что делать при желудочном кашле

Эффективное лечение хронического кашля у больной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

И.Г. Даниляк, Ю.И. Найманн, А.Д. Пальман

Кашель возникает в результате раздражения кашлевых С-рецепторов, расположенных в верхних и нижних дыхательных путях, плевре, диафрагме, перикарде и пищеводе. При развитии в них воспалительных и других патологических процессов происходит возбуждение указанных С-рецепторов, поскольку они стимулируются преимущественно медиаторами воспаления (простагландинами, брадикинином, субстанцией Р и др.).

Больная Б., 66 лет, поступила в госпитальную терапевтическую клинику ММА им. И.М.Сеченова с диагнозом: хронический бронхит в фазе стихающего обострения, гипертоническая болезнь I степени.

По поводу гипертонической болезни больная в течение нескольких последних месяцев лечилась эналаприлом. Никогда не курила. Профессиональных (до выхода на пенсию работала инженером-конструктором) и бытовых вредностей, способных привести к патологии органов дыхания, а также наследственной предрасположенности к ним не выявлено. Аллергологический анамнез не отягощен.

Рентгенологическое исследование: грудная клетка цилиндрической формы, диафрагма приподнята на одно межреберье, подвижная, слева деформирована спайками; синусы свободны. Эмфизема легких, инфильтративные изменения не определяются. Сердце горизонтально расположено, левый желудочек незначительно увеличен; аорта расширена, уплотнена.

Показатели вентиляционной функции легких и структура легочных объемов в пределах нормы. Общее бронхиальное сопротивление не увеличено. После ингаляции беротека ОФВ1 увеличился на 7%.

При трахеобронхоскопии выявлены признаки незначительного катарального бронхита, другой патологии не обнаружено.

Эхокардиография: корень аорты и ее восходящий отдел нормальных размеров, стенки аорты умеренно уплотнены, уплотнены основания створок аортального клапана и фиброзного кольца митрального клапана.

Консультация отоларинголога: носовое дыхание свободное. Отека слизистой оболочки носа нет. Очагов хронической инфекции не выявлено. Непрямая ларингоскопия патологии не обнаружила.

Предполагалось наличие у пациентки хронического обструктивного бронхита. Однако отсутствие основных факторов риска развития этой патологии (никогда не курила, нет отягощенного профессионального анамнеза), а также эффекта от амбулаторного лечения и назначенной нами терапии ингаляциями атровента и лазольваном в совокупности с неубедительными данными рентгенологического исследования и трахеобронхоскопии не позволяли остановиться на этом диагнозе. Приступообразный характер кашля, возникновение его, в том числе и в ночные часы, могли бы свидетельствовать о кашлевом варианте бронхиальной астмы, однако неотягощенный аллергологический анамнез и результаты проведенных исследований отрицали такуювозможность.

С учетом данных о частом возникновении кашля как побочного эффекта при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (больная длительно принимала эналаприл) этот препарат был отменен, однако кашель не исчез и самочувствие не улучшалось.

При выписке рекомендованы: соблюдение диеты, ограничение острой пищи, дробное питание, сон с приподнятым головным концом, продолжение приема омепразола, мотилиума, вентера. При контрольной ЭГДС (после 6-недельного курса терапии) отмечены полное исчезновение эрозий в желудке и значительное уменьшение явлений эзофагита. Назначена поддерживающая противорецидивная терапия (однократный прием фамотидина на ночь). Рекомендовано наблюдение гастроэнтеролога.

Таким образом, выявление у больной ГЭРБ и исключение других возможных причин позволили связать возникновение кашля с патологическим процессом в пищеводе (рефлюкс-эзофагит II степени); назначенное по этому поводу лечение привело к исчезновению кашля.

Изучение этиологии кашля показало, что ГЭР, наряду с бронхиальной астмой и постназальным затеком, является наиболее частой причиной его возникновения [7, 10, 13]. Во время ГЭР в пищеводе происходит понижение рН, появляется кислый привкус во рту, возникает кашель, который может появляться и без микроаспирации, только за счет рефлекторного механизма. В последнем случае типичная симптоматика ГЭРБ (жжение за грудиной, кислый привкус во рту, регургитация) не характерна. Специальные исследования показали, что более чем у 50% пациентов нет типичных симптомов рефлюкса, а у остальных они возникают лишь после приступа кашля. Указывается, что у некоторых больных кашель может быть единственным проявлением ГЭРБ [11, 12].

Не вызывает сомнений роль ГЭР в формировании бронхиальной обструкции; доказана хронологическая связь между эпизодами ГЭР и возникновением последней. Терапевтическое устранение рефлюкса приводит к значительному уменьшению или полному исчезновению бронхообструктивных расстройств [6].

В патогенезе кашля и бронхообструктивного синдрома вследствие ГЭР участвуют вагусно-опосредованные рефлексы с дистального отдела пищевода на мускулатуру трахеи и бронхов посредством стимуляции кислоточувствительных рецепторов пищевода. Показаны влияние на формирование кислотопровоцируемой бронхоконстрикции тахикининов, высвобождающихся из сенсорных нейронов, а также важная роль брадикинина в этом процессе [14].

Продемонстрировано влияние ГЭР на бронхиальную реактивность. У больных бронхиальной астмой, сочетавшейся с ГЭРБ, обнаружена корреляционная зависимость провокационных доз метахолина, вызывающих понижение экспираторного объема на 20%, от исходного количества эпизодов рефлюкса [15]. Имеются данные, свидетельствующие о влиянии ГЭР на течение бронхиальной астмы, а также о возможности ее появления вследствие ГЭРБ [2, 6, 9].

