Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Маточные кровотечения при длительной функции фолликулов, обусловленные персистирующими или атретическими фолликулами, встречаются в любом возрасте, но чаще всего в период полового созревания в климактерическом периоде. Этот тип ановуляции является самой частой формой нарушения менструальной функции.

Дисфункциональные маточные кровотечения при персистенции фолликулов впервые описал в 1915 г. Schroder, и с тех пор они известны под названием metropathia haemorrhagica, или болезнь Шредера. При персистировании фолликулы выделяют эстрогены в большом количестве, что вызывает избыточный рост эндометрия с изменением желез, стромы и кровеносных сосудов. В этой фазе болезни наступает аменорея, которая, как правило, через 6—8 нед сменяется кровотечением.

Дисфункциональные маточные кровотечения встречаются и при длительном существовании атретических фолликулов, причем, согласно мнению некоторых авторов и нашему опыту, возникновение маточных кровотечений связано с атретическими фолликулами чаще, чем с персистирующими [Добротина А. Ф., Загрядская Л. П., Graber, Rilley]. Особенно часто дисфункциональные маточные кровотечения на фоне атретических фолликулов возникают в период полового созревания.

Впервые кровотечения при длительно существующих атретических фолликулах описал в 1920 г. Mayer. Даже сравнительно небольшие количества их приводят в конечном счете к тем же результатам, что и при персистенции фолликулов: к гиперпластическим процессам в эндометрии [Бодяжина В. И., Жмакин К. Н., Hoffmann, Rilley, Graber.

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Во время воздействия эстрогенов наблюдается аменорея, обычно более продолжительная, чем при персистенции фолликулов. И персистиругощие и атретические фолликулы после более или менее активной функции начинают подвергаться обратному развитию с последующей их гибелью. По времени это совпадает обычно с началом кровотечения. Механизм образования его как при персистенции, так и при атрезии фолликулов одинаков и, хотя до конца он все еще не изучен. В ответ на падение уровня гормонов, происходящее обычно на 30—50%, по мнению В. В. Слоницкого и Graber, и наступающее при регрессии фолликулов в гиперплазированном эндометрии, возникают изменения, приводящие к маточному кровотечению («кровотечение спада» по Hoffmann). Имеются данные о том, что кровотечение не связано с особенностями строения эндометрия и может возникать при атрофическом строении его и в результате спада любых стероидных гормонов, обладающих активными свойствами.

Другой ведущий фактор в возникновении кровотечения — сосудистые изменения, наступающие в ответ на спад гормона. Сосудистая система эндометрия обладает особой чувствительностью к колебаниям содержания половых гормонов в крови. В результате действия эстрогенов возникает застойное полнокровие эндометрия с резким расширением капилляров, расположенных ближе к поверхности эндометрия и на верхушке полипозных выступов. Нарушается кровообращение, что наряду с изменением проницаемости сосудистых стенок вызывает гипоксию и нарушение обмена веществ в ткани.

При дисфункциональных маточных кровотечениях изменения в сосудистой сети заключаются в неправильном анатомическом расположении и направлении артериол, нарушении просвета, «беспокойстве» капилляров с возникновением то спазма, то расширения, в расстройстве сосудистой реактивности с извращением сосудистых реакций, повышении проницаемости, разрыве сосудов [Гуревич Е. И., Довженко Г. И., Лебедев А. А., Вишневская Л. Г., Труевцева Г. В.]. При исследовании соскобов эндометрия в состоянии железистой гиперплазии Л. Г. Вишневская во всех случаях нашла местное полнокровие, престаз, стаз и тромбоз сосудов с развитием отека и диапедеза эритроцитов в окружающих тканях, что связано с увеличением проницаемости сосудистых стенок. Нарушение их проницаемости при дисфункциональных маточных кровотечениях доказал и В. В. Слоницкий. Как известно, проницаемость сосудов зависит в основном от активности фермента глюкуронидазы. При персистенции этот фермент в фолликулярной жидкости, по данным В. В. Слоницкого, отсутствует, что дало возможность автору рассматривать патогенез кровотечений с позиций нарушения ферментной системы гиалуроновая кислота — гиалуронидаза — антигиалуронидаза.

