что такое спонтанная регрессия

Причины спонтанной регрессии рака пока неясны

Спонтанная регрессия рака происходит довольно редко. Первый такой случай, о котором сохранилась информация, датирован концом 13 века: сообщается, что саркома кости, появившаяся у Святого Перегрина, бесследно исчезла после перенесенной им бактериальной инфекции. С тех пор исчезновение опухоли без проведения необходимого лечения называют синдромом Перегрина.

Регрессия может быть как полной, так и частичной. Причины ее до сих пор не ясны, но исследователи заметили, что рак нередко отступает без какого-либо лечения после перенесенной инфекции, которая может быть вызвана действием бактерий, вирусов или других микроорганизмов.

Ученые и врачи пытаются сделать лечение более эффективным – новости о перспективных методах терапии и новых лекарствах появляются каждую неделю. Они уже научились справляться со многими заболеваниями, помогая, казалось бы, безнадежным больным.

Известны случаи излечения людей от разных форм рака: чаще всего сообщалось об исчезновении меланомы, почечной карциномы, нейробластомы и некоторых видов лейкемии. Описан случай, когда спонтанная регрессия произошла после хирургического удаления части опухоли у пациента с почечной карциономой. Медики предположили, что в этом случае развился местный иммунный ответ, который и остановил опухолевый рост.

Среди других возможных причин синдрома Перегрина: генетические изменения, возникающие в опухоли. По статистике дети до полутора лет, заболевшие нейробластомой, чаще всего успешно излечиваются, но нередки случаи, когда опухоли самостоятельно регрессируют. Для детей более старшего возраста требуется интенсивное лечение, а процент выживаемости в этом случае не превышает 50%.

Ученые выяснили, что на поверхности опухолевых клеток нейробластомы, которая хорошо излечивалась у маленьких детей, было обнаружено большое количество клеточных рецепторов TrkA, присутствие которых вызывало самоуничтожение клеток. На поверхности клеток нейробластомы, сложно поддающейся лечению, этих рецепторов было меньше, зато было увеличено количество TrKB, ассоциированных с агрессивными опухолями.

Кроме того в клетках самопроизвольно регрессирующей нейробластомы была снижена активность теломеразы, теломеры в клетках были укорочены, а продолжительность жизни опухолевых клеток – невысокой. Ученые не исключают также и влияния эпигенетических факторов.

Совершенно ясно, что механизм, лежащий в основе спонтанной регрессии, пока изучен недостаточно. Не исключено, что свой вклад вносят сразу несколько факторов. Важной задачей ученых является понимание этих механизмов и разработка препаратов, которые смогут искусственно стимулировать иммунный ответ и вызывать уничтожение опухоли.

It is hard to believe that some cancers miraculously disappear, but it does happen. Over 1,000 case studies document cancer sufferers who experienced spontaneous regression of their tumour. So why does this happen and is it possible to exploit it to benefit cancer patients?

Источник

Меланома кожи часть II

4.6 Спонтанная регрессия меланомы кожи

Редкая, но документально подтвержденная способность злокачественных опухолей человека самопроизвольно исчезать (излечиваться) представляет собой одну из малоизученных проблем клинической онкологии. Феномен самопроизвольного излечения у пациентов первичной опухоли, а также в некоторых случаях и ее метастазов получил название спонтанной регрессии (СР) заболевания. Определение СР впервые было предложено Стэвартом (Stewart, 1952) и означает частичное или полное исчезновение опухоли при отсутствии какого-либо лечения или при наличии такой терапии, которая не могла бы существенно изменить клиническое течение болезни. В свое время Эверсон и Коле (Everson, Cole, 1966) собрали в мировой литературе 176 наблюдений СР злокачественных опухолей человека. Оказалось, что среди всех неоплазм, подвергающихся СР, меланома кожи занимает 3-е место (11%) после гипернефромы (18%) и нейробластомы (16 %).

У больных меланомой кожи клинически различают СР только одной первичной опухоли, а также первичной опухоли и ее метастазов. И в том и в другом случае СР может иметь частичный или полный характер. По данным литературы, среди всех больных меланомой кожи со СР наиболее часто встречается частичная регрессия первичной опухоли. К более редким наблюдениям относятся случаи полной СР первичной меланомы кожи. Наконец, феномен полной СР заболевания у пациентов с распространенной (метастатической) формой меланомы кожи представляет собой казуистику, ибо общее число таких наблюдений в мировой научной литературе пока характеризуется только двузначной цифрой.

По данным ряда авторов, клинические и гистологические проявления частичной СР наблюдаются у 10-56 % больных первичной меланомой кожи I стадии заболевания по Сильвену (Little, 1971; Czarnetzki et al., 1984; Sondergaard, Hou-Jensen, 1985).

В отличие от частичной, частота полной СР первичной меланомы кожи трудно поддается количественному учету. Это связано с тем, что какая-то, пока не известная нам, часть больных с полной регрессией первичной опухоли, при отсутствии в последующем метастазов этой самоизлечившейся меланомы кожи, остается вне зоны внимания врачей. Кроме того, у определенной части пациентов с полностью регрессировавшей меланомой кожи и развившимися впоследствии ее метастазами заболевание часто расценивается как метастатическая форма меланомы без клинически определяемой первичной опухоли (Иконописов и др., 1977; Bodurtha, 1979; Налескина и др., 1989). Таким образом, при полной СР первичной меланомы кожи врачи-онкологи, как правило, наблюдают только тех больных, у которых СР первичной опухоли сопровождается дальнейшим прогрессированием опухолевого процесса, т. е. возникновением метастазов этой самоизлечившейся опухоли.

Клинико-морфологические наблюдения ряда авторов показывают, что СР первичной опухоли чаще имеет место у больных с „тонкой” меланомой кожи, т. е. при радиальной фазе ее роста (Kelly et al., 1985а; Cooper et al., 1985; Sagebiel, 1985a; Shaw et al., 1989). По данным некоторых специалистов, феномен СР чаще встречается у мужчин, а также при локализации первичной меланомы на коже туловища (Nathanson, 1976; Rampen, 1982; Kelly et al., 1985a).

Наши собственные наблюдения, а также данные некоторых специалистов (Little, 1971; McGovern, 1975; Bodurtha, 1979) показывают, что клиническое заключение о наличии СР может основываться на следующих фактах.

Гистологические признаки СР первичной меланомы кожи описаны многочисленными авторами (Smith, Stehlin, 1965; Cochran et al., 1970; Farnsworth, 1972; Cooper et al., 1985; Voigt, Goos, 1986). Они характеризуются отсутствием клеток меланомы в базальных слоях эпидермиса, наличием меланинсодержащих макрофагов в дерме, поверхностной воспалительной дермальной реакцией с наличием гистиоцитов, лимфоцитов и макрофагов, реактивной дермально-сосудистой пролиферацией, интерстициальным отеком и репаративным фиброзом дермы, а также замещением части опухоли лимфоплазмогистиоцитарным инфильтратом. К вышеперечисленным гистологическим признакам СР, по нашему мнению, следует добавить так называемую инконтиненцию пигмента, т. е. наличие глыбок внеклеточного свободно лежащего меланина в дерме, глубже инвазивной части опухоли (рис. 82). Феномен инконтиненции пигмента свидетельствует о том, что в глубоких отделах меланомы кожи произошло частичное ее самоизлечение с резорбцией клеток и отложением внеклеточного меланина в дерме.

Причины возникновения СР как первичной меланомы кожи, так и се метастазов пока изучены недостаточно. По-видимому, в реализации этого феномена большую роль играют иммунологические механизмы (Bodurtha, 1979; Sagebiel, 1985а). Определенное значение имеет травма первичной опухоли с последующим ее инцифированием, что сопровождается нарушением связи между опухолевыми клетками и близлежащими тканями и возникновением иммунологических реакций (Rampen, 1982).

Собственные клинические наблюдения и данные литературы (Cole, 1976; Nathanson, 1976; Bodurtha, 1979) позволяют заключить, что факторами, способствующими СР, как первичной меланомы кожи, так и ес метастазов могут являться: 1) гемотрансфузия, либо от больных со СР меланомы кожи, либо от пациентов с длительной выживаемостью после радикального излечения меланомы; 2) введение антирабической вакцины; 3) наличие абсцесса вблизи первичной опухоли; 4) введение иммуномодуляторов; 5) раневая инфекция; 6) паллиативная лучевая терапия; 7) неполное хирургическое иссечение метастазов меланомы или их биопсия; 8) аппликации различных медикаментозных средств на опухоль; 9) беременность и роды. Л. А. Налескина с соавт. (1989) наблюдала 4 пациентов с полной СР первичной опухоли. У 3 из них данный феномен возник после использования длительных аппликаций на опухоль вытяжки из чистотела.