В генезе аспирационной пневмонии у больных ГЭРБ определенная роль отводится нарушениям моторики пищевода [1], особенно дисфункции его сфинктеров. Нижний сфинктер выполняет защитную функцию по отношению к желудочно-пищеводному забросу, а верхний определяет степень возможной аспирации при ГЭРБ желудочного содержимого из пищевода в бронхи, что связано со снижением тонуса сфинктеров пищевода [3]. Ингаляция кислого желудочного содержимого обусловливает разрушение сурфактанта, нестабильность альвеол, появление ателектазов, повышение проницаемости легочных сосудов, отек альвеол [6]. Попадание в дыхательные пути аспирированного материала приводит к повреждению слизистой оболочки бронхов, истончению альвеолярных перегородок. Некоторые исследователи рассматривают аспирацию в дыхательные пути как «тройную угрозу»: механическая обструкция, химический пневмонит и бактериальная пневмония [8].

Что касается профилактики и лечения рефлекторно возникающих легочных осложнений (кашель, бронхиальная обструкция) у больных ГЭРБ, то обычно достаточно эффективной ее терапии. При патологии органов дыхания, развивающейся вследствие повторных микроаспираций или в результате макроаспирации (бронхит, аспирационная пневмония и др.), помимо рациональной терапии ГЭРБ, необходимо специальное лечение с учетом особенностей и характера возникшего патологического процесса.

Следует подчеркнуть необходимость во всех случаях неуточненной этиологии хронического некорригируемого кашля, даже при отсутствии диспепсических жалоб, иметь в виду возможность его связи с ГЭР.

Источник

Кашель иной этиологии: ДВХ, ГЭРБ, психогенный и лекарственный кашель, кашель у пожилых и онкологических пациентов. Глава 7

Рассмотрены дополнительные факторы, которые могут сопровождаться развитием кашля, а именно ДВХ, ГЭРБ, онкологические заюолевания, пожилой возраст и пр..

Хотя генез кашлевого синдрома чаще всего объясняется приведенными выше причинами, список возможных этиологических факторов ими не ограничивается. Ниже будут рассмотрены дополнительные факторы, которые могут сопровождаться развитием кашля.

Дисфункция вокальных хорд. Дисфункция вокальных хорд (ДВХ) относится к одной из форм функциональных нарушений дыхания. Общая распространенность ДВХ неизвестна. Клиническая картина складывается из эпизодов персистирующей одышки, кашля и свистящих хрипов (wheezing) проводного характера. Кашель сухой, «лающий» сочетается с изменением голоса (охриплость), раздражением горла.

Внезапные приступы одышки и инспираторный стридор, в отличие от бронхиальной астмы, длятся короткое время (минуты), проходят спонтанно, однако протекают с более тяжелой эмоциональной окраской, чувством страха смерти.

Развитие нарушений дыхания объясняют преходящей обструкцией верхних дыхательных путей вследствие их парадоксального перекрытия вокальными хордами во время вдоха. Провоцирующими факторами приступа могут стать вирусные инфекции, ингаляционные агенты, физические нагрузки, ГЭРБ, психологические расстройства. Развитие неадекватной одышки и появление сильного кашля во время физических нагрузок у элитных атлетов, у детей также может быть связано с ДВХ.

Дифференциальная диагностика ДВХ затруднена. Приступы нарушений дыхания при ДВХ имитируют БА и нередко требуют вызовов «скорой помощи» и госпитализаций. У больных с ДВХ часто ошибочно устанавливается диагноз БА, а отсутствие ответа на лечение объясняют тяжелой, рефрактерной БА, стероидозависимостью. Усложняет диагностику и то, что ДВХ может сосуществовать с БА.

Диагностика предусматривает, прежде всего, знание врачом основных клинических проявлений ДВХ:

«Золотым стандартом» диагностики является оптоволоконная ларингоскопия, которая позволяет увидеть парадоксальные движения голосовых связок во время приступа. Использование видеотехнологий и проведение нагрузочных тестов повышает эффективность диагностики.

Спектр лечебных возможностей при ДВХ узок. Необходимо избегать воздействия триггеров, применять методы релаксирующей дыхательной гимнастики, методы биологической обратной связи. Обязательной является психологическая поддержка. При остром приступе используют ингаляции гелиокса, седативные средства.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Считается, что в структуре причин хронического кашля во всех возрастных группах гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) составляет 10–21%. Кашель имеет свои клинические особенности: он непродуктивный, усиливается после еды, в положении лежа на спине. Клинические проявления ГЭРБ могут быть классическими. Однако рефлюкс-индуцированный кашель может возникать и при латентном течении, когда нет явных симптомов изжоги и регургитации. Описаны случаи, когда хронический кашель был единственным проявлением ГЭРБ. У пациентов с микроаспирацией желудочно-кишечные симптомы ГЭРБ более явные и предшествовуют появлению кашля.

Существуют две основные теории, объясняющие развитие кашля при ГЭРБ.

1) Рефлекс-теория. Считается, что раздражение рецепторов слизистой оболочки дистальной части пищевода кислым желудочным содержимым стимулирует опосредуемый парасимпатическим отделом кашель (ваго-вагальное рефлекторное влияние на бронхи), то есть, происходит индукция вагусно-пищеводного трахеобронхиального кашлевого рефлекса.