Sippe в механизме кровотечения больше значение придает реакции сосудистых синусов, находящихся в поверхностном слое эндометрия. Стыки этих синусоподобных образований выстланы лишь тонким слоем ретикулиновых волокон, покрывающих кубический эндотелий. Отсутствие поддерживающей ткани лишает стенки синусов возможности сокращаться и противостоять любому напряжению, которым сопровождается падение гормонального уровня.

Кроме изменений в сосудах и связанных с ними изменений в эндометрии с образованием более или менее обширных участков некроза и отторжения этих участков, в механизме кровотечения нужно учитывать и местные факторы: повышение чувствительности эндометрия к эстрогенным стимулам [Ryglewicz, Sass] со снижением сократительной способности матки при ановуляторных кровотечениях, затрудненное отторжение эндометрия.

Источник

Фолликулярная киста яичника

Что такое фолликулярная киста яичника, как она появляется и нужно ли ее удалять. На эти актуальные вопросы отвечает в своей статье к.м.,н., заместитель генерального директора по медицинским вопросам ООО МЦРМ «Меркурий», врач акушер-гинеколог Елена Попенко.

Фолликулярная киста яичника

Фолликулярная киста развивается из зрелых преовуляторных фолликулов или антральных фолликулов. Фолликулярная киста представляет собой однокамерное тонкостенное образование, наполненное прозрачным и светлым содержимым. Чаще всего бывает односторонней. Размеры варьируют от 2 до 20 см. Среди всех кистозных образований яичников фолликулярная киста встречается в 80% случаев. Возникает в любом возрасте.

История первого описания фолликулярной кисты яичника относится к 1827 году. Именно тогда была описана впервые «водяная болезнь» у женщины 40 лет не имевшей детей. На тот момент это заболевание считалось неизлечимым. С тех пор ученые всего мира пытались разобраться в этиологии и патогенезе образования фолликулярных кист. В 1972 году появилось понятие апаптоза (спрограммированная гибель клеток). Многие ученые вплотную занялись изучению взаимосвязи апаптоза, стероидогенеза, функционирования яичников. На этом изучении возникла одна из теорий возникновения фолликулярных кист яичников – гормоно-гинетический фактор.

В начале прошлого века была выдвинута еще две теории возникновения кист яичников основанных на нарушениях функционирования гормональной ситемы и воспалительных процессах инфекционного характера в придатках.

На сегодняшний день этиология образования фолликулярной кисты доподлинно не известна. Основная причина – это отсутствие овуляции. В свою очередь, отсутствие овуляции, чаще всего, связано с гормональными нарушениями. Дисбаланс гормонов проявляется в виде гиперэстрогении, повышения уровня фолликулстимулирующего и недостатке лютеинезирующего гормона.

При разработке терапевтического и профилактического направления врачи, в настоящее время, стараются учитывать все три теории возникновения фолликулярных кист яичников. Обощются наиболее изученные причины возникновения: естестенные нарушения гормонального фона связанные с периодом пубертата и менопаузы, нарушения регуляции нейроэндоринной ситемы провоцирующие выробатку избыточного количества эстрогенов (гиперэстрогению), воспалительные заболевания придатков, дисфункция яичников связанная с абортом, заболевания передающиеся половым путем, психоэмоциональный стресс, курение, лечение бесплодия с применением стимулирующих препаратов (гиперстимуляция овуляции).

Патогенез образования фолликулярной кисты.

