итраконазол к какой группе относится
Итраконазол : инструкция по применению
Описание
Твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета.
Состав
Каждая капсула содержит:
вспомогательные вещества: сополимер бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата, гипромеллоза, сахарные пеллеты (сахароза, кукурузный крахмал, повидон, вода очищенная), полиэтиленгликоль.
Состав капсулы твердой желатиновой: кармуазин (азорубин) (Е122), понсо 4R (Е124), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), титана диоксид (Е 171), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02AC02.
Показания к применению
Поражение кожи и слизистых оболочек:
кандидоз слизистой оболочки полости рта;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
системный аспергиллез и кандидоз;
криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если лекарственные средства первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
— продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов
Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушения функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.
Нарушения функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.
Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе «Меры предосторожности» приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.
Список побочных реакций
Противопоказания
Гиперчувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту лекарственного средства; Одновременный прием лекарственных средств-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел «Особые указания»). Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и кормление грудью.
С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Передозировка
Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.
Лечение симптоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.
Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.
Меры предосторожности
Реакции перекрестной гиперчувствителъности
Лекарственное средство Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Влияние на сердечную деятельность
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом лекарственного средства. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием лекарственного средства необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.
Одновременный прием итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) противопоказан в связи с выявленными случаями развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти.
Влияние на функцию печени
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции. Следует контролировать противогрибковую активность лекарственного средства и увеличивать дозу при необходимости.
Применение у пожилых пациентов
Применение лекарственного средства Итраконазол у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза от лечения превосходит возможный риск.
Нарушения функции почек
Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Таким пациентам лекарственное средство Итраконазол назначают с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии лекарственным средством, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Пациенты с иммунодефицитом
У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, установленным диагнозом СПИД или после пересадки органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни
Не рекомендуется назначать лекарственное средство Итраконазол для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Флуконазол-резистентные штаммы Candida являются нечувствительными к итраконазолу. Нейропатия
При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нарушения метаболизма углеводов
Содержит сахарозу. Прием лекарственного средства Итраконазол противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.
Отсутствуют данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов). При наличии гиперчувствительности к другим азолам итраконазол следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать итраконазол детям в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.
Применение женщинами детородного возраста
Женщинам детородного возраста, принимающим лекарственное средство Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Лекарственное средство Итраконазол не должно применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период приема лекарственного средства Итраконазол необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения лекарственного средства Итраконазол следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Итраконазол.
Лекарственные средства, оказывающие влияние метаболизм итраконазола
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.
При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарственного средства и, соответственно, одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид).
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Лекарственные средства метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4
Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими лекарственными средствами терапевтического эффекта. Примеры лекарственных средств, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом лекарственные средства разделены на следующие категории:
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н]—гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы)
При снижении кислотности желудочного сока (повышении pH) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность лекарственного средства. Антацидные лекарственные средства должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может снижаться при применении итраконазола
Применение итраконазола одновременно с НПВС мелоксикам может привести к снижению концентрации в плазме крови последнего. Поэтому рекомендуется назначать комбинацию мелоксикам/итраконазол с осторожностью, и тщательно отслеживать их клинические эффекты и возможные побочные реакции. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы мелоксикама при назначении итраконазола.
Итраконазол : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
Состав
1 капсула содержит гранул (пеллет) итраконазола в пересчете на итраконазол 0,1 г.
Форма выпуска
Фармакологическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТС J02А С02.
Фармакологические свойства
К препарату чувствительны: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Candida spp. (Включая С.albicans, C.glabrata, C.krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и некоторые другие микроорганизмы.
Фармакокинетика. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Связывание с белками плазмы 99,8% активного вещества.
Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения четырехнедельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения трехмесячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшем количестве) железы кожи.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться.
Показания
Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями: вульвовагинальный кандидоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит; микозы кожи, полости рта, глаз онихомикоз, вызванный дерматофитами и / или дрожжевыми грибами; системные микозы системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь сразу после еды, капсулы глотают целиком.
При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 0,2 г 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 0,2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При системном аспергиллезе препарат назначают в дозе 0,2 г 1 раз в сутки в течение 5 месяцев при необходимости дозу увеличивают до 0,2 г 2 раза в сутки.
У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета (СПИД, трансплантация органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы препарата.
Побочное действие
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентов.
Передозировка
К настоящему времени нет сообщений о случаях передозировки препарата.
Особенности применения
В период беременности препарат назначают только при системных микозах, если ожидаемый эффект терапии превышает риск отрицательного влияния на плод.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. В период кормления грудью препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый результат лечения превышает риск возможного нежелательного влияния на ребенка, или прекращают кормление.
Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз назначают только в случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия; применение препарата допустимо, если значения показателей АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы не более чем в 2 раза. При циррозе печени или при нарушении функции почек препарат применяется под контролем уровня итраконазола в плазме и при необходимости корректируют дозы.
Необходимо контролировать функциональное состояние печени, если курс лечения длится более
1 месяца, а также если у пациента, принимающего препарат, появляются анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или отмечается темный цвет мочи. При выявлении нарушений функции печени приемом препарата прекращают.
При периферической нейропатии, вызванной приемом препарата, также необходимо прекратить прием препарата.
На сегодня недостаточно клинических данных для того, чтобы рекомендовать препарат для широкого применения в педиатрической практике. Итраконазол назначают детям только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск побочных эффектов.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не наблюдалось По возможности во время лечения воздержаться от управления автомобилем.
Следует осторожно назначать Итраконазол пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к другим препаратам азолового группы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, мизоластин, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина с итраконазолом.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении непрямых антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридина, а также винкристина, метаболизм которых осуществляется с участием энзимов типа цитохрома Р-450-ЗА, поскольку возможно усиление эффектов и / или увеличение времени действия этих лекарственных средств.
Одновременный прием препаратов, индуцирующих ферментные системы печени (рифампицин, фенитоин и др.), Существенно снижает биодоступность итраконазола.
Антацидные препараты принимают не раньше, чем через 2:00 после приема итраконазола.
При одновременном приеме итраконазола с зидовудином, этинилэстрадиола или Норэтистерон значительных взаимодействий не отмечено.
Условия хранения
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
активное вещество: пеллет итраконазола (22%) 455 мг, в пересчете на итраконазол 100 мг.
корпус: желатин до 100%;
крышечка: краситель индигокармин 0,0471%, титана диоксид 1,0%, желатин до 100%.
Состав на 1000 г пеллет:
активное вещество: итраконазол 220,00 г;
вспомогательные вещества: сахароза 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) 347,19 г, гипромеллоза 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,015 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е 100) 35,05 г.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Итраконазол активен в отношении инфекций вызываемых грибами:
— дерматофитами (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum);
— дрожжеподобными грибами (Candida spp. в том числе C. albicans С. tropicalis C. parapsilosis C. krusei Cryptococcus neoformans Malassezia spp. Trichosporon spp. Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp. включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.
Основными типами грибов развитие которых не подавляется итраконазолом являются Zygomycetes (Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Mucor spp. и Absidia spp.) Fusarium spp. Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11 кодирующего фермент 14α-деметилазу который является основной мишенью действия азолов и точечные мутации ERG11 приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика:
Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола как правило достигается в течение примерно 15 дней при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения.
После приема внутрь итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Итраконазол на 998% связывается с белками плазмы в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 996%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 02% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких почках костях желудке селезенке и мышцах в 2-3 раза выше чем соответствующие концентрации в плазме при этом концентрация итраконазола в тканях содержащих кератин особенно в коже примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже чем в плазме крови тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций присутствующих в цереброспинальной жидкости.
CYP3A4 является основным изоферментом участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол который in vitro обладает противогрибковой активностью сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов почками в течение одной недели и около 54% кишечником.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей содержащих кератин является незначительным выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови концентрация итраконазола к коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения а концентрация в кератине ногтя где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения сохраняется по крайней мере в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Нарушение функции печени
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме крови была значительно ниже чем у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.
Нарушение функции почек
Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Показания:
Грибковые инфекции вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями:
— поражение кожи и слизистых оболочек:
— онихомикозы вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.
— одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием мидазолама (перорально) и триазолама;
— одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин эргометрин эрготамин и метилэргометрин;
— одновременное применение элетриптана нисолдипина;
— хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»);
— непереносимость фруктозы дефицит сахаразы/изомальтазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 3 лет;
— беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
— При циррозе печени;
— при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
— при повышенной чувствительности к другим азолам;
— при одновременном применении с лекарственными препаратами которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или при одновременном применении с препаратами концентрация которых в плазме может изменяться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— у детей старше 3 лет и пожилых пациентов.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан при беременности.