Прогностическая значимость феномена СР у больных меланомой кожи окончательно не определена. Существует мнение о том, что

наличие признаков частичной СР первичной опухоли не является самостоятельным прогностическим параметром (Kelly et al., 1985а; Sagebiel, 1985а).

С другой стороны, ряд авторов считает, что частичная СР первичной опухоли ухудшает прогноз заболевания пациентов (Sondergaard et al., 1985а; Clark, 1989; Shaw et al., 1989). Кук (Cook, 1992) связывает регрессионные изменения меланомы с возникновением ее рецидивов и метастазов. По данным автора, интенсивная, более 77 % всей опухоли регрессия сочетается с быстрым метастазированием. Причем этот факт характерен для „тонких” меланом кожи, толщиной менее 1 мм. При толщине опухоли более 2 мм прогноз заболевания в случае регрессии более благоприятен. Напротив, другие ученые полагают, что наличие СР (частичной или полной) следует расценивать как благоприятный фактор; такие пациенты имеют лучший прогноз заболевания вследствие меньшей частоты метастазирования меланом (Czarnetzki et al., 1984; Гафур-Ахунов и др., 1991; Thom et al., 1994).

Возникновение полной СР метастазов у пациентов III стадии заболевания по Сильвену большинством авторов расценивается как благоприятный признак прогноза, так как в 40-75% наблюдений СР метастазов у таких больных сопровождается длительной выживаемостью (Nathanson, 1976; Bodurtha, 1979).

Среди 3 пациентов с полной СР первичной опухоли было две женщины и один мужчина. К моменту установления клинического диагноза меланомы кожи у одной женщины и у одного мужчины имели место метастазы в регионарных лимфатических узлах. У всех 3 больных клинически наблюдались признаки СР опухоли в виде очагов связанной депигментации в пигментном образовании (рис. 83). Анамнестически пациенты указывали на первоначальный рост и последующую инволюцию длительно существовавшего пигментного образования кожи. В одном случае даже наблюдались изъязвление и кровоточивость с поверхности пигментного образования. У одного больного возможной причиной спонтанной регрессии меланомы кожи можно считать длительное смазывание пигментного образования мазями (синтомициновая и „Солкосерил”).

Всем 3 пациентам было произведено широкое иссечение пигментных образований кожи, так как клинически они расценивались как меланомы. У двух больных также была выполнена лечебная регионарная лимфаденэктомия и метастазы меланомы были подтверждены гистологически. Морфологическое исследование препаратов удаленных пигментных образований кожи ни в одном из 3 случаев не выявило меланому. Были обнаружены только скопление меланина в дерме, ее фиброз, меланофаги и воспалительная инфильтрация. После лечения двое пациентов, у которых имели место регионарные метастазы меланомы, живы без признаков болезни соответственно 6 и 8 лет. Одна пациентка погибла от генерализации меланомы через 2 года после иссечения регрессировавшей „опухоли”.

Сравнительное изучение клинико-морфологических данных у больных с наличием частично СР и пациентов без таковой не выявило существенных различий между этими двумя группами больны по полу, возрасту и стадии заболевания (Р > 0.05). Отмечена только тенденция более частого возникновения частичной СР у мужчин, чем у женщин, соответственно 4.5 против 2.9 %. Частота возникновения частичной СР первичной меланомы в зависимости от анатомической локализации последней представлена в табл. 42. Выявлено, что данный феномен статистически достоверно чаще возникает у пациентов с локализацией первичной опухоли на коже туловища (х 2 = 6.72, Р 0.05). СР меланом не наблюдалась при смешаноклеточных и невоклеточных опухолях. Не исключено, что меланомы этих клеточных типов вообще не подвергаются СР, ввиду наибольшей их злокачественности (табл. 43).

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от ее анатомической локализации

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от клеточного типа опухоли

* Клеточный тип первичной опухоли удалось установить у 942 больных из 976.

В табл. 44 представлена частота возникновения частичной СР меланомы кожи в зависимости от уровня инвазии опухоли в подлежащие ткани по Кларку с соавт. Выявлено, что частичная СР статистически достоверно чаще наблюдается при I-III уровнях инвазии (х 2 = 15.1, Р 2 = 11.9, Р 2 = 1.57, Р > 0.05).

