что такое титрирование лекарств
Что такое титрирование лекарств
Цели лекарственной терапии должны быть установлены до начала лечения. Они могут состоять из экстренной корректировки серьезного патофизиологического процесса, облегчения острых либо хронических симптомов или изменения суррогатных конечных точек (АД, ХС плазмы или MHO), что связано с предпочтительными исходами в заданной популяции.
Уроки CAST и применения инотропных препаратов должны заставить врачей относиться скептически к терапии, направленной на суррогатные конечные точки при отсутствии контролируемых клинических исследований.
Когда целью лечения является экстренная корректировка физиологических нарушений, препарат следует вводить в/в в дозах, подобранных для достижения быстрого терапевтического эффекта. Такой подход целесообразен, когда польза превосходит риск. Как было сказано ранее о лилокаине, большие дозы препарата, вводимые в/в, несут риск усиления лекарственной токсичности, поэтому даже в случае самого экстренного назначения препарата этот подход не будет правильным. Исключением является аденозин, который следует вводить быстро болюспо, т.к. он за короткое время и повсеместно элиминируется из плазмы, его захватывают практически все клетки, поэтому медленное введение или инфузия редко позволяют достичь необходимых высоких концентраций в области воздействия (например, коронарной артерии, кровоснабжающей атриовентрикулярный узел, для купирования аритмии).
Время, необходимое для достижения равновесной концентрации в плазме, определяется периодом полувыведения. Введение ударной дозы может сократить это время, но только в случаях, если кинетика распределения и выведения известна изначально и выбран правильный режим насыщения, иначе возможен избыток или недостаток введения во время фазы насыщения, Таким образом, начало терапии с использованием стратегии насыщения возможно только в случае экстренного назначения.
Кривые доза-ответ отражают взаимосвязь дозы препарата и ожидаемой кумулятивной степени желательного и нежелательного эффектов. По оси X представлена дистанция между этими кривыми, называемая терапевтическим коэффициентом (индексом или окном), которая указывает на вероятность определения постоянною режима дозирования, позволяющего достичь эффект без нежелательных явлений.
Препараты с особенно широким терапевтическим коэффициентом можно вводить в случайные интервалы, даже если препарат быстро элиминируется.
При серьезных ожидаемых нежелательных эффектах наиболее подходящая стратегия лечения состоит в следующем: низкие стартовые дозы и оценка необходимости повышения доз, когда достигнут стабильный эффект препарата. Этот подход имеет преимущество, т.к. минимизирует риск дозозависимых нежелательных эффектов, но требует титрации доз для достижения эффективности. Примером служит соталол: поскольку риск пируэтной ЖТ повышается с дозой препарата, стартовая доза должна быть низкой.
При ожидаемой относительно малой и легко управляемой токсичности необходимо начинать лечение с больших доз, чем минимальные, для достижения терапевтического эффекта, допуская риск нежелательных эффектов; некоторые АГП назначают именно таким образом. Тем не менее должно стать правилом использование наименьших доз для снижения токсичности, особенно непредсказуемой и не связанной с известным фармакологическим действием.
Иногда увеличение дозы в широком терапевтическом интервале не приводит к желаемым эффектам и отсутствию нежелательных явлений. В этих условиях врач должен быть готов к возможности межлекарственных взаимодействий на фармакокинетическом и фармакодинамическом уровнях. В зависимости от природы ожидаемой токсичности возможно повышение дозы, выходящее за границы обычною терапевтического интервала, но только в том случае, если ожидаемая токсичность несерьезна и легко преодолима.
Что такое титрирование лекарств
Учебное пособие объемом 132 стр. предназначено для студентов вузов, обучающихся по специальности «Фармация» (квалификация «Провизор»).
Оценку качества лекарственных средств по количественному содержанию проводят главным образом титриметрическими методами.
Качество субстанций оценивают по фармакопейным статьям (ФС), разработанным в свете Государственных фармакопей ХI и ХII изданий. Требования, предъявляемые ХII изданием фармакопеи, содержание ее статей, отличаются от более ранних изданий фармакопеи и требуют пересмотра отдельных положений в части организации количественного анализа лекарственных средств. Для количественной оценки 83 % субстанций, представленных в Государственной фармакопеи ХII издания (часть I), применяются титриметрические методы: алкалиметрия в водной, смешанной, неводной средах; ацидиметрия преимущественно в неводной среде; комплексонометрия, йодометрия, йодатометрия, нитритометрия. Также применяются в фармации броматометрический, йодхлорметрический, аргентометрический, меркуриметрический и др. методы.
Кроме количественного определения титриметрические методы применяются в фармакопейном анализе для установления предельного содержания щелочности, кислотности, примесей (полуколичественное определение) и воды с помощью реактива Фишера.
Для анализа во внутриаптечном контроле также широко используются титриметрические методы.
Некоторые методы, например алкалиметрия, йодометрия и т.д., могут применяться в различных вариантах в зависимости от свойств лекарственных веществ, обусловленных присутствием функциональных групп. Будучи полифункциональными соединениями лекарственные средства (ЛС) могут определяться разными методами. Каждый метод и его вариант имеют свои условия, соблюдение которых приводит к получению правильных результатов и позволяет определять ЛС при совместном присутствии.
В подготовленном пособии проводится сопоставление Государственных фармакопей ХI и ХII изданий по некоторых аспектам титриметрических методов анализа, в частности по перечню ЛС (введены новые ЛС); титрованным растворам, в части названия титрантов (даны по номенклатуре IUPAC), их количества (введение новых титрантов), перехода на другой способ выражения концентрации (истинную молярность) и количественного выражения концентраций (увеличение числа концентраций для одного титранта).