2) Рефлюкс-теория. Согласно этой теории, кашель вызывается стимуляцией кашлевого рефлекса с рецепторов гортани и трахеобронхиального дерева при микроаспирации содержимого пищевода.

Рис. 1. Две теории развития кашля при ГЭРБ.

Одной из важных составляющих развития кашля у больных ГЭРБ является концепция «порочного круга». Предполагается, что хронический кашель может спровоцировать связанное с глотанием расслабление нижнего пищеводного сфинктера или его транзиторную релаксацию, которая на фоне повышенного трансдиафрагмального давления может привести к рефлюксу. Клиническая значительность понимания этих механизмов указывает на необходимость применения терапии, направленной на устранение причин развития «порочного круга» кашля.

Рис. 2. «Порочный круг» развития хронического кашля при ГЭРБ.

Следует помнить, что и различные лекарственные средства (эуфиллин, антагонисты ионов кальция группы нифедипина, теофиллин, прогестерон, антидепрессанты) могут вызывать расслабление нижнего пищеводного сфинктера, провоцировать и усиливать клиническую симптоматику.

Чтобы установить связь кашля с ГЭРБ, используют стандартные методы диагностики – фиброгастроскопию и суточную рН-метрию. Возможные взаимоотношения ГЭРБ с кашлевым синдромом могут быть выявлены и с помощью специальных опросников для пациента.

Табл. 1. Характерный клинический профиль для выявления кашля, вызванного ГЭРБ

Лечение ГЭРБ-ассоциированного кашля включает модификацию факторов, участвующих в механизмах его развития, диетические мероприятия и применение препаратов, снижающих кислотную секрецию. Длительность терапии составляет 4-8 недель, а в некоторых случаях до 3 месяцев.

Табл. 2. Изменение образа жизни, рекомендованные при лечении ГЭРБ-ассоциированного кашля

Препаратами первой линии при лечении ГЭРБ и ГЭРБ-ассоциированного кашля являются ингибиторы протонной помпы: омепразол по 20 мг 2 раза в день, пантопразол по 40 мг в день и другие аналоги. Рекомендуются прокинетики (итоприда гидрохлорид — 50 мг 3 раза в день), альгинаты, антацидные средства (алюминия фосфат 2,08 г, комбинированные препараты — алюминия гидроксид 3,5 г и магния гидроксид 4,0 г в виде суспензии, алюминия гидроксид 400 мг и магния гидроксид 400 мг), адсорбенты.

Лекарственный кашель. Такой кашель является класс-эффектом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Предлагаемые показатели частоты кашля, обусловленного применением любых ИАПФ, варьируют от 0,7 до 44%. Кашель сухой, приступообразный, напоминает кашлевой вариант бронхиальной астмы или коклюш взрослых.

Табл. 3. Характерные особенности капотенового кашля.

Механизм, отвечающий за ИАПФ-индуцированный кашель, неизвестен. Обсуждается значение повышения локальной концентрация кининов (брадикинина), субстанции Р, простагландинов, тромбоксана. Брадикинин может вызывать кашель путем стимуляции афферентных немиелиновых С-волокон блуждающего нерва. Остается неясным, почему кашель возникает только у некоторых пациентов, получавших ИАПФ. Предполагают роль генетических факторов.

Хронический кашель может быть связан и с применением лекарственных препаратов, к нежелательным эффектам которых относят развитие интерстициальных поражений легких (метотрексат, амиодарон, циклофосфамид, нитрофураны), способствующих бронхиальной обструкции и гиперреактивности бронхов (бета-блокаторы, аспирин, НПВП), связанных с рефлюкс-эзофагитом (стероиды, бифосфонаты, теофиллины, антагонисты кальция). Применение муколитиков и отхаркивающих также инициирует кашель.

Психогенный кашель. При дифференциальной диагностике хронического кашля нужно помнить об уникальном виде кашля, не имеющем органической причины. Речь идет о психогенном кашле. Для его описания применялись различные термины: «функциональный кашель», «психогенный кашлевой тик», «синдром непроизвольного кашля», «соматический кашлевой синдром», «привычный кашель». В настоящее время вместо прижившегося во врачебной среде термина «психогенный кашель» постепенно внедряется термин «соматический кашлевой синдром».

Психогенный кашель чаще встречается у девочек в подростковом возрасте, но может развиваться и у взрослых. Это дневной, непродуктивный, громкий, «лающий» или напоминающий «крик диких гусей» кашель. Нарушения психоэмоционального статуса, стрессовые ситуации, включая сексуальные проблемы, считаются пусковым факторами.

К основному диагностическому критерию относят тот факт, что кашель перестает беспокоить пациента во сне (sine qua non). Все данные радиологических, серологических, клинических, эндоскопических исследований находятся в пределах нормы. У больных может быть ошибочно диагностирована бронхиальная астма.

Лечение функционального кашля составляют различные виды суггестивной терапии и гипноза.

Рис. 3. Основные подходы суггестивной терапии.

Необъяснимый кашель. К одному из фенотипов ГЧКС относят так называемый «необъяснимый» (unexplained) хронический кашель. Предлагались и другие определения: идиопатический, непонятный, неразрешимый, резистентный к терапии, рефрактерный, криптогенный, функциональный, и даже непокорный.

Идиопатический (необъяснимый) кашель и в настоящее время относится к одному из загадочных феноменов. Считают, что в общей структуре хронического кашля его реальная частота не превышает 10%. Чаще он преобладает у женщин, что объясняют гендерными различиями чувствительности порога кашлевого рефлекса и сенсорных рецепторов.

Диагноз «необъяснимого» кашля является диагнозом исключения. Подобный кашель плохо контролируется и существенно ухудшает качество жизни.

Группа экспертов в рекомендациях по лечению необъяснимого кашля дает следующее определение необъяснимого кашля: необъяснимым ХК у взрослых принято считать кашель, который сохраняется дольше, чем 8 нед, и остается необъяснимым после обследований и контролируемого терапевтического лечения, проведенного в соответствии с лучшими опубликованными практическими рекомендациями (Treatment of Unexplained Chronic Cough: CHEST Guideline and Expert Panel Report, 2015).

Для лечения необъяснимого кашля рекомендуется проведение комплексной поведенческой терапии. В нее входят консультации, обучение технике подавления кашля, дыхательные упражнения. За рубежом используется габапептин, применение которого сопряжено с риском побочных эффектов. Применение ГКС возможно только при наличии эозинофилии и повышенного уровня оксида азота. Эмпирическое использование ингибиторов протонной помпы не рекомендуется.

Кашель у пожилых. Стратегии контроля кашля у пожилых с нарушением физического и ментального статуса уделяется недостаточное внимание. Кашель у пожилых определяется как «неэффективный», «ленивый», он сочетается с нарушением мукоцилиарного клиренса. Кашель может возникать во время или после еды, может сочетаться с поперхиванием, дыхательными расстройствами.

У пожилых людей при развитии когнитивных нарушений отмечается депрессия кашлевого рефлекса, что в сочетании с дисфагией играет решающую роль в развитии аспирационных пневмоний. У пожилых с синдромом «хрупкости» слабая реакция на кашлевые стимулы. Развивается сложная цепочка взаимоотношений: деменция → дисфагия → дистуссия→ атуссия → «немая» аспирация → пневмония. Наличие аспирационной пневмонии в многом определяет прогноз у таких пациентов.

Рис. 4. Схема развития аспирационной пневмонии, ассоциированной с дисфагией и нарушениями кашлевого рефлекса.

В развитии аспирационных пневмоний определенное значение приобретает постельный режим, депрессия, применение седативных и снотворных препаратов. Паркинсонизм, цереброваскулярные, тяжелые сердечно-сосудистые и другие хронические заболевания, ГЭРБ также влияют на чувствительность к триггерам кашля.

Для профилактики аспирационных пневмоний используется функционально-ориентированная терапия, направленная на восстановление активности кашлевого рефлекса. Применяют различные вокальные упражнения. С целью повышения кашлевого рефлекса рекомендуют прием ИАПФ и амантадина. Для уменьшения чувства голода, особенно при госпитализации, рекомендуется более частый прием пищи. Остаются актуальными гигиена полости рта и прием пищи в положении сидя.

Кашель у больных раком легкого. Ассоциированные с раком и метастатическим поражением легких симптомы включают кашель, одышку, боль. Упорный, мучительный, болезненный кашель является распространенным симптомом рака легкого и развивается у 60% пациентов.

Методы паллиативной помощи при кашлевом синдроме у больных с раком легкого недостаточно известны и сбалансированы, поэтому требуется оптимизация менеджмента кашля у этой тяжелой категории пациентов.

При эндобронхиальной локализации рака осуществляется специфическое хирургическое лечение, радио- и химиотерапия. При коморбидных заболеваниях (ХОБЛ, бронхоэктазы, инфекции) проводится протуссивная терапия: N-ацетилцистеин, амброксол, ингаляции гипертонических растворов.

Симптоматическая терапия кашля включает весь спектр противокашлевых препаратов, а при их неэффективности рекомендуют применять ингаляции лидокаина. Лидокаин, обладая местными анестезирующими свойствами, снижает чувствительность кашлевых рецепторов и эффективно подавляет кашлевой рефлекс. Проводятся ингаляции 5% раствора лидокаина с помощью небулайзера.

Имеются данные об использовании фуросемида для уменьшения респираторных симптомов у онкологических больных в терминальной стадии заболевания. У больных с терминальной стадией рака легкого через 30-40 минут после ингаляций фуросемида в дозе 20 мг через небулайзер отмечается уменьшение одышки, кашля длительностью 4 часа и более. Результат положительного действия ингаляций фуросемида объясняют блокадой легочных С-волокон в эпителии бронхов.

Немедикаментозные методы включают консультации, образовательные программы, супрессивную кашлевую технику, дыхательные упражнения.

Рис. 5. Рекомендованные дозировки препаратов для купирования кашлевого синдрома у пациентов с раком легкого.

Источник

Овсянников Е.С., Семенкова Г.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля // Cosilium Medicum. – 2004. – Том 6. – № 10.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля

Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) – заброс содержимого желудка в пищевод – распространенное состояние, встречающееся у миллионов людей. О гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) говорят, когда рефлюкс сопровождается симптомами и/или приводит к осложнениям. Эпидемиологическое исследование, проведенное в 70-х годах прошлого столетия в США, выявило, что у 10% населения этой страны ежедневно бывает изжога и у 33% она имеет интермиттирующий характер [1]. По результатам исследования, проведенного Gallup Organization, 20% из 800 случайно выбранных взрослых американцев испытывают изжогу чаще 3 раз в месяц, еще 35% – как минимум 1 раз в месяц [2]. Эпидемиологические исследования, проведенные в рамках программы ВОЗ MONICA в России в 1999 г., показали сопоставимую с вышеприведенными данными частоту ГЭРБ: в целом изжогу испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем 10,3 и 15,1% – часто или постоянно [3]. Эпизоды рефлюкса могут встречаться у здоровых лиц и протекать бессимптомно [4].

Для возникновения ГЭР должны иметься значительные дефекты антирефлюксного барьера, главную роль в формировании которого играют ножки диафрагмы и диафрагмально-пищеводная связка [5]. Внутрипросветное давление в желудочно-пищеводном переходе отражает силу антирефлюксного барьера, а рефлюкс возникает только при снижении этого давления. Считается, что определенное значение в формировании ГЭР имеет повышение трансдиафрагмального давления (ТДД). ТДД составляет 4–6 мм рт. ст. при выдохе и 10–18 мм рт. ст. при вдохе. Во время максимального дыхательного усилия ТДД может достигать 60–80 мм рт. ст. [5]. Однако ГЭР не является результатом только лишь повышенного ТДД, так как при его увеличении во время вдоха также повышается давление в желудочно-пищеводном переходе (до 100–150 мм рт. ст.) за счет сокращения ножек диафрагмы, что способствует предотвращению рефлюкса.

Основной причиной рефлюкса считают преходящую релаксацию нижнего пищеводного сфинктера (ПРНПС) [6, 7]. Большинство пациентов с ГЭРБ имеют нормальный базальный тонус нижнего пищеводного сфинктера (НПС). Одновременное измерение pH и моторики пищевода показало, что в состоянии покоя давление НПС не достигает уровня, необходимого для возникновения рефлюкса как у здоровых [6], так и у больных ГЭРБ [8–11]. Большинство эпизодов рефлюкса возникает благодаря преходящей релаксации НПС. Реже рефлюксы обусловлены постоянным снижением давления НПС или уменьшением его базального тонуса.

У большинства больных ГЭРБ наиболее часто наблюдаются изжога, боли в области грудной клетки и дискомфорт в эпигастрии или за грудиной [12]. Длительное воздействие содержимого желудка на слизистую оболочку пищевода способствует развитию эзофагита, пищевода Барретта, образованию язв, стриктур и/или кровотечению. Однако ГЭРБ может протекать без эзофагита и, наоборот, эзофагит при ГЭРБ может быть бессимптомным [4]. Важно отметить, что ГЭРБ может сопровождаться не только желудочно-кишечными симптомами [13]. Изолированный хронический кашель и симптомы бронхиальной обструкции часто вызываются и/или провоцируются ГЭРБ [14, 15]. Более того, специфическое лечение ГЭРБ может способствовать заметному уменьшению или исчезновению кашля и диспноэ [14, 16, 17].

Кашель представляет собой одну из самых распространенных жалоб, по поводу которой пациенты обращаются за медицинской помощью.

В 1977 г. Irwin и соавт. [18] опубликовали обзор о том, что причина хронического кашля может быть установлена, если используется анатомический диагностический протокол. Знание анатомического строения кашлевого рефлекса позволяет выявлять причины кашля, находящиеся за пределами дыхательной системы. Использование этого системного протокола позволяет установить причину кашля у 100% обследуемых, а применение специфической терапии приводит к разрешению кашля в 98% случаев [19]. Позже, при обследовании иммунокомпетентных пациентов, наблюдавшихся по поводу хронического непродуктивного кашля неясной этиологии, продолжительностью более 3 нед, Irwin и соавт. обнаружили, что синдром постназального затека, астма и ГЭРБ были причиной кашля в 86% случаев [20]. В случаях если пациентами были взрослые некурящие, которые не получали ингибиторы АПФ и имели нормальную рентгенограмму органов грудной клетки, этот процент увеличивался до 99,4. Из них ГЭРБ была причиной хронического кашля у 40% больных [21]. Smyrnios и соавт. [22] при обследовании пациентов с продуктивным кашлем обнаружили, что ГЭРБ является причиной кашля с мокротой в 15% случаев.

Известно два механизма кашля, индуцированного ГЭРБ:

1) стимуляция эзофаготрахеобронхиального рефлекса при воздействии желудочного содержимого на вагусные рецепторы дистальной части пищевода и

2) активация кашлевого рефлекса с рецепторов гортани и трахеобронхиального дерева при микро- или макроаспирации содержимого пищевода.

Существенный вклад в понимание механизмов кашля, вызванного ГЭРБ, внесли измерение рН в проксимальном и дистальном отделах пищевода, изучение влияния инфузии кислоты в пищевод и оценка факторов, подавляющих кашель. При проведении 24-часовой пищеводной рН-метрии Irwin и соавт. [4] устанавливали дистальный электрод на 6 см выше НПС, а проксимальный – сразу под верхним сфинктером и отмечали, что кашель возникал одновременно с забросом кислоты в проксимальный отдел пищевода в 6% времени исследования, тогда как в дистальный отдел – в 28% времени. У пациентов с кашлем при эндоскопическом обследовании чаще обнаруживался дистальный эзофагит. На основании этого авторы сделали вывод, что кислое желудочное содержимое стимулирует рецепторы слизистой оболочки дистального отдела пищевода, приводя к рефлекторному кашлю [4]. С применением 24-часовой рН-метрии Ing и соавт. [23] обнаружили, что рефлюкс возникал одновременно с 78% эпизодов кашля. На основании отсутствия изменений на рентгенограммах органов грудной клетки и нормальных результатах обследования гортани они исключили аспирацию и подтвердили, что ГЭРБ вызывает кашель посредством эзофаготрахеобронхиального рефлекса. Позднее Ing и соавт. [24] проводили рН-метрию и оценивали время кислотного клиренса пищевода у 12 здоровых и 30 пациентов с кашлем неуточненной этиологии. Пациенты не только имели больше кашлевых эпизодов по сравнению с группой контроля (в среднем 88,3 и 5,7 соответственно), но и более продолжительное время контакта кислоты с пищеводом (3 и 0,7 мин соответственно).