Частота и вид прогрессирования опухолевого процесса у больных меланомой кожи I стадии в зависимости от наличия или отсутствия гистологических признаков частичной спонтанной регрессии первичной опухоли

Зависимость результатов 5-летней выживаемости стандартизированных групп больных меланомой кожи I стадии с толщиной первичных опухолей менее 1.0 мм и I-III уровнях их инвазии от наличия или отсутствия частичной СР

Анализ результатов 5-летней выживаемости больных с частичной СР первичной опухоли показал, что из всех 33 пациентов 5 и более лет прожили 20 (60.8 %) человек: среди больных I стадии заболевания (25 человек) результаты 5-летней выживаемости составили 72% (18 из 25).

Учитывая, что частичной СР чаще подвергаются „тонкие” первичные опухоли, толщиной менее 1.0 мм с I—III уровнями инвазии, нами был проведен сравнительный анализ результатов 5-летней выживаемости двух стандартизированных групп больных меланомой кожи I стадии по Сильвену в зависимости от наличия или отсутствия частичной СР (табл. 47). Как следует из таблицы, наличие частичной СР не ухудшает прогноза заболевания у пациентов с „тонкими” меланомами кожи.

На основании проведенного исследования можно заключить, что полная СР первичной опухоли у больных меланомой кожи представляет собой казуистику и встречается в 0.3 % наблюдений. Прогностическое значение феномена полной СР оценить трудно ввиду малого числа наблюдений.

Частичная СР первичных меланом кожи наблюдается в среднем у одного из 30 пациентов (3.4 % случаев), статистически достоверно чаше имеет место при локализации меланомы на коже туловища, при веретеноклеточном типе опухоли, при I-III уровнях инвазии по Кларку с соавт. и толщине менее 1.0 мм по Бреслоу, при отсутствии изъязвления эпидермиса над меланомой кожи. У больных с частичной СР первичной опухоли отмечена тенденция более редкого возникновения ее регионарных и отдаленных метастазов, что позволяет высказать мнение о более благоприятном клиническом течении болезни у них.

В совершенстве владеет визуальной диагностикой различных новообразований кожи.

Оказывает помощь при следующих проблемах:

Является Член-корреспондентом Российской академии наук, автором 90 печатных работ, 4-х усовершенствованных технологий, лауреатом Государственной премии им. проф. Н.Н. Петрова в области клинической онкологии.

Источник

Феномен спонтанного самоизлечения

Человека поражает ужасная болезнь. Врачи оставляют всякие надежды. И вдруг болезнь отступает. Это отличный сюжет для мыльной оперы, но такое случается и в реальной жизни. Вопрос в том, как?

Что же такое спонтанная ремиссия? Медицинское сообщество старается игнорировать спонтанную ремиссию, также известную как самоизлечение, но причина этого не в зловещем заговоре. На самом деле, некоторые врачи не верят в это явление – по крайней мере, в отношении определённых заболеваний – но большинство из них просто старается не позволять людям тешить себя ложными надеждами, и, что более важно, использовать ложные лекарства.

Интернет-сайты советуют самые разнообразные способы достижения спонтанной ремиссии, от женьшеня до позитивного мышления. И хотя почти все эти способы лечения не причиняют человеку физического вреда, выманивание денег у больных людей – это не так уж безобидно.

Некоторым профессионалам не нравится слово «спонтанный». Они верят, что за спадом заболевания стоит определённый механизм. Такие предположения основаны на том, что при некоторых видах рака состояние больного улучшается быстрее, чем при других видах этого заболевания.

Пять видов рака – рак почки, лейкемия и лимфома, нейробластома, рак груди и меланома – сравнительно склонны к беспричинной ремиссии. Другие виды рака, например рак поджелудочной железы, очень редко подвергаются спонтанной ремиссии, а несколько зафиксированных случаев этого явления могли быть обусловлены постановкой ошибочного диагноза.

«Спонтанная ремиссия» – это популярный термин, но более точным является определение «спонтанная регрессия».

Хотя вследствие спонтанной регрессии некоторые виды рака проходят навсегда, чаще всего спонтанное улучшение состояния пациентов длится лишь некоторое время, после чего рак возвращается и прогрессирует по своему обычному курсу.

Даже временная регрессия заболевания может подарить пациенту дополнительные годы жизни, или как минимум значительное улучшение качества его жизни. Все онкологи надеются на выздоровление своих пациентов, просто они не рассчитывают на то, что это произойдёт внезапно и без лечения.

Что вызывает спонтанную ремиссию?

Доктора стараются избавиться от «спонтанной» составляющей спонтанной ремиссии, но ими движет не стремление опровергнуть чудо. Их цель – превратить чудо в нечто земное. Если существует некий механизм, который можно использовать в борьбе с раком, его обнаружение и воссоздание в организме каждого пациента может спасти бесчисленное количество жизней. Онкология – это наука, связанная с множеством таких болезненных процедур, как химиотерапия и операции. Обнаружение метода лечения, который был бы незаметен для пациентов, было бы огромным скачком вперёд в плане ухода за больными.

Пока что термин «спонтанный» остаётся неизменным, поскольку причины ремиссии и регрессии по-прежнему неизвестны. Выяснить причины этого процесса пытались многие. В одном исследовании представлен широкий спектр идей:

Согласно распространённой гипотезе о механизмах, ведущих к спонтанной регрессии, самым важным их компонентом является иммунная реакция носителя. В другие механизмы, вызывающие спонтанную регрессию входят повышение апоптоза и некроза, эпигенетические изменения, гормональные реакции, влияние онкогенов и опухолевых супрессоров, цитокины и факторы роста, а также физиологические механизмы.

Это оставляет много возможностей для различных манипуляций.

Учёными также было обнаружено несколько неразрывных связей. В одном подтверждённом случае, заметная регрессия рака поджелудочной железы наступила после того, как инфекция вызвала у пациента сильный подъём температуры. В ряде других случаев, при заболевании раком также была обнаружена взаимосвязь «лихорадочной инфекции» с регрессией и ремиссией. Авторы некоторых публикаций предлагают пересмотреть контролируемую лихорадку как способ вызова иммунной реакции, которая способна побороть рак.

Спонтанная ремиссия случается намного чаще, чем мы можем представить?

Согласно некоторым исследованиям, спонтанная ремиссия и регрессия происходят намного чаще, чем описано в литературе. Проведённые исследования подтверждают, что большое количество случаев спонтанной ремиссии не было зафиксировано из-за того, что врач предположил ошибочный диагноз, не захотел подробно описывать случай, или в связи с тем, что пациент почувствовал себя лучше и прекратил лечение.

Результаты нескольких исследований показали, что спонтанная ремиссия, возможно, происходит в значительном количестве случаев.

В ходе одного исследования, учёные в течение 12 месяцев наблюдали за людьми с одним или несколькими солнечными кератозами, и отметили, что треть испытуемых пережили спонтанную ремиссию. Солнечный кератоз – это не рак; это мозолеподобный нарост на коже, образующийся при повреждении кожи солнцем. Сам по себе солнечный кератоз не опасен, но он сравнительно склонен становиться злокачественным. Тот факт, что солнечный кератоз способен проходить без видимой причины даёт повод верить, что другие опухоли тоже способны заживать спонтанно.

Самое значимое исследование, связанное со спонтанной регрессией, завершилось в 2001 году. В период с 1996 по 2001 года исследователи приглашали женщин в возрасте от 50 до 64 лет на регулярное обследование на предмет выявления рака груди. Было бы неэтично просить других женщин воздержаться от такого медицинского обследования с целью формирования второй группы, поэтому параллельной группы женщин, не проходящих обследование, сформировано не было.

Вместо этого, в начале исследования учёные пригласили на обследование женщин того же возраста, которые не проходили данную процедуру в течение последних шести лет. Совокупное количество случаев обнаружения рака у регулярно проходивших обследование женщин было больше, чем у тех, которые прошли обследование только через шесть лет.

Исследователи обнаружили, что в группе [регулярно] проходивших обследование, совокупная частота инвазивного рака молочной железы оставалась на 22 процента выше. Рак молочный железы мог быть вызван регулярным скринингом, или же большой процент данного заболевания просто регрессировал без лечения.

Мысль о том, что кто-то может болеть раком, не зная об этом, ужасает. Но в то же время, она обнадёживает. Спонтанная ремиссия может подготовить почву для совсем не спонтанного лечения.

Источник