В пособии приведены основные теоретические положения титриметрического анализа. Охарактеризованы способы титрования: прямой, обратный, косвенный (титрование по заместителю). Даны обоснования каждого названного выше метода. Описаны различные варианты методов. Приведены конкретные примеры. Так для методов кислотно-основного титрования (ацидиметрия и алкалиметрия) рассмотрены варианты нейтрализации, вытеснения, гидролитического разложения, косвенного титрования. Отдельно представлены методы титрования в среде неводных растворителей (протогенных и протофильных). Для йодометрии, йодхлорметрии, броматометрии и йодатометрии в зависимости от метода описаны варианты: окисления, восстановления, замещения, комплексообразования, присоединения. Для перманганатометрии и цериметрии – вариант окисления. Осадительный метод – аргентометрия представлен в пособии в зависимости от класса определяемых веществ: солей галогеноводородных кислот щелочных и щелочноземельных металлов; солей галогеноводородных кислот и слабых органических оснований, лекарственных средств, содержащих ковалентно связанный галоген, лекарственных соединений с функциональными группами кислотного характера. Представлен меркуриметрический метод. Рассмотрен нитритометрический метод для ЛС непосредственно взаимодействующих с титрантом и отдельно для ЛС, определяемых после предварительных реакций (гидролиз, восстановление). Описан метод сжигания в колбе с кислородом.
В пособии приведены расчеты по оценке качества ЛС по количественному определению титриметрическими методами: примеры вывода коэффициента стехиометричности, молярной массы эквивалента, расчета титра. Приведены формулы расчета содержания активного вещества в субстанции и ингредиентов лекарственных форм.
Пособие иллюстрировано химическими и расчетными формулами, химическими реакциями, таблицами. Приведен список используемой литературы.
Титриметрия. Посуда, титрованные растворы, способы и методы
» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>
ТИТРИМЕТРИЯ
Основные понятия титриметрии
Титриметрический анализ основан на точном измерении реактива, израсходованного на реакцию с определяемым веществом. Раньше этот вид анализа называли объемным, так как в расчетах используют объем раствора, пошедшего на реакцию. Титриметрия отличается от гравиметрии малой трудоемкостью, простотой аппаратурного оформления. Титриметрический анализ в отношении скорости выполнения дает огромное преимущество по сравнению с гравиметрическим, являющимся, однако, наиболее точным химическим методом анализа.
Титриметрия возникла в середине XVIII века. Многие ученые внесли вклад в ее развитие. У. Льюис (1767) дал определение понятия «точки насыщения», т. е. точки эквивалентности. Благодаря работам Ж. Гей-Люссака титриметрия превратилась из метода анализа в самостоятельный раздел науки. Э. Мор разработал много методик по данному виду анализа, написал учебник по химико-аналитическому методу титрования (1856); В. Оствальд и А. Ганч развили теорию индикаторов (1894).
Титриметрия широко применяется в настоящее время для научных исследований и при контроле технологических процессов.
Титруемое вещество — вещество, количество которого определяется непосредственно в процессе титрования.
Титрант — вещество, вступающее в реакцию с титруемым веществом. Концентрация стандартного раствора титранта должна быть определена перед началом анализа с точностью не менее трех значащих цифр после запятой.
Аликвота — объем раствора, точно отмеренный при помощи калиброванной пипетки.
Титрование — прибавление титрованного раствора к анализируемому с целью определения точно эквивалентного его количества. Отсюда ясно, что при титровании необходимо достаточно точно установить момент наступления эквивалентности или, как говорят, фиксировать точку эквивалентности.
Реакция, используемая в титриметрическом анализе, должна протекать количественно, т. е. должны выполняться следующие условия:
Если не выполняется хотя бы одно условие, то метод титриметрии непригоден. Для этого метода необходимо:
В титриметрии концентрации растворов веществ выражают в молях эквивалентов вещества в одном кубическом дециметре или в одном литре раствора. Нормальная концентрация, используемая в аналитической химии, учитывает то, что эквиваленты веществ для разных реакций различаются, поэтому следует указывать (в скобках) фактор эквивалентности. Например, 0,1н КМnО4 (f экв = 1/5).
В полуреакции восстановления участвуют 5 электронов, следовательно, f экв (КМnО4) = 1/5, а эквивалент перманганата калия равен 1/5 молярной массы КМnО4.
Химическая лабораторная посуда и ее назначение
Для точного определения объемов используются бюретки, пипетки и мерные колбы (рис. 3.1).
Рис. 3.1. Мерная посуда а — цилиндры; б — мерные колбы; в — химический стакан; г — бюретки с краном; д — пипетка Мора
Бюретка — цилиндрическая трубка с суженым концом, к которому с помощью резинового шланга присоединена стеклянная трубка с оттянутым кончиком. На резиновый шланг надет зажим, либо вставлен в него стеклянный шарик. Если для титрования применяют агрессивные для резины растворы, то используют полностью стеклянную бюретку (пермангонатометрия). Бюретка градуиронана на миллилитры и десятые их доли. В титриметрии используют бюретки объемами 10, 25 и 50 мл. Заполненная раствором бюретка имеет вогнутую поверхность (мениск). По правилам показания по бюретке берут по нижнему краю мениска; глаз должен находиться на уровне этого нижнего края (рис. 3.2).
Рис. 3.2. Правила определения результатов исследований
Показания по бюретке могут быть с существенными погрешностями. Такие погрешности являются источником ошибок в объемном анализе.
Бюретка должна быть тщательно промыта и обезжирена (хромовой смесью — смесь концентрированной серной кислоты и бихромата калия или смесью раствора перманганата калия со щелочью). Затем бюретку многократно промывают водопроводной водой, 2−3 раза — дистиллированной водой и 2−3 раза — небольшими порциями раствора, которым заполняют бюретку для анализа. Затем заполняют бюретку раствором для титрования через воронку. При промывании бюретки нельзя затыкать ее сверху пальцами, так как пальцы никогда не бывают химически чистыми.
Пипетка используется для измерения точного объема раствора для метода титриметрии. Это стеклянная длинная узкая трубка с расширением или без него в середине. В верхней узкой части пипетки имеется черта, до которой и нужно заполнять пипетку раствором 5, 10, 20, 25, 50, 100 мл. На пипетке указана ее вместимость и температура, при которой градуирована пипетка. При необходимости используют измерительные пипетки (с градуировкой). Такие пипетки особенно необходимы для работы с небольшими объемами растворов (до 5 мл).
Рис. 3.3. Мерные стеклянные колбы
Используют мерные колбы для приготовления титрованных, стандартных растворов, а также для их разбавления. Моют колбы так же, как пипетки и бюретки, но не споласкивают рабочим раствором. Вначале раствор заливают через воронку в колбу, а затем доводят объем до черты прикапыванием воды из пипетки. Правило заполнения — по нижнему мениску.
Калибровка объемов мерной посуды идет при температуре 20–25 о С, точное значение температуры приготовления растворов указано на ней.
Приготовление титрованных растворов
Большая разница значений температур, при которых идет приготовление растворов, недопустима. Есть вещества, которые можно растворить только в горячей воде. Например, бура Na2B4O7 ∙10H2O. Растворение ее ведут в горячей воде, в половине объема, затем охлаждают до комнатной температуры и доводят объем водой до метки.
Существуют два способа приготовления титрованных растворов.
Вещество, удовлетворяющее указанным требованиям, называется первичным стандартом.
Второй способ — с установленным веществом. Если вещество не удовлетворяет требованиям, указанным выше, то используют установочные вещества. Например, для установления точной концентрации раствора NaOH используют в качестве установочного вещества щавелевую кислоту Na2C2O4 ∙2H2O, для соляной кислоты — буру Na2B4O7 ∙10H2O. Очень удобно использовать фиксаналы, выпускаемые промышленностью.
Фиксанал — запаянные ампулы с веществом для приготовления, как правило, 1 л раствора концентрации 0,1 н.
Основные способы и методы титрования
1. Способ прямого титрования. Определяемое вещество непосредственно реагирует с титрантом. Например, для определения концентрации кислоты ее титруют щелочью.
2. Способ обратного титрования (или титрование по остатку). Для этого способа необходимы два рабочих раствора, в раствор определяемого вещества вносят избыток основного рабочего раствора, а остаток оттитровывают вспомогательным рабочим раствором.
Например, в кислый раствор хлорида добавляют
AgNO 3 Ag + + Cl – = AgCl.
Затем избыток серебра оттитровывают роданидом Ag+ + CSN – = AgCSN.
3. Титрование по замещению, или косвенное титрование. К определяемому веществу (например, Cu +2) добавляют специальный реагент (I −) для проведения реакции, образовавшийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия. Конец реакции определяют по крахмальному индикатору (исчезновение синей окраски).
Титрование проводят по следующим правилам:
Различают методы титриметрического анализа по типу основной реакции, протекающей при титровании. Выделяют следующие методы титриметрического анализа кислотно-основное взаимодействие, реакция нейтрализации; окисление-восстановление (оксидиметрия); комплексообразование; осаждение.
Расчеты в титриметрии основаны на законе эквивалентов. Вещества реагируют между собой в эквивалентных количествах. Поэтому наиболее удобный способ выражения концентрации — нормальная концентрация. Объемы [V(A) и V(B)] и нормальные концентрации реагирующих веществ [СN(А) и CN(В)] в точке эквивалентности выражается соотношением
СN(А) и V(A) известны, а V(B) был определен после титрования раствором (А). Тогда:
Масса вещества m(B), содержащего в объеме V(B), находится по формуле:
Методы разделения и концентрирования
Процесс разделения состоит в выделении компонентов, составляющих исходную смесь. Процесс концентрирования состоит в увеличении концентрации микрокомпонентов в пробе анализируемого вещества. Концентрирование является частным случаем разделения. Эти методы чрезвычайно многочисленны и разнообразны. Методы разделения гомогенных и гетерогенных систем отличаются друг от друга по своей сущности.
Система — совокупность находящихся во взаимодействии веществ, обособленных мысленно или фактически.
Компонент — составная часть системы.
Фаза — однородная часть системы, отделенная от других частей поверхностью раздела. Гомогенная система состоит из одной фазы (например, истинный раствор). Гетерогенная система состоит из двух и более фаз (например, вода + лед, раствор + осадок).
Разделение гетерогенных систем происходит следующими методами:
Для разделения гомогенных систем используют следующие методы:
Титриметрический анализ
Условия для эффективного титрования
Чтобы титрование было эффективным, должны соблюдаться определенные условия:
Условие 1: Титрант T должен иметь предпочтение для реакции только с аналитом A, а не с другими химическими веществами, которые могут присутствовать в растворе.
Примеры:
Условие 2: Должно быть известно соотношение между количеством молекул титранта, которые реагируют с каждой молекулой аналита, также известное как стехиометрия реакции.
Примеры:
Условие 3: Концентрация титранта (Т) должна быть точно известна. Объем (или иногда вес) смеси проб должен быть точно известен. Опять же, это потребуется при расчете концентрации неизвестного аналита в образце.