У каждой женщины овариальный запас яичников заложен генетически. При рождении каждая девочка имеет около 1 миллиона яйцеклеток. На момент полового созревания их остается около 300 тысяч. С началом менструации ежемесячно начинает расти несколько фолликулов с яйцеклетками и только один доходит до овуляторного состояния. Это обеспечивается атрезией остальных фолликулов начавших свой рост в данном менструальном цикле. Если разрыв фолликула во время овуляции не происходит и он не атрезируется, то при наполнении жидкостью в результате выпота из кровяносного русла и секреции фолликулярных клеток, образуется киста.

Симптомы заболевания.

При формировании гормонально неактивной кисте яичника симптомы, как правило, отсутствуют. Такие кисты определяются только при проведении ультразвукового исследования и самостоятельно исчезают в последующих менструальных циклах. При формировании гормонально активных фолликулярных кист женщину могут беспокоить нарушения менструального цикла с задержкой менструации или кровянистыми выделениями в межменструальный период, тяжесть внизу живота, боли со стороны расположения кисты яичника.

Опасность наличия фолликулярной кисты яичника заключается в риске перекута ножки кисты и рарывом кисты (апоплекия яичника). Перекрут ножки кисты проявляется резкой болью внизу живота со стороны нахождения кисты, учащенным сердцебиением, слабостью, тошнотой, рвотой, падением артериального давления вплоть до потери сознания, синюшностью кожных покровов. Разрыв кисты проявляется кинжальной болью со стороны локализации, обморочным состоянием, тошнотой и рвотой, температура тела при этом остается в норме. Если разрыв кисты сопровождается кровотечением в брюшную полость, то развивается учащенное сердцебиение (тахикардия), падение артериального давления, кожные покровы становятся бледно-синюшными, появляется слабость, сонливыость, равивается шоковое состояние.

Перекрут ножки кисты и апоплексия яичника являются острыми состояниями, требующими экстренной оперативной помощи.

Диагностика определения фолликулярных кист яичников заключается прежде всего в сборе анамнеза, двуручном обследовании (бимануальном), ультразвуковом исследовании органов малого таза. Кроме ультразвука используются методы компьютнроной томографии и магниторезонанасной томографии органов малого таза и лапароскопи при которой возможна одновременно и диагностика и лечение.

При выявлении кисты яичника в обязательном порядке в сыворотке крови исследуется уровень СА 125. В план обследования входит исследования гормонов крови: ФСГ, ЛГ, АМГ, эстрадиол, прогестерон; общий анализ крови и мочи, биохимия крови, мазок на флору и онкоцитологию, Узи молочных желез, кольпоскопия. Обусловлен данный перечень обследования необходимостью применения гормональной терапии во время наличия кисты, реабилитации и профилактики рецидивов после лечения.

Лечение фолликулярной кисты яичника.

Выбор тактики лечения зависит от размеров и динамики роста фолликулярной кисты яичника, возраста пациентки и необходимости реализации репродуктивной функции.

При размерах кисты яичника менее 5 см, развивающейся бессимптомно и не вызывающей функциональных нарушений наиболее распространена выжидательная тактика. В течение 3-х менструальных циклов без применения препаратов проводится ультразвуковое наблюдение за кистой. При использовании медикаментозных средств, для лечения фолликулярных кист яичников, возможно применение оральных кнтрацептивов. Для этих целей назначаются однофазные низкодозированные оральные контрацептивы. Они своим действием блокируют работу яичников, тем самым предотвращая образование новых фолликулярных кист. Действие оральных контрацептивов способно снизить рост фолликулярной кисты, вплоть до полного рассасывания. Происходит нормализация менструального цикла в целом, снижается риск возникновения рака яичника.