У 9 из 30 пациентов проведено эндоскопическое обследование пищевода, и у всех были обнаружены признаки дистального эзофагита. Ученые предположили, что у пациентов с хроническим кашлем нарушение кислотного клиренса пищевода приводило к увеличению контакта кислоты со слизистой оболочкой, вызывая ее повреждение. Irwin и соавт. [14] вводили в пищевод солевой раствор или кислоту 12 пациентам с хроническим кашлем, вызванным ГЭРБ, и не обнаружили различий в частоте кашля. Они заключили, что кислота желудочного сока может быть не единственным медиатором, вызывающим кашель. В отличие от Irwin и соавт. [14] Ing и соавт. [25], проводя аналогичные исследования, наблюдали значительное увеличение частоты кашля в ответ на введение кислоты в отличие от инфузии солевого раствора (36 и 8 эпизодов кашля соответственно) как у больных, так и у здоровых. Вместе с тем ученые исследовали возможность подавления кашля, вызванного введением кислоты. При инфузии ипратропиума бромида в пищевод противокашлевого эффекта не отмечали, тогда как эндобронхиальная ингаляция этого препарата подавляла кашель. Это подтвердило наличие вагус-опосредованного эзофаготрахеобронхиального рефлекса [25].

Таким образом, вероятность того, что эзофаготрахеобронхиальный рефлекс является ведущим механизмом образования кашля, вызванного ГЭРБ, подтверждают следующие данные:

1) большее число эпизодов кашля регистрировалось при контакте кислоты с дистальным, а не с проксимальным отделом пищевода;

2) часто отмечалось наличие дистального эзофагита;

3) ларингоскопия и бронхоскопия не выявляли повреждений, вызванных аспирацией кислоты;

4) кашель, вызванный кислотой, можно подавить введением в пищевод лидокаина, который ингибирует афферентные пути рефлекса.

Согласно данным других исследователей микроаспирация все же может быть механизмом развития кашля у отдельных пациентов [26].

Клинические проявления ГЭРБ у взрослых зависят от патогенеза. Наиболее часто встречается клинический синдром, обусловленный эзофаготрахеобронхиальным рефлексом. Такие симптомы, как изжога, кислый вкус во рту и отрыжка, встречаются нечасто. Более половины (50–75%) пациентов не имеют желудочно-кишечных симптомов рефлюкса [24, 25], в то время как у остальных кашель предшествовал их появлению [27]. Кашель возникает преимущественно при изменении положении тела, особенно при наклонах, в дневное время суток, реже ночью, что, вероятно, обусловлено активизацией механизмов защиты, которые препятствуют ПРНПС в горизонтальном положении тела [6]. Кашель, вызванный ГЭРБ, обычно сухой и продолжается в среднем от 13 до 58 мес, у большинства пациентов обостряется после инфекции верхних дыхательных путей [4, 24, 25].

У пациентов с микроаспирацией желудочно-кишечные симптомы встречаются чаще и могут предшествовать кашлю. Наряду с желудочно-кишечными могут наблюдаться симптомы поражения гортани, такие как дисфония и охриплость голоса. У большинства пациентов при ларингоскопии обнаруживаются признаки воспаления гортани [28, 29].

У детей заболевание имеет сходные клинические проявления, хотя симптомы ГЭРБ могут быть более выражены. Кашель как единственный симптом ГЭРБ встречается реже, возможно, благодаря относительной слабости НПС, которая проходит с возрастом [30]. У детей чаще встречаются такие симптомы, как боль в груди, раздражительность, в редких случаях может наблюдаться асфиксия и брадикардия [31]. У детей с выраженной аспирацией может быть задержка физического развития и бронхопульмональная дисплазия [30].

Диагностика хронического кашля, вызванного ГЭРБ

Для уточнения причины кашля важное значение имеет сбор анамнеза. Наличие характерных симптомов, таких как изжога, отрыжка, усиление кашля после приема пищи, способствующей снижению давления НПС (шоколад, кофе, перец, алкоголь, продукты с большим содержанием жиров), охриплость голоса, особенно по утрам, увеличение массы тела, позволяет предположить ГЭРБ. Однако у некоторых пациентов не достаточно данных одного анамнеза для диагностики ГЭРБ как причины кашля. По данным ряда исследований, кашель может быть единственным проявлением ГЭРБ [4]. Так, Irwin и соавт. [20] при проведении 24-часовой рН-метрии пациентам с изолированным хроническим кашлем неясной этиологии обнаружили у всех увеличение времени, при котором рН в дистальном отделе пищевода был меньше 4,0. Некоторые эпизоды кашля возникали одновременно с рефлюксами. Ing и соавт. [23] также выявили эпизоды рефлюкса у 10 пациентов с кашлем, которые отрицали симптомы ГЭРБ, и еще у 3 пациентов, у которых желудочно-кишечные симптомы рефлюкса появились позже кашля.

Диагностический протокол, применяемый у пациентов с кашлем, вызванным ГЭРБ, может включать контрастную эзофагографию, эндоскопическое исследование пищевода и пищеводную манометрию. Однако «золотым стандартом» является 24-часовая рН-метрия, специфичность и чувствительность которой достигает 90% [32]. Irwin и соавт. [33], оценивая диагностическую значимость контрастной эзофагографии, обнаружили, что чувствительность этого метода составляет 48%, специфичность – 76%, положительное предсказательное значение (ППЗ) и отрицательное предсказательное значение (ОПЗ) – 53%. Чувствительность, специфичность, ППЗ и ОПЗ 24-часовой рН-метрии близки к 100% [33]. Другим важным преимуществом суточной рН-метрии является то, что она позволяет выявить связь между эпизодами кашля и рефлюкса [14, 20, 23]. Irwin и соавт. [14] отметили, что у 80% пациентов с хроническим кашлем кислый рефлюкс в дистальном отделе пищевода возникал одновременно с кашлем, в то время как только у 55% лиц были ненормальные параметры рН-метрии. Следовательно, выявление временной связи эпизодов кашля и рефлюкса является диагностически более значимым, чем общее время контакта кислоты с пищеводом, которое может быть нормальным у некоторых пациентов [14].

При наличии симптомов изжоги или отрыжки кислым дальнейшее обследование не требуется и необходимо начинать антирефлюксную терапию. 24-часовая рН-метрия должна быть проведена у пациентов, у которых этиология кашля не ясна после сбора анамнеза, физикального обследования, рентгенографии грудной клетки, спирометрии и теста с метахолином. Суточная рН-метрия также должна быть проведена у пациентов, клинически не отвечающих на терапию, основанную на системном диагностическом протоколе.

Лечение пациентов с кашлем, индуцированным ГЭРБ

Противорефлюксная терапия приводит к разрешению кашля почти у всех пациентов. Эффективный режим терапии может требовать интенсивной и продолжительной кислотной супрессии.

В 1981 г. Irwin и соавт. [19] обнаружили, что у большинства пациентов длительный контроль кашля достигался путем поднятия головного конца кровати, снижения массы тела, соблюдения диеты и приема антацидов или циметидина в дозе 300 мг на ночь. В 1990 г. те же ученые доложили о результатах лечения пациентов с рефлюксиндуцированным кашлем с применением диеты, Н2-антагонистов и/или метоклопрамида и включением мероприятий, направленных на изменение образа жизни, у которых наблюдалось разрешение кашля в среднем в течение 179 дней [20]. Poe и соавт. [34] обнаружили, что у 60% пациентов кашель разрешился, а у 35% уменьшился в результате поднятия головного конца кровати, приема антацидов и/или антагонистов Н2-рецепторов. Ing и соавт. [35] по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования доложили об эффективном применении ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день в течение 2 нед при лечении больных с кашлем, вызванным ГЭРБ. Интересно, что у пациентов, получавших ранитидин в первую фазу исследования, не было усиления кашля в фазу приема плацебо. Авторы предположили, что влияние ранитидина, направленное на подавление кашля, может продолжаться и после прекращения терапии. Тем не менее большинство исследователей пришли к заключению, что 2-недельной антирефлюксной терапии недостаточно для оценки ответа на терапию у пациентов с кашлем, особенно при наличии эзофагита. Например, Fitzgerald и соавт. [36] доложили, что у 70% пациентов наблюдалось значительное уменьшение кашля только через 3 мес от начала проведения антирефлюксной терапии. Они использовали в комплексном лечении больных диету, поднятие головного конца кровати, циметидин по 300 мг 4 раза в сутки (или ранитидин по 150 мг 2 раза в день), метоклопрамид по 10 мг до еды и антациды по 30 мл на ночь. У 25% пациентов, несмотря на проведение антирефлюксной терапии, сохранялся эзофагит. Пациентам, не отвечавшим на терапию, была выполнена фундоплиация. В течение месяца после операции кашель разрешился у всех больных [36]. Эти исследования позволяют предположить, что терапия Н2-антагонистами и прокинетиками может быть неэффективной у отдельных пациентов, которые требуют более агрессивной терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) или хирургического вмешательства. Pratter и соавт. [37] первоначально лечили пациентов диетой и ранитидином по 150 мг 2 раза в день в течение 2 нед. Отсутствие ответа на данную терапию по результатам 24-часовой рН-метрии служило основанием для назначения омепразола по 20 мг в сутки. У всех пациентов исчезли симптомы заболевания. Vaezi и Richeter [38] ретроспективно наблюдали исходы у пациентов с хроническим кашлем, вызванным ГЭРБ. У всех больных кашель разрешился после применения антирефлюксной терапии, включавшей омепразол и ранитидин. Средняя продолжительность терапии составила 53 дня (7–90 дней).

Irwin и соавт. [33] рекомендуют диету с большим содержанием белка и ограничением жиров (до 45 г в сутки), исключая продукты, вызывающие образование кислоты или снижающие давление НПС. Последний прием пищи должен быть за 2 ч до сна, а головной конец кровати приподнят на 10 см. Медикаментозная терапия должна включать прокинетики, такие как метоклопрамид или цизаприд, и Н2-антагонисты или ИПП. Лечение должно продолжаться в течение 3 мес после разрешения кашля с последующей постепенной отменой [33]. В последние годы рекомендуют начинать лечение с ИПП (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг или рабепразол 10 мг 1 или 2 раз в день), так как этот класс препаратов обеспечивает лучший контроль кислотообразования, чем Н2-антагонисты [39]. Так как ГЭРБ является хроническим заболеванием, кашель может рецидивировать после прекращения медикаментозной терапии, поэтому могут потребоваться длительные повторные курсы лечения.