Условие 4: Необходим датчик для обнаружения изменений в концентрации одного из реагентов (T или A) или продукта (P), чтобы точно определить, когда к смеси было добавлено точное количество титранта (T) для реакции с аналитом (А). Это называется конечной точкой (иногда, точкой эквивалентности) титрования. В зависимости от выбранного вами метода анализа, в качестве датчика может служить глаз оператора, который обнаружит внезапное изменение цвета раствора. Для более точных измерений концентрации лучше использовать электрохимический датчик.
Условие 5: Наконец, необходимо устройство для точного измерения количества титранта (T), добавляемого к смеси образцов. Как только датчик обнаружит конечную точку, вам нужно будет обратиться к этому измерительному устройству, чтобы определить, сколько титранта было добавлено. Существуют различные типы инструментов для измерения объема титранта, от простых пипеток (метод капельного титрования: опреатор подсчитывает каждую добавленную каплю, затем расчитывается концентрация путем умножения кол-ва капель на определенный коэфициент согласно методике) до автоматических бюреток.
На нашем сайте представлен широкий асортимент необходимых приборов и реагентов HACH LANGE для проведения эффективного титриметрического анализа в соответсвии с вашим применением. В числе определяемых параметров вы найдете: pH, бромное число, диоксид серы, диоксид хлора, жесткость общая (Ca Mg), кислотность, Общее кислотное число (TAN), Общее щелочное число (TBN), содержание влаги (Карл Фишер), содержание соли, сульфит, тиол в нефтепродуктах, хлор свободный и общий, щелочность и пр. В зависимости от необходимой точности мы можем предложить вам универсальные автоматические титраторы, ручные титраторы или же тест наборы (реактивы и необходимые аксессуары):
Компания АкваАналитикс® 💧 является официальными представителем Hach Lange на территории России и стран СНГ. Для получения консультации или подбора лабораторного / промышленного оборудования и реагентов для выполнения титриметрического анализа на вашем предприятии или в лаборатории, свяжитесь с нами удобным для вас способом.
Управление высоким уровнем холестерина и других липидов в крови
под редакцией профессора, д.м.н., заведующего кафедрой кардиологии и ревматологии УО БелМАПО Андрей Марьянович Пристром
Уважаемые читатели! Как мы и обещали, публикуем в начале статьи ответы проф. А.М. Пристрома на вопросы о лечении измененного уровня холестерина в крови. Спасибо всем, кто прислал вопросы!
Ответы профессора, д.м.н., заведующего кафедрой кардиологии и ревматологии УО БелМАПО Андрея Марьяновича Пристрома на вопросы пользователей портала vidal.by
(Примечание: орфография и пунктуация вопросов сохранены)
Вопрос: Доброго времени суток, уважаемый Андрей Марьянович!
О Вас узнала совершенно случайно, при посещении форума https://www.vidal.by/patsientam/entsiklopediya/zabolevaniya-serdechno-sosudistoyi-sistemi-kardiologiya/upravlenie-vysokim-urovnem-holesterina-i-drugih-lipidov-v-krovi.html.
С уважением и благодарностью, Алена
Ответ: Здравствуйте, Алена.
К сожалению, приведенных данных о состоянии здоровья недостаточно для принятия решения. Поэтому, правильнее будет обратиться к врачу, имея при себе не только анализ липидов крови, но и результаты хотя бы основных методов исследования (электрокардиограмма, эхокардиография, УЗИ брахиацефальных артерий). Из того, что есть, я могу сказать, что уровень холестерина ЛПВП не требует медикаментозного вмешательства. Результаты современных исследований показали, что повышение холестерина ЛПВП не улучшает исходы. Низкий уровень данного показателя, как правило, встречается при низкой физической активности, сахарном диабете, ожирении и т.д. Поэтому, требуется изменение образа жизни с устранением факторов риска. Холестерин ЛПНП (2,84 ммоль/л) является нормой для здорового человека, но если есть сердечно-сосудистые заболевания и/или повреждение органов-мишеней при артериальной гипертензии, то это высокий уровень. Ответить на этот вопрос можно после соответствующего обследования. Уровень витамина D – низкий, что требует вмешательства. Для Республики Беларусь дополнительное применение витамина D должно быть с сентября по май. Можно использовать любые добавки с витамином D, начиная со среднесуточной дозы 2000 МЕ. Возможно, после повторных анализов потребуется изменение суточной дозы. Спасибо за вопрос.
Вопрос: Здравствуйте, меня зовут Инна. 53 года. Не курю. Вес в норме. Мой вопрос такой:
В сентябре 2020 переболела ковидом в средней форме тяжести. В августе 2021 года прошла диспансеризацию. Все показатели в норме, за исключением холестерина, он повышен, до болезни такого не было. Связано ли повышение с перенесённым заболеванием? Ведь во время и после болезни рекомендуется режим питания с большим количеством жиров животного происхождения, особенно молочных?
Ответ: Здравствуйте, Инна.
Прямая связь перенесенного COVID-19 и холестерина на сегодняшний день не обнаружена. Очевидно, речь идет об изменениях, которые произошли в Вашем образе жизни за последний год. Полное восстановление после перенесенной инфекции происходит гораздо быстрее, поэтому сегодня идет речь о полноценной физической активности, правильном питании и соблюдении других принципов здорового образа жизни. Избыточное потребление жиров животного происхождения никак не связано с выздоровлением после вирусной инфекции. Рекомендую Вам устранить имеющиеся факторы риска и чрез 1-2 месяца повторить анализ крови. Спасибо за вопрос.
Всего доброго, Наталья Бурак.
Ответ: Здравствуйте, Наталья
Принимать решение только лишь по одному анализу крови будет неправильно. Необходимо иметь более полную информацию о состоянии Вашего здоровья, которую можно получить при дообследовании. Если серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелого поражения почек или сахарного диабета не будет выявлено, я бы Вам рекомендовал сохранять Ваш активный образ жизни без гиполипидемических препаратов. Спасибо за вопрос.
Вопрос Здравствуйте, профессор.
Мне 33 года, вес 59 кг, не курю и не пью, занимаюсь фитнесом, правильно питаюсь (в изобилии фрукты, овощи, орехи, масла, мяса мало и нежирное),курсами пью омега последние несколько лет, в роду больных гиперхолестенимией нет. Однако мой холестерин 7,75, ЛПНП 4,59, ЛПВП 2,83, индекс атерогеннрсти 1,74. Остальные показатели крови в норме. В течение последних 6 лет нахожусь на гормоно заместительной терапии по поводу удалённых яичников, холестерин высокий только последний год.
Скажите, компенсирует ли высокий уровень ЛПВП наличие высокого ЛПНП так что один нейтрализует другого? Какими препаратами можно нормализовать работу печени, чтобы она перестала вырабатывать излишки вредного холестерина?
Заранее спасибо за ответ.
Волосова Светлана
Ответ: Здравствуйте, Светлана.
То, что у Вас сейчас наблюдается в анализах, связано с развитием хирургической менопаузы. Основной риск развития сердечно-сосудистых заболеваний определяется уровнем холестерина ЛПНП, который у Вас высокий. Значения холестерина ЛПВП никак не влияют на сердечно-сосудистый риск. Поэтому ни о какой компенсации речи не идет. Омега3 жирные кислоты очень незначительно снижают уровень холестерина. Основное показание для их применения – это гипертриглицеридемия. Целесообразность применения гиполипидемических препаратов определяется наличием либо сердечно-сосудистых заболеваний, либо изменениями в сосудах, сердце, почках, что можно увидеть при проведении дополнительных обследований. Спасибо за вопрос.
Вопрос: Добрый день!
Меня зовут Владимир, мне 55 лет. Поставленные диагнозы — подагра и сахарный диабет (глюкоза — 6,83). По крайним анализам есть отклонения по следующим показателям: холестерин — 6,10, лейкоциты — 10,7, гематокрит — 49,4, количество тромбоцитов — 363, общий объем тромбоцитов — 0,37, средний объем тромбоцитов — 10,1, абсолютное количество нейтрофилов — 6,37, триглицериды общие — 3,98. Мочевая кислота — 599,6, С-реактивный белок — 6,2. Сократил количество потребляемого сахара, но всё равно употребляю достаточно высокое количество углеводов, так как без них не наедаюсь. Также в рационе мясо (в основном птица и овощи). Курю больше 40 лет, не бросал и боюсь даже думать об этом. Можно ли чем-либо компенсировать вред уровню холестерина от курения? Спасибо.
Ответ: Здравствуйте, Владимир.
Из того, что Вы написали, я вижу много серьезных факторов риска. У Вас очень высокий сердечно-сосудистый риск – это значит высока вероятность развития сердечно-сосудистых катастроф. Для того, чтобы снизить риск – необходимо серьезно заняться своим здоровьем. Без лекарственных препаратов Вам не обойтись. Необходимо обратиться к доктору. Видимые проблемы, требующие вмешательства: 1) сахарный диабет – должна быть отрегулирована гликемия; 2) подагра – не вне обострения должны применяться антиподагрические препараты; 3) гиперхолестеринемия – выполнение липидограммы и назначение статинов и подбор дозы так, чтобы уровень холестерина ЛПНП снизился до 1,4 ммоль/л. Возможно потребуется добавление второго гиполипидемического препарата; 4) прекратить курение; 5) обратить внимание на артериальное давление, скорее всего оно повышено; 6) обратить внимание на вес, скорее всего он повышен. Организм представляет собой единое целое, и только одно вмешательство не сможет компенсировать многие другие проблемы. Спасибо за вопрос.
Вопрос: Добрый день! У меня вопрос: какой холестерин присутствует в желчных камнях, и можно ли, регулируя уровень холестерина, избежать их образования?
Наталья
Ответ: Здравствуйте, Наталья.
Для начала нужно знать состав желчных камней, так как у разных людей он отличается. В ряде случаев об этом можно думать. Однако, в целом современная практика не предполагает коррекцию желчных камней гиполипидемическими препаратами. Спасибо за вопрос.
Вопрос: Добрый вечер!
Спасибо за статью. У меня уровень «плохого» холестерина равен 6.5 ммоль/л. Я работаю над снижением массы тела и питанием. Серьезные препараты пить не хочу.
Можете ли, пожалуйста, порекомендовать БАДы (например на iherb) и фиточаи?
Ответ: Здравствуйте.
Если речь идет о холестерине ЛПНП, то его уровень 6,5 ммоль/л – это очень высокий уровень. Такие значения никакими БАДами снизить до нормы невозможно. Снижение массы тела, увеличение физической активности добавят совсем немного в снижении холестерина. Поэтому сегодня вопрос должен решаться следующим образом – дообследование на предмет оценки состояния сердца, сосудов, почек и в дальнейшем принятие решения об адекватной гиполипидемической терапии. В противном случае останется очень высоким риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Спасибо за вопрос.
Зачем вообще задумываться о липидах в крови?
Что Вы подумаете, если Ваш лечащий врач сообщит Вам, что у Вас «плохой результат анализа крови на содержание липидов», или, другими словами, «плохие показатели холестерина в крови» или «плохая липидограмма»? Возможно, Вам эта новость не покажется тревожной, но на самом деле она очень тревожная. Под понятием липиды врачи понимают жиры и их производные, такие как холестерин. Они поступают к нам с пищей и синтезируются в печени. Когда содержание «плохих» липидов повышается, а «хороших» снижается, это может привести к сердечному приступу, инфаркту, инсульту и другим очень серьезным болезням. Такое изменение соотношения разных липидов в крови называется «дислипидемия». Современная медицина располагает способами, которые дают Вам возможность держать под контролем показатели липидограммы.
Почему так важно удерживать рекомендованный врачом уровень холестерина в крови?
Почему же у одних людей эти заболевания развиваются, а у других нет?
В медицине существует понятие риска. Риск – это группа факторов, наличие которых повышает вероятность заболеть той или иной болезнью у каждого конкретного человека. К факторам сердечно-сосудистого риска относят повышенное артериальное давление; сахарный диабет; табакокурение; наличие близких родственников, перенесших инфаркт или инсульт; возраст старше 55 лет для женщин и 60 лет для мужчин; пол – ведь женщины до 50 лет защищены от атеросклероза женскими половыми гормонами; нарушение в липидограмме крови. А также определенные диетические привычки: переедание, обильное потребление пищи на ночь, повышенное содержание т.н. «плохих» липидов или трансжиров в ежедневном рационе, употребление сахаросодержащих напитков.
Каждый мужчина в возрасте старше 40 лет и каждая женщина старше 50 лет один раз в год должны быть обследованы врачом для оценки наличия факторов сердечно-сосудистого риска. Для такой оценки разработаны таблицы. Жители нашей страны, как и всего постсоветского пространства, оцениваются по таблицам, разработанным для стран с высоким сердечно-сосудистым риском. Это обусловлено большим влиянием на сердечно-сосудистую смертность социокультурных факторов. Для оценки риска учитывается пол, возраст, систолическое артериальное давление, уровень общего холестерина крови и курение.
Вы не можете изменить свой пол или возраст, человечество мечтает научиться в будущем влиять на наследственность, но уже сегодня Вы можете взять под контроль другие важнейшие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из таких контролируемых факторов является нормальный уровень липидов в крови.
Откуда в нашей крови берутся липиды?
95% всех жиров, которые мы съедаем, составляют триглицериды (ТГ). Остальные 5 % приходится на фосфолипиды, свободные жирные кислоты, жирорастворимые витамины и холестерин. Липиды нужны клеткам нашего организма для выработки энергии – 1 гр. липидов генерирует 9 ккалорий, а 1 гр. белков или углеводов только 4 ккал. И еще для многих других целей, например для производства гормонов, синтеза клеточных оболочек, синтеза желчных кислот.
Липиды попадают в кровь из двух источников: из пищи и в процессе метаболизма в печени и жировой ткани. В крови они циркулируют не сами по себе, а с помощью переносчиков – липопротеинов. Нашему организму для нормальной работы нужны разные виды липидов.
Триглицериды – это особенная разновидность жиров, потребляемых нами вместе с пищей, которая расходуется на производство и поддержание энергии, или откладываются в жировой ткани. Триглицериды являются также основным сырьем для производства холестерина в печени.
Холестерин необходим для синтеза желчи, а желчь нужна нам для пищеварения. Холестерин используется также для синтеза некоторых гормонов и для строительства клеточных оболочек. Холестерин почти полностью производится в печени, но в небольшом количестве попадает к нам с пищей животного происхождения. В растительной пище холестерин не содержится.
Липиды – это жирорастворимые органические вещества. Они не растворяются в воде, а, значит, и в крови. Для того, чтобы циркулировать в крови и достигать органов и клеток жиры должны связываться со специальными переносчиками – липопротеинами. Белковая оболочка липопротеинов надежно защищает заключенные в ней липиды, как ракушка хранит свою жемчужину, а также помогает липидам попадать в те клетки, где эти липиды нужны, открывая их, как ключ открывает замок.
Основными типами липопротеинов являются:
| ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности | ЛПНП – липопротеины низкой плотности | ЛПВП – липопротеины высокой плотности |
| Основные переносчики триглицеридов. Транспортируют триглицериды в места их хранения и использования. В небольшой своей части они также отвечают за транспортировку холестерина. | Основные переносчики холестерина к клеткам организма. ХС ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, так как они способны откладываться на стенках артерий, что приводит к сужению их просвета и затруднению кровотока. | ЛПВП состоят в основном из протеиновых оболочек. Холестерин, содержащийся в них, обозначается как ХС ЛПВП и условно считается «хорошим» холестерином. Они помогают удалению избытка холестерина из кровотока. |
Синтез и разрушение липидов
В процессе пищеварения, мы потребляем жиры, белки и углеводы. Основным местом сбора и последующей переработки жиров является печень. В ней образуются липопротеины и холестерин. Весь холестерин, который не используется клетками, возвращается в печень и опять перерабатывается. Если эти метаболические процессы находятся в равновесии, стенки артерий остаются чистыми и эластичными, если эти метаболические процессы нарушены, уровень липидов в крови изменяется, стенки артерий повреждаются и теряют гладкость и упругость.
Нормальный уровень липидов в крови
В современном мире, в странах, где нет недостатка еды, для поддержания нормального уровня липидов в крови основным условием является ограничение калорийности ежедневного рациона и употребление с пищей «правильных» жиров. Искомый уровень холестерина в крови, который часто называется целевым уровнем, поддерживается нормальной работой печени, способной синтезировать недостающее количество любого из липидов. Если все эти процессы уравновешены – на стенках артерий не происходит вредных отложений.
Нарушенный уровень холестерина в крови
В кровь поступает слишком много ХС ЛПНП и слишком мало ХС ЛПВП Нарушение нормального уровня холестерина в крови в основном происходит из-за плохих пищевых привычек. Иногда может происходить нарушение синтеза липидов в печени и из-за этого их здоровое соотношение может нарушаться. Это часто случается при наследственных заболеваниях, например при наследственной гиперхолестеринемии. Слово гиперхолестеринемия – означает общее повышение уровня липидов в крови. Если уровень ХС ЛПНП повышается, а ХС ЛПВП понижается, в крови накапливается избыток холестерина. А это приводит к повреждению и закупорке артерий.
Нарушенный уровень холестерина в крови является причиной образования бляшек (структур, в образовании которых основную роль играют липиды), которые откладываются на стенках артерий. С течением времени они растут и закупоривают артерии. Снижение кровотока приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Так как артерии образуют сеть по всему телу, могут быть повреждены многие органы и ткани.
Бляшки сужают просвет артерий, кровоток через них понижается. Стенки артерий становятся более жесткими. Жесткие стенки плохо растягиваются при увеличении кровотока, например при повышенном артериальном давлении. Сопротивление со стороны стенок сосудов растет, что еще больше усиливает скорость движения крови, возникают очаги завихрения, турбулентности. Стенки сосудов в местах отложения бляшек становятся уязвимыми и надрываются, для того, чтобы «залатать» эти разрывы в крови образуются тромбы, которые еще больше затрудняют кровоток. Тромбы могут отрываться от стенок сосудов и, двигаясь по кровеносной системе застревать в мелких сосудах, провоцируя их полную закупорку в разных органах и тканях.
Когда какой-то орган или ткань плохо кровоснабжаются из-за тромбированных и суженных сосудов наступает кислородное голодание клеток. Это может привести к приступам ишемии сердечной мышцы и инфарктам, инсультам, повреждениям почек, расстройству периферического обращения – под этим состоянием понимают боли специфического характера в ногах, усиливающиеся при ходьбе.
Расшифровка анализа липидного спектра крови
Лабораторный анализ выявляет содержание в крови ХС ЛПНП, ТГ, ХС ЛПВП и общее количество холестерина (ОХС).
Когда Вы смотрите на бланк с результатами липидограммы, отличные от нормы показатели могут быть выделены жирным шрифтом или стрелочками (повышения или понижения).
Приведенные справочно «нормальные» показатели (как правило, в последней колонке) не должны расцениваться Вами, как показатели, к которым Вам надо стремиться. Правильные лично для Вас уровни холестерина крови устанавливаются Вашим лечащим врачом. И основным показателем, за которым Вам придется следить, является ХС ЛПНП, для которого Ваш лечащий врач установит индивидуальный для Вас целевой уровень в зависимости от других Ваших факторов сердечно-сосудистого риска и имеющихся у Вас заболеваний. Это может быть уровень ХС ЛНП от 1,4 ммоль/л, до 3,0 ммоль/л
Вот пример лабораторных данных:.
| Показатель | Результат | Единица измерения | Нормальные показатели (справочно) |
| ОХС | 6.0  | Ммоль/л | 3.1-5.2 |
| ХС ЛПВП | 1.3  | Ммоль/л | Более 1.68 для женщин и 1.42 для мужчин |
| ХС ЛПНП | 4.0 | Ммоль/л | Менее 3.9 |
| ТГ | 1.6 | Ммоль/л | 0.14 – 1.82 |
Данные современных рандомизированных (т.е. со случайной выборкой пациентов) клинических исследований показали, что повышенный уровень ХС ЛПНП является причиной ССЗ атеросклеротического происхождения. Относительно уровня ХС ЛПНП действует принцип “чем ниже, тем лучше”, при этом отсутствует нижний порог снижения.
Теперь Вы понимаете, как важно поддерживать нормальное содержание липидов в крови.
Для этого, Вам нужен действенный план контроля.
Он должен включать:
Обратите внимание, что каждый пункт в описанном плане затрагивает несколько факторов риска, и приводит к последовательным изменениям. Например, потеря веса положительно сказывается на уроне глюкозы в крови, способствует снижению давления, снижению уровня ТГ, а это улучшает Ваше самочувствие и устойчивость к физическим нагрузкам, которые в свою очередь способствуют потере веса. Дайте себе твердое обещание придерживаться выработанного плана и результаты не заставят себя ждать!
Давайте теперь остановимся на некоторых из этих пунктов подробнее:
Разберитесь в том, как Вы можете изменить свои вкусовые привычки. Наш организм нуждается в определенном количестве жиров, белков и углеводов. Не все жиры одинаково полезны. Научитесь выбирать для себя продукты, содержащие «правильные» жиры (их иначе называют полиненасыщенные жирные кислоты), которые содержатся в оливковом масле, орехах, семечках и рыбе. Ограничивайте «неправильные» (насыщенные жирные кислоты) – они повышают содержание ХС ЛПНП в крови. Насыщенные жиры содержатся в мясе, коже птицы, цельном (необезжиренном) молоке и молочных продуктах. Полностью исключите продукты, содержащие «трансжиры». Трансжиры – это производные жирных кислот. Они могут быть природного происхождения, но чаще образуются при термической обработке жиров. Поэтому мы сталкиваемся с ними в маргарине, кондитерском жире и других твердых пищевых жирах, соусах и выпечке заводского производства, фастфудах. Производят искусственные трансжиры путем гидрогенизации – насыщают водородом дешевые растительные масла (в основном пальмовое масло) под воздействием высоких температур. Кстати, такую же процедуру Вы проделываете и у себя на кухне, при жарке на растительном масле при высокой температуре. Общее количество трансжиров в ежедневном рационе не должно превышать 2-3 грамма по рекомендации ВОЗ.
Старайтесь есть больше клетчатки, она снижает количество всасываемых жиров в кишечнике. Клетчатка содержится во фруктах, овощах, цельном зерне. Если Вам не удается получить нужное количество клетчатки из еды – Вы можете дополнить свое питание пищевыми добавками.
Ограничьте потребление соли. Высокое содержание соли в еде приводит к повышению артериального давления. Чтобы добиться уменьшения потребления соли старайтесь есть больше свежих продуктов, а не приготовленных. Много соли содержится в продуктах для быстрого приготовления, замороженных полуфабрикатах, в чипсах, сухариках и других упакованных снеках.
Ограничьте прием алкоголя. Алкоголь опасен для Вашего сердца и в целом для здоровья.
Ограничьте употребление сладостей, выпечки с добавлением сахара, сахаросодержащих напитков, в том числе газированных, упакованных соков. Глюкоза в количествах, превышающих наши непосредственные энергетические потребности и «запасающую емкость» организма, является строительным материалом для синтеза жирных кислот. Из нее образуются ТГ, откладывающиеся и образующие жировую ткань. Добавление сахара в еду и напитки увеличивает их калорийность, ведет к набору веса, ухудшению липидного обмена и увеличению уровня «плохих» липидов в крови.
Для здорового питания имеет значение не только качество продуктов, но и их количество. Чтобы не переедать сервируйте еду в тарелках меньшего размера, накладывайте себе меньшие порции, старайтесь ограничивать себя одной порцией, избегая «добавок».
Здесь, Вы можете посмотреть и сохранить для себя таблицу употребления продуктов в пищу с целью снижения уровня холестерина ЛПНП.
Физическая активность включает в себя не только спортивные занятия, но и другие приятные вещи. Например, занятия по саду, игры с детьми. Старайтесь больше двигаться в течение дня. Например, поднимайтесь и спускайтесь по лестнице, а не в лифте, ограничьте время, проводимое у телевизора или за компьютером.
В самом начале Вам будет трудновато и захочется остановиться. Старайтесь не давать себе поблажек. Если Вы втянулись в спортивные занятия или другую физическую активность, Вы очень скоро начнете получать от этого удовольствие, а перемены, которые произойдут в Вашем самочувствии, только укрепят Вашу решимость продолжать. Не делайте перерывы, не расхолаживайтесь, особенно в самом начале. Поищите в прессе или в интернете успешные и вдохновляющие примеры людей Вашего возраста. Подумайте, как они преодолели себя и стали заниматься ходьбой, или другой физической активностью. Найдите единомышленников, вместе с которыми Вам будет приятно заниматься. Вы будете мотивировать друг друга.
| Типы лекарственных средств | Эффекты, которые они производят |
| Статины. |
Статины являются препаратами первой линии для нормализации ХС ЛПНП и позволяют снижать его уровень в среднем на 30-50%.
Уровень ХС ЛПНП снижается в монотерапии на 20-30%, а в комбинации с высокоинтенсивным статином на 60-70%.
Применяются с целью снижения повышенного уровня ХС ЛПНП.
Лекарственные средства для снижения уровня липидов в крови принимаются только по назначению врача. Они назначаются в определенных дозах и с соблюдением определенного режима приема. Расспросите врача обо всем, что касается назначенного Вам лекарственного средства. Если Вам что-то не понятно, или Вы о чем-то беспокоитесь, обязательно консультируйтесь с врачом. Не стесняйтесь спрашивать. Лучше спросить, чем самому менять терапию. Ведь речь идет как правило о назначенной схеме лечения, и если Вы самостоятельно отменяете какой-нибудь препарат – ломается вся схема. Кроме того, большинство лекарств нужно принимать постоянно, так что чем больше Вы будете обо всем этом знать, тем лучше.
Запомните название принимаемого препарата, дозу и способ приема. Обязательно расскажите врачу о любых неприятных ощущениях, которые сопровождают прием лекарства. Никогда не отменяйте препарат самостоятельно и не регулируйте его дозу без консультации врача.
Найдите способ, который поможет Вам не пропускать прием лекарства, например, лекарственный органайзер, или установленный в Вашем телефоне таймер.
Следите за тем, чтобы некоторое количество препарата у Вас всегда оставалось в запасе, вовремя получайте новый рецепт и покупайте лекарство, чтобы в его приеме не было перерыва.
Проявляйте активную заботу о себе!
Никто не позаботится о Вас лучше, чем Вы!
Контроль над уровнем липидов в крови нужен в первую очередь Вам самим, это Ваша забота. Врач может проконсультировать Вас, но он не заставит Вас выбирать правильную еду, увеличить физические нагрузки или бросить курить. В то же время Вы можете и должны обсудить с ним все волнующие Вас вопросы. Постарайтесь правильно понять и осознать все его рекомендации. Изменения в Вашем состоянии и нормализация липидного спектра крови не наступят быстро, на это нужно время. Но помните, что даже самые маленькие подвижки могут существенно снизить Ваши сердечно-сосудистые риски.
Уважаемые читатели, если у Вас остались или, наоборот, возникли вопросы, Вы можете их задать до 27.09.2021 письменно по адресу holesterin.vopros@gmail.com.
Мы соберем Ваши вопросы, проанализируем и зададим их во время беседы с профессором, д.м.н., заведующим кафедрой кардиологии и ревматологии УО БелМАПО Андреем Марьяновичем Пристромом. Ответы А.М. Пристрома будут опубликованы на нашем сайте в первых числах октября. Следите за обновлениями на нашем сайте!