Вопрос об оперативном лечении возникает при экстренных ситуациях угрожаемых жизни пациентки: перекрут ножки кисты яичника, апоплексия яичника. Так же удаление фолликулярной кисты яичника показано при персистирующей форме кисты, быстром росте образовния, больших размерах. Чаще всего удаление фолликулярной кисты яичника проводится лапароскопическим доступом с вылущиванием кисты, иногда с резекцией яичника. При этом оперативное лечение с применением резекции части яичников резко снижают фолликулярный резерв, что приводит к необходимости использования донорских ооцитов в программе ЭКО даже у молодых пациенток. Учитывая тот факт, что наиболее часто встречаются фолликулярные ретенционные кисты (по данным гистологического исследования) наиболее актуальным является для сохранения фолликулярного резерва недопущение проведения резекции яичников. В настоящее время для лечения кист яичников широко применяется метод тонкоигольной аспирации с последующим цитологическим исследованием аспирата. Данный метод позволяет полностью сохранить существующий фолликулярный резерв, удалить кисту яичника, исследовать ее содержимое без опрации, без наркоза, без потери трудоспособности.

Методика проведения процедуры.

Удаление кисты яичника методом тонкоигольной аспирации под контролем ультразвукового исследования проводилась в условиях операционной. Под местной аппликационнай анестезией 10% раствором Лидокаина – спрей 6 доз. Аппарат для УЗИ использовался Алока 1000 с влагалищным датчиком, на который надевался презерватив и стерильный пункционный адаптер. Ультразвуковым датчиком в боковой свод влагалища выводился яичник с кистой на пункционную линию, и через влагалище иголкой 16G проводилась пункция кисты. (Для предствления проведеного процесса за неимением фотографий пункций кист яичников, предлагаю схему и фото получения ооцитов при пункции фолликулов в программе ЭКО). После введения иглы в полость кисты яичника шприцом проводилась аспирация ее содержимого. Проводился визуальный осмотр полученного аспирата, измерялось количество. Во всех случаях аспират был желтоватого цвета без каких-либо примесей. Аспират в 100% случаев посылался на цитологическое исследование в областной онкологический диспансер.

Прогноз фолликулярных кист яичников благоприятный. Данная патология хорошо поддается лечению. Но, нужно помнить о том, что возможен рецидив кисты. По этой причине необходимо динамическое наблюдение за пациенткой с использованием ультразвукового исследования.

Профилактика образования фолликулярной кисты яичника заключается в недопущении абортов, беспорядочной половой связи; своевременном лечении воспалительных заболеваний женских половых органов и нарушений менструальной функции; исключении стрессовых ситуаций; ведении здорового образа жизни; регулярном посещении гинеколога.

Источник

Персистенция фолликула

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Персистенция фолликула — это гормонально-обусловленное расстройство менструальной функции, при котором нарушается фолликулогенез, отсутствует овуляция и сохраняется функционирование доминантного фолликулярного образования. Проявляется опсоменореей, спаниоменореей, меноррагией, бесплодием, болями внизу живота. Диагностируется при помощи фолликулометрии, УЗИ тазовых органов, определения уровней эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, гистологического исследования эндометрия. Основные схемы лечения предусматривают назначение гормональных средств — гестагенов, комбинаций эстрогенов с прогестинами, антиэстрогенных препаратов, аналогов ЛГ.

МКБ-10

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Общие сведения

В норме фолликулогенез регулируется фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормонами передней доли гипофиза. В первой фазе менструального цикла под влиянием ФСГ в овариальной ткани формируется доминантный фолликул, во второй зрелый ооцит под действием ЛГ выходит из яичника и попадает в маточную трубу. При недостаточной концентрации ЛГ (лютеотропина, лютропина) овуляция не происходит, зрелый фолликул продолжает функционировать, выделяя в большом количестве эстрогены.

Клиническая картина расстройства, вызванного длительной персистенцией фолликула в пременопаузальном периоде, впервые была описана в 1915 году немецким акушером-гинекологом Робертом Шредером. Впоследствии заболевание получило название геморрагической метропатии или болезни Шредера. Позднее был выявлен вариант нарушения овуляции с кратковременным ритмичным персистированием фолликулярной ткани, характерный для пациенток подросткового и репродуктивного возраста.

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Причины

Ключевой этиологический фактор, вызывающий расстройство, — нарушение секреции лютеинизирующего гормона гипофизом. Гормональный сбой может произойти в любом звене гипоталамо-гипофизарной системы. Основными причинами изолированного угнетения синтеза ЛГ при достаточном уровне эстрогенов, характерном для фолликулярной персистенции, являются:

Патогенез

Основой персистенции фолликула является отсутствие лютеиновой фазы менструального цикла. Из-за недостаточной концентрации лютеинизирующего гормона зрелая яйцеклетка остаётся в яичнике, дальнейшие физиологические изменения фолликулярной ткани не происходят, сохраняется активная секреция эстрогенов при недостаточном уровне прогестерона. На фоне абсолютной гиперэстрогении в слизистом слое матки продолжаются пролиферативные процессы. Развивается гиперплазия эндометрия, который не подвергается секреторной трансформации. При значительном разрастании внутреннего маточного слоя нарушается трофика клеток, тромбируются сосуды, начинаются некроз и десквамация. Как правило, эндометрий отторгается отдельными участками, из-за чего могут возникать обильные продолжительные кровотечения.

Классификация

Критерием систематизации клинических вариантов персистенции фолликулов служит срок, в течение которого сохраняется гормональная активность фолликулярной ткани. Такой подход учитывает особенности этиопатогенеза возможных вариантов заболевания. С учетом этого специалисты в сфере гинекологии выделили две основные формы расстройства:

Симптомы персистенции фолликула

Основным проявлением расстройства являются ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения. Метроррагии неритмичны. Межменструальный промежуток превышает 35 дней, нередко достигает 6-8 недель и больше. В крайних случаях менструальноподобные кровотечения возникают 2-4 раза в год. При кратковременной фолликулярной персистенции интенсивность кровянистых выделений может не отличаться от обычных менструаций, при длительной кровотечения обильные, продолжительные (более 7 дней). Женщины репродуктивного возраста предъявляют жалобы на бесплодие. У части пациенток возникают тянущие боли справа или слева в нижней части живота.

Осложнения

Накопление секрета в полости длительно персистирующего доминантного фолликула может привести к формированию, прогрессированию и разрыву кисты яичника. В некоторых случаях кистозные образования достигают 5 см в диаметре и сопровождаются стойким болевым синдромом. На фоне обильных метроррагий часто возникает вторичная железодефицитная анемия. Постоянная персистенция фолликулов сопровождается значительной гиперэстрогенией, провоцирующей злокачественное перерождение эндометрия, развитие эндометриоза, дисплазии шейки матки, маточных миом, кистозно-фиброзной мастопатии, рака груди.

Диагностика

Обследование для исключения персистенции фолликула назначают пациенткам с жалобами на нарушения менструального цикла, постоянные задержки месячных, невозможность забеременеть. Поскольку симптомы расстройства не являются патогномоничными и могут наблюдаться при других гинекологических заболеваниях, для диагностики рекомендованы методы, позволяющие выявить неовулировавший доминантный фолликул и характерные гормональные изменения:

В качестве дополнительного метода показана кольпоскопия, выявляющая гиперэстрогенные изменения шейки матки — гипертрофию с гиперплазией, псевдоэрозии, эндоцервицит, цервицит, лейкоплакию, дисплазию. В общем анализе крови часто определяется снижение уровней эритроцитов и гемоглобина. Фолликулярную персистенцию дифференцируют с беременностью, ранним климаксом, другими причинами ановуляции и дисфункциональных маточных кровотечений — адреногенитальным синдромом, поликистозом яичников, яичниковой дисфункцией при оофоритах, аднекситах, опухолях овариальной ткани и т. д. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог, нейрохирург, онколог.

Лечение персистенции фолликула

Больным показана консервативная терапия с гормональной коррекцией расстройства. Основными целями лечения являются восстановление нормального менструального цикла, фертильности и предупреждение возможных осложнений дисбаланса половых гормонов, особенно гиперэстрогении. Для устранения фолликулярной персистенции наиболее эффективны:

Симптоматическое лечение обычно включает применение противоанемических препаратов, медикаментозный и хирургический гемостаз при обильных кровотечениях (использование утеротоников, антигеморрагических и гемостатических средств, монофазных КОК, лечебно-диагностическое выскабливание полости матки). Медикаментозную терапию дополняют коррекцией диеты с увеличением количества белков, витаминов, микроэлементов, витаминотерапией, адаптогенами. Назначают физиотерапевтические процедуры: электрофорез с сульфатами меди и цинка, шейно-лицевую гальванизацию, эндоназальный электрофорез с витамином B1 и новокаином, ультразвуковое воздействие на область матки, лазеротерапию, гинекологический массаж.

Прогноз и профилактика

Своевременное выявление персистенции фолликула и применение современных методов гормонотерапии в большинстве случаев позволяет восстановить менструальную и репродуктивную функции, предупредить возможные гиперэстрогенные осложнения. Первичная профилактика направлена на исключение физических и эмоциональных перегрузок, соблюдение принципов рационального питания, достаточный отдых, применение гормональной контрацепции только с учётом рекомендаций акушера-гинеколога, ограниченное назначение других препаратов, способных нарушить менструальный цикл.

Источник

Персистенция фолликула

Персистенция фолликула — это наличие лидирующего фолликула в яичнике на протяжении всего менструального цикла.

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Заместитель генерального директора

Стаж работы 22 года.

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике

Причины

Считается, что персистенция фолликула возникает в результате нарушения продукции в аденогипофизе лютеинизирующего гормона, который является основным индуктором овуляции. Она возможна в случае ановуляторных изменений в организме женщины на фоне первичного гормонального дисбаланса. При этом запускается порочный круг, связанный с нарушением синтеза прогестерона и других гормонов лютеиновой фазы цикла.

Нарушение менструального цикла при данном состоянии обычно представлено опсоменореей ( увеличение продолжительности менструального цикла более чем до 35 дней ) или гиперменореей ( обильные менструации ).

Персистенция фолликула обычно проявляется задержкой менструации. При этом проведение домашнего теста на беременность дает отрицательный результат. В период предполагаемой менструации могут возникать ноющие и тянущие боли внизу живота.

Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть фото Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Смотреть картинку Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Картинка про Что такое персистенция фолликула в левом яичнике. Фото Что такое персистенция фолликула в левом яичникеРазвитие фолликула в течение цикла

Симптомы персистенции фолликула

При кратковременной фолликулярной персистенции интенсивность кровянистых выделений может не отличаться от обычных менструаций, при длительной кровотечения обильные, продолжительные ( более 7 дней ). Женщины репродуктивного возраста предъявляют жалобы на бесплодие.

У части пациенток возникают тянущие боли справа или слева в нижней части живота.

Диагностика

Диагноз персистенция фолликула ставится на основании опроса пациентки, а также данных биохимии крови и УЗИ.

Блок опроса включает в себя жалобы и анамнез заболевания:

Блок лабораторных и инструментальных исследований включает:

Результаты успешно отправлены. Проверьте почту, пожалуйста.

Лечение персистенции фолликула

Поскольку персистенция фолликула вызвана первичным гормональным дисбалансом, то производится искусственная медикаментозная стимуляция овуляции и лютеиновой фазы овариального цикла. Основные группы медикаментов, применяемые в данном случае, – аналоги прогестерона и антагонисты эстрогена:

Также назначают противоэстрогенные препараты селективного действия:

Также в комплекс лечения могут быть назначены физиопроцедуры: лечебный массаж, лазеротерапия и ультразвуковое воздействие. Однако применение физиолечения является лишь вспомогательным элементом к базисной гормонотерапии данного заболевания.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *