Апидра солостар : инструкция по применению
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – инсулин глулизин – 3,49 мг, что соответствует 100 ЕД человеческого инсулина,
вспомогательные вещества: мета-крезол, трометамол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Инсулины и аналоги. Инсулины и аналоги для инъекций, быстрого действия. Инсулин глулизин.
Фармакологические свойства
В инсулине глулизине заменена аминокислота аспарагин в положении В3 лизином, а лизин заменен глютаминовой кислотой в положении В29, что обусловливает более быстрое всасывание препарата.
В исследовании с 18 субъектами мужского пола в возрасте 21-50 лет, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин проявлял пропорциональность дозе при ранней, максимальной и общей экспозиции в дозовом интервале от 0,075 до 0,4 ЕД/кг.
Всасывание и биодоступность
Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных диабетом (1 и 2 тип) наглядно показали, что всасывание инсулина глулизина было в два раза быстрее, а максимальная концентрация, примерно, в два раза выше, чем у стандартного человеческого инсулина.
В исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожного введения 0,15 ЕД/кг, Тmax инсулина глулизина составляло 55 минут, а Сmax была 82 ± 1,3 μЕД/мл по сравнению с Тmax, составляющим 82 минуты, и Сmax, 46 ± 1,3 μЕ/мл для стандартного человеческого инсулина. Среднее время удержания у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у стандартного человеческого инсулина (161 мин) (см. рисунок № 3). 
Рисунок № 3. Фармакокинетические профили инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа после дозы 0,15 ЕД/кг.
В исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после подкожного введения 0,2 ЕД/кг инсулина глулизина Сmax была 91 μЕД/мл при межквартильном диапазоне от 78 до 104 μЕ/мл.
Когда инсулин глулизин вводили подкожно в область живота, дельтовидную мышцу или бедро, профили концентрация-время были похожими при несколько ускоренном всасывании, когда препарат вводили в живот, по сравнению с введением в бедро. Всасывание из области дельтовидной мышцы находилось в промежуточном интервале (см. «Способ применения и дозы»). Абсолютная биодоступность инсулина глулизина в различных инъекционных областях была схожей (70%) и мало вариабельной у одного и того же субъекта (11% CV). Внутривенное болюсное введение инсулина глулизин приводило к более высокому системному воздействию по сравнению с подкожной инъекцией, и Cmax был приблизительно в 40 раз выше.
В другом исследовании I фазы с введением инсулина глулизин и инсулина лизпро 80 субъектам, индекс массы тела, которых находился в широких пределах (18-46 кг/м 2 ) было доказано, что быстрая абсорбция и общая экспозиция, как правило, сохранялись во всём широком диапазоне индексов массы тела.
Момент 10% общей экспозиции инсулином был достигнут, примерно, на 5-6 минут раньше в случае инсулина глулизина.
Распределение и выведение
Распределение и выведение инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина после внутривенного введения схожи между собой, их объём распределения составлял 13 л и 22 л, а период полувыведения 13 и 18 минут, соответственно.
После подкожного введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем стандартный человеческий инсулин с очевидным периодом полувыведения в 42 минуты по сравнению с 86 минутами для стандартного человеческого инсулина. В анализе перекрёстного клинического исследования по изучению инсулина глулизина у здоровых субъектов и больных сахарным диабетом 1 или 2 типа очевидный период полувыведения находился в пределах от 37 до 75 минут (межквартильный диапазон).
Инсулин глулизин продемонстрировал медленное образование связей с плазменными белками, аналогично человеческому инсулину.
Особые группы больных
Нарушение почечной функции
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные не выявили результатов, указывающих на токсичность, отличных от тех, которые связаны с фармакодинамической активностью снижения глюкозы в крови (гипогликемия), отличной от стандартного человеческого инсулина или клинически значимых для людей.
Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина с силой действия, равной стандартному человеческому инсулину. Действие инсулина глулизин наступает быстрее, а длительность действия меньше, чем у стандартного человеческого инсулина.
Первичное действие инсулинов и их аналогов, в том числе и инсулина глулизина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавляя продукцию глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков.
Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом показали, что инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет более короткую продолжительность действия, чем у стандартного человеческого инсулина, когда вводится подкожно. При подкожном введении инсулина глулизин глюкозоснижающее действие начинается в переделах 10-20 минут. После внутривенного введения наблюдалось более быстрое начало действия и более короткая продолжительность действия, а также более высокий пиковый ответ по сравнению с подкожным введением. Глюкозоснижающее действие инсулина глулизин и стандартного человеческого инсулина равносильны, когда они вводятся внутривенно. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозоснижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина.
В исследовании в котором участвовали 18 мужчин с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 21-50 лет, инсулин глулизин оказывал пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 ЕД/кг, и меньше пропорционального усиления глюкозопонижающего эффекта в дозе 0,3 ЕД/кг и выше, подобно человеческому инсулину.
Инсулин глулизин оказывает действие в два раза быстрее, чем стандартный человеческий инсулин и заканчивает глюкозоснижающее действие, примерно, на 2 часа раньше, чем стандартный человеческий инсулин.
В исследовании I фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа, оценивали глюкозоснижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина, вводимых подкожно в дозе 0,15 ЕД/кг в различное время по отношению к стандартному 15-минутному приёму пищи. Результаты показывают, что инсулин глулизин, вводившийся за 2 минуты до еды, обеспечил такой же постпрандиальный гликемический контроль что и стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 30 минут до еды. При введении за 2 минуты до еды инсулин глулизин обеспечил лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 2 минуты до еды. Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после начала приема пищи, обеспечил аналогичный гликемический контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введённый за 2 минуты до еды (см. рисунок № 1).
| Глюкоза (мг/дл) | Глюкоза (мг/дл) | Глюкоза (мг/дл) |
 | ||
| ─ глулизин – до | ─ глулизин – до | ─ глулизин – после |
| — стандартный – 30 мин | — стандартный – до | — стандартный – до |
| Время (час) | Время (час) | Время (час) |
 | | |
| Рисунок 1А | Рисунок 1Б | Рисунок 1В |
Рисунок № 1. Средний глюкозопонижающий эффект после 6 часов у 20 больных сахарным диабетом 1 типа.
Инсулин глулизин, введённый за 2 минуты до начала еды (глулизин – до) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 30 минут до еды (стандартный – 30 мин) (рисунок 1А), и в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный – до) (рисунок 1Б).
Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после приступления к еде (глулизин – после) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный-до) (рисунок 1С). Начало отсчёта 15-минутного приёма пищи обозначает 0 (стрелка) на оси Х.
В исследовании I фазы, проведённом с инсулином глулизин, лизпро и стандартным человеческим инсулином с участием пациентов с ожирением, было продемонстрировано, что инсулин глулизин сохраняет быстродействующие свойства. В этом исследовании время до 20% общей AUC и AUC(0-2ч), представляющие ранние этапы глюкозоснижающего действия, соответствовали 114 минутам и 427 мг/кг для инсулина глулизина, 121 минуте и 354 мг/кг для лизпро и 150 минутам и 197 мг/кг для стандартного человеческого инсулина (см. рисунок № 2).
Рисунок № 2. Скорость всасывания глюкозы после подкожной инъекции 0,3 ЕД/кг инсулина глулизин (ГЛУЛИЗИН), инсулина лизпро (ЛИЗПРО) и стандартного человеческого инсулина (СТАНДАРТНЫЙ) в популяции, страдавшей ожирением.
В другом исследовании I фазы, проводившимся с инсулином глулизин и инсулином лизпро при участии 80 субъектов с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м 2 ), не страдающих сахарным диабетом, было наглядно показано, что быстрое развитие действия, как правило, сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела, тогда как глюкозоснижающий эффект уменьшается с увеличением степени ожирения.
Средняя общая GIR AUC в промежутке между 0-1 часами равнялась 102±75 мг/кг и 158±100 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина глулизин, и 83,1±72,8 мг/кг и 112,3±70,8 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина лизпро, соответственно.
В контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых, в подгруппах, подобранных по расовому и половым признакам, не было выявлено различий ни в безопасности, ни в эффективности инсулина глулизина.
Показания к применению
— лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей 6 лет и старше, когда необходима инсулинотерапия.