что такое ремиссия при скв
«Лечение до достижения цели» при системной красной волчанке. Вызовы современности
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Системная красная волчанка (СКВ) — это аутоиммунное мультисистемное заболевание, которое может поражать такие жизненно важные органы, как почки и головной мозг. Хотя в последние десятилетия выживаемость больных СКВ значительно улучшилась в результате использования кортикостероидов и иммуносупрессантов, современное лечение сопровождается значительными побочными эффектами. И сама болезнь, и побочные эффекты лечения приводят к кумуляции органных повреждений, что снижает и качество, и продолжительность жизни пациентов. Международная экспертная группа сформулировала рекомендации для достижения хороших результатов лечения СКВ с учетом клинического течения, накопления необратимых органных изменений и функционального статуса. Рабочая группа установила четыре всеобъемлющих принципа ведения больных СКВ, подчеркивая важность вклада пациента в процесс принятия решений, мультидисциплинарного подхода, регулярного мониторинга и корректировки терапии с целью повышения продолжительности жизни, предотвращения повреждения внутренних органов, оптимизации качества жизни путем снижения активности СКВ, минимизации проявлений сопутствующей патологии и токсичности лекарственных препаратов.
Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение, ремиссия, активность, качество жизни.
Для цитирования: Мок Т.М. «Лечение до достижения цели» при системной красной волчанке. Вызовы современности. РМЖ. 2018;4(I):6-9.
Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus
Mok T.M.
City University of Hong Kong
North District Hospital, New Territories, Hong Kong
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune multi-systemic disease that can affect such vital organs as the kidneys and the brain. Although the survival rate of SLE patients has dramatically improved over the past few decades as a result of the use of corticosteroids and immunosuppressants, the current treatment is associated with significant adverse effects. Both the disease itself and the side effects from treatment are associated with cumulative organ damage, which reduces both the quality and expectancy of patients’ life. The international expert group on treat-to-target in SLE has formulated recommendations with the goals to yield superior outcomes in terms of clinical course, long-term damage and functional status. The working group established four overarching principles for managing SLE patients, emphasizing the importance of contribution of the patient in the decision making, the multidisciplinary approach, the regular monitoring and adjustment of therapy with the goals towards ensuring long-term survival, preventing organ damage, optimising health-related quality of life by controlling disease activity, minimising comorbidities and drug toxicity.
Key words: systemic lupus erythematosus, treatment, remission, activity, quality of life.
For citation: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // RMJ. 2018. № 4(I). P. 6–9.
Статья посвящена возможностям концепции «Лечение до достижения цели» при системной красной волчанке. Представлены рекомендации международной экспертной группы по лечению системной красной волчанки.
Введение
Проблема ведения больных СКВ далека от разрешения
Подход «лечение до достижения цели» дает многообещающие клинические результаты
Трудности, стоящие на пути внедрения стратегии Т2Т при СКВ
Стратегия «лечение до достижения цели» кажется многообещающей и при СКВ, но на пути ее реализации имеются несколько проблем, которые необходимо решить.
1. Что именно является терапевтической целью/мишенью при СКВ?
Было показано, что клиническая ремиссия есть реалистичная и достижимая цель для стратегии Т2Т при РА. В течение последних двух десятилетий биологические агенты с более высокой клинической эффективностью и различными механизмами действия стали доступны для терапии этого хронического инвалидизирующего заболевания суставов. Доля больных РА, у которых ремиссия оказалась достижимой, значительно выросла, особенно при раннем РА. Было показано, что достижение ремиссии при раннем РА или снижение активности заболевания при хроническом течении РА, когда ремиссия не может быть достигнута, связаны с превосходными клиническими результатами применения современных методов терапии.
Тяжелые или даже умеренно выраженные проявления СКВ, особенно почечные, нейропсихиатрические и гематологические, связаны со значительными органными повреждениями и нарастанием смертности. Показано, что ремиссия и низкая активность болезни являются прогностически благоприятными в отношении долгосрочных клинических исходов. При активном волчаночном нефрите полный или хотя бы частичный ответ на лечение связан со значительным снижением риска развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности [8]. В зависимости от периода наблюдения за когортами больных СКВ полные ремиссии имели место у 6,5% больных при годовом наблюдении [9] и у 14,5% при 3-летнем наблюдении [10]. Тем не менее рецидивы болезни встречаются часто и возникают даже после 10-летнего срока низкой клинической активности [11]. Таким образом, полная ремиссия представляется идеальной целью для стратегии Т2Т при СКВ. С другой стороны, было показано, что достижение низкой активности СКВ связано с улучшением качества жизни [12]. Однако следует отметить, что зарегистрированная частота ремиссии или низкой активности заболевания, а также рецидивов в разных когортах значительно варьирует, отчасти из-за отсутствия консенсуса в определении этих различных состояний активности волчанки.
2. Предотвращение обострений и повреждений органов является суррогатным маркером благоприятных исходов болезни.
СКВ — заболевание, которому присуще рецидивирующее течение. В зависимости от определений обострения и периода наблюдения общая частота обострений варьирует в пределах 50–74%, а тяжелых обострений — в районе 13–38% [3]. Обострения, связанные с поражением жизненно важных органов (волчаночный нефрит, поражение ЦНС), имеют повышенный риск необратимого повреждения
органов-мишеней. Появление необратимых изменений в почках и ЦНС предполагает их дальнейшее прогрессирование и увеличивает смертность [5]. Таким образом, профилактика обострений также является важной терапевтической целью при СКВ. Поскольку накопление необратимых изменений в органах является «коллективным результатом» как активности болезни, так и побочных эффектов лечения кортикостероидами и иммунодепрессантами, усилия врачей-специалистов должны включать более эффективный контроль активности болезни, предотвращение обострений и снижение побочных эффектов терапии.
3. Современные методы определения активности болезни не полностью охватывают все проявления СКВ.
Существуют ряд методов мониторинга активности СКВ, которые широко используются в исследовательских условиях. К ним относятся индекс активности СКВ (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index — SLEDAI), модифицированный индекс SLEDAI-2000 (SLEDAI-2k) и Британский индекс активности СКВ (British Isles Lupus Activity Group — BILAG). Они являются надежными инструментами для измерения активности болезни и применяются в качестве методов мониторинга в современных клинических испытаниях [13]. Разнообразие этих методов, по-видимому, связано с гетерогенностью СКВ, которая проявляется у разных пациентов различными клиническими и серологическими синдромами. Индекс SLEDAI является составным индексом, представляющим собой сумму баллов, связанных с наличием поражения различных внутренних органов и серологических маркеров активности. BILAG оценивает органоспецифические изменения, которые должны быть мишенью врачебного вмешательства. Поражению каждого органа или системы, включая и серологические тесты, присваивается определенный балл. В дополнение к оценке клинической картины, изменения уровня антител к двуспиральной ДНК и компонентов комплемента C3/C4 являются распространенными серологическими маркерами, используемыми для мониторинга активности пациентов с СКВ. Несмотря на высокую значимость этих методов, их применение не лишено оговорок и недостатков. Хотя коэффициенты активности болезни, полученные с помощью этих методов, коррелируют с ответом на терапию в различных исследованиях, они не были подтверждены рандомизированными клиническими испытаниями и не имеют порога клинически значимых изменений [14]. Кроме того, необходимость оценки активности более редких желудочно-кишечных и офтальмологических проявлений СКВ, по-видимому, потребует внесения коррективы в исходные версии этих оценочных критериев [15]. Глобальная оценка болезни врачом (PGA) может фиксировать более тонкие проявления болезни, не включенные в действующие стандарты измерения активности СКВ, но она субъективна и имеет значительные вариации. Наиболее важно, что эти методы и индексы для оценки органоспецифичных поражений не коррелируют с изменениями биомаркеров и с гистологическими признаками, специфичными для вовлеченных органов.
4. Сложность определения активности СКВ в отношении органоспецифических проявлений.
При РА помимо определения различной степени активности болезни на основании общевоспалительных маркеров существует ультразвуковое исследование периферических суставов, которое, являясь неивазивным и высокочувствительным методом, позволяет оценить субклиническое течение РА. При СКВ с поражением внутренних органов применяются, как правило, инвазивные методы исследования, имеющие весьма ограниченную доступность для мониторинга активности болезни. Так, применение биопсии почек — процедуры, не лишенной риска для здоровья больного, лимитировано необходимостью верификации диагноза и оценки тяжести волчаночного нефрита. Повторная биопсия почек на фоне проводимой терапии для мониторинга активности нефрита вряд ли оправданна. Аналогичным образом визуализация головного мозга с помощью МРТ может оказаться важной для подтверждения повреждения ЦНС при СКВ, однако слишком частое повторение МРТ у пациента для последовательного мониторинга активности СКВ вряд ли осуществимо. Таким образом, можно констатировать отсутствие достоверных критериев оценки активности СКВ на органном уровне, что очень важно для определения терапевтических целей ремиссии и низкой активности заболевания. Несмотря на это, критерии полной и частичной ремиссии на основании оценки протеинурии, других признаков мочевого синдрома и оценка функции почек после индукционной терапии активного волчаночного нефрита хорошо очерчены и являются самой применяемой системой оценки органоспецифических поражений при СКВ в клинических исследованиях. Как и ожидалось, органоспецифические методы диагностики могут быть применимы только к некоторым, но не ко всем типам проявлений СКВ. Существует потребность в разработке неинвазивных органоспецифических биомаркеров, значимых для различных уровней активности болезни.
5. Трудности определения клинической ремиссии СКВ.
Серологическая активность СКВ без достоверных клинических проявлений не может однозначно считаться активностью всего заболевания, в связи с этим дефиниция клинической ремиссии при СКВ может быть затруднена. Среди больных СКВ есть пациенты, у которых отсутствуют как клинические, так и серологические признаки активности, а есть такие, у которых при отсутствии клинической активности имеет место повышение уровня антител к двуспиральной ДНК и/или снижение C3/C4 компонентов комплемента [16]. Более того, отсутствие клинической и/или серологической активности может наблюдаться как у больных, получающих кортикостероидную и иммунодепрессивную терапию, так и у тех, которые не получают никаких препаратов, за исключением противомалярийных средств (гидроксихлорохина). Хотя повышение уровня серологических маркеров обычно предшествует развитию клинической активности СКВ, многие пациенты, имеющие серологическую активность, могут оставаться без клинических симптомов обострения в течение ряда лет и иметь меньше необратимых повреждений органов [17]. Прогностическая значимость бессимптомной серологической активности в отношении обострения СКВ в целом низка. Число пациентов с серологической активностью, которых необходимо было лечить с помощью средних доз кортикостероидов, чтобы предотвратить серьезное обострение, не превышало 3–4, а само лечение было не лишено побочных эффектов [18]. Таким образом, лечение пациентов с серологической активностью без клинических признаков несет риск побочных эффектов терапии. Такие больные подлежат тщательному контролю.
6. Сопутствующая патология при СКВ также является ключевым фактором, ухудшающим прогноз заболевания.
Ассоциированный с СКВ антифосфолипидный синдром способствует накоплению необратимых изменений в органах. Хотя антифосфолипидные антитела присутствуют у трети больных СКВ, примерно у 8% пациентов развивается вторичный антифосфолипидный синдром [19]. Эти больные имеют склонность к рецидивирующим артериальным или венозным тромбозам, рецидивирующим выкидышам и развитию нейропсихиатрической симптоматики [20]. Кроме того, пациенты с хронической СКВ имеют сопутствующую артериальную гипертензию, сахарный диабет и гиперлипидемию. Таким образом, подход Т2Т при СКВ должен предусматривать максимально хороший контроль сопутствующих заболеваний.
Критерии Европейской антиревматической лиги (EULAR) для стратегии Т2Т при СКВ
Заключение
При СКВ необходимо мобилизовать усилия врачей для разработки стратегии Т2Т в целях оптимизации лечения этого заболевания. С разработкой удобных в клинической практике методик для измерения степени органоспецифических поражений, при конкретизации реалистичных и достижимых терапевтических целей, с выработкой критериев эффективности лечения поражения органов, с созданием системы строгого мониторинга пациентов с серологической активностью и созданием новых, высокоэффективных биологических агентов можно предположить, что цели профилактики обострений и органных повреждений при СКВ, а в конечном итоге — улучшение качества жизни и снижение смертности могут быть достигнуты.
Оригинал статьи: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // Hong Kong Medical Diary. 2017. Vol. 22(10). P. 15–19. Перевод и публикация согласованы с редакцией издания. This reprint was authorized by The Federation of Medical Societies of Hong Kong. The Hong Kong Medical Diary May Issue 2017.
Статью перевел к.м.н. М.В. Головизнин
Только для зарегистрированных пользователей
Современные представления об интенсивной терапии системной красной волчанки
За последние два десятилетия благодаря рациональному использованию кортикостероидных гормонов (КГ) и цитотоксических иммунодепрессантов (ЦИ) удалось значительно улучшить жизненный прогноз больных системной красной волчанкой (СКВ). Проведение пульс-терапи
За последние два десятилетия благодаря рациональному использованию кортикостероидных гормонов (КГ) и цитотоксических иммунодепрессантов (ЦИ) удалось значительно улучшить жизненный прогноз больных системной красной волчанкой (СКВ). Проведение пульс-терапии метилпреднизолоном (МП) и циклофосфаном (ЦФ) у больных с волчаночным нефритом, поражением центральной нервной системы (ЦНС) и цитопеническим кризом способствует ускорению сроков достижения клинического улучшения. Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз метилпреднизолона является его способность активно влиять на систему иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Один из важнейших эффектов ударных доз КГ — подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Угнетающее воздействие мегадоз кортикостероидов на функцию В-лимфоцитов приводит к стойкому снижению продукции иммуноглобулинов, а следовательно, и аутоантител, а также к уменьшению образования патологических иммунных комплексов. Из других важных компонентов механизма действия ударных доз КГ заслуживают внимания воздействие на систему цитокинов-интерлейкинов-1,6, фактора некроза опухоли, металлопротеиназ и липокортина, ингибиция экспрессии и функциональной активности Fc и СЗ рецепторов мононуклеарных фагоцитов.
Собственно, укоренившийся с начала 80-х годов термин «пульс-терапия» (ПТ) можно использовать только применительно к дозам 15-20 мг МП на килограмм веса тела больного, вводимым внутривенно в течение нескольких дней. При меньшей дозировке МП иммуносупрессивный и модуляционный эффекты препарата в значительной степени утрачиваются. Наиболее распространенным и хорошо сбалансированным препаратом, применяемым для пульс-терапии, является метипред, производимый фирмой «Орион Фарма». Первые сообщения об успешном применении пульс-терапии у больных с волчаночным нефритом относятся к середине 70-х годов. В последующие полтора десятилетия усилиями отечественных и зарубежных ревматологов определено место ПТ в лечении некоторых аутоиммунных ревматических заболеваний. Исходя из мощнейшего противовоспалительного и иммуномодулирующего воздействия ударных доз МП, пульс-терапию следует признать высокоэффективной у больных СКВ с цитопеническим кризом, на ранних стадиях волчаночного нефрита, у больных с яркими внепочечными проявлениями волчанки (поражение кожи, полисерозит, полиартрит).
Однако далеко не во всех случаях классическая ПТ позволяет быстро и надежно решать сложнейшие вопросы лечения в критических ситуациях и прогностически неблагоприятных вариантах течения СКВ. В настоящее время достаточно четко выявляется особая группа риска. В эту группу в первую очередь включаются пациенты с развитием СКВ в подростковом возрасте, быстропрогрессирующим волчаночным нефритом с диффузным поражением клубочкового аппарата и «полулуниями», стойкой артериальной гипертензией и азотемией, быстрым развитием нефротического синдрома в молодом возрасте, церебропатией с судорожным синдромом и комой, поперечным миелитом, геморрагическим пневмонитом, тромбоцитопенией, генерализованным поражением кожи и слизистых оболочек с развитием некрозов, сопровождающихся криоглобулинемией, гипокомплементемией и высоким уровнем антиядерных антител. Огромное значение в оценке жизненного прогноза у этой группы пациентов имеет своевременное назначение патогенетической терапии.
Консервативная терапия с использованием подавляющих доз преднизолона и цитостатиков, назначаемых внутрь, у некоторых больных улучшает клиническую картину, но почти не влияет на жизненный прогноз, особенно в случаях прогрессирующего волчаночного нефрита, церебрального криза и геморрагического пневмонита. Однократное трехдневное применение ПТ МП может за сравнительно короткое время уменьшить клиническую и лабораторную активность при нефротическом синдроме. Однако 5-летняя выживаемость пациентов, как правило, не превышает 60%. Другими словами, ударные дозы МП прекрасно зарекомендовали себя в качестве фактически ургентной терапии, с успехом применяющейся в ситуациях, непосредственно угрожающих жизни пациента, при нарастании симптоматики и в случаях неэффективности или невозможности использования консервативной схемы лечения.
Практически при всех прогрессирующих хронических заболеваниях, в том числе и аутоиммунных, жизненный и социальный прогноз в огромной степени зависит от системного, программного подхода к терапии.
Различные схемы и программы интенсивной терапии у больных СКВ стали появляться уже с середины 80-х годов и сводились к назначению ПТ в ежемесячном режиме в течение полугода. Несколько позже появилась схема программного назначения ПТ в комбинации с циклофосфаном: 1 г циклофосфана может быть добавлен к стандартной пульс-терапии обычно на 2-3-й день лечения или дополнительно к метипреду при ежемесячном режиме. Показанием для комбинированного использования циклофосфана и метипреда является манифестная высокоактивная СКВ с выраженными иммунологическими нарушениями. Программное применение пульс-терапии ЦФ у больных быстро прогрессирующим люпус-нефритом впервые в стране предложила группа исследователей во главе с профессором И. Е. Тареевой. Согласно этой методике, ЦФ вводится внутривенно из расчета 1 г на 1 м 2 поверхности тела 1-2 раза в месяц в течение года. По сравнению с пероральным назначением ЦФ эта программа позволяет добиться хороших и стабильных результатов более чем у 70% больных с прогрессирующим нефритом. Особенно важным представляется то, что внутривенное введение мегадоз ЦФ оказывает значительно меньшее токсическое воздействие на эпителий мочевого пузыря и костный мозг, практически не вызывая геморрагических циститов и агранулоцитоза.
Другое направление интенсивной терапии ревматических заболеваний — экстракорпоральные методы лечения: плазмаферез (ПФ) и практически все сорбционные технологии, гемо- и плазмосорбция. В современном исполнении ПФ осуществляется с помощью центрифужной или мебранной технологии с удалением 40-60 мл плазмы на 1 кг веса больного. Для замещения потери белка используется альбумин или свежезамороженная плазма. Стандартные курсы ПФ состоят из 3-6 процедур, проводимых последовательно или с короткими интервалами, с суммарной эксфузией плазмы до 15 л.
Интерес к ПФ у ревматологов возник на рубеже 60-80-х годов после фундаментальных исследований, посвященных иммунокомплексной природе СКВ, изучению механизмов иммунокомплексного поражения органов и тканей и патогенетической роли антител к нативной ДНК. Представлялось вполне рациональным уменьшить степень тканевых повреждений за счет удаления из циркуляции иммунных комплексов (ЦИК), антител к ДНК (а-ДНК), криоглобулинов и цитокинов.
Первые попытки применения терапевтического ПФ у больных СКВ продемонстрировали возможности этого метода в первую очередь в ситуациях, когда кортикостероидная и иммуносупрессивная терапия оказывается неэффективной, при наличии высокого уровня ЦИК, а-ДНК, криоглобулинемии, цитопениях. Выявлена прямая зависимость между адекватным удалением из циркуляции патологических белковых структур и клиническим эффектом, изучены механизмы деблокирования РЭС и повышения естественного клиренса.
Эффективность плазмафереза (от нескольких процедур до многократно повторяемых серий при неблагоприятном течении СКВ) хорошо известна и доказана в ходе многочисленных, в основном зарубежных, исследований 80-90-х годов. Пока не получено убедительных данных об эффективности ПФ у больных люпус-нефритом. Результаты проведенных в США и Канаде открытых и контролируемых испытаний весьма противоречивы.
Изолированное применение ПФ при СКВ в большинстве случаев существенно ограничено развитием так называемого синдрома рикошета, возникающего непосредственно после удаления достаточно большого объема плазмы. Резкое повышение уровня аутоантител в ближайшие дни после процедуры — «рикошет» — связывается со стимуляцией лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела по принципу обратной связи. Обычно лабораторный «рикошет» сопровождается обострением клинической картины, что в целом производит впечатление терапевтической неудачи. Логичными представляются два выхода из этой ситуации. Первый — сокращение времени между процедурами и проведение длительных серий ПФ в течение нескольких месяцев или даже лет. Второй, по-видимому, более рациональный и эффективный способ достижения стойкого клинического эффекта при назначении ПФ у больных СКВ — комбинирование экстракорпоральных методов и пульс-терапии МП и ЦФ в синхронном режиме.
Идея синхронной ИТ материализовалась уже в 80-х годах и является практически неотъемлемой частью лечения некоторых системных васкулитов, синдрома Гудпасчера, Вегенера, Хаммана-Ричи, криоглобулинемической пурпуры и поражения центральной и периферической нервной системы при болезни Шегрена. Первые успешные попытки применения синхронной ИТ у больных СКВ были предприняты в 1984 году в Японии, России и Германии: за рубежом — плазмаферез в комбинации с ЦФ, в России — ПФ в комбинации с пульс-терапией МП и ЦФ.
В Институте ревматологии начиная с середины 80-х изучалась эффективность синхронного применения ПФ и пульс-терапии МП и ЦФ у 56 больных СКВ с неблагоприятным жизненным прогнозом. Методика проведения синхронной интенсивной терапии (СИТ) заключалась в следующем: в течение первого месяца больным проводились три процедуры ПФ с удалением не менее 1500 мл плазмы за сеанс, интервалы между процедурами составляли 5-6 дней. После каждой процедуры назначался внутривенно 1 г метипреда, а после второй процедуры к МП добавлялся 1 г ЦФ. Далее в течение года через каждые 3 месяца проводилась одна процедура ПФ с последующим введением 1 г МП и 1 г ЦФ. Основу группы составляли молодые женщины, в подавляющем большинстве с небольшим сроком заболевания, с развернутой клиникой СКВ. Почти у каждого пациента наблюдался прогрессирующий волчаночный нефрит, более чем у половины — нефротический синдром, церебропатия, у трети больных на фоне криоглобулинемии наблюдался распространенный генерализованный васкулит кожи и слизистых оболочек. Высокая клиническая активность сопровождалась значительным повышением уровня антител к ДНК, ЦИК и гипокомплементемией.
Особо следует подчеркнуть, что у половины больных этой группы стандартная терапия, включавшая в себя массивные дозы кортикостероидов и иммунодепрессантов, была неэффективной, а почти трети пациентов адекватная терапия вообще не проводилась.
Многолетнее наблюдение за этой группой больных по окончании 12-месячной СИТ позволило сделать заключение о ее высокой эффективности. Среди этих пациентов 5-летняя выживаемость составила 81%. Наиболее показательными оказались результаты применения СИТ в группе из 12 подростков, у которых течение волчанки, как правило, приобретает фатальный характер. За весь период наблюдения состояние, близкое к клинико-лабораторной ремиссии, было отмечено у 8 из 12 больных, у 2 пациентов эпизодически наблюдались кратковременные обострения СКВ. Ежедневная доза преднизолона составляла от 2,5 до 15 мг, у одной пациентки кортикостероиды были полностью отменены. Большинству больных удалось вернуться к нормальной жизни, учебе, посильной работе, некоторые пациентки вышли замуж и имеют здоровых детей.
Таким образом, программа синхронной интенсивной многомесячной терапии оказывает значительное влияние на клинико-лабораторные проявления и существенно улучшает жизненный и социальный прогноз у больных СКВ с прогностически неблагоприятным вариантом течения. Синхронное назначение ПФ и внутривенное введение ударных доз МП и ЦФ могут использоваться по жизненным показаниям в случаях так называемого волчаночного криза — при тромбоцитопенической пурпуре, церебральной коме, развитии тромбозов, инфарктов и инсультов у больных с антифосфолипидным синдромом и геморрагическим пневмонитом. В этих ситуациях проведение СИТ обычно ограничивается 3-4 последовательными процедурами — вплоть до купирования ургентной ситуации. В случаях с заведомо неблагоприятным долгосрочным жизненным прогнозом — прогрессирующий гломерулонефрит или поражение ЦНС, язвенно-некротический васкулит, острое начало болезни у подростка — требуется проведение длительных программ СИТ.
Нам представляется, что возможности программной СИТ далеко не исчерпаны. Перспективным может оказаться добавление в схему внутривенного иммуноглобулина, моноклональных антител и интерферонов, применение которых способно блокировать образование аутоантител и патологических ЦИК. Весьма актуальным остается индивидуальный подбор программы с более частым (ежемесячным, еженедельным) назначением плазмафереза и ПТ. Особенно важным аспектом, обеспечивающим возможность проведения более длительных и полноценных курсов экстракорпоральных процедур, является внедрение новых технологий обработки плазмы, таких, как каскадная фильтрация и иммуносорбция, применение которых позволяет сводить к минимуму потерю альбумина и селективно удалять из циркуляции патологические аутоантитела и иммунные комплексы.