Женщинам детородного возраста принимающим итраконазол необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Показание
Доза
Продолжительность лечения
200 мг 2 раза в сутки
или 200 мг 1 раз в сутки
200 мг 1 раз в сутки
Дерматомикозы гладкой кожи
200 мг 1 раз в сутки
или 100 мг 1 раз в сутки
7 дней или 15 дней
высококератинизированных областей кожного покрова таких как кисти рук и стопы
200 мг 2 раз в сутки
или 100 мг 1 раз в сутки
7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
100 мг 1 раз в сутки
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом например у больных с нейтропенией больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно может потребоваться двукратное увеличение дозы.
200 мг 1 раз в сутки
Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата 2 раза в сутки в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами в течение которого не нужно принимать препарат составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения по мере отрастания ногтей.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
от приема препарата
от приема препарата
от приема препарата
Онихомикозы непрерывное лечение
Доза
Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее чем из плазмы. Таким образом оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
Показание
Доза
Средняя
продолжительность
лечения*
Замечания
200 мг 1 раз в сутки
Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
100-200 мг 1 раз в сутки
Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз в сутки
от 2-х мес до 1 года
200 мг 2 раза в сутки
от 2-х мес до 1 года
Поддерживающая терапия см. раздел «Особые указания»
от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки
от 100 м г 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки
100 мг 1 раз в сутки
100 мг 1 раз в сутки
Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют
100-200 мг 1 раз в сутки
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно рекомендуется применять препарат детям старше 3 лет только в случае если возможная польза превосходит потенциальный риск.
Данные о применении итраконазола у пожилых пациентов ограничены рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов только в случае если возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется учитывать снижение функции печени почек и сердца чаще встречающихся в пожилом возрасте а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушение функции печени
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы препарата.
Побочные эффекты:
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации:
Часто (≥1/100 Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
«Противопоказаны«: не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
«Не рекомендуется«: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола за исключением случаев когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
«Применять с осторожностью«: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
Ниже представлены примеры лекарственных средств плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола.
Класс лекарственных средств
Противопоказаны
Не рекомендуются
Применять с осторожностью
Бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения
Антикоагулянты и антиагреганты
Лекарства против мигрени
Алкалоиды спорыньи такие как
дигидроэрготамин эргометрин (эргоновин)
эрготамин метилэргометрин (метилэргоновин)
Нейролептики анксиолитики и снотворные средства
мидазолам для перорального приема
Мидазолам для внутривенного введения
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Другие препараты действующие на сердечно-сосудистую систему
Препараты влияющие на органы желудочно-кишечного тракта
Препараты регулирующие липидный обмен
Препараты применяемые для лечения заболеваний органов дыхания
СИОЗС трициклические и другие антидепрессанты
Препараты используемые в урологии
Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек
Препараты плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно с итраконазолом а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.
Особые указания:
Влияние на деятельность сердца
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний режим дозирования и индивидуальны факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца поражения клапанов обструктивные болезни легких почечная недостаточность и другие заболевания сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.
Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью применять итраконазол.
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам принимающим антацидные препараты (например алюминия гидроксид) рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 часа после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы рекомендуется принимать препарат Итраконазол с напитками содержащими колу. Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.
Влияние на функцию печени
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами у которых уже имелись заболевания печени у больных с другими тяжелыми заболеваниями которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний а также у пациентов получавших другие лекарственные средства обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов получающих терапию итраконазолом. В случае появления симптомов предполагающих возникновение гепатита а именно: анорексии тошноты рвоты слабости боли в животе и потемнения мочи необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять препарат Итраконазол за исключением тех случаев когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печёночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения итраконазола несколько увеличен рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
Нарушения функции почек
Данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены у некоторых пациентов с нарушением функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому у таких пациентов препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
Пациенты с иммунодефицитом
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом например у пациентов с нейтропенией больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями представляющими угрозу жизни
Не рекомендуется для начала лечения системных микозов представляющих угрозу для жизни пациентов применять итраконазол для перорального приема (капсулы).
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций например споротрихоза бластомикоза гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального так и неменингеального) у которых существует риск рецидива.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно рекомендуется применять препарат детям старше 3 лет только в случае если возможная польза превосходит потенциальный риск.
Женщинам детородного возраста принимающим итраконазол необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии которая может быть связана с приемом итраконазола.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. При применении препарата возможно возникновение таких побочных эффектов как головокружение нечеткое зрение и потеря слуха. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 5 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 10 15 20 30 50 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или банки полимерные для лекарственных средств.
Одну банку или 1 2 3 4 5 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия