Синдром резистентных яичников
Что провоцирует / Причины Синдрома резистентных яичников:
Причины СРЯ не изучены. Существует мнение об аутоиммунной природе этой патологии. Гипергонадотропная аменорея может сочетаться с аутоиммунными заболеваниями: болезнью Хашимото, миастенией, алопецией, тромбоцитарной пурпурой, аутоиммунной гемолитической анемией. В сыворотке крови больных с СРЯ в сочетании с аутоиммунными заболеваниями и без них обнаружен приблизительно одинаковый уровень IgG, IgA, IgM. В то же время сыворотка крови больных с аутоиммунными заболеваниями блокировала связывание ФСГ с рецепторами.
В связи с этим высказано предположение об аутоантителах, блокирующих рецепторы к ФСГ в яичниках и у больных с СРЯ.
Резистентность яичников к высокому уровню гонадотропинов, возможно, связана с аномальностью молекулы ФСГ или отсутствием его биологической активности. Существуют иммунно- и биологически активные гонадотропины.
Большая роль отводится внутрияичниковым факторам, участвующим в регуляции функции яичников. Взаимосвязь гонадотропинов с рецепторами яичника контролируется локальными «регуляторами». Из фолликулярной жидкости яичников человека выделен ингибитор связывания ФСГ. Этот фактор является полипептидом, содержится и в фолликулярной жидкости, и в крови, тормозит связывание ФСГ с рецепторами яичника. В яичнике обнаружены также ингибиторы лютеинизации гранулезы и созревания гамет, диффузия которых из развивающегося фолликула тормозит развитие окружающих фолликулов.
Сравнение уровня гормонов в периферической крови и крови, оттекающей из яичниковой вены, у пациенток с СРЯ свидетельствует об активности стероидогенеза в яичниках. Возможно, что яичниковый ритм и стероидогенез не подчиняются воздействию гонадотропинов. Уровень простагландина Е2 у пациенток с СРЯ повышен в 3-4 раза, тестостерона в 3-10 раз, кортизола в 2 раза.
Симптомы Синдрома резистентных яичников:
Диагностика Синдрома резистентных яичников:
При гинекологическом исследовании, эхографии, лапароскопии матка и яичники несколько уменьшены. Большинство авторов считают, что диагноз СРЯ можно поставить только после лапароскопии и биопсии яичников с последующим гистологическим исследованием, при котором обнаруживаются примордиальные и преантральные фолликулы. Во время лапароскопии в яичниках видны просвечивающие фолликулы.
Гормональные исследования свидетельствуют о высоком уровне ФСГ и ЛГ в плазме крови. Уровень пролактина соответствует норме.
Большую диагностическую ценность имеют гормональные пробы. Снижение уровня ФСГ при введении эстрогенов и повышение ФСГ и ЛГ в ответ на введение люлиберина свидетельствуют о сохранности обратной связи между гипоталамо-гипофизарной системой и половыми стероидами.
Основные критерии диагностики СРЯ:
Лечение Синдрома резистентных яичников:
При лечении больных с СРЯ гонадотропинами получены противоречивые данные. Одни авторы отмечают увеличение фолликулов и менструальноподобные выделения на фоне введения ФСГ и ЛГ, другие авторы определяли лишь рост фолликулов (пустые фолликулы) без повышения уровня эстрогенов в крови.
Лечение эстрогенами основано на блокаде эндогенных гонадотропинов и последующем ребаунд-эффекте. Кроме того, эстрогены увеличивают количество гонадотропных рецепторов в ячниках и, возможно, таким образом усиливают реакцию фолликулов на эндогенные гонадотропины.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром резистентных яичников:
Синдром резистентных яичников
Синдром резистентных яичников – патологический симптомокомплекс, развивающийся вследствие нечувствительности яичников к гонадотропной стимуляции. Для синдрома резистентных яичников характерна вторичная аменорея и бесплодие у женщин младше 35 лет. В диагностике синдрома резистентных яичников важны данные гинекологического анамнеза и осмотра, гормональных исследований и проб, УЗИ, биопсии яичников. Лечение синдрома предполагает проведение эстрогензаместительной гормонотерапии; беременность возможна с помощью методик ВРТ.
Общие сведения
Синдром резистентных яичников – малоизученная патология, при которой аменорея и бесплодие развиваются при нормально сформированных вторичных половых признаках, маро- и микроскопически неизмененных гонадах и высоком уровне гонадотропинов. В гинекологии среди различных форм аменореи на синдром резистентных яичников приходится от 1,9 до 10% всех случаев. Синонимами синдрома резистентных яичников в литературе являются Сэвидж-синдром, синдром рефрактерных, парализованных, «немых», отдыхающих или нечувствительных яичников.
Причины синдрома резистентных яичников
Этиопатогенз синдрома резистеных яичников до конца неясен. Не исключается, что его развитие может быть обусловлено генетическими дефектами в рецепторном аппарате фолликулов. Приводятся данные, свидетельствующие об аутоиммунном характере патологии – при синдроме резистентных яичников в сыворотке обнаруживаются антитела, блокирующие чувствительность ФСГ-рецепторов в яичниках. Кроме того, по клиническим наблюдениям синдром Сэвиджа довольно часто сочетается с такими нарушениями, как тиреоидит Хашимото, миастения, сахарный диабет, гипопаратиреоидит, тромбоцитарная пурпура, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.
Также доказана роль ятрогенных факторов в вероятности развития синдрома – проведения радиорентгенотерапии, применения иммунодепрессантов и цитостатиков, выполнения резекции яичников. Нередко синдром резистентных яичников бывает обусловлен поражением овариальной ткани при эпидемическом паротите, туберкулезе, актиномикозе, саркоидозе.
Симптомы синдрома резистентных яичников
Типичным проявлением синдрома резистентных яичников служит нерегулярность, а затем прекращение менструаций у женщин в возрасте до 35 лет (вторичная аменорея). В анамнезе нередко отмечается наследственная отягощенность в отношении менструальной и репродуктивной функций, наличие аутоиммунной патологии, частые инфекции. Началу заболевания, как правило, предшествует перенесенная тяжелая вирусная инфекция, стрессовое воздействие, прием больших дозировок сульфаниламидов или других препаратов и т. д.
Становление менархе у пациенток с синдромом резистентных яичников своевременное, в прошлом нередко отмечаются роды и аборты. Нарушение менструальной функции по типу олигоменореи может существовать от 3 до 10 лет. Важным информативным признаком, характеризующим синдром Сэвиджа, служит отсутствие вегетососудистых нарушений (приливов, сердцебиения, потливости и пр.), типичных для климакса или синдрома истощенных яичников.
Пациентки с синдромом резистентных яичников имеют женский тип телосложения, правильно развитые вторичные половые признаки. Развитие молочных желез нормальное, довольно часто у женщин выявляется фиброзно-кистозная мастопатия. Крайне редко отмечаются эпизодические спонтанные менструальноподобные кровотечения.
Диагностика синдрома резистентных яичников
Только комплексное изучение инструментальных и лабораторных данных позволяет дифференцировать синдром резистентных яичников от сходной по симптоматике патологии: дискезии гонад, синдрома истощения яичников, пролактиномы и др. При гинекологическом исследовании выявляются признаки гипоэстрогении – истончение и гиперемия слизистых вульвы и влагалища, слабоположительный симптом «зрачка».
Высокую диагностическую информативность при синдроме резистентных яичников представляет проведение гормональных тестов. Первая гестагеновая проба, как правило, положительная, последующие тесты демонстрируют отрицательный результат. Для синдрома резистентных яичников характерен всегда положительный ответ на эстрогенгестагеновую пробу в циклическом режиме, что свидетельствует о сохранности механизмов обратных связей между гипоталамо-гипофизарной областью и яичниками.
Проведение диагностической лапароскопии позволяет увидеть в яичниках просвечивающие фолликулы; биопсия овариальной ткани и последующее гистологическое исследование подтверждает наличие примордиальных и преантральных фолликулов в биоптате. С целью исключения аденомы гипофиза производится рентгенография турецкого седла, КТ или МРТ гипофиза.
Лечение синдрома резистентных яичников
Поскольку этиопатогенез синдрома резистентных яичников в большинстве случаев остается неясным, лечение бывает крайне затруднительно.
При синдроме резистентных яичников назначается двух- или трехфазная ЗГТ, направленная на коррекцию состояния эстрогенного дефицита, нормализацию менструального цикла, снижение уровня гонадотропных гормонов. В режиме контрацепции молодым пациенткам назначаются эстрадиол с дидрогестероном, норэтистероном, медроксипрогестероном или ципротероном. Женщинам после 50 лет ЗГТ проводится в непрерывном режиме ( тиболон, эстрадиол с диеногестом или норэтистероном).
Из немедикаментозных методов при синдроме резистентных яичников показана акупунктура на рецепторные области яичников, проведение интравагинального и брюшностеночного ультрафонофореза с витамином E, курортотерапия.
Так как восстановления нормального овуляторного менструального цикла не происходит, реализация генеративной функции у женщин с синдромом резистентных яичников возможна только путем ЭКО с использованием яйцеклетки донора. Сообщения о самостоятельном наступлении беременности и родах после лечения эстрогенами единичны.
После 40 лет пациенткам требуется ежегодное проведение маммографии, УЗИ малого таза, денситометрии для исключения остеопороза, исследование холестерина крови и липопротеидов.
Профилактика синдрома резистентных яичников
В связи со сложностью и недостаточной изученностью механизмов развития синдрома резистентных яичников современная гинекология пока не может выделить специфические меры его профилактики. Рекомендуется исключение неблагоприятных ятрогенных воздействий – инфекций, облучения, лекарственной интоксикации и др. Целесообразно своевременное обращение к гинекологу при нарушениях менструальной функции с проведением полного обследования.
Синдром резистентных яичников
В гинекологической практике большое количество женщин обращается за медицинской помощью по поводу проблем с овариально-менструальным циклом, а также с отсутствием наступления беременности (бесплодием).
Существует несколько причин, которые приводят к формированию таких патологических состояний, одним из которых является синдром резистентных яичников.
Стаж работы 22 года.
Резистентные яичники: что это?
Синдром резистентных яичников — это патологическое состояние, которое характеризуется ановуляцией (отсутствием овуляции в яичниках у женщин), а также бесплодием, связанное с отсутствием чувствительности придатков матки к гонадотропным гормонам.
Существует своеобразный каскад регуляции овариально-менструального цикла.
Гормональная регуляция овуляции
Именно на этом уровне при синдроме резистентных яичников происходит сбой. Рецепторы яичников не воспринимают воздействие ФСГ и ЛГ. По системе обратной связи происходит такая реакция: если при нормальном уровне гонадотропинов не происходит увеличение уровня эстрогенов и прогестерона, гипофиз начинает все больше и больше вырабатывать тропных гормонов.
Именно поэтому при этой патологии наблюдается очень высокий уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.
Причины развития синдрома
Точный этиопатогенез синдрома резистентных яичников в настоящее время не выяснен.
Однако, есть гипотезы в формировании этого патологического процесса:
Симптомы
Синдром резистентных яичников имеет характерные клинические симптомы, которые могут указать на наличие этой патологии.
Диагностика
Лечение
При диагнозе синдром резистентных яичников лечение имеет несколько направлений:
Зачастую восстановить овуляцию полностью, полноценно восстановить нормальное функционирование менструального цикла не удается. Поэтому наиболее частым решением в выполнении репродуктивной функции является проведение экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием донорских яйцеклеток или же донорских эмбрионов. Современные центры репродуктологии имеют большую базу донорского материала, в которой удастся подобрать яйцеклетки такой женщины, которая будет фенотипически (внешне) схожа с пациенткой.
Однако, редко встречаются случаи, в которых женщине все же удается забеременеть самостоятельно.
Женщины после 40 лет нуждаются в регулярной диагностике в виде проведения ультразвукового исследования органов малого таза, проведении маммографии, а также проведении денситометрии, так как состояние гипоэстрогении может характеризоваться наличием остеопороза.
Так как в настоящее время этиопатогенез такой патологии до конца не изучен, не существует действительно эффективных профилактических мер, способных уменьшить риск развития синдрома. Рекомендовано по мере возможности исключение воздействия на организм облучения, токсичных лекарственных препаратов, инфекций.
Ультрафонофорез с витамином Е, который может проводиться как интравагинально, так и через переднюю брюшную стенку.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Синдром резистентных яичников и дозревание ооцитов в пробирке
1) Next Generation Clinic, Москва, Россия;
2) Next Generation Clinic, Санкт-Петербург, Россия
Синдром резистентных яичников (СРЯ) является редкой эндокринной патологией, характеризующейся наличием гипергонадотропного гипогонадизма, первичной или вторичной аменореи, как правило, нормального числа антральных фолликулов в яичниках, резистентности к эндогенным и экзогенным гонадотропинам, нормального хромосомного набора и правильно развитых вторичных половых признаков. Пациентки с данным синдромом входят в третью группу классификации хронической ановуляции ВОЗ. Преодоление бесплодия у таких пациенток возможно с использованием как донорских программ, так и собственных ооцитов в программах вспомогательных технологий с применением метода созревания in vitro (IVM). В настоящем обзоре приведен мировой опыт применения технологии IVM с рождением здоровых детей у женщин с СРЯ.
Первое известное описание синдрома резистентных яичников (СРЯ) сделано в 1969 г. пионером овариальной стимуляции гонадотропинами Джоржианой Джонс. Этот синдром также известен по имени пациентки этого доктора как синдром Сэвидж (Сэвидж-синдром) [1].
Основная характеристика СРЯ – резистентность антральных фолликулов как к эндогенным, так и экзогенным гонадотропинам у пациенток с нормальным женским фенотипом и кариотипом. Отсутствие селекции доминантного фолликула, обусловленное резистентностью фолликулов к гонадотропинам, приводит к снижению секреции эстрадиола и ингибина Б и, как следствие, к гипергонадотропному гипогонадизму. СРЯ характеризуется как гипергонадотропное состояние. Это состояние развивается на фоне наличия сверхвысокого, нормального или даже сниженного количества антральных фолликулов, нормального количества примордиальных фолликулов в яичнике и различных значений антимюллерова гормона (АМГ) [1–3].
Наличие гипергонадотропного гипогонадизма на фоне различного числа антральных фолликулов и показателей АМГ при СРЯ указывает на его гетерогенность. Гетерогенность проявляется и в характеристике менструального цикла. Пациентки с СРЯ, как правило, имеют первичную аменорею. Однако ряд авторов в своих публикациях отмечают наличие вторичной аменореи и полностью не исключают присутствия регулярных менструаций [3]. Кроме того, гетерогенность может быть в размере или стадии остановки развития антральных фолликулов. Это могут быть как малые антральные фолликулы диаметром 2–3 мм, так и фолликулы диаметром 5–9 мм. Гетерогенность по овариальному резерву, косвенно оцениваемая по АМГ, важна для прогноза лечения в совокупности с возрастом пациентки. В то же время пока не ясно, какая подгруппа имеет лучший прогноз лечения данного заболевания, поскольку количество рожденных детей при помощи дозревания ооцитов в пробирке (in vitro maturation (IVM)) у пациенток с СРЯ в мире в целом не превышает и 10.
Этиология синдрома чаще остается невыясненной [4]. Причиной могут быть инактивирующие полиморфизмы генов гонадотропиновых рецепторов [2, 5, 6] или пострецепторных гормональных сигнальных путей [4, 7–9]. Имеются также данные о том, что этиология данного гетерогенного состояния может быть обусловлена иммунологическими нарушениями, связанными с наличием антител к эндогенным и перекрестно-реактивным экзогенным гонадотропинам [7, 10]. Последнее актуально для случаев вторичной аменореи у женщин, имеющих беременности и детей, и для случаев, совпадающих с системными аутоиммунными реакциями.
В третью группу хронической ановуляции ВОЗ (гипергонадотропной ановуляции) входят формы преждевременной недостаточности яичников, которые сопровождаются олигоменореей или аменореей, повышением уровней гонадотропинов и снижением концентрации эстрадиола в сыворотке крови [11, 12]. Условно СРЯ по признаку гипергонадотропности попадает в третью группу классификации ВОЗ. Высокие уровни гонадотропинов, характерные для менопаузального периода, ановуляция и аменорея наблюдаются как при СРЯ, так и у пациенток с преждевременным истощением яичников (ПИЯ). До 2013 г., так же, как и при первичной овариальной недостаточности, тактика преодоления бесплодия у пациенток с СРЯ заключалась в использовании донорских ооцитов. После 2013 г. можно говорить о революционном решении применения метода IVM при СРЯ, который дал возможность пациенткам с данной патологией иметь генетически своего ребенка [13]. Подходы к дальнейшей тактике преодоления бесплодия при этих состояниях с 2013 г. могут принципиально отличаться. Изменение тактики для пациенток диктует возможность их разграничения и дополнения классификации ВОЗ.
По мнению Flageole C., главное отличие СРЯ от ПИЯ состоит в наличии нормального овариального резерва при СРЯ, в то время как при ПИЯ он снижен или отсутствует [5]. Различие овариального резерва и возможность применения IVM у пациенток с СРЯ позволили Flageole C. в 2019 г. предложить дополнение к класси.
Недостаточность яичников
Недостаточность яичников – это патологическое состояние, характерное для женщин детородного возраста, в основе которого лежит нарушение овуляторной функции фолликулов. Чаще всего патология проявляется синдромом истощенных яичников или резистентных яичников.
В основе истощения яичников могут лежать различные повреждающие факторы, в результате действия которых число активных фолликулов оказывается резко сниженным. Клинически такая ситуация характеризуется развитием признаков, типичных для менопаузы.
Синдром резистентных яичников также проявляется аналогичной симптоматикой. Однако в этом случае, несмотря на то, что количество активных фолликулов сохранено на прежнем уровне, они не функционируют в полной мере, прекращается их циклическое созревание.
Причины недостаточности яичников
Выделяют первичную и вторичную недостаточность яичников. Первичная недостаточность обусловлена патологией непосредственно яичников. Чаще всего причинами первичной недостаточности яичников являются:
В некоторых случаях развитие патологии объясняется влиянием нескольких патогенных факторов. В других достоверную причину уточнить не удается.
Слаженная работа яичников обеспечивается влиянием гормонов, вырабатываемых гипофизом и гипоталамусом. Отсутствие согласования в этой системе приводит к развитию вторичной недостаточности яичников. В основе данной патологии чаще всего лежат опухолевые процессы гипоталамо-гипофизарной системы.
Проявления заболевания
Недостаточность яичников может быть физиологичной, обусловленной возрастными изменениями и менопаузой. О патологическом состоянии речь идет, если нарушения присутствуют у женщин детородного возраста. В этом случае отмечаются симптомы, характерные для климактерического периода. Наиболее типичными признаками заболевания являются:
Врожденные аномалии приводят у девочек к развитию таких симптомов, как позднее половое развитие, недоразвитие половых желез, нестабильный цикл, нерегулярные менструации или аменорея. При вторичной недостаточности яичников на первый план выходят клинические признаки поражения гипофиза или гипоталамуса, развитие мозговой симптоматики.
Возможные осложнения
Снижение уровня гормонов, вырабатываемых яичниками, приводит к прогрессирующим атрофическим процессам в половых железах, атрофическому кольпиту, снижению плотности костной ткани и развитию остеопороза. У пациенток может развиваться синдром сухого глаза. Наиболее тяжелым осложнением недостаточного функционирования яичников является нарушение способности продуцировать яйцеклетки, то есть развитие бесплодия.
Диагностика и лечение в клинике К+31
Диагностика и лечение в клинике К+31осуществляется с учетом последних достижений репродуктивной медицины, для чего используются новейшие методы лабораторной и аппаратной диагностики. Интравагинальное УЗИ позволяет не только четко визуализировать структуру яичников, но и выявить действующие фолликулы, оценить их активность. Исследование уровня гормонов в крови позволяет провести дифференциальную диагностику первичной и вторичной недостаточности. Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона свидетельствует о непосредственном поражении яичников, в то время как при вторичном процессе характерно снижение данного показателя. В том случае, если не исключается наследственная природа заболевания, для выявления хромосомных нарушений проводят кариотипирование.
Лечение недостаточности яичников носит комплексный характер. Основным методом является воздействие на эндокринный, генетический, эмоциональный и репродуктивный статус. В качестве лечебных мероприятий используются заместительная гормонотерапия, физиотерапевтические процедуры, электрофорез, водолечение, массаж, иглорефлексотерапия. Проводится лечение с помощью витаминотерапии, фитоэстрогенов.
Однако в настоящий момент не разработана медикаментозная терапия, улучшающая функцию яичников, восстанавливающая фертильность, то есть способность воспроизводить потомство. Несмотря на то, что у некоторых женщин с синдромом резистентных яичников могут отмечаться спонтанные овуляции яичников, в большинстве случаев эндокринное бесплодие является серьезной проблемой в попытках забеременеть. Основным видом лечения данной патологии является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). При этом не исключается использование донорской яйцеклетки.
Преимуществами клиники К+31 является опытная команда специалистов-репродуктологов, которые помогли сотням женщин забеременеть и родить здорового ребенка. Отличная материально-техническая база и использование новейшего оборудования позволяет осуществлять все этапы лечения на самом высоком уровне.