В случаях неэффективности длительного применения медикаментозной терапии с включением высоких доз ИПП прибегают к хирургическому лечению [36]. Хирургическое лечение рефлюкса включает открытую или лапароскопическую фундопликацию. Оно может быть также показано пациентам с продолжающейся аспирацией содержимого пищевода. В одном проспективном исследовании оценивали результаты проведенной фундопликации и обнаружили, что вызванные ГЭРБ хронические респираторные симптомы, включавшие кашель, уменьшались после операции [40]. Другие исследователи подтвердили, что хирургическое лечение значительно увеличивает тонус НПС, приводя показатели рН-метрии к норме, и устраняет аспирацию, которая является следствием нарушенной моторики пищевода [41]. Улучшение состояния пациентов с кашлем и аспирацией было обнаружено в 45–84% случаев через 3–18 мес после операции [36, 40].

Несмотря на то что проведено достаточно большое количество исследований, посвященных кашлю, индуцированному ГЭРБ, остается много неразрешенных вопросов. Например, недостаточно полно изучены роль некислотных рефлюксов в развитии кашля и методы их регистрации. Остается нерешенной проблема порочного круга «кашель – рефлюкс – кашель» в тех случаях, когда кашель, вызванный другой, отличной от ГЭР, причиной, может индуцировать или обострять ГЭР, который в свою очередь способствует усилению кашля. Это подтверждает необходимость проведения дальнейшего изучения в данной области.

1. Nebel OT, Fornes MF, Castell DO. Dig Dis Sci 1976; 21: 953–6.

2. A Gallup Survey on heartburn across America. Princeton, NJ, 1988.

3. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Склянская О.А., Гурвич Р.Н., Коньков М.Ю. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. М., 2001.

4. Irwin RS, Zawacki JK, Curley FJ. Am Rev Respir Dis 1989; 140: 294–300.

5. Mittal RK. Gastroenterol Clin North Am 1990; 19: 501–17.

6. Dent J, Dodds WJ, Friedman RH. J Clin Invest 1980; 65: 256–67.

7. Mittal RK, McCallum RW. Am J Physiol 1987; 252: G636.

8. Baldi F, Ferrarini F, Balestra R. Gut 1985; 26: 336–41.

9. Mittal RK, McCallum RW. Gastroenterology 1988; 95: 593–9.

10. Delattre JF, Palot JP, Ducasse A. Anat Clin 1985; 7: 271–83.

11. Mittal RK, Rochester DJ, McCallum RW. Am J Physiol 1989; 256: 129–44.

12. Dent J. Recent view on the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. Bailliere’s clinical gastroenterology (vol 1). London, 1987; 727–45.

13. Deschner WK, Benjamin SB. Am J Gastroenterol 1989; 84: 1–5.

14. Irwin RS, French CL, Curley FJ. Chest 1993; 104: 1511–7.

15. Harding SM, Richter JE. Semin Gastrointest Dis 1992; 3: 139–50.

16. Harding SM, Richter JE, Guzzo MR. Am J Med 1996; 100: 395–405.

17. Ludviksdottir D, Bjornsson E, Janson C. Chest 1996; 109: 1262–8.

18. Irwin RS, Rosen MJ, Braman SS. Arch Intern Med 1977; 137: 1186–91.

19. Irwin RS, Corrao WM, Pratter MR. Am Rev Respir Dis 1981; 123: 413–7.

20. Irwin RS, Curley FJ, French CL. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 640–7.

21. Mello CJ, Irwin RS, Curley FJ. Arch Intern Med 1996; 156: 997–1003.

22. Smyrnios NA, Irwin RS, Curley FJ. Chest 1995; 108: 991–7.

23. Ing AJ, Ngu MC, Breslin ABX. Thorax 1991; 46: 479–83.

24. Ing AJ, Ngu MC, Breslin ABX. Chest 1992; 102: 1668–71.

25. Ing AJ, Ngu MC, Breslin ABX. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 160–7.

26. Paterson WG, Murat BW. Dig Dis Sci 1994; 39: 1117–25.

27. Laukka MA, Cameron AJ, Schei AJ. J Clin Gastroenterol 1994; 19: 100–4.

28. Waring JP, Lacayo L, Hutner J. Dig Dis Sci 1995; 40: 1093–7.

29. Putnam PE, Orenstein SR. Acta Paediatr 1992; 81: 635–6.

30. Sutphen JL. Gastroenterol Clin North Am 1990; 19: 617–29.

31. Westra SJ, Derkx HH, Taminiau JA. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19: 58–64.

32. DeVault KR, Castell DO. Arch Intern Med 1995; 155: 2165–73.

33. Irwin RS. Management of chronic cough. Pulmonary and critical care medicine. 1994; 9: 1–8.

34. Poe RH, Harder RV, Israel RH. Chest 1989; 95: 723–8.

35. Ing AJ, Ngu MC, Breslin ABX. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 11.

36. Fitzgerald JM, Allen CJ, Craven MA. Can Med Assoc J 1989; 140: 520–4.

37. Pratter MR, Bartter T, Akers S. Ann Intern Med 1993; 119: 977–83.

38. Vaezi MF, Richeter JE. South Med J 1997; 104: 540–8.

39. Maton PN. N Engl J Med 1991; 324: 965–75.

40. DeMeester TR, Bonavina L, Lascone C. Ann Surg 1990; 211: 337–45.

41. Pellegrini CA, DeMeester TR, Johnson LF. Surgery 1979; 86: 110–9.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина хронического кашля

Е.С. Овсянников, Г.Г. Семенкова

Кафедра факультетской терапии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко

Источник