением 5- фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Особые указания и меры предосторожности

Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Нарушения функции почек

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Неврологические симптомы

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6-часовой инфузии.

при неврологических симптомах, беспокоящих пациента более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака;

при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла,

с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;

при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапии оксалиплатин должен быть отменен;

при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром обратимой задней лейкоэниефалопатии (СОЗЛ)

У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СОЗЛ является редким, обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 1,5х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л), проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления приемлемых гематологических показателей.

До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и 5-фторурацила для принятия адекватных мер.

При развитии стоматита и/или мукозитов, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени или достижения численности нейтрофилов не менее 1,5 х 109/л.

При комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов фолиниевой кислоты), должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности, ассоциированной с 5-фторурацилом.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов

Источник